專利名稱：加工藥用人參的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以對藥用人參進(jìn)行特定處理所得到的組合物作為有效成分的臟器脂質(zhì)降低劑以及乙醇代謝促進(jìn)劑。本申請基于2007年11月15日向日本申請的特愿2007-296485號和2007年12 月25日向日本申請的特愿2007-331392號主張優(yōu)先權(quán)，在此援引其內(nèi)容。
背景技術(shù)：
近年來，隨著飲食生活的改變，攝入高脂肪食物的機(jī)會正在增加。過量攝取脂肪增加了患肥胖、高血脂癥、糖尿病、高血壓等生活習(xí)慣病的危險，因此，希望通過調(diào)節(jié)食量以調(diào)節(jié)攝取的脂肪量或進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\動從而將攝取的脂肪以能量的形式消耗掉。但現(xiàn)狀是，現(xiàn)代人飲食生活非常不規(guī)律，而且，運動不足的趨勢增強(qiáng)，生活習(xí)慣病的患病率逐年上升。特別是，最近，在內(nèi)臟脂肪型肥胖中，合并了高血糖、高血壓、高血脂中的2個以上的代謝綜合征正成為社會問題。人們認(rèn)為這樣的生活習(xí)慣病的病因之一是脂肪向心臟、肝臟、腎臟、胰臟、小腸等臟器的過量蓄積。特別是，膽固醇、甘油三酯等脂質(zhì)向肝臟的蓄積不僅僅是形成脂肪肝繼而患生活習(xí)慣病，也使向肝硬化、肝癌發(fā)展的危險顯著增加。因此，迫切需要開發(fā)能夠有效地減少臟器的脂質(zhì)量的藥物制劑。從預(yù)防生活習(xí)慣病的角度考慮，已報告了若干用于抑制脂質(zhì)吸收的天然原料。例如，公開有(I)特征在于以含有柑橘類榨汁渣作為有效成分的脂肪代謝改善劑(例如，參見專利文獻(xiàn)I)、(2)以對人參進(jìn)行發(fā)酵處理所得到的發(fā)酵物作為有效成分的體內(nèi)脂肪蓄積抑制劑(例如，參專利文獻(xiàn)2)等。飲酒不只是個人興趣，而且在宴會等與人的交流中已變得不可或缺。通過飲酒而進(jìn)入體內(nèi)的乙醇在肝臟代謝并排泄至體外。但是，由于過度飲酒或代謝的個體差異有時會導(dǎo)致乙醇不能充分代謝。此時，引起頭痛、惡心、頭暈等宿醉的癥狀，給日常生活帶來麻煩。 因此，迫切需要開發(fā)能夠促進(jìn)乙醇代謝的藥物制劑。已報告了若干來自天然物的用于促進(jìn)乙醇代謝的原料。例如，公開有(3)以水解玉米蛋白質(zhì)所得到的肽作為有效成分的乙醇代謝促進(jìn)劑(例如，參見專利文獻(xiàn)3)、(4)含有原花青素的乙醇代謝提高劑(例如，參見專利文獻(xiàn)4)、(5)含有天門冬酰胺酸的乙醇代謝促進(jìn)飲料(例如，參見專利文獻(xiàn)5)等。另一方面，也已報告了許多能夠作為有效改善所謂的生活習(xí)慣病的天然原料。其中，藥用人參自古以來就在中國使用，作為中藥被廣泛利用，公知有例如保肝作用、抗高血脂癥、抗氧化作用等眾多藥效(例如，參見專利文獻(xiàn)6)。專利文獻(xiàn)I :特開2006-225278號公報
專利文獻(xiàn)2 :特開2006-193489號公報專利文獻(xiàn)3 :特開平7-285881號公報專利文獻(xiàn)4 :特開2005-35997號公報專利文獻(xiàn)5 :特開2007-20432號公報專利文獻(xiàn)6 :國際公開第05-030235號公報

發(fā)明內(nèi)容
上述⑴和⑵的脂質(zhì)代謝改善劑是以脂質(zhì)吸收阻礙作用為主要作用的脂質(zhì)代謝改善劑。通過抑制脂質(zhì)的吸收，能夠期待抑制新攝取的脂質(zhì)向臟器的蓄積，但是為了可以更有效地改善生活習(xí)慣病，優(yōu)選是具有能夠使已經(jīng)蓄積在臟器中脂質(zhì)減少的作用的物質(zhì)。而且，雖然如上所述，已有具有乙醇代謝促進(jìn)作用的來自天然原料的乙醇代謝促進(jìn)劑的報告，但是，可以實用的物質(zhì)很少，其效果也不能說是充分的。另一方面，雖然已報告藥用人參有眾多藥效，但是，并未發(fā)現(xiàn)藥用人參自身具有明顯地減少血清中脂質(zhì)的效果、減少已經(jīng)蓄積在臟器中的脂質(zhì)的效果(例如，參見《日本栄養(yǎng)·食糧學(xué)會誌》1997年第50卷第2號第127 132頁)。