高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術領域】，是一種高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液及其制備方法，該高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的原料按重量份數(shù)計包括葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、乳酸和水，該高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的制備方法按下述方法進行：將所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。本發(fā)明不僅增加了葡萄糖酸鈣的溶解度，而且同時有效增加了溶液中的鈣含量，使得本發(fā)明的葡萄糖酸鈣水溶液中的葡萄糖酸鈣溶解度和鈣含量顯著高于根據常規(guī)方法得到的葡萄糖酸鈣溶液中葡萄糖酸鈣的溶解度及溶液中的鈣含量，同時，本發(fā)明方法所制得溶液穩(wěn)定性好，長時間貯存不會出現(xiàn)結晶或/和沉淀現(xiàn)象。
【專利說明】高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術領域】，是一種高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液及其制備方法。
【背景技術】
[0002]中華人民共和國衛(wèi)生部最新《中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀》調查報告顯示:兒童鈣攝入不足的問題十分突出，城鄉(xiāng)鈣攝入量僅為需求量的41%。兒童鈣攝入不足會導致生長遲緩、手足抽搐、佝僂病等多種疾病的發(fā)生，嚴重影響兒童的健康成長。
[0003]葡萄糖酸鈣口服溶液為一種常用的補鈣產品，收載于《中華人民共和國藥典》等標準，具有服用方便、口感好、吸收好、刺激性低、不易引起便秘等優(yōu)點，深受兒童患者喜愛。但是，目前葡萄糖酸鈣口服溶液中葡萄糖酸鈣在水中的溶解度最高僅為3.3%、溶液中鈣的濃度最高為2.9 mg/ml，如此低的鈣含量迫使患者每日必須服用大量葡萄糖酸鈣溶液才能達到防治疾病的目的(例如，I歲小兒若補充300mg鈣，則需要服用103 ml的葡萄糖酸鈣溶液)，這顯然給患者帶來很大的不便，患者依從性差，產品臨床應用受到限制。
[0004]常規(guī)方法中，為增加葡萄糖酸鈣的溶解度，采用添加Ca(OH)2的方法，提高葡萄糖酸鈣溶解度最高到10%，溶液中鈣含量最高達到8.9mg/ml，但是，常規(guī)方法所制備葡萄糖酸鈣溶液為葡萄糖酸鈣的過飽和溶液，溶液性質很不穩(wěn)定，易于引起鈣的結晶、沉淀等情況，從而影響產品質量，這也使得溶液中葡萄糖酸鈣含量無法進一步得到提高，所以，目前進一步提高葡萄糖酸鈣的溶解度及有效增加其溶液中的鈣含量難以實現(xiàn)。
【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明提供了一種高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液及其制備方法，克服了上述現(xiàn)有技術之不足，其能有效解決現(xiàn)有的葡萄糖酸鈣水溶液中葡萄糖酸鈣的溶解度導致溶液中鈣濃度低的問題，進一步解決了目前提高葡萄糖酸鈣水溶液中葡萄糖酸鈣的溶解度的常規(guī)方法仍然不理想的問題。本發(fā)明中的水均為去離子水。
[0006]本發(fā)明的技術方案之一是通過以下措施來實現(xiàn)的:一種高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液，其原料按重量份數(shù)計包括葡萄糖酸鈣1份、乳酸鈣0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。
[0007]下面是對上述發(fā)明技術方案之一的進一步優(yōu)化或/和改進:
上述高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液按下述方法得到:將所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
[0008]上述將水加熱至50°C至100°C后，再向加熱的水中加入所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
[0009]本發(fā)明的技術方案之二是通過以下措施來實現(xiàn)的:一種高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的制備方法，按下述方法進行:將所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液，其中，原料按重量份數(shù)計包括葡萄糖酸鈣1份、乳酸鈣0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。[0010]下面是對上述發(fā)明技術方案之二的進一步優(yōu)化或/和改進:
