一種祛痘用組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有祛痘作用的組合物。該組合物由從銀杏葉中提取的銀杏黃酮粉末、從芝麻中提取的芝麻素粉末、從生姜中提取的生姜油，按質量比1-2：1-2：1-2混合均勻組成；所述銀杏黃酮粉末中的銀杏黃酮含量大于50%；所述芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50%；所述生姜油中的姜酚含量大于20%。該組合物與藥物的賦形劑混合制成皮膚外用制劑，如膏霜乳液、凝膠等。藥理學研究表明本發(fā)明外用制劑具有治療金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌誘發(fā)的痤瘡動物模型的作用，并可抑制痘印的產生。臨床試用表明，本發(fā)明具有顯著的祛痘作用，有效率達100%，使用安全無副作用。
【專利說明】一種祛痘用組合物

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及用于祛痘的外用制劑，即一種天然來源的銀杏黃酮、芝麻素與生姜油組合物。

【背景技術】
[0002]痤瘡俗稱痘、青春痘，是感染性皮膚病的一種，多由痤瘡丙酸桿菌或金黃色葡萄球菌感染引起。痤瘡易反復發(fā)作，由于多發(fā)生于面部，面部皮損或痘印影響容貌，給患者帶來痛苦，影響患者的身心健康。目前治療痤瘡多為抗細菌藥物，這些藥物雖有一時效果，但長期應用會引起諸多副作用；而且應用抗生素治療不能抑制痘印和疤痕的產生。為了避免此類不良現(xiàn)象的發(fā)生，市場需要研制開發(fā)來源于天然、效果顯著、無明顯不良反應的治療痤瘡的新型外用制劑，以減輕患者的生理與心理痛苦。痤瘡患者眾多，因此開發(fā)此類治療痤瘡的外用制劑產品具有良好的應用前景，對患者是十分有益和必要的。
[0003]銀杏是我國珍貴的藥用植物，銀杏的葉、果和外種皮等皆具有藥用開發(fā)價值。據(jù)《本草綱目》記載，銀杏性甘、苦、平、澀；有定喘止咳、止帶濁、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便頻數(shù)、赤白帶下、手足皸裂等。銀杏中含有天然活性黃酮及萜內酯等與人體健康有益的多種成份，具有改善肌膚微循環(huán)、擴張血管、降低血清膽固醇、改善心腦血管循環(huán)、保護中樞神經系統(tǒng)、抗病毒、抑菌消炎、抗癌等多種作用；其中銀杏黃酮是主要的活性成分。芝麻中含有油脂、蛋白質、多糖、微量元素、維生素、芝麻素等，其中芝麻素是芝麻中的主要功能成分，分子式為C2tlH18O6，屬于木脂素類；芝麻素具有消除體內自由基、降低血清膽固醇，保護肝功能，促進醇代謝，抗菌活性等多種生理活性功能，可應用于保健食品和醫(yī)藥領域。生姜是一種重要調味料，也是亞洲傳統(tǒng)的藥食同源的保健植物資源，具有祛寒、祛濕、暖胃健胃、舒筋活血、抗炎等多種作用。生姜油含有多種具有營養(yǎng)保健作用的物質，如姜辣素、姜醇、姜酮、姜烯、姜酚類化合物，生姜油在食品、化妝品、保健品、藥品等領域具有十分廣泛的市場前景。銀杏黃酮、芝麻素與生姜油組合，具有協(xié)同增強藥理活性的優(yōu)勢，可更好地提高各自的功能，產生了預料不到的技術效果；三者組合，不僅療效顯著，作用優(yōu)于市場上常用的抗痤瘡藥物，但無抗生素帶來的副作用和易產生耐藥性的缺點。未見銀杏黃酮、芝麻素與生姜油配伍用于祛痘的用途的報道。


【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種具有祛痘作用的組合物，其特征在于，其與藥物的賦形劑混合制成皮膚外用制劑，它具有祛痘的功能，具有療效顯著、使用安全的特點。
