一種治療慢性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療慢性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由苦參、丹參、腎茶、延胡索、蒲公英、土茯苓、川牛膝、王不留行組成。制備方法為：（1）將丹參用乙醇回流提取，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇、減壓干燥，粉碎；（2）將延胡索粉碎，與苦參加乙醇回流提取，濾過，得醇提取液；（3）腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，濾過，合并濾液，減壓濃縮得水提取濃縮液；（4）合并上述醇提取液和水提取濃縮液，減壓濃縮，減壓干燥，粉碎；（5）將上述提取物粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的任何劑型。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療慢性前列腺炎藥物中的用途。
【專利說明】一種治療慢性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2013年04月17日、申請(qǐng)?zhí)枮?01310134119.3發(fā)明名稱為《一種治療慢性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法》的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療慢性前列腺炎的藥物組合物及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0003]慢性前列腺炎是男性成人常見疾病，好發(fā)于20-40歲的男性青壯年，發(fā)病率甚高，主要表現(xiàn)為疼痛、尿路癥狀、生殖系統(tǒng)癥狀、精神抑郁等方面，常常難以根治。慢性前列腺炎一般分為細(xì)菌性、非細(xì)菌性和盆腔會(huì)陰痛三類?！堵郧傲邢傺撞∫虿C(jī)探析》(《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》2005年03期曾慶琪)等文獻(xiàn)探討了慢性前列腺炎的病因病機(jī)，認(rèn)為濕熱濁毒瘀滯精室是慢性前列腺炎的主要病機(jī)。慢性前列腺炎初期以濕熱濁毒瘀滯精室為主，濕熱之邪，可由外侵，亦可由內(nèi)生，外侵者可因外感濕熱火毒，或感受寒濕之邪，郁久化熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)不散，流注下焦精室；內(nèi)生者可由嗜食肥甘酒酪和辛辣之品，脾胃受損，或情志不暢，肝失疏泄，肝木乘土，運(yùn)化失司，積濕生熱，流注下焦；或者肺脾虧虛，水道阻滯，引動(dòng)下焦?jié)駸幔换蛳嗷鹜?，忍精不泄，敗精瘀阻精室，化熱生火。濕熱長期不得清利，日久釀毒，蘊(yùn)結(jié)下焦，導(dǎo)致濕熱瘀毒阻滯精室，故可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿道灼熱不適等癥。
[0004]慢性前列腺炎的治療目標(biāo)主要是緩解疼痛、改善排尿癥狀和提高生活質(zhì)量，療效評(píng)價(jià)應(yīng)以癥狀改善為主。最常用的藥物是抗生素、α -受體阻滯劑、植物制劑和非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，其他藥物對(duì)緩解癥狀也有不同程度的療效。
[0005](I)抗生素:目前，在治療前列腺炎的臨床實(shí)踐中，最常用的一線藥物是抗生素，但是只有約5%的慢性前列腺炎患者有明確的細(xì)菌感染。
[0006](2)α-受體阻滯劑:α -受體阻滯劑能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路癥狀和疼痛，可根據(jù)患者的情況選擇不同的α-受體阻滯劑，臨床推薦使用的a-受體阻滯劑主要有:多沙唑嗪(doxazosin)、萘哌地爾(naftopidil)、坦索羅辛(tamsulosin)和特拉唑嗪(terazosin)等；
(3)植物制劑:植物制劑主要指花粉類制劑與植物提取物，其藥理作用較為廣泛，如非特異性抗炎、抗水腫、促進(jìn)膀胱逼尿肌收縮與尿道平滑肌松弛等作用。臨床推薦使用的植物制劑有:普適泰、沙巴棕及其浸膏等。
[0007](4)非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥:非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥是治療III型前列腺炎相關(guān)癥狀的經(jīng)驗(yàn)性用藥。其主要目的是緩解疼痛和不適。