而且，也未發(fā)現(xiàn)藥用人參自身具有明顯地減少血清中的乙醇的效果。本發(fā)明的目的在于提供一種還能夠有效減少已經(jīng)蓄積在臟器中的脂質(zhì)的臟器脂質(zhì)降低劑。而且，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效減少進(jìn)入體內(nèi)的乙醇的乙醇代謝促進(jìn)劑。本發(fā)明者為了解決上述課題進(jìn)行了銳意的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過組合了利用微生物或酶的處理和酸或堿處理的方法對藥用人參進(jìn)行加工，所得到的組合物具有脂質(zhì)減少作用和乙醇代謝促進(jìn)作用，并由此完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明提供一種臟器脂質(zhì)降低劑，其特征在于，以通過下述工序得到的組合物為有效成分，所述組合物通過使藥用人參與微生物或酶接觸的工序(a)和使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的工序(b)而得到,在上述任何一個工序?qū)λ幱萌藚⑻幚砗?在剩余的工序中對經(jīng)過處理的所述人參進(jìn)一步進(jìn)行處理。而且，本發(fā)明提供這樣的一種上述臟器脂質(zhì)降低劑，其中，工序(a)是使藥用人參與酶接觸的工序，工序(b)是使藥用人參與酸反應(yīng)的工序。而且，本發(fā)明提供這樣的一種上述任一項記載的臟器脂質(zhì)降低劑，其中，藥用人參是田七。而且，本發(fā)明提供這樣的一種上述任一項記載的臟器脂質(zhì)降低劑，其中，臟器為肝臟。而且，本發(fā)明提供一種降低臟器脂質(zhì)用食品和藥物，其含有上述任一項記載的臟器脂質(zhì)降低劑。而且，本發(fā)明提供一種乙醇代謝促進(jìn)劑，其特征在于，以通過下述工序得到的組合物為有效成分，所述組合物通過使藥用人參與微生物或酶接觸的工序(a)和使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的工序(b)而得到，在上述任何一個工序?qū)λ幱萌藚⑻幚砗?，在剩余的工序中對?jīng)過處理的所述人參進(jìn)一步進(jìn)行處理。而且，本發(fā)明提供這樣的一種上述記載的乙醇代謝促進(jìn)劑，其中，工序(a)是使藥用人參與酶接觸的工序，工序(b)是使藥用人參與酸反應(yīng)的工序。而且，本發(fā)明提供這樣的一種上述任一項記載的乙醇代謝促進(jìn)劑，其中，藥用人參是田七。而且，本發(fā)明提供這樣的一種乙醇代謝促進(jìn)用食品和藥物，其含有上述任一項記載的乙醇代謝促進(jìn)劑。本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑能夠有效地減少臟器中的脂質(zhì)量。也就是說，本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑能夠減少已經(jīng)蓄積在臟器中的脂質(zhì)的量，因此，可以期待本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑以及含有其的食品和藥物等在預(yù)防和改善生活習(xí)慣病方面是非常有效的。 本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑能夠有效地減少進(jìn)入體內(nèi)的乙醇。也就是說，本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑能夠減少進(jìn)入體內(nèi)的乙醇，因此，可以期待本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑以及含有其的食品和藥物等在預(yù)防和改善伴隨飲酒的頭痛、惡心、頭暈等宿醉癥狀方面是非常有效的。


圖I是示出實施例4中測得的肝臟中的甘油三酯量的圖。圖2是示出實施例4中測得的肝臟中的膽固醇量的圖。圖3是示出實施例6中測得的血漿中的乙醇濃度的圖。