[0005]本發(fā)明對銀杏葉進行提取得到銀杏黃酮粉末、芝麻進行提取得到芝麻素粉末、生姜進行提取得到生姜油，按質量比1-2:1-2:1-2混合均勻得到具有祛痘作用的組合物。最佳的質量比為1:1:1。銀杏黃酮粉末中的銀杏黃酮含量大于50%,芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50%;生姜油中的姜酚含量大于20%。該組合物可以按公知的工藝加工成皮膚外用制齊U，如膏霜乳液、凝膠、貼膜、皮下注射劑等。
[0006]本發(fā)明配方中的銀杏黃酮、芝麻素、生姜油，均具有顯著的抗菌和抗炎作用。本發(fā)明的有益效果是，銀杏黃酮、芝麻素、生姜油三者組合可協(xié)同增強生理活性，更好地提高各自抗炎抗感染的功能，產生了預料不到的技術效果。藥理試驗表明，本發(fā)明外用制劑具有治療金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌誘發(fā)的痤瘡動物模型的作用，且顯效快，作用優(yōu)于市場上常用的抗痤瘡藥物，但不會帶來使用抗生素所產生的副作用和易產生耐藥性的缺點。更為重要的是，銀杏黃酮、芝麻素、生姜油三者組合，可抑制痘印和疤痕的產生，這對于痤瘡患者是非常重要的。局部刺激性實驗安全性評價研究表明本發(fā)明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應，應用安全。臨床試用結果表明，本發(fā)明具有顯著的祛痘作用，有效率達100%，使用安全無副作用。

【具體實施方式】
[0007]下面結合實施例對本發(fā)明作進一步地描述。
[0008]實施例1:
一種具有祛痘作用的組合物由從銀杏葉中提取的銀杏黃酮粉末、從芝麻中提取的芝麻素粉末、從生姜中提取的生姜油混合均勻組成，按質量比1:1:1混合均勻組成。
[0009]銀杏黃酮粉末提取工藝如下:將銀杏葉粉碎，用70%乙醇加熱回流提取，合并提取液，過膜分離，回收乙醇并濃縮至適量，加在已處理好的AB-8大孔吸附樹脂上，依次用水及不同濃度的乙醇洗脫，收集相應的洗脫液，濃縮成浸膏，真空干燥，稱重，得銀杏黃酮粉末，并測定銀杏黃酮的含量(mg/g)。本品性狀為:淺棕黃色粉末，無臭，味微苦，有吸濕性，溶于醇，不溶于水。
[0010]銀杏黃酮含量測定:采用HPLC法進行測定。用無水乙醇(色譜純)將銀杏黃酮粉末溶解，過濾。在柱溫:室溫；流動相:甲醇-0.4%磷酸溶液(50:50);流速0.8ml/min ;進樣量:20μ I ;檢測波長360nm。根據(jù)標樣的保留時間進行定性，用外標法計算銀杏黃酮的含量。本品銀杏黃酮含量為510.03mg/g。
[0011]銀杏黃酮粉末的制備工藝和含量測定方法為公知公用的方法。
[0012]芝麻素粉末的制備工藝如下:將芝麻柏研磨成粉末，加入約2倍體積的正己烷進行攪拌脫脂，維時3h，過濾后再加入約2倍體積的正己烷進行第二次脫脂，維時3h，風干。準確稱取一定量粉末，加入料液比1:8.5 (g/ml)93%的乙醇，在水浴溫度55°C下攪拌，提取時間2.5h，重復提取一次。提取液過濾，將濾液在旋轉蒸發(fā)儀上蒸出部分乙醇，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，稱重，得芝麻素粉末，并測定芝麻素的含量(mg/g)。本品性狀為:淺褐色粉末，無臭，無味，有吸濕性，溶于醇，不溶于水。
[0013]芝麻素含量測定:采用HPLC法進行測定。芝麻素的標準品溶液在20-100 μ g/ml之間，相應峰面積與芝麻素質量濃度有顯著的線性關系，制訂了標準曲線。用無水乙醇將芝麻素粉末溶解，過濾。在柱溫:室溫；流動相:甲醇-水(8:2, v/v);流速0.8ml/min ;進樣量:20μ I ;檢測波長290nm ;分析時間:15min條件下測定本品中芝麻素含量。根據(jù)標樣的保留時間進行定性，用外標法計算芝麻素的含量。本品芝麻素含量為536.19mg/g。
[0014]芝麻素提取工藝和含量測定方法為公知公用的方法。
