一種用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置制造方法
【專利摘要】本實(shí)用新型公開(kāi)了一種用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置，可裝配裝有內(nèi)容物的預(yù)灌裝注射器，所述裝置包括：下層板；中層板，上層板和固定及調(diào)節(jié)裝置。該裝置共分為三層，中間使用長(zhǎng)螺栓進(jìn)行連接。當(dāng)預(yù)灌裝注射器完成內(nèi)容物填入，并加入用于密封的橡膠塞后，按同向排列放入相應(yīng)規(guī)格的預(yù)灌裝注射器板架中，板架為預(yù)灌裝注射器出廠時(shí)自帶或根據(jù)排放規(guī)則定制。板架的材質(zhì)應(yīng)具有合適的耐壓和耐高溫的性能，能夠適應(yīng)蒸汽滅菌的要求。本實(shí)用新型可用于裝配多種規(guī)格的預(yù)灌裝注射器，以實(shí)現(xiàn)對(duì)其內(nèi)部預(yù)灌裝的內(nèi)容物進(jìn)行蒸汽滅菌，達(dá)到無(wú)菌的要求。
【專利說(shuō)明】一種用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及一種裝置，該裝置可以裝配多種規(guī)格的預(yù)灌裝注射器，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)容器內(nèi)含的制劑的最終滅菌。
【背景技術(shù)】
[0002]醫(yī)藥品中，用于人體內(nèi)部或創(chuàng)面治療的制劑，通常情況下都需要進(jìn)行滅菌處理，以保證其在運(yùn)輸貯存及使用中，不會(huì)因?yàn)槲⑸锏纳L(zhǎng)造成對(duì)使用者的危害。
[0003]常用的蒸汽滅菌溫度包括115°C和121°C，通過(guò)特制的滅菌柜，加熱產(chǎn)生高溫蒸汽，對(duì)制品進(jìn)行滅菌。蒸汽滅菌法是被驗(yàn)證的可靠的方法。
[0004]當(dāng)滅菌柜中的制品被加熱時(shí)，封閉空間內(nèi)的液體和氣體的體積將明顯增加，并使內(nèi)壓增加。所以用于盛放液體的密閉容器需要滿足耐壓的要求。通常，這類容器主要是指玻璃安瓿瓶和使用鋁壓蓋的玻璃瓶。
[0005]由于液體制劑在使用時(shí)，往往要通過(guò)注射器或類似裝置注射或涂布到使用部位。在臨床應(yīng)用時(shí)，大批量人群的注射，如疫苗接種；或過(guò)于粘稠的液體或固液混合物，就不適用于上述容器，而往往直接將液體制劑灌裝在一種特定的預(yù)灌裝注射器中。這類注射器通過(guò)在錐頭部位的膠帽和尾部的膠塞，和管身一起形成一個(gè)封閉空間，用于存放液體制劑。當(dāng)使用時(shí)，使用者只需要將膠帽脫除，旋接相應(yīng)口徑的注射針或直接通過(guò)尾部膠塞處的推桿，就可以將其內(nèi)的液體制劑推出使用，非常簡(jiǎn)便，也能夠有效防止在使用過(guò)程中可能發(fā)生的外界污染。
[0006]這類預(yù)灌裝注射器已被大量生產(chǎn)并用于醫(yī)藥品的分裝。這類注射器的膠帽和膠塞是通過(guò)其材質(zhì)本身的彈性以及與其它部位間的摩擦力、壓力等實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)部液體的密閉，在正常的溫度和壓力下，該狀態(tài)是穩(wěn)定而持久的。當(dāng)其分裝的液體制劑需要進(jìn)行蒸汽滅菌時(shí)，由于內(nèi)部液體及部分氣體在吸熱后發(fā)生膨脹，往往會(huì)破壞其密閉狀態(tài)，造成液體溢出、膠帽或膠塞彈出。
[0007]為使該類預(yù)灌裝注射器能夠滿足其分裝液體制劑高溫滅菌的要求，有采用設(shè)計(jì)單支滅菌用支架的方法(CN 1134117A)，但其無(wú)法滿足批量生產(chǎn)時(shí)的需求，由于其滅菌支架的不通透性，當(dāng)大量待滅菌的預(yù)灌裝制劑疊放于滅菌柜中，高溫蒸汽無(wú)法流通，從而不能保證滅菌時(shí)的有效溫度和維持時(shí)間；也有采用改進(jìn)注射器的結(jié)構(gòu)(CN 101247842A)，以提高滅菌效率，但這種結(jié)構(gòu)的注射器并非被認(rèn)可的產(chǎn)品，其實(shí)際應(yīng)用的可能性尚待驗(yàn)證。