[0008](5) M-受體阻滯劑:對(duì)表現(xiàn)如尿急、尿頻和夜尿但無尿路梗阻的前列腺炎患者,可以使用M-受體阻滯劑(如托特羅定等)治療。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法及其用途。
[0010] 本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
本發(fā)明藥物組合物是通過如下重量份的原料藥制成:
苦參150-450重量份，腎茶100-300重量份，土茯苓150-450重量份，川牛膝100-300重量份，丹參100-300重量份,延胡索100-300重量份,蒲公英100-300重量份,王不留行100-300重量份
上述原料藥的優(yōu)選重量配比如下:
苦參300重量份，腎茶，200重量份，土茯苓300重量份，川牛膝200重量份，丹參200重量份，延胡索200重量份,蒲公英200重量份,王不留行200重量份；
或
苦參260重量份，腎茶240重量份，土茯苓270重量份，川牛膝230重量份，丹參160重量份，延胡索240重量份,蒲公英170重量份,王不留行230重量份；
或
苦參340重量份，腎茶160重量份，土茯苓330重量份，川牛膝170重量份，丹參230重量份，延胡索170重量份,蒲公英240重量份,王不留行160重量份；
或
苦參260重量份，腎茶160重量份，土茯苓340重量份，川牛膝240重量份，丹參170重量份，延胡索160重量份,蒲公英230重量份,王不留行240重量份；
或
苦參340重量份，腎茶240重量份，土茯苓260重量份，川牛膝160重量份，丹參230重量份，延胡索240重量份，蒲公英170重量份，王不留行160重量份。
[0011]上述苦參、腎茶、土茯苓、川牛膝、丹參、延胡索、蒲公英以及王不留行，均為現(xiàn)有技術(shù)中常見且熟知的中藥材。
[0012]在本發(fā)明藥物組合物原料藥中，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的任何劑型，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
[0013]本發(fā)明藥物組合物制劑的具體制備工藝如下:
步驟一:將丹參用乙醇回流提取，濾過，減壓回收乙醇、減壓干燥，粉碎；
步驟二:將延胡索粉碎，與苦參加乙醇回流提取，濾過，得醇提取液；
步驟三:腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，濾過，減壓濃縮得水提取濃縮液；
步驟四:合并上述醇提取液和水提取濃縮液，減壓濃縮，減壓干燥，粉碎；
步驟五:將上述提取物粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的任何劑型，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
[0014]本發(fā)明藥物組合物制劑的優(yōu)選制備工藝如下:
步驟一中，在丹參中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小時(shí)，濾過，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇(溫度(70°C),以波美比重計(jì)測量至波美度為23-25度(50-60°C)時(shí)，減壓干燥(溫度≤70°C),粉碎成細(xì)粉；步驟二中，延胡索粉碎成最粗粉，與苦參加80%乙醇浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次I小時(shí)，加醇量分別為9倍重量份、7倍重量份，濾過，合并濾液，得醇提取液備用。
[0015]步驟三中，腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小時(shí)，煎煮3次，每次0.5小時(shí)，加水分別為10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，濾過，合并濾液，減壓濃縮(溫度≤ 70°C)至波美度為15-17度(55-65°C)，得水提取濃縮液備用。
[0016]步驟四中，合并上述醇提取液和水提取濃縮液，減壓濃縮(溫度≤ 70°C)，以波美比重計(jì)測量至波美度為19-22度(40-50°C)，減壓干燥(溫度≤ 70°C)，粉碎成細(xì)粉。
[0017]本發(fā)明藥物組合物中:
苦參味苦性寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)，功能清熱燥濕，殺蟲，利尿?！侗静菥V目》稱:“苦參之苦寒能補(bǔ)腎，蓋取其苦燥濕、寒除熱也。熱生風(fēng)，濕生蟲，故又能治風(fēng)殺蟲。唯腎水弱而相火勝者，用之相宜?！?br> 丹參味苦，性微寒。歸心、心包、肝經(jīng)。功能活血化瘀，消腫止痛，清心安神?！侗静菡x》云:“丹參，專入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，故積聚消而癥瘕破。”本方重用丹參，活血祛瘀，化癥散結(jié)，消腫止痛。
[0018]方中苦參、丹參同用，既可清熱解毒利濕通淋，又可活血祛瘀消腫止痛，使?jié)駸崛?，瘀血散，毒火清，緊扣病機(jī)，共為君藥。
[0019]腎茶味甘、淡、微苦，性涼，歸腎、膀胱經(jīng)。本品甘淡滲泄以利濕，苦涼清熱以瀉火，散結(jié)軟堅(jiān)以排石，有良好的清熱利濕，排石通淋之功。近代臨床多用治濕熱下注，熱淋石淋所致的尿頻、尿急、小便淋漓澀痛，為民間治療熱淋石淋的常用藥。
[0020]延胡索味辛、苦，性溫。歸心、肝、脾經(jīng)。功能活血，行氣，止痛，《本草綱目》記載“延胡索，能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言。蓋延胡索活血化氣，第一品藥也”，《本草求真》云:“延胡索，不論是氣是血，積而不散者。服此力能通達(dá)，以其性溫，則于氣血能行能暢，味辛則于氣血能潤能散，所以理一身上下諸痛。”《本草正義》謂:“延胡，雖為破滯行血之品，然性情尚屬和緩，不甚猛烈……兼能行氣，不專于破瘀見長，故能治內(nèi)外上下氣血不宣之病，通滯散結(jié)，主一切肝胃胸腹諸痛。”延胡索辛散溫通，為血中之氣藥，具有行氣活血，化瘀止痛的功效，藥效持久和緩，祛瘀而不傷正。
[0021]腎茶清熱除濕，利尿通淋，散結(jié)止痛；延胡索活血化瘀，理氣止痛，兩藥同用，加強(qiáng)君藥清熱利濕，行氣活血，消腫止痛之效，共為臣藥。
[0022] 蒲公英味苦、甘，性寒。歸肝、胃經(jīng)。功能清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》記載:“入陽明、太陰經(jīng)。化熱毒?！薄兜崮媳静荨吩?“利小便……治五淋癃閉，利膀胱?！?br> 土茯苓味甘、淡，性平。歸肝、腎、脾、胃經(jīng)。功能除濕，解毒?！兜崮媳静荨酚涊d:“味苦微澀，性平……治五淋白濁”?！侗静菡x》言:“土茯苓，利濕去熱，能入絡(luò)，搜剔濕熱之蘊(yùn)母。
王不留行味苦，性平。歸肝、胃經(jīng)。功能行血通經(jīng)，散瘀消腫，利尿通淋。《本草綱目》記載:“利小便?！薄端幮哉摗吩啤巴ㄑ}”，《本草求原》謂“通淋利竅”。
[0023]川牛膝味甘，微苦，性平。歸肝、腎經(jīng)。功能活血通經(jīng)，利關(guān)節(jié)，通淋?！端拇ㄖ兴幹尽酚涊d:“祛風(fēng)利濕，通經(jīng)散血。治......癥瘕，淋病，尿血。”
蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋；土茯苓除濕解毒，善除下焦?jié)駸釢岫?；王不留行走而不守，性善通達(dá)，長于活血通經(jīng)，散瘀消腫，利尿通淋；川牛膝活血祛瘀、利水通淋以驅(qū)邪，補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨以扶正，引藥下行，直達(dá)病所，共為佐使藥。
[0024]本發(fā)明所述的藥物組合物為由苦參、丹參、腎茶、延胡索、蒲公英、土茯苓、王不留行和川牛膝八味中藥組成的中藥復(fù)方制劑，方中苦參、丹參同用，既可清熱解毒利濕通淋，又可活血祛瘀消腫止痛，使?jié)駸崛?，瘀血散，毒火清，與慢性前列腺炎濕熱濁毒瘀滯精室的主要病機(jī)緊密相扣，共為君藥。腎茶清熱除濕，利尿通淋，散結(jié)止痛；延胡索活血化瘀，理氣止痛，兩藥同用，加強(qiáng)君藥清熱利濕，行氣活血，消腫止痛之效，共為臣藥。蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋；土茯苓除濕解毒，善除下焦?jié)駸釢岫荆煌醪涣粜凶叨皇?，性善通達(dá)，長于活血通經(jīng)，散瘀消腫，利尿通淋；川牛膝活血祛瘀、利水通淋以驅(qū)邪，補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨以扶正，引藥下行，直達(dá)病所，共為佐使藥。以上諸藥同用，可使?jié)駶崛?，熱毒清，瘀血散，腫痛消，氣化行，共奏清熱利濕、活血解毒、通淋止痛之功。與僅由具有補(bǔ)腎固本作用的油菜花粉加工提取制成的單味中藥制劑前列康相比，分清腎茶片治療慢性前列腺炎的功效更為全面。
