阿戈美拉汀三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿戈美拉汀三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑及制備方法，透皮給藥制劑，由背襯層、涂覆在所述背襯層上的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系和復(fù)合在其上的防粘層構(gòu)成。載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系，包括如下重量百分比的組分：阿戈美拉汀1～40%，納米多孔二氧化硅0～10%，壓敏膠40～90%，透皮促滲劑1～30%，分散劑0～20%。本發(fā)明不能夠有效實(shí)現(xiàn)藥物較長時(shí)間的持續(xù)透皮，維持恒定的血藥濃度，且制劑透皮吸收速率快，透皮吸收量高，具有穩(wěn)定、高效的特點(diǎn)。
【專利說明】阿戈美拉汀三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及阿戈美拉汀載透皮給藥制劑及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥是心境障礙的一個(gè)亞型，患者通常具有情緒低落、興趣或愉快感喪失、精力不濟(jì)或疲勞及軀體癥狀(如睡眠障礙)等典型表現(xiàn)。可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。
[0003]抑郁癥患者中，至少有10%的患者伴有躁狂癥狀發(fā)作，此時(shí)應(yīng)診斷為雙向障礙。另外我們常說的抑郁癥，其實(shí)是指臨床上的重癥抑郁癥(major depression),人群中有16%的人在一生的某個(gè)時(shí)期會受其影響?；家钟舭Y除了會付出嚴(yán)重的感情和社會代價(jià)之外，經(jīng)濟(jì)代價(jià)也是巨大的。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預(yù)計(jì)到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。中國目前抑郁癥的患病率約為3%~5%，抑郁癥患者估計(jì)有3600萬人，與高發(fā)病率形成鮮明反差的是，目前全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%。而在現(xiàn)有抑郁癥患者中，只有不到10%的人接受了相關(guān)藥物治療。抑郁癥作為高速發(fā)展的現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)的“副產(chǎn)品”，已經(jīng)越來越廣泛地影響著人們的生活。
[0004]阿戈美拉汀作為全球首個(gè)褪黑素M受體激動(dòng)劑，即為褪黑素的萘生物(電子)等排體類似物，其以萘核取代了吲哚環(huán)，使其較褪黑素更具代謝穩(wěn)定性。它是一個(gè)下丘腦褪黑素受體的選擇性及特異性激動(dòng)劑，同時(shí)又兼有弱的5-HT受體競爭性拮抗活性，顯現(xiàn)出一種MASSA(褪黑素激動(dòng)劑和選擇性5-HT拮抗劑)的新型藥理學(xué)特性。它可模擬褪黑素的作用，又具有獨(dú)特的作用方式，是治療生理節(jié)律紊亂性疾病(如睡眠障礙/抑郁癥)的極具前途的候選藥物。阿戈美拉汀是一種新型的抗抑郁藥，為褪黑激素受體激動(dòng)劑和五羥色胺2C(5-HT2。)受體拮抗劑，是首個(gè)褪黑素類抗抑郁藥，其為抑郁癥治療領(lǐng)域中的新的突破。
[0005]阿戈美拉汀(Agomelatine)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，化學(xué)名為N_[2_(7_甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，分子式為C15H17NO2,分子量:243.3，結(jié)構(gòu)式為:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系，其特征在于，包括如下重量百分比的組分:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系，其特征在于，所述納米多孔二氧化硅選自介孔二氧化硅、二氧化硅氣凝膠或干凝膠，其孔徑大小在2-200nm范圍內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系，其特征在于，所述分散劑選自丙二醇、丙三醇、正辛醇、正十二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600 ； 所述壓敏膠選自天然橡膠、聚異丁烯、丁烯橡膠、聚戊二烯、硅橡膠、硅酮共聚物、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯/丙烯酸酯共聚物、苯乙烯共聚物或聚氨酯； 所述透皮促滲劑選自萜烯類、胺類、磷酯類、月桂氮卓酮、泊洛沙姆、月桂醇硫酸鈉、月旨肪酸或脂肪酸酯； 所述萜烯類包括桉樹腦，檸檬烯或橙花樹醇； 所述胺類包括尿素、十二烷基-N或二甲氨基乙酯；所述磷酯類包括卵磷脂、豆磷脂或磷脂酰甘油；` 所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯(LA)、肉豆蘧酸異丙酯(IPM)、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系，其特征在于，所述分散劑選自丙二醇、丙三醇、正辛醇、正十二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600 ； 所述壓敏膠選自天然橡膠、聚異丁烯、丁烯橡膠、聚戊二烯、硅橡膠、硅酮共聚物、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯/丙烯酸酯共聚物、苯乙烯共聚物或聚氨酯； 所述透皮促滲劑選自萜烯類、胺類、磷酯類、月桂氮卓酮、泊洛沙姆、月桂醇硫酸鈉、月旨肪酸或脂肪酸酯； 所述萜烯類包括桉樹腦，檸檬烯或橙花樹醇； 所述胺類包括尿素、十二烷基-N或二甲氨基乙酯；所述磷酯類包括卵磷脂、豆磷脂或磷脂酰甘油； 所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯(LA)、肉豆蘧酸異丙酯(IPM)、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系，其特征在于，包括如下重量百分比的組分:阿戈芡拉打5-30%納米名孔:?化0.6-8%壓敏膠50~85%透皮促滲劑3-25%分散劑1~8%。
6.阿戈美拉汀三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑，由背襯層、涂覆在所述背襯層上的權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型體系和復(fù)合在其上的防粘層構(gòu)成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的載阿戈美拉汀的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑的制備方法，其特征在于 ，包括如下步驟: (1)將阿戈美拉汀溶于溶劑中，獲得含藥溶液A; 將所述的納米二氧化硅分散在分散劑中，獲得納米二氧化硅分散液B ； 然后將A與B混合，超聲分散0.5-1小時(shí)，再浸泡4-24小時(shí)； 所述的溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、丙酮中的一種或者一種以上。 (2)在壓敏膠中加入透皮促滲劑和助劑，加入乙酸乙酯，調(diào)節(jié)膠液25°C時(shí)的粘度至.350 ~2000cp,以 2000-10000rpm 的速度攪拌 0.5-2 小時(shí)； (3)將步驟(2)的產(chǎn)物加入步驟(1)的產(chǎn)物，以500-1000rpm的速度攪拌10~30min，獲得C ;將所述B與步驟(2)的產(chǎn)物混合，以500~1000rpm的速度攪拌10~30min ；(4)將步驟(3)的產(chǎn)物涂布于防粘層上，涂布厚度為0.10~0.50mm,60~90°C干燥.0.5~1小時(shí)，再覆蓋上背襯層，即可獲得所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑。
【文檔編號】A61K31/165GK103830206SQ201410067721
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年2月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月26日
【發(fā)明者】羅華菲, 羅靜, 王浩, 侯惠民 申請人:上海現(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司