[0008]本實(shí)用新型涉及的裝置，可以和目前廣泛使用的多種規(guī)格的預(yù)灌裝注射器配合，以簡(jiǎn)便的方式快速完成裝配，當(dāng)以疊放的方式進(jìn)行蒸汽滅菌時(shí)，能夠有效保證蒸汽流通和溫度的均勻，確保最終滅菌效果的一致性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述缺陷，本實(shí)用新型提供了一種用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置，可用于裝配多種規(guī)格的預(yù)灌裝注射器，以實(shí)現(xiàn)對(duì)其內(nèi)部預(yù)灌裝的內(nèi)容物進(jìn)行蒸汽滅菌，達(dá)到無(wú)菌的要求。
[0010]為達(dá)到上述目的，本實(shí)用新型具體采用如下技術(shù)方案。
[0011]一種用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置，可裝配裝有內(nèi)容物的預(yù)灌裝注射器，其特征在于，所述裝置的組成包括:
[0012]下層板1，該板為長(zhǎng)方形或正方形板，其2個(gè)長(zhǎng)形邊或等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔11，板中部為排列規(guī)則的大小規(guī)格相同的圓柱形孔6，圓柱形孔6底部有小于孔直徑的圓柱形突起7;
[0013]中層板2，該板為長(zhǎng)方形或正方形板，其2個(gè)長(zhǎng)形邊或等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔11，板中部為長(zhǎng)方形或正方形鏤空區(qū)域13，鏤空區(qū)四邊有不等量定位槽12 ；
[0014]上層板3，該板為長(zhǎng)方形或正方形板，其2個(gè)長(zhǎng)形邊或等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔11，板中部為排列規(guī)則的大小規(guī)格相同的圓柱形突起8，其排列規(guī)則與下層板圓柱形孔6對(duì)應(yīng)；
[0015]固定及調(diào)節(jié)裝置，由長(zhǎng)螺栓4，蝶形螺母9，螺帽5組成。
[0016]進(jìn)一步地，預(yù)灌裝注射器的頭帽部可放入下層板I中的圓柱形孔6中，孔6直徑略大于注射器頭帽部的直徑，孔內(nèi)的圓柱形突起7適用于內(nèi)凹型頭帽部的注射器，其表面可以最大面積與內(nèi)凹型頭帽部接觸。
[0017]中層板2的鏤空區(qū)域13，可以放入不同規(guī)格的預(yù)灌裝注射器板架，板架用于預(yù)灌裝注射器的規(guī)則排放，為預(yù)灌裝注射器出廠時(shí)自帶或根據(jù)排放規(guī)則定制，鏤空區(qū)13四邊的定位槽12根據(jù)板架上已有的定位筋設(shè)定。
[0018]上層板3上的圓柱形突起8其直徑略小于注射器內(nèi)徑，可以從預(yù)灌裝注射器尾部插入。
[0019]下層板的圓柱形孔6與上層板的圓柱形突起8的排列應(yīng)相互對(duì)應(yīng)，其排列規(guī)則根據(jù)預(yù)灌裝注射器板架上注射器的排列規(guī)則確定。
[0020]長(zhǎng)螺栓4通過(guò)下層板1、中層板2和下層板3上對(duì)應(yīng)位置的穿透圓柱形孔將3層板組合，螺帽5用于各層板位置的固定和調(diào)節(jié)，蝶形螺母9用于裝置的最終定位。
[0021]下層板1、中層板2、上層板3的材料包括不銹鋼、鋁合金、聚四氟乙烯或聚甲醛。
[0022]本實(shí)用新型裝置共分為三層，中間使用長(zhǎng)螺栓進(jìn)行連接。
[0023]當(dāng)預(yù)灌裝注射器完成內(nèi)容物填入，并加入用于密封的橡膠塞后，按同向排列放入相應(yīng)規(guī)格的預(yù)灌裝注射器板架中，板架為預(yù)灌裝注射器出廠時(shí)自帶或根據(jù)排放規(guī)則定制。板架的材質(zhì)應(yīng)具有合適的耐壓和耐高溫的性能，能夠適應(yīng)蒸汽滅菌的要求。
