總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法，屬于中藥制劑及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】。制備方法包括下述步驟制備：將磷脂制成脂膜；將膽鹽溶于磷酸鹽緩沖液中，制成膽鹽溶液；將脂膜與膽鹽溶液在水浴中超聲混合，得磷脂膽鹽空白膠束溶液；將總葫蘆素粉末加入到磷脂膽鹽空白膠束中，得總葫蘆素的磷脂膽鹽混合膠束；將羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素、微晶纖維、PEG400依次加入到總葫蘆素的磷脂膽鹽混合膠束溶液中，制得總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜。本發(fā)明具有提高總葫蘆素的溶解度，增加其對(duì)口腔黏膜的粘附和透過(guò)作用，避免總葫蘆素對(duì)胃腸道的刺激作用，顯著提高總葫蘆素的生物利用度降低不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]總葫蘆素(cucurbitacins)是從葫蘆科及其它科屬多種植物中得到苦味或甜味的一類(lèi)四環(huán)三萜類(lèi)化合物。都是一類(lèi)氧化程度很高的化合物，其特點(diǎn)18-甲基在C-9上。包括葫蘆素么、8、(:、03、？、6、!1、1、1、1(、1^雪膽甲素、雪膽乙素等一百余種化合物。其中葫蘆素B是其中含量最高，生理活性最強(qiáng)的一種，具有抗腫瘤、保肝、抗炎、提高機(jī)體免疫力、腸胃作用等多種生物活性。其結(jié)構(gòu)式如下
[0003]
【權(quán)利要求】
1.總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，包括下述步驟: (1)、將磷脂加至有機(jī)溶劑制成標(biāo)準(zhǔn)液，在氮?dú)庀麓蹈纱蟛糠秩軇?，再在真空環(huán)境中常溫放置12小時(shí)除去微量的有機(jī)溶劑，制成脂膜； (2)、將膽鹽溶于pH=7.2的磷酸鹽緩沖液中，制成所需濃度的膽鹽溶液； (3)、將脂膜與膽鹽溶液在45°C水浴中超聲混合45min，即得空白磷脂膽鹽膠束溶液； (4)、將總葫蘆素粉末加入到磷脂膽鹽空白膠束中，充氮密封，置恒溫磁力攪拌器上，40°C下均勻攪拌24h，得總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束； (5)、將羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素、微晶纖維、PEG400依次加入到總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束溶液中充分?jǐn)嚢杈鶆?，之后將其均勻鋪展在光滑表面，干燥后即得總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(4)中所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束中磷脂與膽鹽的的摩爾比為1: (0.2~2);磷脂與總葫蘆素的重量比為2: (0.8~I);混合膠束大小為30nm-120nm,總葫蘆素包載于混合膠束的疏水核中。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(4)中所述的總葫蘆素的磷脂膽鹽混合膠束中磷脂與膽鹽的摩爾比為1: (0.8~I)，磷脂與總葫蘆素的重量比為1: (0.45~0.5)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述的磷脂為磷脂或卵磷脂；膽鹽選自天然膽汁、去氧膽酸鈉、鵝去氧膽酸鈉、甘氨膽酸鈉或牛黃膽酸鈉中的一種。`
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的總葫`蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(2)中所述的卵磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或氫化卵磷脂中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:所述總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜中總葫蘆素占整個(gè)總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的重量比是1:50。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:所述總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜厚度為25-40 μ m。
8.權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(1)中的有機(jī)溶劑選自氯仿、乙醚、乙醇、石油醚或脂肪油中的一種或幾種的以任意比例混合的溶劑，標(biāo)準(zhǔn)液的質(zhì)量濃度為30~70mmol/L ;所述步驟(2)中的膽鹽溶液的質(zhì)量濃度為5~20mmol/L。
9.權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(5)中的羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素和微晶纖維素的重量比是40:4:1，每100g羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素和微晶纖維中加入25mlPEG400。
10.總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜，其特征在于:所述總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜是由權(quán)利要求1-9中任一權(quán)利要求所述的方法制備。
【文檔編號(hào)】A61K9/70GK103735536SQ201410013260
【公開(kāi)日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2014年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月10日
【發(fā)明者】袁海龍, 韓晉, 于超, 徐和, 申寶德, 徐平華 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三0二醫(yī)院