一種治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑，它主要由以下按重量份配比的原料制成顆粒劑：水牛角30份、丹參15份、赤芍10份、川芎10份、郁金10份、酒大黃10份、地龍10份、石菖蒲10份、生牡蠣30份和天竺黃10份。本發(fā)明產(chǎn)品制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品具有清熱解毒、活血化瘀功效，對(duì)缺血性腦血管疾病具有較好的治療作用，可以抑制血小板聚集和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),抗氧自由基損傷，減輕腦水腫，緩解臨床癥狀，改善微循環(huán)，達(dá)到對(duì)缺血腦組織的神經(jīng)保護(hù)作用。
【專利說明】一種治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種以中藥材為原料的藥物，具體是一種治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]目前市場(chǎng)上用于治療缺血性腦血管疾病的藥物有很多，但大多數(shù)的藥物都含有化學(xué)成份，副作用多，有的易并發(fā)腦出血，愈后欠佳，應(yīng)用效果不理想。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的問題是提供一種對(duì)人體無副作用，不良反應(yīng)少，愈后良好的治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑。
[0004]本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述問題:
[0005]本發(fā)明治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑，它主要由以下按重量份配比的原料制成顆粒劑:水牛角30份、丹參15份、赤芍10份、川芎10份、郁金10份、酒大黃10份、地龍10份、石菖蒲10份、生牡蠣30份和天竺黃10份。
[0006]本發(fā)明治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑，它的制備工藝如下:
[0007]I)取丹參藥材，用體積濃度為90%的乙醇回流提取二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，過濾，取濾液濃縮成丹參稠浸膏，備用；
[0008]2)丹參藥渣與水牛角、赤芍、地龍、石菖蒲、川芎、郁金、生牡蠣、天竺黃混合后用水一起煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸2小時(shí)，第二次加6倍量水煮沸I小時(shí)；
[0009]3)將上述水煮液過濾，藥渣棄去，取濾液濃縮成干浸膏，再與酒大黃混合，粉碎，再加入丹參稠浸膏，制成顆粒狀，干燥后包裝即得成品。
[0010]本發(fā)明是采用較為多見的中草藥材作為原料，按中醫(yī)藥理論配制而成的藥物，其制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品具有清熱解毒、活血化瘀功效，對(duì)缺血性腦血管疾病具有較好的治療作用，可以抑制血小板聚集和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，抗氧自由基損傷，減輕腦水腫，緩解臨床癥狀，改善微循環(huán)，達(dá)到對(duì)缺血腦組織的神經(jīng)保護(hù)作用。
【具體實(shí)施方式】
[0011]本發(fā)明配方中原料的屬性及功效如下:
[0012]1、水牛角:為水牛的雙角(Buffalo Horn)，味苦咸，性寒，無毒，無明顯副作用。具有清熱涼血解毒的功效，可治熱病頭痛，壯熱神昏，斑疹，吐衄，小兒驚風(fēng)，喉痹咽腫，口舌生瘡。
[0013]2、川彎:多年生草本植物(Iigusticum),根莖發(fā)達(dá),香氣濃烈，味辛性溫,走而不守，上行達(dá)巔頂，下行達(dá)血海，為血中之氣藥。具有活血祛瘀，行氣開郁，祛風(fēng)止痛的功效。活血祛瘀作用廣泛,適宜瘀血阻滯各種病癥。常用于頭風(fēng)頭痛,風(fēng)濕痹痛,癥瘕腫塊,跌打損傷等癥。[0014]3、赤茍:著名野生道地中藥材,取其根入藥(root of common peony),味酸苦,性微寒。具有清熱涼血止血，活血散瘀止痛的功效，治溫毒發(fā)斑，葉血衄血，崩漏，目赤腫痛，癰腫瘡瘍，頭胸脅腹瘀血疼痛，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。
[0015]4、丹參:唇形科草本植物丹參的根及根莖(the root of red-rooted salvia),味苦，性微寒。能活血化瘀，涼血安神，是治療心、腦血管疾病及高脂血癥的有效藥物。主治癥瘕積聚，胸腹刺痛，痹痛，心煩不眠。
[0016]5、郁金:姜科植物郁金的塊根(radix curcumae aromaticae),味辛、苦,性寒,具有行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃、活血止痛、行氣解郁、清心涼血之用。用于痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂。
[0017]6、酒大黃:藥用大黃的干燥根及根莖(￥；[116-1:代3丨6(1 rhubarb),將大黃片用黃酒噴灑拌勻，微潤(rùn)后放鍋內(nèi)稍炒，取出晾干而成。具有泄熱通便、行瘀通經(jīng)、清熱除濕、解毒消癰、涼血止血的作用。常用于胃腸實(shí)熱積滯，高熱不退，神昏譫語，瘀血腫痛，衄血，急性腦膜炎等。
[0018]7、地龍:(geosaurus)環(huán)節(jié)動(dòng)物門鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓、通俗環(huán)毛蚓、威廉環(huán)毛蚓或櫛育毛蚓的干燥體。具有清熱定驚，活血化瘀，通絡(luò)平喘，利尿等作用。用于腦血栓、腦梗塞，冠心病，中風(fēng)，關(guān)節(jié)麻痹，肢體麻木，半身不遂等病癥。