[0024]將裝有注射器的板架放入中層板2的鏤空區(qū)域13，應(yīng)保證板架上的定位筋全部嵌入鏤空區(qū)13四邊的定位槽12中。在設(shè)計(jì)制造過(guò)程中，必須保證定位槽12的精度，當(dāng)板架放入后，其水平方向的位移應(yīng)不超過(guò)0.2毫米。當(dāng)定位槽12和板架上的定位筋的密合度無(wú)法達(dá)到設(shè)計(jì)要求時(shí)，即便可以通過(guò)調(diào)節(jié)組合裝置使3個(gè)層板保持位置一致，也有可能在蒸汽滅菌過(guò)程中，由于外部的蒸汽壓力的變換以及熱膨脹系數(shù)的不同，使板架發(fā)生位移，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致注射器在受力不均勻的情況下破裂或頭尾部膠塞的變形。
[0025]完成以上操作后，使中層板2的穿透圓柱形孔11穿過(guò)長(zhǎng)螺栓4，調(diào)節(jié)螺帽5，保證注射器頭部均勻地進(jìn)入下層板I的圓柱形孔6中。應(yīng)使中層板和下層板保持水平。在實(shí)際應(yīng)用中，有部分注射器的頭帽部膠塞內(nèi)凹，其外緣為塑料保護(hù)套。當(dāng)塑料保護(hù)套外緣與下層板I的圓柱形孔6底部接觸后，注射器頭部的膠塞恰好與圓柱形孔6底部的圓柱形突起7相接觸，從而保證在蒸汽滅菌過(guò)程中，注射器頭帽部膠塞不發(fā)生位移。
[0026]將上層板3的穿透圓柱形孔11穿過(guò)長(zhǎng)螺栓4，使板上的圓柱形突起8插入預(yù)灌裝注射器的尾部，調(diào)節(jié)螺帽5保證3個(gè)層板保持水平。都調(diào)節(jié)到位后，旋入蝶形螺母9，固定整個(gè)組合裝置。
[0027]各層板應(yīng)選用耐壓耐高溫的材料制作。通常情況下，各種類別的不銹鋼材料、鋁合金、聚四氟乙烯和聚甲醛等都可以滿足要求。而層板的厚度也是需要充分考慮的，通常情況下，層板厚度應(yīng)在8-15毫米。當(dāng)厚度減少時(shí)，可能會(huì)由于材料的不同，而發(fā)生不同程度的變形，從而影響該裝置的使用效果。而厚度增加必定會(huì)造成由于重量增加帶來(lái)的不便。
[0028]經(jīng)組裝完成的裝置，可以放入任何一種型號(hào)的蒸汽滅菌柜中，當(dāng)蒸汽進(jìn)入密閉箱體中，由于各預(yù)灌裝注射器間都留有充足的間隙，使蒸汽可以均勻地流通加熱而達(dá)到滅菌的目的。注射器中裝入的制劑由于受熱產(chǎn)生膨脹，由于其頭、尾部都有較強(qiáng)的外部阻力，膠塞位移受到限制，確保了內(nèi)部物質(zhì)不發(fā)生外溢。當(dāng)蒸汽滅菌完成后，待溫度降低至室溫，旋開(kāi)蝶形螺母9，按裝配時(shí)的反向操作，取出預(yù)灌裝注射器。
[0029]上述技術(shù)方案中，當(dāng)預(yù)灌裝注射器的規(guī)格確定時(shí)，可以將調(diào)節(jié)螺帽(5)預(yù)置到確定的位置，可以大大加快裝配過(guò)程。
[0030]上述技術(shù)方案中，裝置的外周規(guī)格可以根據(jù)蒸汽滅菌柜內(nèi)部自帶軌道車的規(guī)格調(diào)整，通過(guò)合理的排列，提高效率。
[0031]上述技術(shù)方案中，裝置可裝配目前常用的各種規(guī)格的預(yù)灌裝注射器，包括1ml、
2.25ml、3ml、5ml、IOml 和 20ml 等。
[0032]由于上述技術(shù)方案的應(yīng)用，本實(shí)用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn):
[0033](I)該裝置可以裝配多種規(guī)格預(yù)灌裝注射器，以實(shí)現(xiàn)對(duì)其內(nèi)物質(zhì)最終滅菌的要求。
[0034](2)使用該裝置時(shí)，對(duì)蒸汽滅菌柜無(wú)特殊要求，可以適用于各類蒸汽滅菌柜。
[0035](3)該裝置的制造材料易于獲得，制造成本低。
[0036](4)該裝置可以通過(guò)疊加的方式，有效利用蒸汽滅菌柜內(nèi)部空間，實(shí)現(xiàn)批量滅菌。
[0037](5)該裝置能夠保證待滅菌物品的均勻排列和蒸汽暢通，有效保證了滅菌的效果。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0038]圖1:終端滅菌裝置主視圖。
[0039]圖2:上層板側(cè)面圖。
[0040]圖3:上層板俯視圖。
[0041]圖4:中層板側(cè)面圖。