具體實施例方式本發(fā)明的臟器主要是指《有關(guān)臟器移植的法律(日本法律第104號)》第5條規(guī)定的臟器。具體而言，為心臟、肺、肝臟、腎臟、胰臟、小腸以及眼球，特別優(yōu)選肝臟。另外，本發(fā)明的作為臟器脂質(zhì)降低劑的對象的臟器，只要是動物的臟器則無特殊限定，優(yōu)選為哺乳動物的臟器，特別優(yōu)選是人的臟器。作為本發(fā)明中使用的藥用人參，可以舉例為田七(Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen)、高_(dá)參(Panax ginseng C. A. Meyer)、竹節(jié)參(Panax japonicus C. A. Meyer) > 西洋參(Panax quinquefolium L.)、越南人參(Panax vietnamensis Ha et Grushv.)、姜狀三七(Panax zingiberensis C. Y. Wu et Κ. M. Feng)、屏邊三七(Panaxstipuleanatus H. T. Tsai et Κ. M. Feng)以及習(xí)習(xí)葉三七(Panax pseudo-ginseng Wall, subsp. himalaicus Hara)等。優(yōu)選高麗參、田七，特別優(yōu)選田七。而且，也可以組合使用多種藥用人參。本發(fā)明所使用的藥用人參的使用部位無特殊限定，可以使用植物體的所有部分。 例如，可以單獨或混合使用根、根莖、莖、枝根、須根、塊根、葉、花、果實、種子、芽、珠芽等，優(yōu)選使用根或根莖。而且，植物體可以經(jīng)粉碎、破碎、修整、剪裁、煎焙、干燥等加工后使用。而且，本發(fā)明所使用的藥用人參也可以使用利用極性溶劑或食用油提取植物體所得到的提取物、其稀釋液、濃縮液、萃取物、干燥這些得到的干燥物。作為提取中所使用的極性溶劑，可以列舉水；甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、I-丁醇等醇類；1，4_ 二氧雜環(huán)己烷等醚類；丙酮等酮類；乙腈等腈類；這些物質(zhì)的混合液；優(yōu)選水、甲醇、乙醇和他們的混合液， 特別優(yōu)選水、乙醇和它們的混合液。作為提取中所使用的食用油，可以列舉為，菜籽油、葵花籽油、色拉油、大豆油、橄欖油、玉米油、芝麻油、紅花油、亞麻仁油、紫蘇油、蘇子油以及桐油
坐寸ο
藥用人參的提取可以通過一般公知的方法進(jìn)行。例如可以通過如下方法進(jìn)行， 在對植物體或其干燥物進(jìn)行了粉碎、破碎或剪裁后的物質(zhì)中加入所述極性溶劑，在o°c 100°C、優(yōu)選20°C 70°C下靜置10分鐘 24小時，優(yōu)選30分鐘 10小時，根據(jù)需要利用過濾或離心分離等操作除去不溶物并濃縮。而且，根據(jù)需要，可以利用醋酸乙酯、乙醚、環(huán)己烷等非極性溶劑洗滌，并用水提取，從而進(jìn)行提純。本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑和乙醇代謝促進(jìn)劑的特征在于，以通過下述工序得到的組合物為有效成分，所述組合物通過使藥用人參與微生物或酶接觸的工序(a)和使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的工序(b)而得到,在上述任何一個工序?qū)λ幱萌藚⑻幚砗?在剩余的工序中對經(jīng)過處理的所述人參進(jìn)一步進(jìn)行處理。工序(a)和(b)例如可以通過專利文獻(xiàn)6中記載的方法進(jìn)行。以下，對每個工序進(jìn)行說明。在工序(a)中使藥用人參與微生物接觸的方法可以通過一般公知的方法進(jìn)行。例如，使將藥用人參的植物體、其提取物或利用工序(b)對它們進(jìn)行加工后的產(chǎn)物或產(chǎn)物的提取物溶解或懸浮在水中，并將其與微生物混合而反應(yīng)。此時，根據(jù)需要，也可加入適當(dāng)?shù)奶妓衔?葡萄糖、蔗糖等)、蛋白質(zhì)(米糠、麥糠等)。反應(yīng)時的溫度只要在微生物活動溫度范圍內(nèi)則無特殊限定，但是優(yōu)選10°c 50°C，更加優(yōu)選20°C 40°C。反應(yīng)時間根據(jù)微生物的量的不同而異，但優(yōu)選24小時 2周，更加優(yōu)選2日 10日。反應(yīng)結(jié)束后，根據(jù)需要，可以進(jìn)行加熱處理，可以通過過濾、離心分離等操作除去不溶物，也可以使其濃縮或干燥。