[0025]從現(xiàn)代藥理作用研究出發(fā)，本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)慢性前列腺炎的治療可以概括為抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、免疫調(diào)節(jié)、抑菌、利尿等作用機(jī)制。本發(fā)明所述的藥物組合物中具有抗炎作用主要藥物為苦參、腎茶、土茯苓、川牛膝。其中君藥苦參，味苦性寒，具有清熱燥濕功效，藥理研究表明:苦參素對(duì)角叉菜膠、巴豆油和冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制可能與其抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生有關(guān)；臣藥腎茶，味苦，性涼，功能清熱除濕，散結(jié)止痛，藥理研究表明:腎茶能夠明顯抑制巴豆油誘發(fā)的小鼠耳殼腫脹，其抗炎作用可能與其化學(xué)成分迷迭香和熊果酸有關(guān)；佐使藥土茯苓甘淡性平，功能清熱解毒，藥理研究表明:土茯苓注射液能夠明顯抑制皮下注射右旋糖酐導(dǎo)致的大鼠足腫脹，本品還能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹和蛋清所致的小鼠足趾炎癥反應(yīng)。川牛膝苦、甘、酸、平，歸肝、腎經(jīng)，能夠?qū)嵯滦?，引火下行，藥理研究表?川牛膝能夠明顯抑制大鼠蛋清性足腫脹，具有明顯抗炎 作用。
[0026]本發(fā)明所述的藥物組合物中具有鎮(zhèn)痛作用的藥物主要有延胡索、土茯苓、)11牛膝。延胡索辛散溫通，為活血行氣止痛之良藥，被譽(yù)為中藥中的“嗎啡”，前人謂其能“行血中之氣滯，氣中國血滯，固能治一身上下諸痛”。其中延胡索主要鎮(zhèn)痛成分為生物堿，其中延胡索乙素最強(qiáng)，甲素和丑素也有強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。土茯苓注射液能夠明顯減少冰醋酸導(dǎo)致的小鼠扭體次數(shù)，起效成分可能是其主要化學(xué)成分落婦新苷。川牛膝既能活血祛瘀，又能補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，可以用治肝腎虧虛所致腰腿疼痛，藥理研究表明[26]:川牛膝主要化學(xué)成分牛膝皂苷對(duì)醋酸致小鼠疼痛模型、熱刺激致小鼠疼痛模型有明顯鎮(zhèn)痛作用，且其鎮(zhèn)痛作用與劑量呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。
[0027]本發(fā)明所述的藥物組合物中對(duì)免疫系統(tǒng)有影響的藥物主要有苦參、腎茶?？鄥A及氧化苦參堿具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，氧化苦參堿能夠增強(qiáng)低反應(yīng)性的人扁桃體淋巴細(xì)胞增殖能力，抑制高反應(yīng)性的人扁桃體淋巴細(xì)胞及及小鼠脾細(xì)胞增殖。臨床藥理研究表明:腎茶提取物能夠全面提高小鼠特異性及非特異性免疫功能，具有免疫調(diào)節(jié)功能，其主要化學(xué)成迷迭香酸是其免疫調(diào)節(jié)的主要有效成分，并認(rèn)為炎癥與免疫之間密切相關(guān)，免疫調(diào)節(jié)可以作為抗炎作用的一種解釋。
[0028]本發(fā)明所述的藥物組合物中具有活血化瘀作用的藥物主要有丹參、川牛膝、延胡索、王不留行。丹參味苦性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，是臨床中常用的活血化瘀藥物，《本草綱目》謂其“能破宿血，補(bǔ)新血”，《婦科明理論》又有“一味丹參，功同四物湯”之說。藥理研究表明:丹參中的丹參素能夠改善血液流變性，抑制血小板聚集，使血小板流動(dòng)性顯著增加，與丹參提高機(jī)體抗凝和纖溶活性，抑制血栓素A2 (TXA2)、前列腺素等縮血管類物質(zhì)有關(guān)。丹參還能夠改善微環(huán)，靜脈注射丹參注射液能夠明顯升高在生理狀態(tài)和高分子右旋糖所致微循環(huán)障礙時(shí)小鼠腦微區(qū)血流量。川牛膝活血通經(jīng)，常用于治療瘀血阻滯之證，藥理研究表明，川牛膝能夠改善小鼠腸系膜微循環(huán)，降低瘀血型大鼠全血粘度。延胡索，辛散溫通，活血化氣，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，延胡索具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、抑制血小板聚集等作用。王不留行，味苦性平，歸肝、胃經(jīng)，走血分，善于通利血脈，現(xiàn)代藥理研究表明:王不留行能夠明顯改善血瘀模型豚鼠血液粘度，有改善血液流變學(xué)的作用。
