專利名稱：一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，確切地說它是一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法。
背景技術：
2011年4月27日，世界衛(wèi)生組織正式發(fā)布了全球首份《非傳染性疾病現(xiàn)狀報告》(Global Status Report on Non-communicable Diseases),證實非傳染性疾病正在成為當今世界的"頭號殺手"，死亡人數(shù)不斷上升。報告指出2008年全世界總死亡人口中的63%、約3600萬人死于心臟病、中風、慢性肺部疾病、癌癥和糖尿病等，其中近80%的死亡病例都出現(xiàn)在中低收入國家。在非傳染性疾病死亡病例中，心血管疾病所占比重最大，每年約造成1700萬人死亡。中風對個體的健康和生活造成的危害最大，據(jù)世界銀行09-10年間對中國非傳染性疾病研究的報告，中國的中風死亡率是日本、美國和法國的四到六倍，與此同時帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。因此研究開發(fā)防治中風的藥物制劑工作具有深遠的意義。長久以來防治中風仍缺乏理想的治療手段，死亡率和致殘率居高不下，最主要的原因之一是治療藥物必須通過血腦屏障才能進入病灶，致使98%的藥物很難在腦內(nèi)呈現(xiàn)有效濃度和治療效果。經(jīng)鼻給藥是近年來研究較多的藥物傳遞系統(tǒng)之一，不僅吸收迅速，起效快，生物利用度接近靜脈注射，給藥使用方便，可自行用藥，患者依從性好，而且可以繞過血腦屏障無損傷直接進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。因此，經(jīng)鼻給藥已成為目前治療中風理想的用藥途徑。脂質(zhì)微球是一種以磷脂為乳化劑，脂肪油為軟基質(zhì)的微粒分散系，平均粒徑為200nm。脂質(zhì)微球作為經(jīng)鼻給藥的載體有以下幾個優(yōu)點:1.可以作為水溶性藥物和脂溶性藥物共同的良好載體；2.脂質(zhì)微球的重要組成成分-乳化劑卵磷脂本身即是一種生物相容性很好的鼻腔吸收促進劑 ；3.同鼻腔給藥的微乳制劑相比避免了有機溶劑的使用因而減少了鼻腔給藥的刺激性。中風根據(jù)發(fā)病原因的不同可分為缺血性和出血性中風，前者發(fā)病率約占85%。腦絡欣通(原名腦絡通)是全國著名老中醫(yī)王樂甸教授治療缺血性中風的經(jīng)驗方。主要由益氣藥黃芪、川芎和活血藥紅花、當歸等組成，具有益氣活血、熄風通絡功效。以傳統(tǒng)煎煮湯劑的形式應用于臨床，長期臨床證實其對缺血性中風具有良好的療效。本專利研制的腦絡欣通脂質(zhì)微球滴鼻劑將傳統(tǒng)中藥復方與現(xiàn)代制劑技術相結合，將腦絡欣通精提后制成脂質(zhì)微球后經(jīng)鼻給藥，提高有效成分濃度，促進藥物的吸收，提高藥物在腦內(nèi)的濃度，增強療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療缺血性中風中藥復方腦絡欣通脂質(zhì)微球滴鼻劑及其制備工藝。本發(fā)明提供的這種腦絡欣通脂質(zhì)微球滴鼻劑，以有效成分入藥，各成分根據(jù)自身性質(zhì)分散于水相、油相及界面層中，提高有效成分濃度，以脂質(zhì)微球經(jīng)鼻給藥促進藥物吸收入腦，增強治療作用。本發(fā)明提供的腦絡欣通脂質(zhì)微球滴鼻劑由復方中藥精提液、表面活性劑、穩(wěn)定劑、油溶性介質(zhì)、金屬螯合劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑及蒸餾水組成，pH值為5.5
7.0;其組成的重量百分比為:
權利要求
1.一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:它由中藥精提液、表面活性劑、穩(wěn)定劑、油溶性介質(zhì)、金屬螯合劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑及蒸餾水組成，劑型為滴鼻劑，PH值為5.5 7.0。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:其組成的重量百分比為:
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的金屬螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉鎂、乙二胺四乙酸二鈉鈣或其混合物，以制劑重量計用量為0.001% 2%。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉；所述的防腐劑為苯甲酸、對羥基苯甲酸酯或其混合物， 以制劑重量計用量為0.05% 0.5%。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的中藥精提液為腦絡欣通處方中各味藥經(jīng)傳統(tǒng)中藥提取工藝制得，以重量計相當于原生藥的十分之一。