[0015]生姜油的制備工藝如下:取生姜，去皮洗凈切片，干燥后粉碎。加70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，提取90min ;第2次加8倍量，提取60min，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓濃縮蒸盡乙醇，得生姜油，并測定姜酚的含量(mg/g)。本品性狀為:淺黃色油狀物，有辛辣味，溶于醇，不溶于水。
[0016]姜酚含量測定:采用HPLC法進行測定。用無水乙醇(色譜純)將生姜油溶解，過濾。在柱溫:室溫；流動相:乙腈-甲醇-水(40:5:55);流速0.8ml/min ;進樣量:20 μ I ;檢測波長280nm。根據(jù)標樣的保留時間進行定性，用外標法計算姜酚的含量。本品姜酚含量為233.97mg/g0
[0017]生姜油的制備工藝和含量測定方法為公知公用的方法。
[0018]凝膠劑的制備:將卡波普1g灑在500ml蒸懼水表面,溶脹過夜。稱取甘油60g,丙二醇120ml，分別加入至溶脹好的卡波普中，迅速研磨均勻，得到透明的凝膠基質。取上述銀杏黃酮粉末、芝麻素粉末和生姜油，溶解于10ml 95%乙醇溶液中，緩慢加入至凝膠基質中，攪拌均勻。再緩慢加入三乙醇胺15ml，補蒸餾水至足量1000 g，即得淡黃色凝膠1000 g。分裝于50支小管中，每支20 go每克凝膠含銀杏黃酮+芝麻素+生姜油為40mg+40mg+40mg。
[0019]凝膠劑制備工藝為公知公用的方法。
[0020]實施例2:
一種具有祛痘作用的組合物由從銀杏葉中提取的銀杏黃酮粉末、從芝麻中提取的芝麻素粉末、從生姜中提取的生姜油混合均勻組成，按質量比1:2:1混合均勻組成。
[0021]軟膏劑的制備:取上述銀杏黃酮粉末、芝麻素粉末和生姜油，溶解于10ml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加溫至70°C。將石蠟300g、硬脂酸300g、丙二醇10ml分別加入攪拌融化，補蒸餾水至足量1000 g，攪拌均勻至膏狀，即得淡黃色軟膏1000 g。分裝于50支小管中，每支20 g。每克軟膏含銀杏黃酮+芝麻素+生姜油為40mg+80mg+40mg。
[0022]軟膏劑制備工藝為公知公用的方法。
[0023]其它同實施例1。
[0024]實施例3:
一種具有祛痘作用的組合物由從銀杏葉中提取的銀杏黃酮粉末、從芝麻中提取的芝麻素粉末、從生姜中提取的生姜油混合均勻組成，按質量比1:1:2混合均勻組成。
[0025]酊劑的制備:取上述銀杏黃酮粉末、芝麻素粉末和生姜油，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分別加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml攪拌，補95%乙醇溶液至足量1000 ml，即得淡黃色酊劑1000 ml。分裝于50支小管中，每支20 ml。每毫升酊劑含銀杏黃酮+芝麻素+生姜油為20mg+20mg+40mg。
[0026]酊劑制備工藝為公知公用的方法。
[0027]其它同實施例1。
[0028]用以上方法制成的外用制劑，進行相關的藥理藥效學試驗、局部刺激性安全性評價實驗和臨床試用試驗。下面是本發(fā)明的實驗數(shù)據(jù):
動物實驗一:
金黃色葡萄球菌菌懸液制備:將金黃色葡萄球菌接種于肉湯培養(yǎng)基，在37°C空氣中振蕩培養(yǎng)24 h，離心液體培養(yǎng)基，用滅菌的生理鹽水沖洗菌落2次，離心后，再用滅菌生理鹽水將金黃色葡萄球菌制成菌懸液，根據(jù)平板計數(shù)結果分別配制濃度為1.0 X 15,1.0 X 106、1.0X107和1.0X 108CFU/mL的細菌懸液，4°C保存?zhèn)溆谩?br> [0029]金黃色葡萄球菌感染動物模型的建立:將90只昆明種小鼠隨機分成9組，分別為模型對照組、銀杏黃酮組、芝麻素組、生姜油組、銀杏黃酮+芝麻素組、銀杏黃酮+生姜油組、芝麻素+生姜油組、本發(fā)明組、陽性對照組。將每組小鼠背部右側用剃須刀剃去毛發(fā)，裸露出皮膚。皮下注射金黃色葡萄球菌菌懸液1.0X106CFU/mL，0.lmL。注射金黃色葡萄球菌菌懸液2天后，各組小鼠感染部位分別外涂相應的外用制劑，陽性對照組小鼠皮膚感染部位涂抹抗生素軟膏百多邦，模型對照組小鼠皮膚感染部位涂抹酒精；每天I次，連續(xù)6天。
