專利名稱：中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法。
背景技術(shù)：
中藥是我國的傳統(tǒng)藥物，中藥的最大特色就是使用單味的藥材，因人而異，臨癥配方，僅通過常用的600種藥材，就能配方出千千萬萬的藥方，治療各種疾病。幾千年來，一般是將諸藥材合煎、棄藥渣、飲藥液。然時至今日，中藥依舊沿用上述湯劑，暴露出諸多不便，如加工標(biāo)準(zhǔn)低、傳統(tǒng)飲片又厚又大、攜帶不便、煎煮麻煩、藥材浪費、服用口感差等。當(dāng)前流行的中成藥是由固定幾種藥材組成，經(jīng)煎熬、提煉、濃縮制成中成藥，雖劑型很多發(fā)展較快，但只能治療特定的、固定的疾病，達不到臨癥配伍的靈活和方便，同時提煉的過程也不符合中藥的初衷。
近來，有報道將單味中藥材經(jīng)提煉濃縮成顆粒，制成中藥配方顆粒(又叫漢方顆?；蛎饧逯兴?，雖改進了不足，但提煉濃縮的過程還是偏離了中藥材原汁原味的本源。中國專利ZL01114467.X公開了一種中藥超微顆粒加工方法，其特點是將中藥飲片干燥后采用超微粉碎技術(shù)使其變成超微細粉，再制成顆粒。服用時，需使用開水沖泡，這種中藥超微顆粒僅僅避免了煎煮的麻煩，對于藥效吸收和口感等方面沒有改善。如何即保持中藥傳統(tǒng)又克服存在的缺點，同時全面提升中藥飲片質(zhì)量，是當(dāng)前中藥飲片發(fā)展的困惑和糾結(jié)。顯然中藥也應(yīng)與時俱進，才能適應(yīng)時代的發(fā)展需求。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法，將單味中藥飲片制成可直接吞服無需沖泡的膠囊劑飲片新劑型，這種劑型融合了超微粉末和膠囊劑型的優(yōu)點，并可控制起效時間，輔料用量少，載藥量高，釋放充分，開創(chuàng)了中藥現(xiàn)代化的一種新方法。中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法，其特征在于包括以下步驟I)將單味中藥材規(guī)范化炮制；其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I IOMPa ；2)采用遠紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥，將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10% ；3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；然后濾干、干燥，使水分含量小于10% ；4)超微粉碎采用氣流粉碎或機械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為
O.I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米；所述藥用輔料為溶散劑，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40% ;所述溶散劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物；5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : O. 2至I : O. 4之間的比例混合均勻；6)滅菌使用臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述超微粉末進行滅菌，使滅菌后每克粉末的細菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零； 7)將超微粉末灌裝制成膠囊，膠囊長度在O. 5mm 20mm,直徑在O. Imm O. 8mm ；灌裝過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. 5 I. 5倍以內(nèi)，所述制劑輔料為重量比是I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑。步驟7所述的粘合劑為水、乙醇、羥內(nèi)基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、聚維酮K30或環(huán)糊精中的一種或數(shù)種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸硫酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、水、乙醇、聚乙二醇、富馬酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一種或數(shù)種的混合物。步驟7中的制劑輔料還包括、填充劑、掩蓋劑、消泡劑或穩(wěn)定劑；所述填充劑為纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。本發(fā)明中的單味中藥選自歷版藥典和各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范及《中藥大辭典》中收載藥材中的任意一種。規(guī)范化炮制是指國家標(biāo)準(zhǔn)和各省藥監(jiān)局公布的中藥材炮制規(guī)范中收載的炮制方法如洗、切、煨、炒、燉等方法對藥材進行前期加工。植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切小段工序后，再浸泡半小時以上，用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，壓力范圍I lOMPa，目的是去除中藥材的農(nóng)藥殘留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm,敵敵畏每公斤低于O. 2mg,滴滴涕每公斤低于O. 2mg,樂果每公斤低于I. Omg,六六六每公斤低于O. 3mg，毒死蜱每公斤低于I. Omg等符合農(nóng)藥殘留量標(biāo)準(zhǔn)。干燥步驟中，可采用遠紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥。經(jīng)炮制加工的中藥材依不同的類別、屬性、質(zhì)地(如礦物質(zhì)、植物根、植物葉、動物骨、動物內(nèi)臟)分別采用不同的適宜的干燥方法(如常溫、低溫、真空、減壓、紅外線等)進行干燥，(粘性、油性類果實種子、動物類參見流程I或采用其它適宜通用的干燥方法)。將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10%，有利于后續(xù)超微粉碎的效果，含水量太高粉碎顆粒粒徑大，植物細胞破壁不完全。將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；溫度控制在(TC 70°C，壓力在5個大氣壓內(nèi)。這道工序的作用是去除中藥材中的重金屬，使得藥材中的鉛含量低于百萬分之100，鎘含量低于千萬分之80，砷含量低于百萬分之50,銅含量低于百萬分之200,使其符合重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)。采用超微粉碎機或氣流超微粉碎機對藥材初粉進行超微粉碎，將植物類、動物類藥材加工至O. I 300微米，形成破壁粉末。將礦物類加工成O. 01 250微米的超微粉。將單味飲片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入藥，粒度控制在O. 01 300微米，此直徑大小的粉末恰好能使植物細胞壁破碎，使藥物有效成份快速和全部溶出，但又不改變分子結(jié)構(gòu)及排列。因此，超微破壁粉末的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，性味歸經(jīng)、功能主治與傳統(tǒng)飲片相一致，同時保留了因人而異、臨癥加減的中醫(yī)特色。