[0042]圖5:中層板俯視圖。
[0043]圖6:下層板仰視圖。
[0044]圖7:下層板側(cè)面圖。
【具體實(shí)施方式】
[0045]以下按實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明。
[0046]如圖1-7所示用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置，由下層板1、中層板2、上層板3和固定及調(diào)節(jié)裝置組成。
[0047]下層板I為正方形板，其2個(gè)等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔11，板中部為排列規(guī)則的大小規(guī)格相同的圓柱形孔6，圓柱形孔6底部有小于孔直徑的圓柱形突起7。
[0048]中層板2為正方形板，其2個(gè)等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔11，板中部為長(zhǎng)方形或正方形鏤空區(qū)域13，鏤空區(qū)四邊有不等量定位槽12。
[0049]上層板為正方形板，其2個(gè)等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔11，板中部為排列規(guī)則的大小規(guī)格相同的圓柱形突起8，其排列規(guī)則與下層板圓柱形孔6對(duì)應(yīng)。
[0050]固定及調(diào)節(jié)裝置，由長(zhǎng)螺栓4，蝶形螺母9，螺帽5組成。
[0051]預(yù)灌裝注射器的裝配:
[0052]將裝有注射器的板架放入中層板2的鏤空區(qū)域13，保證板架上的定位筋全部嵌入鏤空區(qū)13四邊的定位槽12中。
[0053]完成以上操作后，使中層板2的穿透圓柱形孔11穿過(guò)長(zhǎng)螺栓4，調(diào)節(jié)螺帽5，保證注射器頭部均勻地進(jìn)入下層板I的圓柱形孔6中。應(yīng)使中層板和下層板保持水平。
[0054]將上層板3的穿透圓柱形孔11穿過(guò)長(zhǎng)螺栓4，使板上的圓柱形突起8插入預(yù)灌裝注射器的尾部，調(diào)節(jié)螺帽5保證3個(gè)層板保持水平。調(diào)節(jié)到位后，旋入蝶形螺母9，固定整個(gè)
組合裝置。
[0055]預(yù)灌裝注射器的取出:當(dāng)蒸汽滅菌完成后，待溫度降低至室溫，旋開(kāi)蝶形螺母9，按裝配時(shí)的反向操作，取出預(yù)灌裝注射器。
[0056]實(shí)施例1:空載模擬試驗(yàn)
[0057]取200支2.25ml預(yù)灌裝注射器，從注射器尾部分別灌入1.5ml 0.06%亞甲藍(lán)溶液，加入橡膠塞密封后，同向放入終端滅菌裝置中，安裝到位。在121°C條件下，蒸汽保溫30分鐘。取出逐支觀察，無(wú)藍(lán)色液體溢出。
[0058]實(shí)施例2:細(xì)菌負(fù)載試驗(yàn)
[0059]制備嗜熱脂肪芽孢菌(ATCC 7953)菌懸液，分別灌入21支2.25ml預(yù)灌裝注射器中，要求孢子量為106CFU/支。
[0060]取5副組合裝置，每副裝入4支，放入蒸汽滅菌柜中。其中，上層與中央部位各I個(gè)點(diǎn)，下層前、中、后各I個(gè)點(diǎn)。在121°C條件下，滅菌20分鐘后取出。直接置于56-60°C培養(yǎng)48小時(shí)，并設(shè)置一支未滅菌的注射器為陽(yáng)性對(duì)照。經(jīng)培養(yǎng)，經(jīng)滅菌后注射器內(nèi)容物仍為紫色；陽(yáng)性對(duì)照的內(nèi)容物變黃色(特征菌繁殖)。
[0061]實(shí)施例3:玻璃酸鈉(透明質(zhì)酸鈉)凝膠的終端滅菌
[0062]按20mg/ml的標(biāo)示量配制透明質(zhì)酸鈉凝膠1000ml,按每支Iml裝量灌入Iml預(yù)灌裝注射器中，同向裝入終端滅菌裝置中。按每副裝置可裝入100支計(jì)，共需10副。
[0063]將裝置均勻放入滅菌柜上下兩層隔板上，于121°C 30分鐘滅菌。取出后逐支觀察，無(wú)凝膠溢出現(xiàn)象；注射器兩端膠塞形態(tài)無(wú)變化。
[0064]實(shí)施例4:0.9%氯化鈉注射液的終端滅菌
[0065]制備嗜熱脂肪芽孢菌(ATCC 7953)菌懸液，加入2000ml 0.9%氯化鈉注射液中，要求每ml孢子量為106CFU。
