獸用硫酸新霉素泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種獸用硫酸新霉素泡騰片，由以下組分組成：藥用成分：硫酸新霉素，泡騰劑：酒石酸和碳酸氫鈉，黏合劑：PVPk30和可溶性淀粉，潤滑劑：滑石粉，填充劑：輔美粉，崩解劑：低取代羥丙基纖維素。本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明的硫酸新霉素泡騰片采取子宮內(nèi)給藥的局部給藥途徑，使藥物更具靶向性。泡騰片遇水產(chǎn)生氣泡的特性，將藥物均勻送達子宮內(nèi)膜上，包括內(nèi)膜的褶皺，擴大了藥物分布面積，使藥物能充分與子宮內(nèi)膜里的炎癥接觸，更大地發(fā)揮治療作用。經(jīng)試驗證實，本發(fā)明治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的硫酸新霉素片。本發(fā)明制備方法重現(xiàn)性好，生產(chǎn)過程中不粘沖、無裂片產(chǎn)生，制得的泡騰片表面光潔、硬度高，發(fā)泡量大，能達到獸醫(yī)臨床需求。
【專利說明】獸用硫酸新霉素泡騰片及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥領域，具體為一種治療效果更好的獸用硫酸新霉素泡騰片。
【背景技術(shù)】
[0002]母畜子宮內(nèi)膜炎是由病原微生物侵入母畜子宮黏膜表層或深層引起的子宮黏膜的黏液性或膿性炎癥過程。不少研究結(jié)果表明，母畜子宮內(nèi)膜炎多呈混合感染，而其病原微生物有大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、化膿桿菌、棒狀桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等，其中以大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌最為常見，這幾種細菌可占檢出細菌的80%以上。母畜發(fā)生子宮內(nèi)膜炎將導致恢復時間延長、產(chǎn)后發(fā)情時間推遲，炎性滲出物還可改變子宮內(nèi)環(huán)境的酸堿度，不利于精子與卵子的生存與受精，使受胎率明顯下降。
[0003]母畜子宮內(nèi)膜炎是困擾幾乎所有養(yǎng)殖場尤其是規(guī)?；B(yǎng)殖場的常見病。在我國，據(jù)不完全統(tǒng)計，母豬子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率在20%左右，個別嚴重的養(yǎng)殖場可達40%。在規(guī)?；B(yǎng)豬生產(chǎn)中，因發(fā)情延遲或發(fā)情不正常而屢配不孕的母豬80%以上都患有子宮內(nèi)膜炎，因子宮內(nèi)膜炎而直接淘汰的繁殖母豬可達60%，造成了重大的經(jīng)濟損失。在奶牛方面，子宮內(nèi)膜炎亦一直是影響奶牛繁殖的常見病、多發(fā)病。國內(nèi)該病發(fā)病率約為20~50%，70%的奶牛不孕癥是由該病造成的，從而慘遭淘汰。在母羊方面，情況亦類似，發(fā)病率高達20~40%，因子宮內(nèi)膜炎慘遭淘汰的母羊亦高達60%。
[0004]硫酸新霉素是一種氨基糖苷類抗生素，作為人用和獸用藥，常用于葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌引起的皮膚、眼和耳感染及子宮內(nèi)膜炎等。目前，用于治療獸類如豬羊牛等的子宮內(nèi)膜炎的硫酸新霉素藥物，大多是采用片劑或是溶液的形式口服，這種形式的缺點是口服藥物通過血液循環(huán)到達患處，起效慢，藥物經(jīng)代謝后到達患處的濃度低，治療效果不如人意。針對這種情況，獸醫(yī)臨床上又采取通過子宮注入的方法，用于治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎，這一方法雖然較口服的`治療效果有一定的提高，但是注入法給獸類帶來痛苦。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種獸用硫酸新霉素泡騰片，與傳統(tǒng)的獸用硫酸新霉素片或者溶液相比，治療效果更好，而且是一種新的獸用硫酸新霉素藥物劑型用于治療子宮內(nèi)膜炎。
[0006]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的具體技術(shù)方案為:
[0007]—種獸用硫酸新霉素泡騰片，由以下組分組成:
[0008]藥用成分:硫酸新霉素，
[0009]泡騰劑:酒石酸和碳酸氫鈉，
[0010]黏合劑:PVPk30和可溶性淀粉，
[0011]潤滑劑:滑石粉，
[0012]填充劑:輔美粉，
[0013]崩解劑:低取代羥丙基纖維素。[0014]PVPk30是K值30的聚乙烯吡咯烷酮。
[0015]在一個優(yōu)選的實施例中，一種獸用硫酸新霉素泡騰片，以重量份計，所述獸用硫酸新霉素泡騰片由以下組分組成:25份硫酸新霉素，250~270份泡騰劑，40~50份黏合劑，25~35份滑石粉，345~365份輔美粉，25~35份低取代羥丙基纖維素，共計750份，其中酒石酸和碳酸氫鈉的質(zhì)量比為:1:1.2，PVPk30和可溶性淀粉的質(zhì)量比為1:21.5
[0016]進一步優(yōu)選的，上述泡騰片的泡騰劑通常是由有機酸和無機堿組成的酸堿對。泡騰片的酸堿對的比例為酸:堿的質(zhì)量比=1:1.2，酸堿粒子的水分質(zhì)量百分含量為
1.5-3.0%。由于母畜在產(chǎn)后的子宮分泌物的pH > 7.0，是病原菌生長繁殖的最適pH，此階段為母畜子宮內(nèi)膜炎的易感期。所以，通過酸堿對的比例一方面將本發(fā)明泡騰片溶解后的pH控制在6.0~7.0，可避免過高和過低的pH對子宮造成刺激、傷害；也避免弱堿性的pH有助于病原菌的生長，另一方面，本發(fā)明的酸堿對的比例使得發(fā)泡充分。
[0017]酸堿粒子中水分過高，在壓片是出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象；而水分低于限度，壓片時會出現(xiàn)裂片的現(xiàn)象，故應將酸堿粒子的水分控制在一定的限度內(nèi)，使其不粘沖，壓出的片子平整、不裂片。
[0018]藥物中酸堿對是指有機酸和無機堿的組合；酸粒子是指藥物組分中含有機酸成分而制成的粒子；堿粒子是指藥物組分中含無機堿成分而制成的粒子。
[0019]最優(yōu)選的，以重量份計，上述獸用硫酸新霉素泡騰片由以下組分組成:25份硫酸新霉素，122份酒石酸，146.4份碳酸氫鈉，2份PVPk30，43份可溶性淀粉，28份滑石粉，355.6份輔美粉，28份低取代羥丙基纖維 素。
[0020]上述泡騰片的用途，用作子宮內(nèi)膜炎治療劑，以子宮內(nèi)給藥的形式，由于泡騰片遇水產(chǎn)生氣泡的特性，可將藥物均勻送達子宮內(nèi)膜上，包括內(nèi)膜的褶皺里，擴大了藥物的分布面積，使藥物能充分與子宮內(nèi)膜里的炎癥接觸，從而更大地發(fā)揮治療作用。
[0021]PVPK30與可溶性淀粉組成的復合黏合劑作為本發(fā)明泡騰片的黏合劑，其制備的顆粒成粒性好，片劑硬度強，水溶性好，且片劑外觀平整，不裂片，雖然存在一定的吸濕性和粘沖問題，但是，試驗證明，通過其他輔料的選擇可以彌補這一弱點。滑石粉的助流性好，顆粒流動性好，片劑硬度強，表面光潔，滑石粉在本發(fā)明片劑中還兼具有抗黏、抗吸濕等作用。人藥生產(chǎn)泡騰片添加的填充劑通常為蔗糖、乳糖、葡萄糖，本發(fā)明的泡騰片通過使用一種獸用的可溶性填充劑輔美粉，與其他填充劑相比，是本發(fā)明的最優(yōu)選的填充劑，可在本發(fā)明中起到抗?jié)竦淖饔?，彌補黏合劑的不足。以上輔料相互作用，解決了泡騰片生產(chǎn)要求及成本高的問題，制備出治療效果顯著提高的硫酸新霉素泡騰片，具有實際生產(chǎn)、使用及推廣價值。
[0022]上述獸用硫酸新霉素泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0023]I)制備黏合劑:將PVPk30制成質(zhì)量體積比為5%的水溶液，備用；
[0024]2)制粒整粒:分別準備酸粒子組和堿粒子組的原料,其中酸粒子組的原料為硫酸新霉素、酒石酸、可溶性淀粉、輔美粉，堿粒子組的原料為碳酸氫鈉、可溶性淀粉、輔美粉，其中，酸粒子組和堿粒子組之間的可溶性淀粉和輔美粉分別是等量的，將酸粒子組和堿粒子組的原料分別過80目篩，然后分別將其置入沸騰制粒機中，將酸粒子組和堿粒子組的原料分別混合均勻，然后分別用黏合劑噴霧制粒，干燥，用14目篩整粒，得到酸粒子和堿粒子；
[0025]3)壓片:將所述酸粒子和堿粒子與滑石粉和低取代羥丙基纖維素充分混勻，壓片即得。[0026]優(yōu)選的，上述制備方法還包括包裝步驟，具體為:4)包裝:立即真空包裝，避光貯存。