采用機械粉碎方法，將藥用輔料(溶散劑)粉碎成O. 01 500微米的超微粉。將藥用輔料制成微粉，有利于在與中藥材超微粉的混合和制膠囊過程中，將中藥材超微粉包裹均勻，其中的溶散劑能更好的發(fā)揮作用，使藥物在人體內(nèi)迅速分解。將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : O. 2至I : O. 4之間的比例混合均勻，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40%。使用該比例制成的膠囊，藥用輔料中的溶散劑可使服用后中藥超微粉在規(guī)定時間內(nèi)分解(溶散時間控制在15分鐘內(nèi))，使藥物快速被人體吸收。灌裝成膠囊后，可消除中藥的苦味、澀味，有利于兒童的服用。采用微波、臭氧和高溫的方法，對中藥超微破壁粉末和藥用輔料微粉進行滅菌，滅菌時間控制在I 4小時，使得細菌總數(shù)在900個以內(nèi)，其中霉菌和酵母菌數(shù)在90個以內(nèi)，大腸菌群在90個內(nèi)，大腸埃希菌數(shù)為零。 將超微粉末灌裝制成膠囊，膠囊直徑在O. Imm O. 8mm ;長度在O. 5mm 20mm,加工過程中添加入重量比為I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. 5 I. 5倍以內(nèi)。在膠囊制備技術(shù)領(lǐng)域，采用傳統(tǒng)工藝制備膠囊時常需加入大量輔料，因此通常中藥膠囊載藥率偏低。本發(fā)明在超微粉碎步驟，將中藥材和藥用輔料都加工成超微粉末，并采用質(zhì)量比I : 0.2至I : O. 4之間的比例混合均勻，在制膠囊過程中，添加入合理配比的制劑輔料，使得輔料用量少，膠囊的載藥量高，釋藥均勻穩(wěn)定，所制膠囊均有較好的崩解度，粒徑分布均勻、并具有較高的強度和硬度，不會出現(xiàn)內(nèi)陷現(xiàn)象。本發(fā)明緊緊抓住中藥飲片、單味、不煎煮、不提煉、原汁原味、新劑型、高標(biāo)準(zhǔn)等特征要素，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)將炮制后的單味中藥飲片直接加工成微米級的超微破壁粉末，再加入適量藥用輔料超微粉，首次組合制成膠囊劑型，形成可直接吞服的單味中藥超微破壁膠囊劑飲片新劑型。該中藥飲片新劑型具有以下優(yōu)點I)在常規(guī)炮制洗凈的工序中，增加了切段后高壓沖洗和粉末浸洗的步驟，大大減少了中藥材中的二氧化硫、農(nóng)藥殘留量以及重金屬含量，提高了中藥飲片的質(zhì)量，為中藥飲片的直接口服奠定了基礎(chǔ)。
2)將單味飲片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入藥，粒度控制在O. 01 300微米，此直徑大小的粉末恰好能使植物細胞壁破碎，使藥物有效成份快速和全部溶出，但又不改變分子結(jié)構(gòu)及排列。因此，超微破壁粉末的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，性味歸經(jīng)、功能主治與傳統(tǒng)飲片相一致，同時保留了因人而異、臨癥加減的中醫(yī)特色。3)可直接吞服的膠囊劑型完全摒除了攜帶不便、諸藥合煎、開水沖泡、口感差的缺點，服用后能迅速崩散起效，拓展了中藥飲片在急診、搶救、野外的使用范圍，膠囊劑型因生產(chǎn)工藝相似包括硬膠囊、軟膠囊。4)本發(fā)明創(chuàng)造性地在中藥飲片加工中引進專用藥用輔料的超微粉，加入溶散劑微粉，可使服用后中藥超微粉在規(guī)定時間內(nèi)迅速分解，使藥物快速被人體吸收；應(yīng)用膠囊劑型后，徹底消除了中藥的苦味和澀味，改變了傳統(tǒng)中藥飲片的外觀、口味和服用方式，首次實現(xiàn)了人為控制起效時間(溶散時間)，從而擴大了中藥飲片的使用范圍和不同的人群。本發(fā)明即保持了中藥單味飲片全成份入藥的特點，又融合了西藥直接吞服的劑型優(yōu)勢，更引進了藥用專用輔料和特殊的質(zhì)量控制指標(biāo)，提高了中藥飲片質(zhì)量，使中藥材的生產(chǎn)、加工、服用達到全新的高度；本發(fā)明不但融合了超微粉末和膠囊劑型的優(yōu)點，還解決了顆粒劑的缺點，更徹底改變了幾千年大把大把草藥煎煮的傳統(tǒng)。


圖I是本發(fā)明的加工流程圖。
具體實施例方式如圖I所示，本發(fā)明的中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法主要包括將單味中藥材規(guī)范化炮制干燥后，經(jīng)超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，經(jīng)質(zhì)量控制達到標(biāo)準(zhǔn)后，與一定比例的藥用輔料微粉組合后再經(jīng)滅菌，最后制成膠囊劑飲片的步驟。具體加工方法為I)將單味中藥材進行規(guī)范化炮制。其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I lOMpa。去除中藥材的農(nóng)藥殘留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm,敵敵畏每公斤低于O. 2mg,滴滴 涕每公斤低于O. 2mg，樂果每公斤低于I. Omg，六六六每公斤低于O. 3mg，毒死蜱每公斤低于
I.Omg等符合農(nóng)藥殘留量標(biāo)準(zhǔn)。單味中藥材選自歷版藥典和各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范及《中藥大辭典》中收載藥材中的任意一種。規(guī)范化炮制是指國家標(biāo)準(zhǔn)和各省藥監(jiān)局公布的中藥材炮制規(guī)范中收載的炮制方法如洗、切、煨、炒、燉等方法對藥材進行前期加工。2)干燥經(jīng)炮制加工的中藥材依不同的類別、屬性、質(zhì)地(如礦物質(zhì)、植物根、植物葉、動物骨、動物內(nèi)臟)分別采用不同的適宜的干燥方法(如常溫、低溫、真空、減壓、紅外線等)進行干燥，(粘性、油性類果實種子、動物類參見流程I或采用其它適宜通用的干燥方法)。將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10%。3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；溫度控制在0°c 70°C，壓力在5個大氣壓內(nèi)。以去除中藥材中的重金屬，使得藥材中的鉛含量低于百萬分之100，鎘含量低于千萬分之80，砷含量低于百萬分之50，銅含量低于百萬分之200，使其符合重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)。然后濾干、干燥，使水分含量小于10%。4)超微粉碎采用氣流粉碎或機械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為