[0030]檢測指標:感染小鼠皮損面積檢測:皮下注射金黃色葡萄球菌第2、4、6天，用透明膜覆蓋實驗動物皮膚感染部位，沿感染部位邊緣描記、剪膜，分析天平稱取質量并換算面積。皮膚評分:處死動物前，對皮膚感染小鼠的皮膚進行感官評分，金黃色葡萄球菌感染模型的評分細則見表I。
[0031]實驗結果見表2，表3。結果表明，與正常對照組相比，本發(fā)明外用制劑能明顯降低金黃色葡萄球菌感染小鼠皮損面積和皮膚感官評分，有效治療皮膚感染癥狀。銀杏黃酮、芝麻素、生姜油三者組合明顯優(yōu)于單用以及其中兩者組合，具有協(xié)同作用。三者組合效果大大增強，而且產生了預料不到的技術效果，如作用出現(xiàn)時間早，顯效快；在皮膚感官評分指標方面，優(yōu)于陽性對照藥抗生素軟膏百多邦；且在實驗中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明能促進皮膚痂皮的形成并脫落，可減少后期痘印的形成。
[0032]表I金黃色葡萄球菌感染小鼠模型皮膚評分反應強度_分值無紅斑0~
I微痂皮?~
中度紅斑無痂皮2_
重度紅斑伴輕微痂皮 3_
重度紅斑伴重度痂皮 k—
表2金黃色葡萄球菌感染小鼠皮損面積的變化瘦損面積(αιΟ— -- —
I奠型對Il8.TO ±2.1510.84 ±3.22"9.64 ± 2.STm
儀S黃團8.59 ± 2.066, 4212.18*-4.23 ± 1.59**
芝麻素12 ± 2, 446.93 ± 1.90***3.87 ± 1.92****
4養(yǎng)tt8.34 ± 2.736.45 ± 2.03**3.54 + 1.養(yǎng)_
銀咨黃1§+芝麻素 9.52 土 2.095.43 ± 1.36**3.11 ± 1.42**
銀裔黃_1+生賽油 8? 77 ± 2.935, 52 ± L 28*'3.20 ± !.1Tmn
芝廳繁+生姜油8.90 ± 3.026.04 ± 2.23*.3.13± 1.44_
PB性對照& 47 ± 2.533.82 ±1.19"1.71 ± 0.?3"
本發(fā)明組9.25 ± 2.763.75 ± 1.30**L 56 ± ιλ 44**
η=10, X土s，與模型對照組相比，*ρ < 0.05，**ρ < 0.01.與本發(fā)明組相比，tPK0.05,mP<0.01.表3金黃色葡萄球菌感染模型小鼠皮膚感官評分實驗結果

【權利要求】
1.一種祛痘用組合物，其特征在于:由銀杏黃酮粉末、芝麻素粉末和生姜油按質量比1-2:1-2:1-2混合均勻組成； 所述銀杏黃酮粉末由銀杏葉中提取，其中銀杏黃酮含量大于50% ； 所述芝麻素粉末由芝麻中提取，其中芝麻素含量大于50% ； 所述生姜油由生姜中提取，其中姜酚含量大于20%。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種祛痘用組合物，其特征在于:所述銀杏黃酮粉末、芝麻素粉末和生姜油按質量比1:1:1混合均勻組成。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種祛痘用組合物，可與化妝制劑或藥物的賦形劑混合制成皮膚外用制劑。
【文檔編號】A61P31/04GK104162133SQ201410408777
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年8月20日 優(yōu)先權日:2014年8月20日
【發(fā)明者】雷紅, 王青, 趙寅 申請人:雷紅