一種治療認知功能障礙的藥物組合物及其在制備阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體提供了一種治療認知功能障礙的藥物組合物，該藥物組合物由黃芪、黃芩、澤瀉、丹參和人參組成，本發(fā)明進一步公開了該藥物組合物在制備改善阿爾茨海默病中的新用途。本發(fā)明藥物組合物可以抑制腦組織中APP、Aβ-40、Aβ-42的表達，能顯著提高東莨菪堿所致擬癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，降低腦組織ACHE活性，表明本發(fā)明藥物組合物具有較好的抗癡呆作用。本發(fā)明藥物組合物在治療老年癡呆中可以明顯提高癡呆模型大鼠的糖代謝水平，同時可以提高快速腦老化鼠小鼠腦皮質(zhì)內(nèi)的去甲腎上腺素、多巴胺和五羥色胺的含量。
【專利說明】一種治療認知功能障礙的藥物組合物及其在制備阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種防治癡呆的藥物組合物，尤其是涉及一種治療認知功能障礙的藥物組合物及其制備方法和用途，屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]認知功能障礙泛指各種原因?qū)е碌母鞣N程度的認知功能損害，是臨床上的一種多發(fā)病和常見病。本病的發(fā)病原因及發(fā)生機制目前尚不十分明確，患者常常從輕度認知功能損害發(fā)展到癡呆。隨著我國逐漸進入老齡化社會，認知功能障礙的患病率正在逐年增加。認知功能障礙已成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的重要疾病，認知功能障礙的表現(xiàn)不僅包括記憶障礙、失語及視空間障礙等，還可伴隨焦慮、抑郁、激越、沖動等情感行為障礙。
[0003]阿爾茨海默病，又稱為老年性癡呆，屬于認知功能障礙的一類疾病，其發(fā)病率目前呈急劇上升趨勢，其死亡率僅次于心臟病、腫瘤和中風(fēng)而位居第4位。老年性癡呆的病理變化，在形態(tài)上主要表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)明顯萎縮，以額葉、顳葉、頂葉為主。腦回萎縮變窄，腦溝增寬，腦室擴大；主要的組織病理學(xué)變化是在大腦細胞外出現(xiàn)了由淀粉樣蛋白的42個氨基酸肽的亞型(即Αβ 42)聚集形成的淀粉樣斑塊(老年斑)(SP)，以及在神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)了由細胞微管和過度磷酸化的Tau蛋白構(gòu)成的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)。由于β -淀粉樣蛋白的產(chǎn)生增多或清除減少，聚集的β-淀粉樣蛋白啟動了一系列在神經(jīng)退行性變性與癡呆發(fā)病中的病理過程，即淀粉樣蛋白假說。Αβ42的聚集導(dǎo)致了淀粉樣斑塊的形成，并啟動一系列與神經(jīng)元和突觸功能異常、炎性反應(yīng)、Tau蛋白的過度磷酸化、神經(jīng)纖維纏結(jié)形成、神經(jīng)元死亡、神經(jīng)遞質(zhì)異常相關(guān)的改變，最終導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。老年性癡呆臨床以意識模糊、記憶缺損、人格和語言障礙為主要表現(xiàn)。
[0004]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對老年性癡呆的病因及發(fā)`病機制已經(jīng)進行了多年的研究，但因其病因復(fù)雜，至今對其具體環(huán)節(jié)尚未明了，目前對老年性癡呆的病因和發(fā)病機制的認識主要集中于遺傳和環(huán)境因素所引起的腦內(nèi)慢性炎癥和膽堿能系統(tǒng)功能進行性下降，主要的較具代表性的學(xué)說有:自由基損傷學(xué)說、膽堿能學(xué)說、鈣超載學(xué)說及中醫(yī)的血流變學(xué)說等。在治療時常常選用膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑、腦血管擴張劑、腦代謝復(fù)活藥物及中醫(yī)中藥進行綜合治療。
[0005]老年性癡呆病程較長，治療緩慢，需要長期用藥，而中醫(yī)藥在治療老年癡呆方面具有獨特的療效優(yōu)勢，對于老年癡呆的研究已更為廣泛與深入。中國專利201010147176.1中公布了一種治療老年癡呆的中藥復(fù)方，該復(fù)方由黃芪1-3份、首烏1-3份、淫羊藿1-3份、益智仁1-2份、丹參1-2份、遠志0.5-2份、俯身0.5-2份、木通0.5-2份、丹皮0.5-2份、川芎0.3-1份、石菖蒲1-3.5份、澤瀉0.5-2份、獨活0.5-2份、甘草0.5-2份、薄荷0.25-1份、荊芥0.25-1份、秦艽0.25-1份、人參0.25-1份組成。中國專利200910175365.7中公布了一種治療老年性癡呆的中藥制劑。該中藥制劑由弓果藤30-60份、小金纓25-50份、小盤木20-40份、熟地15-30份、山藥15-30份、黃柏6-12份、菖蒲15-30份、郁金12-24份、天麻10-20份、地龍12-24份、香附10-20份、遠志10-20份、人參12-24份和雞血藤15-30份。中國專利200610011484.5中公布了一種治療老年期癡呆的中藥制劑，該中藥制劑由黃苗3~12份、地黃1.5~6份、郁金0.5~2份、獲茶1.5~6份、石菖蒲1.5~6份、人參0.5~2份、枸杞1.5~6份、益智仁1.5~6份、天麻1.5~6份、知母1.5~6份、川牛膝1.5~6份、川彎1.5~6份、山藥1.5~6份、淫羊藿1.5~6份、遠志1.5~6份組成。上述藥物制劑雖然對老年癡呆患者有不同程度的治療作用，但是該類復(fù)方很難進行產(chǎn)業(yè)化，特別是在工業(yè)化大生產(chǎn)時，由于藥味數(shù)量過多，很難控制其雜質(zhì)含量，很難有效的保持產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保證其產(chǎn)品質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種治療認知功能障礙的藥物組合物，該藥物組合物由黃芪，黃芩，澤瀉，丹參和人參組成。