O.I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米； 藥用輔料為溶散劑，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40 %。溶散劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物。5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : O. 2至I : O. 4之間的比例混合均勻。6)滅菌使用微波、臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述超微粉末進行滅菌，使滅菌后每克粉末的細菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零；7)將超微粉末灌裝制成膠囊，膠囊直徑為O. Imm O. 8mm ;長度為O. 5mm 20mm,加工過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. 5 I. 5倍以內(nèi)，制劑輔料為重量比是I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑。粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、聚維酮K30或環(huán)糊精中的一種或數(shù)種的混合物。潤滑劑為硬脂酸硫酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、水、乙醇、聚乙二醇、富馬酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一種或數(shù)種的混合物。 其中的制劑輔料還可以包括填充劑、掩蓋劑、消泡劑或穩(wěn)定劑。填充劑為纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。
權(quán)利要求
1.中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法，其特征在于包括以下步驟 1)將單味中藥材規(guī)范化炮制；其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I IOMPa ； 2)采用遠紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥，將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10% ； 3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；然后濾干、干燥，使水分含量小于10% ； 4)超微粉碎采用氣流粉碎或機械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為O. I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米； 所述藥用輔料為溶散劑，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40% ;所述溶散劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物； 5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I: 0.2至I : O. 4之間的比例混合均勻； 6)滅菌使用臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述超微粉末進行滅菌，使滅菌后每克粉末的細菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零； 7)將超微粉末灌裝制成膠囊，膠囊直徑為O.I O. 8mm，長度為O. 5 20mm ;加工過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. 5 I. 5倍以內(nèi)，所述制劑輔料為重量比是I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑。
2.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟7所述的粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、聚維酮K30或環(huán)糊精中的一種或數(shù)種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸硫酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、水、乙醇、聚乙二醇、富馬酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一種或數(shù)種的混合物。
3.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟7中的制劑輔料還包括填充劑、掩蓋劑、消泡劑或穩(wěn)定劑；所述填充劑為纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥超微破壁膠囊劑飲片的加工方法，主要包括將單味中藥材規(guī)范化炮制切段后，用高壓清洗農(nóng)藥殘留，干燥后，加工成粗粉，浸洗去重金屬，再超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，經(jīng)質(zhì)量控制達到標(biāo)準(zhǔn)后，與一定比例的藥用輔料微粉組合后再經(jīng)滅菌，最后制成膠囊劑飲片的步驟。本發(fā)明將單味中藥飲片制成可直接吞服無需沖泡的膠囊劑飲片新劑型，這種劑型融合了超微粉末和膠囊劑型的優(yōu)點，并可控制起效時間，輔料用量少，載藥量高，開創(chuàng)了中藥現(xiàn)代化的一種新方法。
文檔編號A61K36/00GK102772441SQ20121023907
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者周明千 申請人:周明千