6.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的表面活性劑為磷脂、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐溫，Tween)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(普朗尼克，Pluixmic)及其混合物。
7.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的穩(wěn)定劑為油酸鈉、油酸、膽酸、膽酸鹽及其混合物；所述的油溶性介質(zhì)為植物油、動物油、合成油及其混合物；所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖及其混合物。
8.根據(jù)權利要求6和7所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的磷脂為卵磷脂、豆磷脂、合成磷脂或其混合物；所述的吐溫是吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、吐溫85或其混合物；所述的普朗尼克為普朗尼克68 (F68);所述的油溶性介質(zhì)中的植物油是大豆油、紅花油、蓖麻油、中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)、鴉膽子油、棕櫚油或其混合物；動物油為豬油、鯨蠟油、牛油或其混合物。
9.根據(jù)權利要求1-8中任一權利要求中所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:所述的中藥精提液中各有效成分根據(jù)自身的性質(zhì)分散在脂質(zhì)微球的油相、界面膜及水相中。
10.根據(jù)權利要求9所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:該滴鼻劑的組成按重量百分比為: 中藥精提液70% 表面活性劑:卵磷脂1.5% ；F681%~ 2% 穩(wěn)定劑:油酸0.5% 油溶性介質(zhì):大豆油5% ；MCT 15% 金屬螯合劑:EDTA-Na2 0.03% 滲透壓調(diào)節(jié)劑:甘油2.25% 防腐劑:苯甲酸0.25% ;對羥基苯甲酸酯0.05% 其余為蒸餾水。
11.根據(jù)權利要求1所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于:該滴鼻劑的制備包括以下工藝: (1)中藥精提液的制備:按處方比例稱取當歸、川芎、天麻合煎水煮醇沉，第一次加10倍量水煎煮1.5h，第二次加8倍量水煎煮1.0h，合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮到相對密度為. 1.1，加乙醇至醇沉濃度達70%，取上清液過濾收集濾液；黃芪、紅花和三七等按上述同樣處理后得濾液上NKA型大孔樹脂柱，棄去水洗液,收集70 %乙醇洗脫液；蜈蚣用30 %乙醇進行滲漉提取，以15倍量收集滲漉液后濃縮得濃縮液；將水提醇沉液、洗脫液、滲漉濃縮液合并得最終提取液，濃縮至相對密度達1.05 ； (2)按所述脂質(zhì)微球組分及其重量百分比將表面活性劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、金屬螯合劑溶于適量60-70°C蒸餾水中制成水相；將卵磷脂、穩(wěn)定劑在60-70°C溶于油溶性介質(zhì)中制成油相； (3)將水相、油相、中藥精提液混合，在高速乳勻機作用下制成初乳；或者將油相加入水相，在高速乳勻機作用下制成初乳后加入中藥精提液，并且加入防腐劑，以及調(diào)節(jié)PH在.5.5 7.0之間，經(jīng)高壓勻質(zhì)機中循環(huán) 至粒徑在200nm左右，即得一種中藥復方脂質(zhì)微球滴 鼻劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，確切地說它是一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法。根據(jù)權利要求所述的一種治療缺血性中風中藥復方有效成分制劑及其制備方法，其特征在于中藥精提液20％～70％，表面活性劑1％～5％，穩(wěn)定劑0.1％～1％，油溶性介質(zhì)10％～30％，滲透壓調(diào)節(jié)劑2％～2.5％，蒸餾水加至100％，pH值為5.5～7.0。本專利研制的腦絡欣通脂質(zhì)微球滴鼻劑將傳統(tǒng)中藥復方與現(xiàn)代制劑技術相結合，將腦絡欣通精提后制成脂質(zhì)微球后經(jīng)鼻給藥，提高有效成分濃度，促進藥物的吸收，提高藥物在腦內(nèi)的濃度，增強療效。
文檔編號A61P9/10GK103182033SQ20111046236
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月28日 優(yōu)先權日2011年12月28日
發(fā)明者王鍵, 楊靜, 胡容峰, 丁領振 申請人:安徽中醫(yī)學院