[0007]本發(fā)明藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途。
[0008]本發(fā)明藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病中提高糖代謝水平藥物中的用途。
[0009]本發(fā)明藥物組合物在制備治療治療阿爾茨海默病中提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量藥物中的用途。
[0010]所述腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)為5-HT、5-HIAA、NE、DA。
[0011]本發(fā)明所述的上述應(yīng)用，可以理解為黃芪，黃芩，澤瀉，丹參和人參組合配伍后用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量或者是在與其他藥物配伍時其發(fā)揮上述的作用。
[0012]本發(fā)明的另外一個目的在于提供一種治療認知功能障礙的藥物組合物，該藥物組合物由黃芪提取物，黃芩提取物，澤瀉提取物，丹參提取物和人參提取物組成。
[0013]本發(fā)明藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途。
[0014]本發(fā)明藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病中提高糖代謝水平藥物中的用途。
[0015]本發(fā)明藥物組合物在制備治療治療阿爾茨海默病中提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量藥物中的用途。
[0016]所述腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)為5-HT、5_HIAA、NE、DA。
[0017]本發(fā)明所述的上述應(yīng)用，可以理解為黃芪提取物，黃芩提取物，澤瀉提取物，丹參提取物和人參提取物組合配伍后用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量或者是在與其他藥物配伍時其發(fā)揮上述的作用。
[0018]為臨床服用方便，可以將上述藥物直接粉碎或經(jīng)過常規(guī)的溶媒提取后濃縮制成提取物，本發(fā)明藥物組合物可以制備成片劑、泡騰片、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿、口服液等；在腸外給藥時使用的凍干粉針及注射液等。
[0019]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；基質(zhì)包括:蟲臘等。
[0020]本發(fā)明所述的黃芪提取物、黃芩提取物、澤瀉提取物、丹參提取物和人參提取物，其制備提取方法可以選用水提取、乙醇回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取等常規(guī)任意一種方法提?。桓M一步的，原料藥經(jīng)提取后還可經(jīng)純化、精制處理，如過大孔樹脂柱。
[0021]本發(fā)明所述黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌的作用；所述黃芩為唇形科植物黃芩的根，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎的作用；所述澤瀉為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖，具有利水滲濕，泄熱，化濁降脂的作用；所述丹參為雙子葉植物唇形科丹參的干燥根及根莖，具有活血化瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰的作用；所述人參為五加科植物人參的根，具有大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智的作用。
[0022]本發(fā)明藥物組合物經(jīng)過藥效學(xué)驗證的有益效果是:本發(fā)明藥物組合物由黃芪、黃芩、澤瀉、丹參和人參五味藥組成，經(jīng)癡呆模型小鼠藥效學(xué)實驗證明本發(fā)明藥物組合物具有較好的抗老年性癡呆(阿爾茨海默病)的作用。本發(fā)明組合物通過多次反復(fù)的藥效學(xué)篩選實驗，與現(xiàn)有技術(shù)中抗老年癡呆的中藥復(fù)方相比，配方更為簡潔，藥味數(shù)量及藥材使用量均減少，在節(jié)約資源的同時也減少了用藥成本，但其臨床療效與現(xiàn)有技術(shù)抗老年癡呆的中藥復(fù)方接近，同時本發(fā)明藥物組合物中的藥材均無毒性，臨床用藥更為安全。