作為在工序(a)中使用的微生物,可以列舉,屬于曲霉菌屬(例如，Aspergillus japonicus、Aspergillus flavus、Aspergillus wentii、Aspergillus niger、Aspergillus niger awamori、Aspergillus oryzae、Aspergillus pulverlentus 等)、桿菌屬(例如，Bacillus acidopullalyticus、Bacillus amyloliquefaciens、Bacillus subtilis、 Bacillus licheniformis、Bacillus cereus、Bacillus circulans、Bacillus polymyxa 等)、乳桿菌屬(例如，Lactobacillus brevis、Lactobacillus pentoaceticus、 Lactobacillus pastorianus、 Lactobacillus casei、 Lactobacillus cucumeris、 Lactobacillus bulgaricus、 Lactobacillus delbrueckii、 Lactobacillus jugurti、 Lactobacillus helveticus、Lactobacillus plantrum、Lactobacillus acidophilus等)、 根霉屬(例如，Rhizopus delemar、Rhizopus oryzae等)等的乳酸菌、酵母、絲狀真菌等微生物，優(yōu)選曲霉菌屬、桿菌屬、乳桿菌屬，更加優(yōu)選曲霉菌屬。曲霉菌屬中，優(yōu)選Aspergi I Ius niger λ Aspergi I Ius niger awamori Λ Aspergi I Ius oryzae，特別優(yōu)選 Aspergillus oryzae。 而且，這些微生物可以單獨使用也可以多個種類組合使用。另外，在工序(a)中使用的微生物可以是預(yù)先使用適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基培養(yǎng)的微生物。工序(a)中使藥用人參與酶接觸的方法可以使用公知的方法進(jìn)行。例如，在將藥用人參的植物體、其提取物或利用工序(b)對它們進(jìn)行加工后的產(chǎn)物或產(chǎn)物的提取物溶解或懸浮在水中，加入需要量的酶，例如相對于藥用人參，加入0. 001重量％ I重量％，優(yōu)選 0. 05重量％ 0. 3重量％，在適當(dāng)攪拌的同時，在0°C 90°C、優(yōu)選201 701、更加優(yōu)選 3(TC 5(TC下靜置I小時 10日、優(yōu)選5小時 7日。然后，利用加熱處理使酶失活，并且根據(jù)需要，可以通過過濾、離心分離等操作除去不溶物，也可以使其濃縮或干燥。在工序(a)中使用的酶，可以列舉例如為，纖維素酶、半纖維素酶、木聚糖酶、乳糖酶、果膠酶、蛋白酶、α -半乳糖酶、β -半乳糖酶、α -淀粉酶、β -淀粉酶、桔皮苷酶以及柚苷酶等，優(yōu)選乳糖酶、木聚糖酶、纖維素酶、半纖維素酶、半乳糖酶以及果膠酶，進(jìn)一步優(yōu)選半乳糖酶、乳糖酶，更加優(yōu)選乳糖酶。根據(jù)反應(yīng)溫度，這些酶也可以組合兩種以上使用。在工序(b)中使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的方法可以使用一般公知的方法進(jìn)行。 例如，使將藥用人參的植物體、其提取物或利用工序(a)對它們進(jìn)行加工后的產(chǎn)物或產(chǎn)物的提取物溶解或懸浮在濃度為O. 001% 50%、優(yōu)選為O. 5% 10%的酸或堿中，然后在 80°C 150°C、優(yōu)選100°C 130°C下進(jìn)行5分鐘 4小時、優(yōu)選30分鐘 2小時的加熱處理。之后，根據(jù)需要，可以進(jìn)行中和，也可以通過過濾、離心分離等操作除去不溶物，還可以除去溶劑，使其濃縮或干燥。在工序(b)中使用的酸或堿無特殊限定。作為酸，可以列舉例如鹽酸、硫酸、磷酸、 硝酸等無機(jī)酸，乙酸、檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、乳酸、醋(例如，谷物醋、水果醋等釀造醋和合成醋等)等，優(yōu)選鹽酸、醋酸、檸檬酸及醋。