專利名稱：卡維地洛滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品及其制備方法，具體地說是一種卡維地洛滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
卡維地洛(Carvedilol)，化學名為(±)-1-(卞唑基-4-氧基)-3-[2-(鄰-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇。有以下化學結(jié)構(gòu)式 卡維地洛是新型α、β-受體阻滯劑，是具有治療高血壓和慢性心衰雙重作用的抗腎上腺素藥物。已知卡維地洛同時是競爭性的非選擇性β-腎上腺素受體拮抗劑和血管擴張劑。當用于治療高血壓時，卡維地洛的擴血管作用主要是通過阻斷α1-腎上腺素受體引起的，而卡維地洛的β-腎上腺素受體阻斷活性則可以阻止反射性心動過速。卡維地洛的這種多重活性是藥物具有抗高血壓效力的原因。此外，由于其在減弱氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化中的抗氧化劑作用，卡維地洛還可用于器官保護，特別是心臟保護。另外，卡維地洛還可用于治療充血性心衰。目前所上市的卡維地洛制劑是常規(guī)的口服制劑，如片劑和膠囊劑。但卡維地洛具有水中不溶的特性，因此常規(guī)口服制劑起效緩慢且生物利用度低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、生物利用度高的口服卡維地洛滴丸制劑及其制備方法。所要解決的技術(shù)問題是選擇與卡維地洛相溶性好的載體。
本發(fā)明的技術(shù)方案是卡維地洛和載體的重量份數(shù)為卡維地洛1份、載體1～10份。
優(yōu)選卡維地洛1份，載體2～4份。
所述的載體即賦形劑，亦稱基質(zhì)，選自分子量大于1500的聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、洛泊沙姆、硬脂酸、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯中的一種或兩種以上混合載體。
優(yōu)選聚乙二醇4000或/和聚乙二醇6000。
本發(fā)明提出的卡維地洛滴丸制備方法包括熔融混合、滴丸冷卻和分離等，具體過程如下首先將配比量的基質(zhì)置油浴上加熱熔化并保溫，加入卡維地洛并不斷攪拌，直至卡維地洛與載體完全互溶呈澄清溶液，80～100℃保溫待用。預熱滴丸機，使貯液室恒溫為藥液溫度，冷卻劑上段加熱至60～80℃，下段冷卻至8～20℃。以20-40滴/分的滴速滴制，收集滴丸，濾除冷卻劑，并吸除表面油漬，晾干，即得成型滴丸。
所述的冷卻劑為精制玉米油或二甲基硅油，優(yōu)選精制玉米油。
本發(fā)明提出的卡維地洛滴丸制劑，為一種以卡維地洛為主要成份的口服固體速釋制劑，它克服了現(xiàn)有?？诜苿┑那笆鋈毕?，通過應用固體分散體技術(shù)和滴丸劑制劑工藝制成起效快、生物利用度高的卡維地洛滴丸。而且其工藝條件簡單易用，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的要求。以純化水為溶出介質(zhì)，卡維地洛片劑45分鐘溶出度僅為42％，而同樣條件下本發(fā)明制備的卡維地洛滴丸20分鐘溶出度已達到98％，由此可以確定卡維地洛滴丸起效較片劑快。
卡維地洛片與本實例滴丸劑體外溶出度的比較溶出度測定方法取卡維地洛片(規(guī)格10mg)或本實例卡維地洛滴丸，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄X C第一法)，以純化水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，分別于5、10、20、30、45分鐘取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取卡維地洛對照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，振搖使溶解，加純化水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，再加純化水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在240nm的波長處分別測定吸收度，計算出每粒樣品的溶出量。
溶出度檢測結(jié)果

四具體實施方式
下面通過實施例進一步描述本發(fā)明
實例1(1)、卡維地洛滴丸各組份配比如下卡維地洛10.0g聚乙二醇400030.0g制成1000粒(2)、制備方法取聚乙二醇4000 30.0g置于容器中，油浴加熱熔融，并于90℃保溫，將10.0g卡維地洛投入熔融載體中，攪拌直到卡維地洛與載體完全互溶為澄清溶液，90℃保溫滴制。冷卻劑精制玉米油上段加熱至80℃，下段冷卻至10℃。以30滴/分的滴速滴制，收集滴丸，濾除冷卻劑，并吸除表面油漬，晾干，即得成型滴丸，每丸重40mg，含卡維地洛10mg。
實例2取聚乙二醇600040g，卡維地洛10g，按實例1方法進行制備。得滴丸每丸重50mg，每丸含卡維地洛10mg。
實例3取聚氧乙烯(40)硬脂酸酯25g，卡維地洛10g，按實例1方法進行制備。得滴丸每丸重35mg，每丸含卡維地洛10mg。
實例4取洛泊沙姆30g，卡維地洛10g，按實例1方法進行制備。得滴丸每丸重40mg，每丸含卡維地洛10mg。
實例5取聚乙二醇4000 20g，聚乙二醇6000 10g，卡維地洛10g，按實例1方法進行制備。得滴丸每丸重40mg，每丸含卡維地洛10mg。
權(quán)利要求
1.一種卡維地洛滴丸，其特征在于有下列重量配比卡維地洛1份載體1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡維地洛滴丸，其特征在于卡維地洛2份載體2～4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的卡維地洛滴丸，其特征在于所述載體選自分子量大于1500的聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、洛泊沙姆、硬脂酸、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯一種或兩種以上混合載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的卡維地洛滴丸，其特征在于所述載體為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
5.由權(quán)利要求1所述的卡維地洛滴丸的制備方法，包括熔融混合、滴丸冷卻和分離，其特征在于所述的滴丸冷卻是滴丸在上段溫度60～80℃、下段溫度8～20℃的冷卻劑中進行冷卻。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于冷卻劑為精制玉米油。
全文摘要
一種卡維地洛滴丸其重量份數(shù)為1份卡維地洛和1～10份載體。制備方法是將卡維地洛加入熔融的聚乙二醇等載體中形成均勻的分散體，將熔融的分散體滴入冷卻劑精制植物油或二甲基硅油中形成滴丸。本發(fā)明的滴丸制劑與其它制劑相比，解決了卡維地洛水中不溶解、藥物起效慢和生物利用度低的缺點，同時本發(fā)明的制備工藝適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P9/12GK1931141SQ20061009669
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月18日
發(fā)明者王宗貴, 耿燕, 孫宏張 申請人:耿燕