【具體實施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實施例進一步詳細描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不局限于以下所述。
[0024]實施例1
[0025]稱取原料黃芪5g，黃芩5g，澤瀉5g，丹參5g，人參3g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0026]實施例2
[0027]稱取原料黃芪10g，黃芩10g，澤瀉10g，丹參10g，人參5g，混合各味后加入5倍量濃度為95%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入5倍量濃度為70%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0028]實施例3
[0029]稱取原料黃芪20g，黃芩15g，澤瀉15g，丹參15g，人參10g，混合各味后加入5倍量濃度為70%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮1.5h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入5倍量濃度為40%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、 提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0030]實施例4
[0031 ] 稱取原料黃芪25g，黃芩20g，澤瀉20g，丹參20g，人參15g，混合各味后加入5倍量濃度為75%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入5倍量濃度為50%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0032]實施例5
[0033]稱取原料黃芪15g，黃芩9g，澤瀉9g，丹參9g，人參6g，混合各味后加入8倍量濃度為95%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；
53:將S2步驟的藥渣干燥，加入8倍量濃度為60%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ;
54:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0034]實施例6
[0035]稱取原料黃芪30g，黃芩25g，澤瀉25g，丹參25g，人參20g，混合各味后加入8倍量濃度為85%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入8倍量濃度為60%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0036]實施例7
[0037]稱取原料黃芪40g，黃芩30g，澤瀉30g，丹參30g，人參30g，混合各味后加入6倍量濃度為80%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入6倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入6倍量濃度為65%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0038]實施例8
[0039]稱取原料黃芪50g，黃芩40g，澤瀉40g，丹參40g，人參30g，混合各味后加入6倍量濃度為75%的乙醇浸提2·4h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入6倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入6倍量濃度為50%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0040]實施例9
[0041 ] 稱取原料黃芪5g，黃芩5g，澤瀉5g，丹參5g，人參3g，混合各味藥材后加入6倍量濃度為80%的乙醇浸提20h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入6倍量濃度為50%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料制粒得到顆粒劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0042]實施例10
[0043]稱取原料黃芪10g，黃芩8g，澤瀉8g，丹參8g，人參5g，混合各味藥材后加入8倍量濃度為85%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入8倍量濃度為60%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料制粒得到顆粒劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0044]實施例11
[0045]稱取原料黃芪20g，黃芩12g，澤瀉10g，丹參10g，人參8g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料制粒裝入膠囊得到膠囊劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0046]實施例12