[0029]本發(fā)明所述的藥物組合物中具有抗氧化作用的藥物主要有丹參、腎茶、延胡索。丹參的水溶性有效成分丹酚酸具有很強(qiáng)的抗氧化作用，藥理實(shí)驗(yàn)表明:丹參水溶液能明顯抑制動(dòng)物的心、肝、腎、睪丸的脂質(zhì)過氧化。腎茶的主要有效成分迷迭香酸能抑制中性粒細(xì)胞超氧陰離子和過氧化氫以及脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的產(chǎn)生，迷迭香酸清除自由基和抗氧化作用可能是它主要抗炎作用機(jī)制之一。延胡索總生物堿能抑制AChE活力，維持膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)正常功能，增強(qiáng)超氧化物岐化酶和過氧化氫酶的活力，恢復(fù)機(jī)體抗氧化能力，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力。
本發(fā)明所述的藥物組合物中具有抑菌作用的主要藥物為苦參、腎茶、蒲公英、土茯苓。方中四藥均可解毒利濕，總結(jié)抗菌作用表明，各藥均具有較廣的抑菌范圍，和較強(qiáng)的抑菌活性，對(duì)大腸桿 菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、變形桿菌等均有抑制作用。
[0030]本發(fā)明所述的藥物組合物中具有利尿作用的藥物主要為苦參、腎茶?？鄥⒓饶芮鍩?，又能利尿，可用治濕熱小便不利，藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)苦參堿對(duì)家兔有顯著利尿作用。腎茶味苦，性涼，腎茶利尿解毒作用療效確切，在民間多用治于急、慢性腎炎，膀胱炎，尿路結(jié)石及由結(jié)石引起的尿頻、腰痛等癥。
[0031]通過對(duì)本發(fā)明所述的藥物組合物的方義分析、藥理作用總結(jié)、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，由具有不同功效的多味中藥配伍組合而成的中藥復(fù)方制劑，較由油菜花粉加工提取制成的單味中藥制劑-前列康，本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)慢性前列腺炎的治療功效更為全面，發(fā)揮作用的成分更為多樣，療效更為顯著。
[0032]本發(fā)明所述的藥物組合物可使?jié)駶崛?，熱毒清，瘀血散，腫痛消，氣化行，共奏清熱利濕、活血解毒、通淋止痛之功。同時(shí)清熱解毒祛濕，理氣活血化瘀。用于慢性前列腺炎，濕熱濁毒瘀滯精室證，癥見尿頻，尿急，尿道灼熱不適，尿后滴白；下腹部、腰骶部、會(huì)陰部墜脹疼痛，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，苔黃膩，脈滑數(shù)，有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛，活血化瘀，抗氧化作用，對(duì)慢性前列腺炎急性發(fā)作可起到一定的預(yù)防，長期服用對(duì)慢性前列腺炎具有治療作用。
[0033]下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
[0034]實(shí)驗(yàn)例1:抗炎實(shí)驗(yàn)
根據(jù)炎癥發(fā)展過程大概分為三個(gè)不同階段，急性期以血管通透性增高為主，中期以白細(xì)胞游走為特征，晚期出現(xiàn)肉芽組織增生。將致炎劑涂抹于小鼠耳殼，可使血管通透性增高，組織液滲出血管，導(dǎo)致耳殼水腫，可以模擬產(chǎn)生類似急性期炎癥的改變。將滅菌棉球埋入動(dòng)物局部皮下，可產(chǎn)生與臨床某些炎癥后期病理變化相似的肉芽增生。本試驗(yàn)研究中首選二甲苯致小鼠耳殼腫脹模型和小鼠皮下植入棉球致肉芽腫的模型，分別觀察本發(fā)明所述組合物對(duì)急性期和晚期炎癥的抑制作用。
[0035]由實(shí)施例1制備的藥物組合物對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹的影響
采用二甲苯致小鼠耳殼腫脹的方法，觀察由實(shí)施例1制備的藥物組合物(以下簡稱本產(chǎn)品)對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹的影響作用。