作為堿，可以列舉例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉等堿，優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀。而且，在工序(b)的與酸或堿的反應(yīng)中，在與酸的反應(yīng)中pH優(yōu)選為I. O < pH < 4. 5，更加優(yōu)選為2. O < pH < 4. 0，進(jìn)一步優(yōu)選2. O < pH < 3. 8。而且，在與堿的反應(yīng)中， 7. 5 < pH < 11. 0，更加優(yōu)選 8. O < pH < 10. 0，進(jìn)一步優(yōu)選 8. 5 < pH < 10. O。作為本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑及乙醇代謝促進(jìn)劑的有效成分的組合物是利用包括使藥用人參與微生物或酶接觸的工序(a)和使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的工序(b)的處理所得到的組合物。其順序可以任意選擇，但是優(yōu)選依次進(jìn)行使藥用人參與微生物或酶接觸的工序(a)和使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的工序(b)的處理。而且，在各個工序中，從改善藥用人參的藥用效果來考慮，優(yōu)選工序(a)是與酶接觸的工序，工序(b)是與酸反應(yīng)的工序。本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑及乙醇代謝促進(jìn)劑可以含有將對藥用人參進(jìn)行工序(a) 和工序(b)的處理所得到的組合物進(jìn)一步提取及/或用柱提純后的物質(zhì)。提取可以通過在藥用人參的提取中使用的前述方法來進(jìn)行。利用柱的提純可以將對藥用人參進(jìn)行工序(a) 和工序(b)處理所得到的組合物溶解或懸浮在精制水中后，通過填充有大孔樹脂的柱，之后，用精制水洗滌副產(chǎn)物，接著以70% 90%的乙醇洗脫，并濃縮該洗脫液，從而得到提純物。根據(jù)需要(例如，為了脫色)，還可以進(jìn)一步在使乙醇洗脫液通過離子交換樹脂柱后，以 70% 90%的乙醇洗脫。濃縮該洗脫液，從而得到提純物。所謂在所述提純中使用的大孔樹脂，是指利用苯乙烯、二苯基苯乙烯或α -甲基丙烯酸酯等聚合得到的多孔聚合物，具有較大的表面積，并且被稱為細(xì)孔的微細(xì)連續(xù)孔一直發(fā)展到粒子內(nèi)部。由于該結(jié)構(gòu)上的特點，已知其會高效吸附有機(jī)物，并用于天然物、發(fā)酵產(chǎn)物等的濃縮、提純。作為大孔樹脂，可以使用一般公知的樹脂，例如可以使用，AMBERLITE XAD-I、AMBERLITE XAD-2 (以上為羅門哈斯公司制)，Diaion HP20,Diaion HP2KSepabeads SP825, Sepabeads SP850, Sepabeads SP207、Diaion HP2MG (以上為三菱化學(xué)株式會社制)
坐寸ο所述提純中所使用的離子交換樹脂無特殊要求，可以使用一般公知的離子交換樹脂。作為離子交換樹脂，可以列舉為，強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂、弱酸性陽離子交換樹脂、強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂、弱堿性陰離子交換樹脂、混合樹脂，尤其可以列舉強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂、弱酸性陽離子交換樹脂和混合樹脂。含有本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑的降低臟器脂質(zhì)用食品只要是期望獲得臟器脂質(zhì)減少效果而攝入的食品即可，無特殊限定，可以是含有2種以上的本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑的食品，也可以是含有其他食材的食品。而且，本發(fā)明的降低臟器脂質(zhì)用食品的形態(tài)無特殊限定，可以采用各種形態(tài)。 