一種含福沙匹坦二甲葡胺的注射用組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種含福沙匹坦二甲葡胺的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明藥物組合物由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二鈉、吐溫-80組成；其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二鈉、吐溫-80、乳糖的質(zhì)量比為188~245.3:14.4~18.8:57.5~75:287.5~375；所述組合物由含有乙醇的水溶液冷凍干燥而得。本發(fā)明提供的制備方法工藝簡(jiǎn)單可控，節(jié)約能耗。由本發(fā)明提供的制備方法獲得的藥物組合物質(zhì)量穩(wěn)定，保證了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種含福沙匹坦二甲葡胺的注射用組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地說，涉及一種注射用福沙匹坦二甲葡胺的凍干 制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 福沙匹坦二甲葡胺化學(xué)名為：[3-[[(2R，3S)-2-[(lR)-l-[3,5-二（三氟甲基 苯基）乙氧基]-3-(4-氟苯基）-4-嗎啉基]甲基]-2, 5-二氫-5-酮-1H-1，2, 4-三氮 唑-1-基]磷酸酯二（N-甲基-D-葡糖胺）鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)如式-I所示。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種含福沙匹坦二甲葡胺的注射用組合物，由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二 鈉、吐溫-80組成；其特征在于福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二鈉、吐溫-80、乳糖的質(zhì)量比為 188?245.3 : 14. 4?18.8 : 57. 5?75 : 287. 5?375;所述組合物由含有乙醇的水溶液冷凍 干燥而得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物通過下述方法制備得到： (a) 將乳糖、依地酸二鈉、吐溫-80加入水中溶解，調(diào)節(jié)pH至7. 0-8. 5,得輔料溶液； (b) 將福沙匹坦二甲葡胺加入輔料溶液中溶解； (c) 步驟（b)所得溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 5-9. 0 ; (d) 步驟（c)所得溶液中加入乙醇； (e) 步驟（d)所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾后，濾液分裝于藥用容器，冷凍干燥得所述注 射用組合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于： 步驟（a)中所述水的體積為配液總體積的6(Γ90%;溶解時(shí)所述水的溫度控制為 5(T90°C ;溶解后將溶液溫度降低至2(T30°C ; 步驟（b)中配液過程保持溫度為10-30°C ; 步驟（d)中所述乙醇的量為配液總體積的1~10% ;所述乙醇加入后，加入水使溶液體積 達(dá)到配液總體積； 步驟（e)中所述微孔濾膜為0.22、. 45 μ m濾膜，每一藥用容器中含福沙匹坦二甲葡胺 188^245. 3mg ； 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液總體積為0. 8~1. 5L。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于： 步驟（a)中所述水的體積為配液總體積的75~85%;溶解時(shí)所述水的溫度控制為 50~75°C ;溶解后將溶液溫度降低至2(T30°C ;所述pH通過氫氧化鈉和/或鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)； 步驟（b)中配液過程需保持溫度為10-30°C ; 步驟（c)中所述pH通過氫氧化鈉和/或鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)； 步驟（d)中所述乙醇的量為配液總體積的5~10%;所述乙醇加入后，加入水使溶液體積 達(dá)到配液總體積； 步驟（e)中所述微孔濾膜為0. 22 μ m濾膜，每一藥用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg 或 245. 3mg ; 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液總體積為0. 9?1. 35L。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于步驟（e)中所述冷凍干燥 的方法為： (1) 將制品溫度降低至-4(T-45°C，保溫2~3小時(shí)； (2) 降低壓力至不高于30Pa ;緩慢升溫至-l(T〇°C，保持溫度4~6小時(shí)； (3) 緩慢升溫至25?30°C，保溫4?6小時(shí)； 所述藥用容器為西林瓶。
6. -種含福沙匹坦二甲葡胺的凍干制劑的制備方法： (a) 將乳糖、依地酸二鈉、吐溫-80加入水中溶解，調(diào)節(jié)pH至7. 0-8. 5,得輔料溶液； (b) 將福沙匹坦二甲葡胺加入輔料溶液中溶解； (C)步驟（b)所得溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 5-9. Ο ; (d) 步驟（c)所得溶液中加入乙醇； (e) 步驟（d)所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾后，濾液分裝于藥用容器，冷凍干燥得所述凍 干制劑； 其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二鈉、吐溫-80、乳糖的質(zhì)量比為188~245. 3 : 14. 4?18.8 : 57. 5?75 : 287. 5?375。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于： 步驟（a)中所述水的體積為配液總體積的6(Γ90%;溶解時(shí)所述水的溫度控制為 5(T90°C ;溶解后將溶液溫度降低至2(T30°C ; 步驟（b)中配液過程保持溫度為10-30°C ; 步驟（d)中所述乙醇的量為配液總體積的1~10% ;所述乙醇加入后，加入水使溶液體積 達(dá)到配液總體積； 步驟（e)中所述微孔濾膜為0.22、. 45 μ m濾膜，每一藥用容器中含福沙匹坦二甲葡胺 188^245. 3mg ； 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液總體積為0. 8~1. 5L。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于： 步驟（a)中所述水的體積為配液總體積的75~85%;溶解時(shí)所述水的溫度控制為 50~75°C ;溶解后將溶液溫度降低至2(T30°C ;所述pH通過氫氧化鈉和/或鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)； 步驟（b)中配液過程需保持溫度為10-30°C ; 步驟（c)中所述pH通過氫氧化鈉和/或鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)； 步驟（d)中所述乙醇的量為配液總體積的5~10%;所述乙醇加入后，加入水使溶液體積 達(dá)到配液總體積； 步驟（e)中所述微孔濾膜為0. 22 μ m濾膜，每一藥用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg 或 245. 3mg ; 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液總體積為0. 9?1. 35L。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于步驟（e)中所述冷凍干 燥方法為： (1) 將制品溫度降低至-4(T-45°C，保溫2~3小時(shí)； (2) 降低壓力至不高于30Pa ;緩慢升溫至-l(T〇°C，保持溫度4~6小時(shí)； (3) 緩慢升溫至25?30°C，保溫4?6小時(shí)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述藥用容器為西林 瓶。
【文檔編號(hào)】A61K47/10GK104042572SQ201310076923
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2013年3月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月12日
【發(fā)明者】趙小偉, 宗在偉, 杜有國(guó), 劉小東 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司