[0036]取昆明種小鼠70只(KM種小鼠，體重18_22g，雌雄各半，由北京維通利華有限公司提供，許可證編號(hào)=SCXK (京)2006-0009)，適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后，隨機(jī)分為模型對(duì)照組、阿司匹林腸溶片組(拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字J20080078)、本產(chǎn)品高劑量組、中劑量組、低劑量組，共5組，每組14只，分別灌服溶劑(0.5%CMCNa溶劑)、阿司匹林腸溶片水溶液0.2g/kg (相當(dāng)于60kg成人臨床劑量的10倍)、本產(chǎn)品1.65g/kg、0.825g/kg、0.4125 g/kg (分別相當(dāng)于60kg成年人臨床劑量的20、10、5倍)，各組均按0.2ml/10g體重灌胃，每日I次，連續(xù)7天。末次給藥Ih后，用微量移液器將二甲苯滴于小鼠右耳，20μ I/只，30min后將小鼠脫椎處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用7mm打孔器分別在同一部位打下圓耳片，電子天平稱重，以左右耳片重量之差為耳殼腫脹值，計(jì)算該藥組的腫脹抑制率。
[0037]耳殼腫脹值(mg)=右耳重量一左耳重量；
耳殼腫脹率(％)=(右耳重量一左耳重量)/右耳重量X 100% ；
腫脹抑制率(％)=(空白對(duì)照組耳殼腫脹值-治療組耳殼腫脹值)/空白對(duì)照組耳殼腫脹值X 100% ；
灌服給藥7天后，本產(chǎn)品1.65g/Kg劑量可明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹率，與模型對(duì)照組比有顯著性差異(P < 0.01)，結(jié)果見表1。
[0038]表1本產(chǎn)品對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹的影響(Th)
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療慢性前列腺炎的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為:苦參150-450重量份，腎茶100-300重量份，土茯苓150-450重量份，川牛膝100-300重量份，丹參100-300重量份，延胡索100-300重量份，蒲公英100-300重量份，王不留行100-300重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 苦參300重量份，腎茶200重量份，土茯苓300重量份，川牛膝200重量份，丹參200重量份，延胡索200重量份,蒲公英200重量份,王不留行200重量份；或 苦參160重量份，腎茶290重量份，土茯苓155重量份，川牛膝295重量份，丹參105重量份，延胡索295重量份,蒲公英110重量份,王不留行290重量份；或 苦參440重量份，腎茶110重量份，土茯苓445重量份，川牛膝105重量份，丹參290重量份，延胡索Iio重量份,蒲公英290重量份,王不留行110重量份；或 苦參440重量份，腎茶290重量份，土茯苓160重量份，川牛膝110重量份，丹參280重量份，延胡索290重量份,蒲公英120重量份,王不留行110重量份；或 苦參165重量份，腎茶120重量份，土茯苓435重量份，川牛膝280重量份，丹參125重量份，延胡索150重量份,蒲公英275重量份,王不留行250重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物通過如下方法制備:取本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶 液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物通過如下方法制備: 步驟一:將丹參用乙醇回流提取，濾過，減壓回收乙醇、減壓干燥，粉碎； 步驟二:將延胡索粉碎，與苦參加乙醇回流提取，濾過，得醇提取液； 步驟三:腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，濾過，減壓濃縮得水提取濃縮液； 步驟四:合并上述醇提取液和水提取濃縮液，減壓濃縮，減壓干燥，粉碎； 步驟五:將上述提取物粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物通過如下方法制備: 步驟一:在丹參中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小時(shí)，濾過，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液，在溫度< 70°C的條件下，減壓回收乙醇，至50-60 V時(shí)的波美度為23-25度，在溫度(70 V的條件下，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉； 