[0066]按每支2ml裝量灌入2.25ml預(yù)灌裝注射器中，同向裝入終端滅菌裝置中。按每副裝置可裝入100支計(jì)，共需10副。[0067] 將裝置均勻放入滅菌柜上下兩層隔板上，于121°C 30分鐘滅菌。按《中國(guó)藥典》(2010版)中有關(guān)無(wú)菌檢測(cè)的要求，取樣并進(jìn)行檢測(cè)，確認(rèn)產(chǎn)品無(wú)菌。
【權(quán)利要求】
1.一種用于預(yù)灌裝制劑終端滅菌的裝置，可裝配裝有內(nèi)容物的預(yù)灌裝注射器，其特征在于，所述裝置包括: 下層板(I )，該板為長(zhǎng)方形或正方形板，其2個(gè)長(zhǎng)形邊或等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔(11)，板中部為排列規(guī)則的大小規(guī)格相同的圓柱形孔(6)，圓柱形孔(6)底部有小于孔直徑的圓柱形突起(7); 中層板(2)，該板為長(zhǎng)方形或正方形板，其2個(gè)長(zhǎng)形邊或等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔(11)，板中部為長(zhǎng)方形或正方形鏤空區(qū)域(13)，鏤空區(qū)四邊有不等量定位槽(12)； 上層板(3)，該板為長(zhǎng)方形或正方形板，其2個(gè)長(zhǎng)形邊或等長(zhǎng)對(duì)邊內(nèi)側(cè)各有2個(gè)穿透圓柱形孔(11)，板中部為排列規(guī)則的大小規(guī)格相同的圓柱形突起(8)，其排列規(guī)則與下層板圓柱形孔(6)對(duì)應(yīng)； 固定及調(diào)節(jié)裝置，由長(zhǎng)螺栓(4)，蝶形螺母(9 )，螺帽(5 )組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于:預(yù)灌裝注射器的頭帽部可放入下層板(I)中的圓柱形孔(6)中，孔(6)直徑略大于注射器頭帽部的直徑，孔內(nèi)的圓柱形突起(7)適用于內(nèi)凹型頭帽部的注射器，其表面可以最大面積與內(nèi)凹型頭帽部接觸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于:其中層板(2)的鏤空區(qū)域(13)，可以放入不同規(guī)格的預(yù)灌裝注射器板架，板架用于預(yù)灌裝注射器的規(guī)則排放，為預(yù)灌裝注射器出廠時(shí)自帶或根據(jù)排放規(guī)則定制，鏤空區(qū)(13)四邊的定位槽(12)根據(jù)板架上已有的定位筋設(shè)定。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于:其上層板(3)上的圓柱形突起(8)其直徑略小于注射器內(nèi)徑，可以從預(yù)灌裝注射器尾部插入。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于:下層板的圓柱形孔(6)與上層板的圓柱形突起(8)的排列應(yīng)相互對(duì)應(yīng)，其排列規(guī)則根據(jù)預(yù)灌裝注射器板架上注射器的排列規(guī)則確定。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于:長(zhǎng)螺栓(4)通過(guò)下層板(I)、中層板(2)和下層板(3)上對(duì)應(yīng)位置的穿透圓柱形孔將3層板組合，螺帽(5)用于各層板位置的固定和調(diào)節(jié)，蝶形螺母(9 )用于裝置的最終定位。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于:下層板(I)、中層板(2)、上層板(3)的材料包括不銹鋼、鋁合金、聚四氟乙烯或聚甲醛。
【文檔編號(hào)】A61L2/26GK203555974SQ201320587356
【公開(kāi)日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2013年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月21日
【發(fā)明者】章耀庭, 宋水根, 鄒毅弢, 俞關(guān)國(guó) 申請(qǐng)人:杭州嘉偉生物制品有限公司