上述將水加熱至50°c至100°C后，再向加熱的水中加入所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
[0011]本發(fā)明不僅增加了葡萄糖酸鈣的溶解度，而且同時有效增加了溶液中的鈣含量，使得本發(fā)明的葡萄糖酸鈣水溶液中的葡萄糖酸鈣溶解度和鈣含量顯著高于根據常規(guī)方法得到的葡萄糖酸鈣溶液中葡萄糖酸鈣的溶解度及溶液中的鈣含量，同時，本發(fā)明方法所制得溶液穩(wěn)定性好，長時間貯存不會出現(xiàn)結晶或/和沉淀現(xiàn)象。
【具體實施方式】
[0012]本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據本發(fā)明的技術方案與實際情況來確定具體的實施方式。
[0013]下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述:
實施例1，該高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的原料按重量份數(shù)計包括葡萄糖酸鈣1份、乳酸鈣0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。
[0014]實施例2 ，該高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的原料按重量份數(shù)計包括葡萄糖酸鈣1份、乳酸鈣0.9份或1.1份、乳酸0.03份或0.1份和水6.5份或33份。
[0015]實施例3，作為上述實施例的優(yōu)化，該高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的制備方法按下述方法進行:將所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
[0016]實施例4，作為上述實施例的優(yōu)選，將水加熱至50°C至100°C后，再向加熱的水中
加入所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
[0017]本發(fā)明不僅增加了葡萄糖酸鈣的溶解度，而且同時有效增加了溶液中的鈣含量，本發(fā)明中高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的葡萄糖酸鈣的溶解度最高能夠達到15%、葡萄糖酸鈣的平均溶解度能夠達到13%，本發(fā)明中高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的鈣含量最高能夠到達35.7mg/ml、鈣含量平均能夠達到21.2mg/ml，顯著高于常規(guī)方法所提高的葡萄糖酸鈣溶解度及溶液中的鈣含量。
[0018]將根據常規(guī)方法得到的葡萄糖酸鈣溶液作為常規(guī)樣品；將根據本發(fā)明上述實施例方法得到的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液作為本發(fā)明樣品；下面將常規(guī)樣品與本發(fā)明樣品進行理化指標和藥效學試驗的對比。
[0019]理化指標對比
將本發(fā)明樣品和常規(guī)樣品按照《中華人民共和國藥典》藥物穩(wěn)定性試驗方法進行24個月穩(wěn)定性試驗，觀察樣品性狀和測定鈣含量平均值，試驗結果見表1。
[0020]由表1可知，穩(wěn)定性試驗O月時，常規(guī)樣品的鈣含量平均值為9.20mg/ml，本發(fā)明樣品的鈣含量平均值為21.2mg/ml ;穩(wěn)定性試驗24個月時，常規(guī)樣品的鈣含量平均值降低至8.00mg/ml，本發(fā)明樣品的鈣含量平均值為21.2mg/ml,同時，常規(guī)樣品在貯存24個月后溶液有明顯的沉淀現(xiàn)象，而本發(fā)明樣品溶液在貯存24個月后仍然澄清；說明，根據本發(fā)明上述實施例方法得到的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液在貯存過程中溶液性狀不會發(fā)生改變、鈣含量能夠保持穩(wěn)定，而根據常規(guī)方法得到的葡萄糖酸鈣溶液貯存過程中在24個月時產生明顯的沉淀產生，24個月后鈣含量顯著下降。可見，本發(fā)明方法制備樣品穩(wěn)定性及鈣含量顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法制備樣品。
[0021]因此，本發(fā)明不僅增加了葡萄糖酸鈣的溶解度，而且同時有效增加了溶液中的鈣含量，使得本發(fā)明的葡萄糖酸鈣水溶液中的葡萄糖酸鈣溶解度和鈣含量顯著高于根據常規(guī)方法得到的葡萄糖酸鈣溶液中葡萄糖酸鈣的溶解度及溶液中的鈣含量，同時，本發(fā)明方法所制得溶液穩(wěn)定性好，長時間貯存不會出現(xiàn)結晶或/和沉淀現(xiàn)象。
[0022]、藥效學試驗
取清潔級SD種健康大鼠60只，體重70g至80 g，由江蘇大學實驗動物中心提供，動物生產許可證號:SCXK (蘇)2009-0002ο大鼠按照體重隨機分為6組，每組10只，分別為空白對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組、常規(guī)方法組、碳酸鈣陽性對照組，各組動物飼以低鈣飼料(Ca，150 mg/100g)。 [0023]受試物給予方式與劑量:
空白對照組:大鼠每日按每1000g體重10 mL的量灌胃給予去離子水；
低劑量組:大鼠每日按每1000g體重給予鈣量25mg計灌胃本發(fā)明樣品受試物，灌胃量為每1000g體重大鼠胃灌IOml ；
中劑量組:大鼠每日按每1000g體重給予鈣量50mg計灌胃本發(fā)明樣品受試物，灌胃量為每1000g體重大鼠胃灌IOml ；
高劑量組:大鼠每日按每1000g體重給予鈣量150mg計灌胃本發(fā)明樣品受試物，灌胃量為每1000g體重大鼠胃灌IOml ；
常規(guī)方法組:大鼠每日按每1000g體重給予鈣量50mg計灌胃常規(guī)樣品受試物，灌胃量為每1000g體重大鼠胃灌IOml ；
碳酸鈣陽性對照組:大鼠每日按每1000g體重給予150mg鈣量的碳酸鈣計，給碳酸鈣陽性對照組的大鼠服用碳酸鈣。
[0024]空白對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組和常規(guī)方法組的每只大鼠每天飼以低鈣飼料(Ca，150 mg/100g)，碳酸鈣陽性對照組飼以加碳酸鈣的低鈣飼料。
[0025]常規(guī)樣品和本發(fā)明樣品經旋轉蒸發(fā)儀于60°C濃縮而成本試驗低劑量組、中劑量組、高劑量組和常規(guī)方法組中各組所需的受試物，室溫保持，給藥前若有沉淀需混懸均勻。
[0026]各組大鼠每周測量身長，以觀察生長發(fā)育情況，各組大鼠連續(xù)飼養(yǎng)3周后進行3天鈣代謝實驗，測定鈣吸收率平均值，喂養(yǎng)至13周時，測定各組大鼠的終身長平均值、股骨密度平均值及骨鈣含量平均值。
[0027]大鼠身長及鈣吸收率測定結果平均值見表2，由表2可知，大鼠起始身長無顯著差異。喂養(yǎng)至13周時，本發(fā)明高劑量組、中劑量組和低劑量組的大鼠身長凈增值平均值顯著高于空白對照組、常規(guī)方法組及碳酸鈣對照組，同時，高劑量組、中劑量組和低劑量組的鈣吸收率平均值也顯著高于常規(guī)方法組及碳酸鈣對照組。說明本發(fā)明樣品具有更好的促進大鼠生長發(fā)育作用。
[0028]大鼠股骨密度及骨鈣含量測定結果平均值見表3，由表3可知，本發(fā)明高劑量組、中劑量組和低劑量組的大鼠股骨密度平均值及骨鈣含量平均值(股骨中心及股骨遠心端)顯著高于空白對照組、常規(guī)方法組及碳酸鈣對照組。說明本發(fā)明樣品能夠有效增加大鼠股骨密度及骨鈣含量。[0029]綜上藥效學試驗結果可知，根據本發(fā)明實施例方法所得到的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液能夠促進大鼠生長發(fā)育，增加大鼠股骨密度及骨鈣含量，其作用顯著優(yōu)于根據常規(guī)方法得到的葡萄糖酸鈣溶液。[0030]以上技術特征構成了本發(fā)明的實施例，其具有較強的適應性和實施效果，可根據實際需要增減非必要的技術特征，來滿足不同情況的需求。
[0031]
【權利要求】
1.一種高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液，其特征在于原料按重量份數(shù)計包括葡萄糖酸鈣I份、乳酸鈣0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。
2.根據權利要求1所述的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液，其特征在于按下述方法得到:將所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
3.根據權利要求2所述的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液，其特征在于將水加熱至50°C至100°C后，再向加熱的水中加入所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
4.一種根據權利要求1所述的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的制備方法，其特征在于按下述方法進行:將所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
5.根據權利要求4所述 的高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液的制備方法，其特征在于將水加熱至50°C至KKTC后，再向加熱的水中加入所需量的葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和乳酸待完全溶解混合均勻后得到高鈣量葡萄糖酸鈣水溶液。
【文檔編號】A61P3/02GK103735540SQ201410011751
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月10日 優(yōu)先權日:2014年1月10日
【發(fā)明者】云琦, 陶亮 申請人:新疆特豐藥業(yè)股份有限公司