步驟二:延胡索粉碎成最粗粉，與苦參加80%乙醇浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次I小時(shí)，加醇量分別為9倍重量份、7倍重量份，濾過，合并濾液，得醇提取液備用； 步驟三:腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小時(shí)，煎煮3次，每次0.5小時(shí)，加水分別為10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，濾過，合并濾液，在溫度(70°C的條件下，減壓濃縮至55-65°C時(shí)的波美度為15-17度，得水提取濃縮液備用；步驟四:合并上述醇提取液和水提取濃縮液，在溫度< 70°C的條件下，減壓濃縮至40-50°C時(shí)的波美度為19-22度，在溫度< 70°C的條件下，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉； 步驟五:將上述提取物粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
6.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟:取本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
7.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟: 步驟一:將丹參用乙醇回流提取，濾過，減壓回收乙醇、減壓干燥，粉碎； 步驟二:將延胡索粉碎，與苦參加乙醇回流提取，濾過，得醇提取液； 步驟三:腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，濾過，減壓濃縮得水提取濃縮液； 步驟四:合并上述醇提取液和水提取濃縮液，減壓濃縮，減壓干燥，粉碎； 步驟五:將上述提取物粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
8.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟: 步驟一:在丹參中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小時(shí)，濾過，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液，在溫度< 70°C的條件下，減壓回收乙醇，至50-60 V時(shí)的波美度為23-25度，在溫度(70 V的條件下，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉； 步驟二:延胡索粉碎成最粗粉，與苦參加80%乙醇浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次I小時(shí)，加醇量分別為9倍、7倍重量份，濾過，合并濾液，得醇提取液備用； 步驟三:腎茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，用水浸泡2小時(shí)，煎煮3次，每次0.5小時(shí)，加水分別為10倍、7倍和7倍重量份，濾過，合并濾液，在溫度< 70°C的條件下，減壓濃縮至55-65°C時(shí)的波美度為15-17度，得水提取濃縮液備用； 步驟四:合并上述醇提取液和水提取濃縮液，在溫度< 70°C的條件下，減壓濃縮至40-50°C時(shí)的波美度為19-22度，在溫度< 70°C的條件下，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉； 步驟五:將上述提取物粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、丸劑、注射劑或滴丸劑。
9.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療慢性前列腺炎藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求6-8任一所述的制備方法所制備的藥物組合物在制備治療慢性前列腺炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/896GK103961608SQ201410224405
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月17日
【發(fā)明者】高學(xué)敏, 包俠萍, 張建軍, 墻世發(fā), 李偉, 南淑華, 王景霞, 關(guān)斌, 王淳, 鄭珊珊, 陽麗華, 賴志成, 王春鳳, 王杰, 楊惠婉, 肖順彪 申請(qǐng)人:廈門中藥廠有限公司