[0027]眾所周知，泡騰片中由于存在酸堿對，因此對溫濕度相當敏感，對生產(chǎn)環(huán)境溫濕度要求嚴格(通常情況下，溫度需低于20°C，濕度低于30%)，否則稍微吸潮就將使酸堿對發(fā)生反應，片劑出現(xiàn)氣泡。為避免該現(xiàn)象的發(fā)生，人藥泡騰片生產(chǎn)時，通常將酸或堿進行包埋，將酸和堿有效阻隔，但是，這種方法對設備要求高、生產(chǎn)成本也高，并不適合獸藥生產(chǎn)。而本發(fā)明優(yōu)選出的各輔料對溫濕度不敏感，特別是優(yōu)選出的輔美粉這一惰性填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定，抗?jié)裥詮?，與其它輔料相互作用，使得本發(fā)明的泡騰片生產(chǎn)無需單獨建立低溫低濕的車間，在一般獸藥片劑車間生產(chǎn)即可。
[0028]本發(fā)明的有益效果在于:
[0029]本發(fā)明的硫酸新霉素泡騰片采取子宮內(nèi)給藥的局部給藥途徑，使藥物更具靶向性。泡騰片子宮內(nèi)給藥比一般藥物子宮內(nèi)給藥更具優(yōu)勢:泡騰片遇水產(chǎn)生氣泡的特性，可將藥物均勻送達子宮內(nèi)膜上，包括內(nèi)膜的褶皺里，擴大了藥物的分布面積，使藥物能充分與子宮內(nèi)膜里的炎癥接觸，從而更大地發(fā)揮治療作用。經(jīng)試驗證實，本發(fā)明的硫酸新霉素泡騰片治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的硫酸新霉素片。本發(fā)明通過輔料的組合選擇，解決了硫酸新霉素泡騰片對制備環(huán)境要求高并帶來成本高的問題，本發(fā)明硫酸新霉素泡騰片的制備方法重現(xiàn)性好，且生產(chǎn)過程中不粘沖、無裂片產(chǎn)生，制得的泡騰片表面光潔、硬度高，發(fā)泡量大，能達到獸醫(yī)臨床的需求，所得的硫酸新霉素泡騰片對主藥含量檢測無影響。
【具體實施方式】
[0030]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步說明，但不限制本發(fā)明的范圍。
[0031]實施例1:
[0032]獸用硫酸新霉素泡騰片，由以下重量份組分組成:25份硫酸新霉素，122份酒石酸，146.4份碳酸氫鈉，2份PVPk30，43份可溶性淀粉，28份滑石粉，355.6份輔美粉，28份低取代羥丙基纖維素，該泡騰片中酸堿對的質(zhì)量比為酸:堿=1:1.2，酸堿粒子的水分質(zhì)量百分含量為1.5%。
[0033]實施例2:
[0034]獸用硫酸新霉素泡騰片，由以下重量份組分組成:25份硫酸新霉素，115份酒石酸，138份碳酸氫鈉，2.2份PVPk30，47.3份可溶性淀粉，32.5份滑石粉，365份輔美粉，25份低取代羥丙基纖維素，該泡騰片中酸堿對的質(zhì)量比為酸:堿=1:1.2，酸堿粒子的水分質(zhì)量百分含量為3.0%。
[0035]實施例3:
[0036]獸用硫酸新霉素泡騰片，由以下重量份組分組成:25份硫酸新霉素，120份酒石酸，144份碳酸氫鈉，1.8份PVPk30，38.7份可溶性淀粉，35份滑石粉，350.5份輔美粉，35份低取代羥丙基纖維素，該泡騰片中酸堿對的質(zhì)量比為酸:堿=1:1.2，酸堿粒子的水分質(zhì)量百分含量為2.0%。
[0037]實施例4:實施例1的獸用硫酸新霉素泡騰片的制備方法
[0038]實施例1的獸用硫酸新霉素泡騰片的制備方法，包括以下步驟:
[0039]1、準備原料并分組:[0040]按照實施例1泡騰片的組成配比準備1000片泡騰片的原料，并且分組:
[0041]I組(酸粒子原料組):硫酸新霉素、酒石酸、可溶性淀粉、輔美粉。
[0042]2組(堿粒子原料組):碳酸氫鈉、可溶性淀粉、輔美粉。
[0043]3 組:PVPK30。
[0044]4組:低取代羥丙基纖維素、滑石粉。
[0045]2、制備黏合劑:將3組的PVPk30配制成質(zhì)量體積比為5%的水溶液從而制得溶液
黏合劑，備用。
[0046]3、制粒整粒:將I組原料過80目篩，將其置入沸騰制粒機中，將I組混合均勻，用步驟2中制備得到的一半體積的溶液黏合劑噴霧制粒，干燥，然后用14目篩整粒，得到酸粒子；將2組原料過80目篩，置入沸騰制粒機中，混合均勻，用剩余的溶液黏合劑噴霧制粒，干燥，用14目篩整粒，得到堿粒子。
[0047]4、壓片:將酸粒子和堿粒子與4組的原料充分混勻，壓片。
[0048]5、包裝:立即真空包裝，避光貯存，共制得10000片實施例1的硫酸新霉素泡騰片。
