一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法，配方中各組分重量比如下：人參6.4%，制首烏19.0%，淫羊藿9.3%，枸杞子15.3%，知母12.7%，生地15.3%，黃芪12.7%，葛根9.3%；按比例稱取各組分，以冷水浸泡2小時，然后加水煎煮3次，合并三次煎液，再將煎液以溫火煎20-30分鐘，即制得本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑。本發(fā)明方法制得的中藥制劑具有降血脂，防治動脈硬化，清除自由基，改善延緩腦的老化，擴張腦血管，增加腦血流量，激發(fā)和提高腦智能的作用，是一種理想的治療老年癡呆的藥物。
【專利說明】一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法，屬于中藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】?！颈尘凹夹g(shù)】:
[0002]老年癡呆是一種以大腦皮層廣泛分布的老年斑和全腦性萎縮為主要病理改變，并以進行性癡呆為主要臨床特征的大腦變性疾病，證見神情呆滯，反應(yīng)遲鈍，語言顛倒，近事健忘，智力減退，頭暈耳鳴，怠惰嗜臥，四肢欠溫，骨軟痿弱或肢體麻木不遂，筋惕肉瞷，舌淡或胖或有瘀點瘀斑，舌苔薄白或白滑，脈沉細為主者。
[0003]國內(nèi)外對老年癡呆的研究已受到廣泛重視，但對于腦神經(jīng)細胞的變性退化，記憶力減退到逐漸癡呆，目前只能對癥處理，使用過的藥物雖多，都無一獲得肯定的療效。國內(nèi)中醫(yī)藥對老年癡呆的研究尚未廣泛展開，因此，本發(fā)明具有重要的社會效益和經(jīng)濟效益。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法。本發(fā)明方法根據(jù)前人和我們的臨床用藥經(jīng)驗，綜合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科研成果，結(jié)合中醫(yī)藥理和動物實驗，對藥物進行了反復(fù)篩選，按中藥的組方原則，精心設(shè)計配伍成一種治療老年癡呆癥中藥制劑。
[0005]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的中藥制劑配方中各組分重量比如下:
[0006]
人參6.4%
`制許烏 19.0%
'/￡4-:-9.3?
枸杞了- 15.3%
知母12,7%
屮地15.3%
黃隹12.7%
MU9.3%
[0007]本發(fā)明的中藥制劑的制備方法為:將按上述重量份配比稱取的人參、制首烏、淫羊藿、枸杞子、知母、生地、黃芪、葛根以冷水浸泡2小時，然后加水煎煮3次，第一次煎煮加入中藥重量的5倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時`，過濾，煎液備用；濾渣用于第二次煎煮，第二次煎煮加入中藥重量的4倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾，煎液備用；濾渣用于第三次煎煮，第三次煎煮加入中藥重量的4倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾；合并三次煎液，再將煎液以溫火煎煮20-30分鐘，即制得本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑。[0008]本發(fā)明方法制得的中藥制劑按照10mL/kg/d即生藥10g/kg/d給藥。
[0009]本發(fā)明方法制得的治療老年癡呆癥中藥制劑配方中人參甘微苦微溫大補元氣，寧神益智，《本草備要》曰”人參開心益智，添精神，定驚悸；制首烏，性苦澀，微甘溫，補肝腎，益精血《本草備要》曰〃苦堅腎，溫甘補，甘益血，澀收斂精氣，填精益髓，為滋補之良藥，與人參相配為君，以達補元氣，填精髓，寧神益智；知母、生地、枸杞子，滋補肝腎益精血；淫羊藿溫腎壯陽，以達陽生陰長，精足髓充，上藥配伍為臣，加強了君藥的填精益髓，健腦益智之功，以治其本；黃芪益氣活血逐瘀，為祛沉痼瘀積之良藥；葛根辛甘性平，輕揚升發(fā)，引藥上升直達病所可為使，二能鼓舞胃氣生津止渴，以防溫燥之晶以傷陰，三為治脾胃虛弱泄瀉之圣藥以防活血之藥傷脾胃，又為反佐也。全方諸藥配合，具有填精益髓，益氣活血，化瘀滌痰，建腦增智之功。現(xiàn)代藥理學(xué)及動物實驗證實，人參可增加腦的能量代謝，促進腦內(nèi)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，提高神經(jīng)元、神經(jīng)節(jié)甙脂的含量和神經(jīng)元的存活率，提高中樞M膽堿受體密度，改善腦的智能；首烏含有卵磷脂是構(gòu)成神經(jīng)組織，特別是腦脊髓的主要成份之一，也是細胞膜必需的原料，并有降膽固醇，清除自由基增加SOD含量等作用，對防治動脈硬化，延緩腦的老化有重要作用；黃芪、淫羊藿對小鼠腦膽堿脂酶活性有非常明顯的抑制作用，對神經(jīng)生長因子受體結(jié)合有不同程度的促進作用；生地、知母能提高衰老早期動物腦內(nèi)M受體數(shù)；黃芪則提高衰老晚期動物腦內(nèi)M受體數(shù)；葛根具有擴張腦血管，增加腦血流量，降低血液粘稠度，抑制血栓形成的作用；葛根還可提高膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，增加皮質(zhì)和海馬區(qū)乙酰膽堿含量，改善學(xué)習(xí)記憶功能。