作為食品的形態(tài)，可以列舉為，固體食品、半液體食品、凝膠狀食品、片劑、膠囊型片劑 (capulet)、膠囊劑等。將本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑與通常生產(chǎn)這些食品時所使用的食材適當(dāng)復(fù)配，并通過常規(guī)手段，能生產(chǎn)本發(fā)明的降低臟器脂質(zhì)用食品。含有本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑的乙醇代謝促進(jìn)用食品只要是期望獲得乙醇代謝促進(jìn)效果而攝入的食品即可，無特殊限定，可以是含有2種以上的本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑的食品，可以是含有其他食材的食品。而且，本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)用食品的形態(tài)無特殊限定，可以采用各種形態(tài)。作為食品的形態(tài)，可以列舉例如固體食品、半液體食品、凝膠狀食品、片齊 、膠囊型片齊 、膠囊劑等。將本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑與通常生產(chǎn)這些食品時所使用的食材適當(dāng)復(fù)配，并通過常規(guī)手段，能生產(chǎn)本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)用食品。作為其他形態(tài)，可以添加在例如點心、飲料、 調(diào)味品、水廣加工食品、肉類加工食品、面包、保健食品等各種飲品食品中攝入。含有本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑的藥物只要是具有本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑所具有的臟器脂質(zhì)減少效果的藥物即可，無特殊限定，但優(yōu)選為適合經(jīng)口給藥的形態(tài)。而且，含有本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑的藥物只要是具有本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑所具有的乙醇代謝促進(jìn)效果的藥物即可，無特殊限定，但優(yōu)選為適合經(jīng)口給藥的形態(tài)。作為本發(fā)明的藥物的具體形態(tài)，例如作為固體制劑，可以列舉為，片劑、膠囊劑、細(xì)粒劑、丸劑、顆粒劑，作為液體制劑，可以列舉為，乳濁劑、溶液劑、懸浮劑、糖漿劑等形態(tài)。本發(fā)明的藥物，在本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑和乙醇代謝促進(jìn)劑中根據(jù)需要，可以適當(dāng)添加賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、 著色劑、矯味劑、PH值調(diào)節(jié)劑等，并按常規(guī)方法制造。此外，可以是添加了 2種以上的本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑的藥物，也可以是添加了 2種以上本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑的藥物。本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑以及含有本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑的降低臟器脂質(zhì)用食品及藥物的每日優(yōu)選攝取量根據(jù)攝取對象、攝取方式、同時攝取的食材或添加劑等的種類、攝取間隔等因素而變化，但是一般情況下，作為本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑中的有效成分的組合物，優(yōu)選每日攝取約O. lmg/kg 100mg/kg,更加優(yōu)選每日攝取約O. 