一種卡維地洛緩釋膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種卡維地洛緩釋膠囊。其特征是：由含藥丸芯以及緩釋層組成，含藥丸芯含空白丸芯和卡維地洛，緩釋層含成膜材料和致孔劑，含藥丸芯中還含增溶劑，增溶劑與活性成分重量比為1：8～3：8；緩釋層占微丸總重量的12.6～16.1%，致孔劑由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯（1：1）共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯（1：2）共聚物組成，致孔劑占緩釋層總重量為6%～11%。本發(fā)明的卡維地洛緩釋制劑只需制備一種微丸，即可達(dá)到緩釋釋放的效果，并且在pH5.5～6.8即藥物的主要吸收部位緩慢的充分釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，而不會(huì)使藥物短時(shí)間脈沖釋放，造成局部藥物過(guò)量，增加患者安全風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說(shuō)明】一種卡維地洛緩釋膠囊
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種卡維地洛緩釋膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002]卡維地洛是由德國(guó)幅靈曼Boehringer Mannhei公司研制開(kāi)發(fā),FDA于1995年9月14日首次批準(zhǔn)在美國(guó)上市，化學(xué)名為(士)1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇?？ňS地洛具有非選擇性的β阻滯、α阻滯和抗氧化特性。通過(guò)選擇性阻滯α I腎上素能受體而擴(kuò)張血管?？ňS地洛通過(guò)擴(kuò)張血管作用減少外周阻力和通過(guò)β阻滯抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。血管腎素活性降低并很少發(fā)生體液潴留?？ňS地洛沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性，與普奈落爾相似，具有膜穩(wěn)定性。
[0003]W02005051322公開(kāi)了卡維地洛及其鹽的緩釋制劑，該制劑含有三種微丸，分別為速釋微丸和兩種控釋微丸，速釋微丸通過(guò)時(shí)間依賴釋放藥物，進(jìn)入胃腸道后就可以快速釋放藥物，兩種控釋微丸分別包覆有不同PH下溶解的聚合物衣膜，其中第一種控釋微丸在ΡΗ5.5介質(zhì)中開(kāi)始釋放藥物，第二種控釋微丸在ΡΗ6.4介質(zhì)中開(kāi)始釋放藥物。
[0004]CN201110033149.6公開(kāi)了一種卡維地洛硫酸鹽的微丸緩釋膠囊，包括兩種在不同Ph下開(kāi)始溶解的腸溶材料如丙烯酸樹(shù)脂和醋酸纖維素鈦酸酯，還公開(kāi)了一種包括腸溶微丸的三種微丸組成的緩釋膠囊。
[0005]以上專利制備所得卡維地洛緩釋膠囊制劑均由三種不同速度微丸混合灌裝制得，其劑量受三種微丸混 合均勻性及每種微丸的含量影響較大，三者比例及各自含量的變化均影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量及釋放度，從而影響藥物療效。且所公開(kāi)緩釋制劑中的緩釋微丸均由PH依賴的成膜材料包覆，在體內(nèi)胃腸道相應(yīng)pH部位會(huì)快速溶解，突釋出大量藥物，這種緩釋制劑雖能延遲藥物釋放，但不能做到平穩(wěn)釋放，患者服藥后血藥濃度會(huì)形成尖銳的階梯峰，不符合緩釋制劑能平穩(wěn)血藥濃度的特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明公開(kāi)了一種卡維地洛緩釋制劑，本發(fā)明的卡維地洛緩釋制劑只需制備一種微丸，即可達(dá)到緩釋釋放的效果，并且在PH5.5~6.8即藥物的主要吸收部位緩慢的充分釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，而不會(huì)使藥物短時(shí)間脈沖釋放，造成局部藥物過(guò)量，增加患者安全風(fēng)險(xiǎn)。
[0007]本發(fā)明的卡維地洛緩釋微丸，由含藥丸芯以及緩釋層組成，含藥丸芯含空白丸芯和卡維地洛，緩釋層含成膜材料和致孔劑，含藥丸芯中還含增溶劑，增溶劑與活性成分重量比為1:8~3:8 ;緩釋層占微丸總重量的12.6~16.1%，緩釋層中成膜材料為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物，致孔劑由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:2)共聚物組成，致孔劑占緩釋層總重量為6%~11%，其中甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物和甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:2)共聚物重量比為:1:0.54 ~1: 1.83。[0008]所述的成膜材料丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物優(yōu)選尤特奇NE30D。
[0009]所述的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物優(yōu)選尤特奇L-100-55。
[0010]所述的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:2)共聚物優(yōu)選尤特奇S-100。
[0011]研究發(fā)現(xiàn)，緩釋微丸的釋放中，加入增溶劑特別是吐溫80、聚氧乙烯氫化蓖麻油、十六烷基三甲基溴化銨(簡(jiǎn)稱CTAB)中任意一種或幾種時(shí)，具有提高卡維地洛溶出速度和溶出量的作用。
[0012]表1是試驗(yàn)過(guò)程中的幾個(gè)對(duì)比例子的配方組成，分別為不加增溶劑，加增溶劑的含藥丸芯的處方。
[0013]表1各種增溶劑的含藥丸芯配方
[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種卡維地洛緩釋微丸，由含藥丸芯以及緩釋層組成，含藥丸芯含空白丸芯和卡維地洛，緩釋層含成膜材料和致孔劑，其特征是:含藥丸芯中還含增溶劑，增溶劑與活性成分重量比為1:8~3:8 ;緩釋層占微丸總重量的12.6~16.1%，緩釋層中成膜材料為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯2:1共聚物，致孔劑由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:1共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:2共聚物組成，致孔劑總量占緩釋層總重量為6%~11%，其中甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:1共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:2共聚物的重量比為:1:0.54~1:1.83。
2.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，其中增溶劑為吐溫、聚氧乙烯氫化蓖麻油、十六烷基三甲基溴化銨的一種或幾種。
3.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，緩釋層中的成膜材料為尤特奇NE30D。
4.權(quán)利要求3的卡維地洛緩釋微丸，其中尤特奇NE30D占緩釋層總重量的50%~60%。
5.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，其中甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:1共聚物是尤特奇 L100-55。
6.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，其中甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:2共聚物是尤特奇 S-1OO0
7.權(quán)利要求1的卡維地 洛緩釋微丸，緩釋層中還含增塑劑，增塑劑為檸檬酸三乙酯或鄰苯二甲酸二乙酯。
8.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，其中增塑劑占緩釋層總重量的0%~15%。
9.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，緩釋層中還含單硬脂酸甘油酯。
10.權(quán)利要求1的卡維地洛緩釋微丸，其中單硬脂酸甘油酯占緩釋層總重量的I3%-15%。
【文檔編號(hào)】A61K47/32GK103751117SQ201410036168
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】高署, 王欲斌 申請(qǐng)人:合肥合源醫(yī)藥科技股份有限公司