[0010]本發(fā)明方法制得的治療老年癡呆癥中藥制劑具有填精益髓、益氣活血、化瘀滌痰、健腦增智之功效。
【具體實施方式】:
[0011]下面通過具體實施例對本發(fā)明方法做進一步闡述。
[0012]實施例1、
[0013]按照本發(fā)明制劑的配方比例，稱取各組分:人參190g、制首烏560g、淫羊藿275g、枸杞子450g、知母375g、生地450g、黃芪375g、葛根275g。
[0014]制備方法為:將按上述重量份配比稱取的人參、制首烏、淫羊藿、枸杞子、知母、生地、黃芪、葛根以冷水浸泡2小時，然后加水煎煮3次，第一次煎煮加入中藥重量的5倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾，煎液備用；濾渣用于第二次煎煮，第二次煎煮加入中藥重量的4倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾，煎液備用；濾渣用于第三次煎煮，第三次煎煮加入中藥重量的4倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾；合并三次煎液，再將煎液以溫火煎煮20-30分鐘。
[0015]實施例2、治療老年癡呆癥中藥制劑對小鼠的急性毒性試驗
[0016]選擇6-8周齡，體重18_22g的純昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只，實驗劑量選用相當(dāng)于生藥的2.5,4.4,7.9、14、25g/kg五個劑量進行實驗。
[0017]實驗結(jié)果證明本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑的LD5tl > 25g/kg，無明顯毒性。為了觀察小鼠的最大耐受量，24小時累計給藥100g/kg，相當(dāng)于臨床用藥的27.6倍，觀察動物一周，未見死亡及不良反應(yīng)。
[0018]實施例3、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對癡呆大鼠模型腦內(nèi)Ml、M3受體基因表達的影響
[0019]制備老齡癡呆動物模型:選用22月齡的老齡大鼠，用海人酸破壞腦基底核法，選擇性破壞神經(jīng)元，制備學(xué)習(xí)和記憶功能障礙的老齡大鼠癡呆模型，通過水迷宮法測定造模后實驗動物上臺所需時間比造模前明顯延長？ < 0.05。造模后實驗動物表現(xiàn)為學(xué)習(xí)與記憶功能障礙，說明造模成功。
[0020]通過用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)觀察本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對癡呆模型大鼠Ml和M3受體基因表達的影響。結(jié)果顯示老齡癡呆模型大鼠Ml和M3受體基因表達增強。中等劑量(10g/kg)和大劑量(20g/kg)組與癡呆模型組比較差異有顯著性(P<0.05)，并有一定的量效關(guān)系。說明本發(fā)明制劑能上調(diào)老齡癡呆大鼠Ml和M3受體基因的表達。
[0021]實施例4、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對癡呆大鼠模型腦內(nèi)0 -淀粉樣前體蛋白(P -APP)基因表達的影響
[0022]選用22月齡的老齡大鼠，用海人酸破壞腦基底核法，造成學(xué)習(xí)和記憶功能障礙的癡呆動物模型，通過反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)觀察了本發(fā)明制劑對癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和腦內(nèi)P-APP基因表達的影響。結(jié)果顯示老齡癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降，腦內(nèi)P-APP基因表達增強。本發(fā)明制劑的三個不同劑量組(小劑量5g/kg、中劑量10g/kg、大劑量20g/kg)與癡呆模型組比較差異有顯著性(P < 0.05)，都能明顯提高學(xué)習(xí)記憶能力，降低腦內(nèi)P-APP mRNA含量，并有一定的量效關(guān)系，說明本發(fā)明制劑通過下調(diào)P -淀粉樣前體蛋白基因的表達改善老齡癡呆大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能。
[0023]實施例5、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對老齡癡呆大鼠模型腦組織超微結(jié)構(gòu)影響
[0024]用海人酸制備老齡 癡呆大鼠模型，電鏡觀察腦細胞超微結(jié)構(gòu)的變化。電鏡顯示，模型組與正常對照組相比，出現(xiàn)了典型的腦細胞超微結(jié)構(gòu)的病理改變；中劑量組(10g/kg)與大劑量組(20g/kg)對老齡癡呆大鼠治療一個月后，整個神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細胞都已基本恢復(fù)到正常狀態(tài)。而小劑量組(5g/kg)雖然有改善，但細胞病變?nèi)匀惠^明顯。結(jié)果說明本發(fā)明制劑能顯著改善腦細胞的超微結(jié)構(gòu)與功能，大劑量組恢復(fù)優(yōu)于中劑量組，存在著明顯的劑量依賴關(guān)系。