[0019]8、石菖蒲:(rhizoma acori graminei)來源于天南星科植物石菖蒲的干燥根莖，味辛，性微溫，主要功效是化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智。對(duì)某些中樞神經(jīng)有抑制作用，能鎮(zhèn)靜安神、催眠，治風(fēng)濕痹阻、關(guān)節(jié)疼痛，或跌打損傷之瘀腫疼痛癥，能化濕濁，有宣竅祛痰濕的作用，適用于痰濕蒙蔽、清陽不升而引起的神志不清、耳聾目昏、精神遲鈍等解毒驅(qū)邪之功，是我國(guó)古代勞動(dòng)人民預(yù)防疾病的常用藥。
[0020]9、生牡販(raw oyster shell)為牡販科動(dòng)物的肉。咸，微寒。平肝潛陽，重鎮(zhèn)安神，軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀，具有滋陰、養(yǎng)血、補(bǔ)五臟、活血、充肌等功效，用于驚悸失眠，頭暈頭痛，耳鳴，癥瘤瘡塊，自汗盜汗等癥，常用于聞血壓、動(dòng)脈硬化、聞血脂癥的病人。
[0021]10、天竺黃(tabasheer)為禾本科植物青皮竹等，因被寄生的天竺黃蜂咬洞后，而于竹節(jié)間貯積的傷流液，經(jīng)干涸凝結(jié)而成的塊狀物質(zhì)。味甘，性寒。功用涼心定驚，清熱豁痰，主治風(fēng)濕痹痛，小兒驚風(fēng)，咳嗽痰多，跌打損傷，常用于熱病神昏，中風(fēng)痰迷。
[0022]本發(fā)明產(chǎn)品的原料按以下重量份配比是:
[0023]水牛角30份、丹參15份、赤芍10份、川芎10份、郁金10份、酒大黃10份、地龍10份、石菖蒲10份、生牡蠣30份和天竺黃10份。
[0024]本發(fā)明產(chǎn)品采用如下工藝流程制備:
[0025]I)取丹參藥材，用體積濃度為90%的乙醇回流提取二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，過濾，取濾液濃縮成相對(duì)密度1.4 (55-60°C)的丹參稠浸膏，備用；
[0026]2)將丹參藥渣與水牛角、赤芍、地龍、石菖蒲、川芎、郁金、生牡蠣、天竺黃混合后用水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸2小時(shí)；第二次加6倍量水煮沸I小時(shí)；
[0027]3)將上述水煮液過濾，藥渣棄去，取濾液濃縮成相對(duì)密度為1.35-1.39 (55-60°C )的干浸膏后與酒大黃混合，粉碎過20-60目篩，再加入丹參稠浸膏，制成顆粒狀，干燥后包裝即得到成品。
[0028]本發(fā)明產(chǎn)品的使用方法是:口服。用量是:每次I包，I包10g，每天3次。一個(gè)療程的時(shí)間為7天。
[0029]以下是本發(fā)明產(chǎn)品的臨床應(yīng)用說明及相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果:
[0030]1、腦梗死患者158例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組(78例)給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組(80例)在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用本發(fā)明廣品，每天3次,每次10克，以生理鹽水溶成水劑灌胃治療3個(gè)月，治療前、后分別檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)徑(CAD)為5.62±0.48mm和4.21±0.42mm;內(nèi)一中膜厚度(MT)分別為1.04±0.22mm和0.67±0.69mm ；搏動(dòng)指數(shù)(PI)分別為
1.44 + 0.26和0.88 + 0.24，并比較神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，治療前為27.53 + 9.09，治療后為12.37±4.22，治療前后均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組比較亦也統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:本發(fā)明產(chǎn)品可以通過消退患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊而對(duì)腦梗死有治療作用。
[0031]2、采用本發(fā)明產(chǎn)品治療風(fēng)火痰瘀痹阻脈絡(luò)證腦梗塞35例，并隨機(jī)與對(duì)照組34例進(jìn)行比較，兩組均以常規(guī)治療為基礎(chǔ)，對(duì)照組服用益腦復(fù)健膠囊，治療組服用本發(fā)明產(chǎn)品，每次IOg,每日3次。觀察治療如后患者神志、語目、運(yùn)動(dòng)功能等臨床癥狀、體征的變化，發(fā)現(xiàn)治療組基本痊愈3例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步12例，無變化4例，惡化O例，顯效率為54.28%，總有效率為88.57%。對(duì)照組顯效率32.35%，總有效率為70.59%，兩組療效經(jīng)Ridit分析，有顯著性差異(P〈0.05)。治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分25.67±9.32，治療后為
I1.36 ±7.61，治療前后評(píng)分減少55.33 ±21.14%。采用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)血清IL-1B、I L-8、sICAM-1 等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)治療前后 IL-1B 分別為 39.83±9.36 和 31.67±6.77，IL-8治療前后分別為42.90±10.12和23.59±5.51，siCAM-1治療前后分別為265.07±24.23和212.50± 18.63，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過此臨床觀察表明，本發(fā)明產(chǎn)品可通過阻斷IL-1B的生成，進(jìn)一步 抑制IL-8、sICAM-1的生成，達(dá)到抑制炎性細(xì)胞因子、黏附分子等的過度產(chǎn)生，發(fā)揮保護(hù)缺血性損傷的作用，達(dá)到改善神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效的目的。