[0047]稱取原料黃芪25g，黃芩15g，澤瀉15g，丹參10g，人參10g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料制粒裝入膠囊得到膠囊劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0048]實施例13
[0049]稱取原料黃芪15g，黃芩9g，澤瀉9g，丹參9g，人參6g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料制備成口服液。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0050]實施例14
[0051 ] 稱取原料黃芪30g，黃芩25g，澤瀉25g，丹參25g，人參20g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料制備成口服液。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0052]實施例15
[0053]稱取原料黃芪提取物5g，黃芩提取物5g，澤瀉提取物5g，丹參提取物5g，人參提取物3g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。[0054]實施例16
[0055]稱取原料黃芪提取物10g，黃芩提取物10g，澤瀉提取物10g，丹參提取物10g，人參提取物5g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0056]實施例17
[0057]稱取原料黃芪提取物20g，黃芩提取物15g，澤瀉提取物15g，丹參提取物15g，人參提取物10g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0058]實施例18
[0059]稱取原料黃芪水提取物25g，黃芩水提取物20g，澤瀉水提取物20g，丹參水提取物20g,人參水提取物15g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0060]實施例19
[0061]稱取原料黃芪水提取物15g，黃芩水提取物9g，澤瀉水提取物9g，丹參水提取物9g，人參水提取物6g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含 量。
[0062]實施例20
[0063]稱取原料黃芪提取物30g，黃芩提取物25g，澤瀉提取物25g，丹參提取物25g，人參提取物20g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0064]實施例21
[0065]稱取原料黃芪乙醇提取物40g，黃芩乙醇提取物30g，澤瀉乙醇提取物30g，丹參乙醇提取物30g，人參乙醇提取物30g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0066]實施例22
[0067]稱取原料黃芪乙醇提取物50g，黃芩乙醇提取物40g，澤瀉乙醇提取物40g，丹參乙醇提取物40g，人參乙醇提取物30g，將原料直接粉碎，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)藥物輔料壓片得到片劑。用于改善認知功能障礙、治療阿爾茨海默病、提高糖代謝水平、提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
[0068]下面通過具體的藥學(xué)試驗來證明本發(fā)明的有益效果:
[0069]本發(fā)明藥物組合物由黃芪、黃芩、澤瀉、丹參和人參五味藥組成，通過實驗驗證表明各味藥物在單獨應(yīng)用時對癡呆小鼠有不同程度的療效，但不足以達到臨床療效，但是通過本發(fā)明組合配伍后則能達到較好的臨床療效，表明通過配伍后，各味藥材具有協(xié)同增效的作用。
[0070]一、本發(fā)明藥物對抗東莨菪堿致擬癡呆小鼠的試驗
[0071]I實驗材料[0072]1.1實驗動物
[0073]KM小鼠70只，體重20±2g，鼠齡45~50天，雌雄各半，均由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所提供，動物許可證號:SCXK (川)2008-24，在室溫22-24°C，明暗周期12h/12h條件下飼養(yǎng)，自由飲水攝食。[0074]1.2藥品與試劑
[0075]安理申(鹽酸多奈哌齊片)，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號120306。氫溴酸東莨菪堿液(SC0P)，上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號6A18007。ACHE試劑盒，南京建成生物工程所，批號20120506。
[0076]1.3實驗主要儀器及試劑:
[0077]DT-200小鼠跳臺測試儀(及測試箱)，成都泰盟科技有限公司；BA-200自動避暗測試儀(及測試箱)，成都泰盟科技有限公司。
[0078]2實驗方法
[0079]2.1分組及處理
[0080]KM小鼠，雌雄各半，按體重及性別隨機分為正常對照組、模型對照組、安理申陽性對照組、中藥復(fù)方對照組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組、水提取物組。