5mg/kg 50mg/ kg。而且，根據(jù)需要，該一日量可以分成2 4次攝取。本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑以及含有本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑的乙醇代謝促進(jìn)用食品及藥物的每日優(yōu)選攝取量根據(jù)飲酒量、攝取對象、攝取方式、同時攝取的食材或添加劑等的種類、攝取間隔等因素而變化，但是一般情況下，作為本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑中的有效成分的組合物，優(yōu)選每日攝取約O. lmg/kg 100mg/kg,更加優(yōu)選每日攝取約O. 5mg/kg 50mg/kg。而且，根據(jù)需要，該一日量可以分成2 4次攝取。本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑的給藥可以在飲酒前或飲酒后，但是優(yōu)選為飲酒前。實施例接下來，示出實施例來更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限定為下述的實施例。
(實施例I)稱取作為原料藥末的田七末(云南白藥集團(tuán)股份有限公司制)100g和源自米曲霉的酶劑乳糖酶F “天野(Amano) ” (天野酶公司制)5g，并在其中添加2. 5升水使其溶解、懸浮，置于50°C的溫育器中，不時振蕩并使其反應(yīng)7天。接著，加入醋酸，使醋酸濃度為Iv/ v%，并進(jìn)行加熱處理(120°C，1小時)使其反應(yīng)，同時使酶失活，將本反應(yīng)液直接凍干，得到褐色粉末113克(樣品I)。(實施例2)稱取人參末(日本粉末藥品株式會社制)IOOg和源自米曲霉的酶劑乳糖酶F “天野”(天野酶公司制)10g，并在其中添加2. 5升水使其溶解、懸浮，置于50°C的溫育器中，不時振蕩并使其反應(yīng)5天。接著，加入醋酸，使醋酸的濃度為lv/v%，并進(jìn)行加熱處理(120°C， 40分鐘)使其反應(yīng)，同時使酶失活，將本反應(yīng)液直接凍干，得到褐色粉末90克(樣品2)。(實施例3)稱取作為原料藥末的田七末(云南白藥集團(tuán)股份有限公司制)100g和源自黑曲霉的酶劑Cellulosin PE60 (阪急共榮物產(chǎn)株式會社制)10g，并在其中添加2. 5升水使其溶解、懸浮，置于50°C的溫育器中，不時振蕩并使其反應(yīng)6天。接著，加入醋酸，使醋酸的濃度為lv/v%，并進(jìn)行加熱處理(120°C，40分鐘)使其反應(yīng)，同時使酶失活，將本反應(yīng)液直接凍干，得到褐色粉末105克(樣品3)。(實施例4)在O. 48L水中添加作為原料藥末的田七末(云南白藥集團(tuán)股份有限公司制)120g， 使其懸浮，用85￥八％的磷酸將pH調(diào)制成3. 5。之后，進(jìn)行加熱處理(120°C，2小時)使其反應(yīng)，并冷卻至室溫。向其中加入2mol/L的氫氧化鈉水溶液，并調(diào)制成與原始的田七末懸濁液相同的PH5.4。然后，稱取源自米曲霉的酶劑乳糖酶F “天野”(天野酶公司制)6g，添加到經(jīng)酸處理的田七末懸濁液中，置于50°C的溫育器中，不時振蕩并使其反應(yīng)7天。將本反應(yīng)液保持直接凍干，得到褐色粉末120克(樣品4)。(實施例5)用基礎(chǔ)飼料MF(東方酵母工業(yè)株式會社)馴化4周齡的Wistar系雄性大鼠(日本查爾斯河株式會社)I周后，開始用高脂肪飼料(MF+15%豬油+0.25%膽酸)飼養(yǎng)。用高脂肪飼料飼養(yǎng)4周，并在用實驗動物確認(rèn)形成了脂肪肝后，分成2組，使每組平均體重相同。然后，將高脂肪飼料替換成MF，并對I組給與在MF中添加有3%的樣品I的飼料進(jìn)行飼養(yǎng)(作為試驗組)，對另I組給與在MF中添加有3%的纖維素的飼料進(jìn)行飼養(yǎng)(作為對照組)。用原料中添加MF的飼料飼養(yǎng)2周后，摘出肝臟，并測定了肝臟中的甘油三酯、膽固醇。另外，將未給與高脂肪飼料而僅用基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng)的大鼠組作為正常組，同樣測定了肝臟中的甘油三酯和膽固醇。