[0032]3、觀察本發(fā)明產(chǎn)品聯(lián)合腦缺血預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠XBP-1mRNA及其蛋白表達(dá)的影響而發(fā)揮的神經(jīng)保護(hù)作用。SD大鼠80只，隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦缺血再灌注組、腦缺血預(yù)處理組、藥物組。藥物組采用本發(fā)明產(chǎn)品，以生理鹽水溶成水劑灌胃，每次10g，每日3次，灌胃液體量為每次1.4ml/100g大鼠，其濃度及等效劑量按體表面積折算。Western blot顯示,假手術(shù)組有少量蛋白表達(dá)；腦缺血再灌注組12h缺血半暗帶XBP — I蛋白表達(dá)開始升高，24h達(dá)高峰，隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)其表達(dá)逐漸下降(P < 0.01)，但仍保持較高表達(dá)水平(P < 0.01)，缺血預(yù)處理組缺血各時(shí)間點(diǎn)，其表達(dá)水平較再灌注組均顯著升高，而藥物組較預(yù)處理組各時(shí)間點(diǎn)其表達(dá)水平進(jìn)一步升高，在大鼠頂葉皮層XBP — I蛋白表達(dá)的光密度值 12hld2d3d 假手術(shù)組分別為 0.871 ±0.024,0.903±0.161,0.882±0.036、
0.863±0.079;缺血再灌注組為 1.106±0.137、L 381±0.083、L 303±0.103、
0.995±0.131;缺血預(yù)處理組為L(zhǎng) 235±0.077、L 449±0.276、L 351±0.073、
1.156±0.065 ;而藥物組是 1.571 ±0.058、1.772±0.047、1.664±0.077、1.502±0.032。藥物組與各組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示本發(fā)明產(chǎn)品可通過XBP-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路增進(jìn)大鼠腦缺血耐受作用，減輕隨后發(fā)生的更為嚴(yán)重的致死性缺血性腦損傷。
[0033]4、將120只大鼠隨機(jī)分成藥物組、生理鹽水組和對(duì)照組，制作大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型，藥物組予本發(fā)明產(chǎn)品，生藥含量為1500g/L(1.5g/mL)，以生理鹽水溶成水劑按體重(50mg/kg)連續(xù)灌胃7天，每天2次，在不同時(shí)相點(diǎn)斷頭處腦，分離出缺血側(cè)海馬，用ELISA法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1β (IL-Ιβ)含量(ug/L)在12h時(shí)對(duì)照組、生理鹽水組和藥物組分別為1.08 ± 0.23，2.34 ± 0.19，2.02 ± 0.18 ; 24小時(shí)分別為 1.23±0.31，3.01±0.56，2.20±0.13 ；120 小時(shí)分別為 1.09±0.23,2.70±0.29，
1.27±0.18。 內(nèi)ICAM-1含量(ug/L)于12小時(shí)在對(duì)照組、生理鹽水組和藥物組分別為184.51 ±37.64，386.59±42.36,228.96±45.64 ；在 120 小時(shí)分別為 203.16±16.40，403.27±41.12，219.35±48.27?？梢?，本發(fā)明可通過抑制IL-1 β及ICAM-1等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)減少內(nèi)源性致熱源的產(chǎn)生，從而保護(hù)受損的腦細(xì)胞，起著“清熱”的作用。
【權(quán)利要求】
1.一種治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，它主要由以下按重量份配比的原料制成顆粒劑:水牛角30份、丹參15份、赤芍10份、川彎10份、郁金10份、酒大黃10份、地龍10份、石菖蒲10份、生牡蠣30份和天竺黃10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療缺血性腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，它的制備工藝如下: 1)取丹參藥材，用濃度為90%的乙醇回流提取二次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，過濾，取濾液濃縮成丹參稠浸膏，備用； 2)丹參藥渣與水牛角、赤芍、地龍、石菖蒲、川芎、郁金、生牡蠣、天竺黃混合后用水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸2小時(shí)，第二次加6倍量水煮沸I小時(shí)； 3)將上述水煮液過濾，藥渣棄去，取濾液濃縮成干浸膏，再與酒大黃混合，粉碎，再加入丹參稠浸膏，制成顆粒狀，干燥后包裝即得成品。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK103784879SQ201410039647
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2014年1月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月27日
【發(fā)明者】胡躍強(qiáng), 胡玉英, 易燦輝 申請(qǐng)人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院