[0025]實施例6、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對老齡鼠癡呆模型免疫功能的影響
[0026]選擇22月齡的老齡SD大鼠，用海人酸破壞腦基底核法，選擇性破壞神經(jīng)元，制備學(xué)習(xí)和記憶功能障礙的老齡大鼠癡呆模型，然后用不同劑量(小劑量5g/kg、中劑量IOg/kg、大劑量20g/kg)的本發(fā)明制劑給予治療一個月，用3H-TdR摻入DNA法試驗了本發(fā)明制劑對T淋巴細胞增殖的影響。
[0027]結(jié)果顯示小劑量組(5g/kg)實驗組可提高癡呆動物的淋巴細胞增殖能力，與模型組比較(P〈0.05)，中劑量(10g/kg)和大劑量(20g/kg)實驗組可顯著提高癡呆動物的淋巴細胞增殖能力，與模型組比較(p〈0.01);但這兩組間無顯著性差異，說明本發(fā)明制劑可提高癡呆模型動物的細胞免疫功能。
[0028]實施例7、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對老齡癡呆大鼠腦組織的形態(tài)學(xué)影響
[0029]選擇22月齡的老齡SD大鼠，從形態(tài)學(xué)角度探討本發(fā)明制劑對癡呆大鼠腦組織的修復(fù)作用，用光景、電鏡觀察治療組與模型組的癡呆大鼠腦組織形態(tài)學(xué)變化，模型組癡呆大鼠神經(jīng)細胞核內(nèi)出現(xiàn)空泡，胞漿內(nèi)線粒體腫脹、數(shù)目減少并且出現(xiàn)絮狀斑塊。本發(fā)明制劑治療組鼠腦神經(jīng)細胞核內(nèi)空泡消失，線粒體腫脹、嵴脫失現(xiàn)象得到改善，使細胞線粒體數(shù)目增多，脂褐素顆粒減少，并能修復(fù)神經(jīng)纖維鞘分離等病變。
[0030]實施例8、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對老齡癡呆大鼠血清酶及LPO的影響
[0031]采用雙側(cè)電解損毀22月齡大鼠腦基底核，造成動物學(xué)習(xí)與記憶功能障礙的癡呆模型，用本發(fā)明制劑灌胃給藥I個月后，可提高老齡癡呆大鼠血清中SOD活性，降低血清中LPO含量，降低血清中MAO和CHE活性水平，本發(fā)明制劑降低血清中MAO和CHE活性作用優(yōu)于腦復(fù)康(P < 0.05)。
[0032]實施例9、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑對老齡大鼠癡呆模型腦M受體作用的試驗
[0033]采用雙側(cè)電解損毀22月齡大鼠腦基底核，造成動物學(xué)習(xí)與記憶功能障礙的癡呆模型，觀察了本發(fā)明制劑對該動物模型腦M受體的影響，實驗結(jié)果顯示中藥本發(fā)明制劑具有明顯提聞老齡大鼠癡呆|旲型腦M受:體數(shù)目的作用(p〈0.01)和提聞腦M受:體的未和力(p〈0.01)，改善老齡大鼠癡呆模型學(xué)習(xí)和記憶功能障礙，其作用優(yōu)于腦復(fù)康。
[0034]實施例10、本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑臨床試驗
[0035]人參190g、制首烏560g、淫羊藿275g、枸杞子450g、知母375g、生地450g、黃芪375g、葛根275g，按以上劑量配制后，按10g/kg/d水煎劑給藥。治療100多例老年癡呆病人后血膽固醇、甘油三酯顯著下降；高密度脂蛋白、紅細胞SOD活性明顯提高，血漿LPO含量下降；腦血流量顯著增加；反應(yīng)腦智能的P300，P3潛伏期縮短，P3波幅及正確反應(yīng)率顯著提高；臨床癥狀明顯改善，總有效率87.5%。提示本發(fā)明制劑具有降血脂，防治動脈硬化，清除自由基，改善延緩腦的老化，擴張腦血管，增加腦血流量，激發(fā)和提高腦智能的作用，是一種理想的治療老年癡呆的藥物。
【權(quán)利要求】
1.一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法，其特征在于配方中各組分重量比如下:人參6.4%，制首烏19.0%，淫羊藿9.3%，枸杞子15.3%，知母12.7%，生地15.3%，黃芪12.7%，葛根9.3% ;將按上述重量份配比稱取各組分，以冷水浸泡2小時，然后加水煎煮3次，第一次煎煮加入中藥重量的5倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾，煎液備用；濾渣用于第二次煎煮，第二次煎煮加入中藥重量的4倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時，過濾，煎液備用；濾渣用于第三次煎煮，第三次煎煮加入中藥重量的4倍量水，先以大火煮沸，溫火保持沸騰I小時,過濾；合并三次煎液,再將煎液以溫火煎煮20-30分鐘，即制得本發(fā)明的治療老年癡呆癥中藥制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療老年癡呆癥中藥制劑的制備方法，其特征在于制得的中藥制劑按照10mL/ kg/d即生藥10g/kg/d給藥。
【文檔編號】A61P25/28GK103479855SQ201310418562
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】岳啟安, 張述智 申請人:青島中仁藥業(yè)有限公司