(實施例6)用基礎(chǔ)飼料MF (東方酵母工業(yè)株式會社)馴化5周齡的ICR系雄性小鼠(日本查士睿華株式會社)1周后，分成3組，使每組平均體重相同。接著，對其中I組用探針強(qiáng)制經(jīng)口給與在20ml精制水中懸濁的樣品1，為3g/kg(作為試驗組)。而且，對另I組同樣經(jīng)口給與加工處理前的作為生藥原料末的田七末(云南白藥集團(tuán)股份有限公司制)3g/kg(作為比較組)。對于余下的I組僅給與20ml/kg精制水(作為對照組)。在給藥開始30分鐘后口服給與30%乙醇10ml/kg，并從給乙醇開始的7. 5、15、60、120分鐘后采血，并測定血漿中
乙醇濃度。肝臟中甘油三酯、膽固醇的結(jié)果示于圖I和圖2。圖中，“##”是相對于正常組檢測中的P值小于O. 01 (P < O. 01)，“**”是相對于對照組檢測中的P值小于O. 01 (P < O. 01)，
是相對于對照組檢測中的P值小于O. 05 (P < O. 05)。對照組與正常組相比，無論是甘油三酯還是膽固醇，都明顯地蓄積在肝臟中。相反，給與了樣品I的試驗組的肝臟中，無論甘油三酯還是膽固醇，與對照組相比，均明顯地減少。特別是甘油三酯，改善到與未給與高脂肪飼料的正常組相同的水平。根據(jù)這些結(jié)果，本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑明顯具有使蓄積于肝臟的脂質(zhì)量減少的作用。圖3示出了血漿中乙醇濃度隨時間變化的結(jié)果。給與乙醇后，在對照組中，直至15 分鐘血漿中乙醇濃度急速上升。之后，上升速度變緩，在60分鐘后在慢慢下降。與此相對， 在試驗組中，在所有采血時間點，血漿中的乙醇濃度均比對照組低，并認(rèn)為有顯著差異。另一方面，在比較組中，血漿中的乙醇濃度高于對照組，未檢出有效的作用。有以上結(jié)果可知， 本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑明顯具有降低血漿中乙醇濃度的作用。工業(yè)上的利用可能性本發(fā)明的臟器脂質(zhì)降低劑能夠有效地降低臟器中的脂質(zhì)量，因此可以用于為預(yù)防生活習(xí)慣病、脂肪肝等而攝取的保健食品、藥品等領(lǐng)域。本發(fā)明的乙醇代謝促進(jìn)劑能夠有效地減少進(jìn)入體內(nèi)的乙醇，因此可以用于為預(yù)防、改善伴隨飲酒的頭痛、惡心、頭暈等宿醉癥狀等而攝取的保健食品、藥品等領(lǐng)域。
權(quán)利要求
1.一種組合物在制造乙醇代謝促進(jìn)劑中的應(yīng)用，所述組合物是如下得到的包括使藥用人參在0°C 90°C下與酶接觸的工序(a)和使藥用人參在80°C 150°C下與酸反應(yīng)的工序(b)，在上述任何一個工序?qū)λ幱萌藚⑻幚砗螅谑Ｓ嗟墓ば蛑袑?jīng)過處理的所述人參進(jìn)一步進(jìn)行處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中，藥用人參是田七。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于，提供一種臟器脂質(zhì)降低劑和乙醇代謝促進(jìn)劑，它們以通過下述工序得到的組合物為有效成分，所述組合物通過使藥用人參與微生物或酶接觸的工序(a)和使藥用人參與酸或堿反應(yīng)的工序(b)而得到，在上述任何一個工序?qū)λ幱萌藚⑻幚砗螅谑Ｓ嗟墓ば蛑袑?jīng)過處理的所述人參進(jìn)一步進(jìn)行處理。提供一種臟器脂質(zhì)降低劑和乙醇代謝促進(jìn)劑，工序(a)是使藥用人參與酶接觸的工序，工序(b)是使藥用人參與酸反應(yīng)的工序；藥用人參是田七；臟器為肝臟；含有所述的臟器脂質(zhì)降低劑；并且提供一種含有所述臟器脂質(zhì)降低劑的降低臟器脂質(zhì)用食品和藥物、含有所述乙醇代謝促進(jìn)用食品和藥物，其中，含有所述的乙醇代謝促進(jìn)劑。
文檔編號A61P1/16GK102579535SQ20121003721
公開日2012年7月18日 申請日期2008年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月15日
發(fā)明者佐佐木陽子, 原馬明子, 守口徹, 松山浩子 申請人:涌永制藥株式會社