[0049]實施例5:硫酸新霉素含量測定方法確定(按照中華人民共和國獸藥典2010年所記載的版硫酸新霉素片檢測方法測定)
[0050]試驗方法
`[0051]1.1樣品測定
[0052]取硫酸新霉素泡騰片10片，研細，精密稱取適量(約相當于新霉素0.25g)，加滅菌水，振搖，使硫酸新霉素溶解，并定量稀釋成每Iml中約含1000單位的懸液，搖勻，靜置，精密量取上清液適量，按照中華人民共和國獸藥典中的硫酸新霉素片的檢測方法測定，即得。
[0053]1.2回收率測定
[0054]精密稱取干燥至恒重的硫酸新霉素標準品按處方量加入輔料，模擬配成供試品溶液，共做3個濃度，按獸藥典的方法，求出各個濃度，計算回收率。
[0055]1.3精密度測定
[0056]按1.2中的溶液配制方法配制硫酸新霉素1011.7單位/ml的溶液，日內(nèi)每隔4h測定結(jié)果，共測3次，得日內(nèi)精密度。取上述溶液，連續(xù)3d的測定結(jié)果，得日間精密度。
[0057]2、結(jié)果
[0058]2.1回收率試驗測定結(jié)果
[0059]回收率試驗測定結(jié)果(n=3)
[0060]
加入量測定量回收率平均回收率 RSD
(單位/ml)(單位/ml)(%)(%)(%)
826.3812.498.32
1011.71004.599.2999.611.20
1187, 51201.9101.21
[0061]2.2精密度試驗測定結(jié)果
[0062]精密度試驗測定結(jié)果(n=3)[0063]
【權(quán)利要求】
1.獸用硫酸新霉素泡騰片，其特征在于，由以下組分組成: 藥用成分:硫酸新霉素， 泡騰劑:酒石酸和碳酸氫鈉， 黏合劑:PVPk30和可溶性淀粉， 潤滑劑:滑石粉， 填充劑:輔美粉， 崩解劑:低取代羥丙基纖維素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用硫酸新霉素泡騰片，其特征在于，以重量份計，所述獸用硫酸新霉素泡騰片由以下組分組成:25份硫酸新霉素，250~270份泡騰劑，40~50份黏合劑，25~35份滑石粉，345~365份輔美粉，25~35份低取代羥丙基纖維素，共計750份，其中酒石酸和碳酸氫鈉的質(zhì)量比為1:1.2，PVPk30和可溶性淀粉的質(zhì)量比為1:21.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求所述的獸用硫酸新霉素泡騰片，其特征在于，所述泡騰片中酸堿對的質(zhì)量比為酸:堿=1:1.2,酸堿粒子的水分質(zhì)量百分含量為1.5-3.0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3 所述的獸用硫酸新霉素泡騰片，其特征在于，以重量份計，所述獸用硫酸新霉素泡騰片由以下組分組成:25份硫酸新霉素，122份酒石酸，146.4份碳酸氫鈉，2份PVPk30，43份可溶性淀粉，28份滑石粉，355.6份輔美粉，28份低取代羥丙基纖維素。
5.一種制備如權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的獸用硫酸新霉素泡騰片的方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)制備黏合劑:將PVPk30制成質(zhì)量體積比為5%的水溶液，備用； 2)制粒整粒:分別準備酸粒子組和堿粒子組的原料,其中酸粒子組的原料為硫酸新霉素、酒石酸、可溶性淀粉、輔美粉，堿粒子組的原料為碳酸氫鈉、可溶性淀粉、輔美粉，其中，酸粒子組和堿粒子組之間的可溶性淀粉和輔美粉分別是等量的，將酸粒子組和堿粒子組的原料分別過80目篩，然后分別將其置入沸騰制粒機中，將酸粒子組和堿粒子組的原料分別混合均勻，然后分別用黏合劑噴霧制粒，干燥，用14目篩整粒，得到酸粒子和堿粒子； 3)壓片:將所述酸粒子和堿粒子與滑石粉和低取代羥丙基纖維素充分混勻，壓片即得。
6.如權(quán)利要求5所述的一種制備方法，其特征在于，還包括以下步驟:4)包裝:立即真空包裝，避光貯存。
7.如權(quán)利要求1-4中任一所述泡騰片的用途，其特征在于，用作子宮內(nèi)膜炎治療劑。
【文檔編號】A61P31/04GK103550185SQ201310554851
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月8日
【發(fā)明者】張槐, 黃玉偉, 陳強, 黃聲全, 張德萍, 盧朝華 申請人:四川維爾康動物藥業(yè)有限公司