[0081]中藥復(fù)方對照組:采用【背景技術(shù)】ZL201010147176.1實施例公布的最佳配比及方法制備:取黃苗1.5kg、首烏1.5kg、淫羊藿1.5kg、益智仁1.2kg、丹參1.2kg、遠志0.9kg、獲神0.9kg、木通0.9kg、丹皮1.2kg、川彎0.6kg、石菖蒲1.5kg、澤灣0.6kg、獨活0.6kg、甘草0.9kg、薄荷0.45kg、荊芥0.45kg、秦艽0.45kg、人參0.45kg。將各味藥材加入6倍量水煎煮2次，合并水煎液，配制成lg/ml的藥液。本發(fā)明藥物中劑量組的制備方法為:按照實施例5的劑量配比及方法制備，稱取原料黃芪1.5kg，黃芩0.9kg，澤瀉0.9kg，丹參0.9kg，人參0.6kg，混合各味后加入8倍量濃度為95%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物A，藥渣保留；S2:將SI步驟的藥渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮兩次，合并兩次水煎液后，濃縮得到提取物B，藥渣保留；S3:將S2步驟的藥渣干燥，加入8倍量濃度為60%的乙醇浸提24h，減壓濃縮得到提取物C ；S4:將提取物A、提取物B和提取物C，即得到本發(fā)明組合物，加入純凈水，配制成濃度為lg/ml的藥液。將200ml濃度為lg/ml的藥液濃縮成100ml濃度為2g/ml的藥液，即為高劑量給藥組。將50ml濃度為lg/ml的藥液濃縮成100ml濃度為0.5g/ml的藥液，即為低劑量給藥組。本發(fā)明水提取物組:稱取原料黃芪水提取物15g，黃芩水提取物9g，澤瀉水提取物9g，丹參水提取物9g，人參水提取物6g，混合各提取物后，加入純凈水，配制成濃度為lg/ml的藥液。各組動物按0.2ml/10g體重/天ig給藥。避暗、跳臺實驗組各組小鼠分別于第14日給藥后50min，除空白對照組外，其余各組小鼠在避暗訓(xùn)練、跳臺訓(xùn)練前l(fā)Omin, ip給予SC0P2mg/kg體重(0.lml/10g體重),造成小鼠記憶獲得障礙模型?？瞻讓φ战Mig等量的N.S。各組小鼠在行為學(xué)試驗結(jié)束時，立刻取腦組織，制備腦勻漿，按AchE試劑盒步驟說明測定各組小鼠全腦AchE活性。
[0082]2.2小鼠學(xué)習(xí)記憶能力測試
[0083]2.2.1 避暗法
[0084](I)避暗訓(xùn)練:避暗試驗組小鼠于實驗第14日ig給藥或蒸餾水50min后，除空白對照組外，其余各組小鼠ip.SCOP造模，造模后IOmin后將動物背對洞口放入避暗箱明室，適應(yīng)3min,通36V交流電，即刻計時,記錄5min內(nèi)各動物的潛伏期和錯誤次數(shù)。[0085](2)避暗測試:避暗組小鼠于實驗第15日(避暗訓(xùn)練24小時后Mg給藥或N.S60min后，同上法將小鼠放入避暗箱明室，同時通36V交流電、計時，記錄5min內(nèi)各動物的潛伏期和錯誤次數(shù)。
[0086]2.2.2 跳臺法
[0087](I)跳臺訓(xùn)練:跳臺試驗組小鼠于實驗第14日ig給藥或N.S50min后，采用與避暗實驗相同的方法造小鼠記憶獲得障礙模型，IOmin后將各組小鼠放跳臺上，適應(yīng)3min，然后給予32V交流電，即刻計時，記錄動物5min內(nèi)的潛伏期和錯誤次數(shù)。
[0088](2)跳臺測試:跳臺組小鼠于實驗第15日(跳臺訓(xùn)練24小時后)，ig給藥或N.S60min后，同上法將小鼠放于跳臺上，同時給予32V交流電、并計時，記錄動物5min內(nèi)的潛伏期和錯誤次數(shù)。
[0089]2.3統(tǒng)計學(xué)處理
[0090]應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理。
[0091]3.結(jié)果
[0092]3.1對小鼠逃避潛伏期和錯誤次數(shù)的影響(避暗法)
[0093]表1藥物對小鼠逃避潛伏期和錯誤次數(shù)的影響(避暗法)(i±S)
[0094]
【權(quán)利要求】
1.一種治療認知功能障礙的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物由黃芪，黃芩，澤灣，丹參和人參組成。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病中提高糖代謝水平藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病中提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其中腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)為5-HT、5-HIAA、NE、DA。
6.一種治療認知功能障礙的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物由黃芪提取物，黃芩提取物，澤瀉提取物，丹參提取物和人參提取物組成。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病中提高糖代謝水平藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病中提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求9所述的用途，其中腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)為5-HT、5-HIAA、NE、DA。
【文檔編號】A61P25/28GK103566087SQ201310487271
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月17日
【發(fā)明者】王永炎 申請人:宇特金