專利名稱：獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領域。
背景技術(shù)：
鹽酸多西環(huán)素(Doxycycline hydrochloride)為廣譜半合成四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素類似，但抗菌作用較之強10倍。該藥水溶性強，吸收好，分布廣，臨床應用較多且效果好。微生物對本品與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性?？诜樟己谩Ｖ饕糜诿舾械母锾m陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁條體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組炎、老年慢性支氣管炎等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。獸醫(yī)臨床主要用于畜禽呼吸道疾病，大腸桿菌，沙門氏菌等的治療。鹽酸多西環(huán)素結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和烯醇式羥基，干燥條件下穩(wěn)定，但遇日光易變色，在酸性及堿性條件下都不夠穩(wěn)定，易發(fā)生水解，從而影響其作用；而且其水溶液酸性較強，對胃的刺激性也較大，因而在一定程度上限制了鹽酸多西環(huán)素的應用。目前獸醫(yī)臨床鹽酸多西環(huán)素主要有注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環(huán)素穩(wěn)定性方面效果不甚理想，粉針劑雖然較好地解決了多西環(huán)素的穩(wěn)定性問題，但該劑型生產(chǎn)條件要求較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現(xiàn)代規(guī)?；B(yǎng)殖業(yè)保健用藥的需要。針對鹽酸多西環(huán)素療效好應用較普遍但存在不穩(wěn)定性質(zhì)的缺點，目前國內(nèi)外文獻報道了多種鹽酸多西環(huán)素制劑以克服其理化性質(zhì)的缺陷。如鹽酸多西環(huán)素注射用緩釋可生物降解凝膠、脂質(zhì)體、腸溶微丸、腸溶膠囊等，但這些劑型工藝復雜，多注重延長藥物作用時間和減輕藥物對胃腸道粘膜的刺激性，而對鹽酸多西環(huán)素穩(wěn)定性的改善效果并不佳，因此， 尋找鹽酸多西環(huán)素更為穩(wěn)定的制劑技術(shù)十分必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒及其制備方法。一種獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒的制備方法，首先將處方量的鹽酸多西環(huán)素粉末制成水溶液，將乙基纖維素溶于二氯甲烷形成乙基纖維素的溶液；再在磁力攪拌作用下，將藥物水溶液分散到乙基纖維素溶液中，制備乳劑；然后將處方量的明膠于60°C 水浴中溶于蒸餾水，制成保護液，保溫待用；在攪拌條件下緩慢將所制乳劑滴加到含乳化劑的保護液中，水浴由30°C逐漸升至40°C，攪拌，至二氯甲烷完全揮發(fā)，抽濾，水洗，干燥得白色粉末狀鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒。優(yōu)選的，所述的制備方法中，所述處方量可以按照以下用量比例放大實施鹽酸多西環(huán)素用量為lg-2. 5g，乙基纖維素用量為3g-5g，為鹽酸多西環(huán)素的2-3倍，明膠lg-2g，二氯甲烷30mL-40mL，蒸餾水100ml。針對鹽酸多西環(huán)素的不穩(wěn)定性，采用明膠、乙基纖維素等高分子，制備獸用鹽酸多西環(huán)素的高分子復合物，從而有效地改善鹽酸多西環(huán)素的穩(wěn)定性。


圖1為鹽酸多西環(huán)素復合物微粒粉末外觀形態(tài)；圖2為鹽酸多西環(huán)素復合物微粒粉末在400x顯微鏡下的形態(tài)。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明進行詳細說明。實施例11. 1鹽酸多西環(huán)素高分子復合物的制備1. 1. 1鹽酸多西環(huán)素高分子復合物的組成鹽酸多西環(huán)素用量為lg-2. 5g，乙基纖維素用量為3g-5g，為鹽酸多西環(huán)素的2-3倍，明膠lg_2g，二氯甲烷30mL-40mL，蒸餾水 100ml。1.1. 2制備方法首先將處方量的鹽酸多西環(huán)素粉末制成水溶液，將乙基纖維素溶于二氯甲烷形成溶液；再在磁力攪拌作用下，將藥物水溶液分散到乙基纖維素溶液中，制備乳劑；然后將處方量的明膠于60°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護液，保溫待用；在攪拌條件下(電子恒速攪拌器)緩慢將所制乳劑滴加到含明膠的保護液中，水浴由30°C逐漸升至40°C，攪拌。至二氯甲烷完全揮發(fā)，抽濾，水洗。干燥得白色粉末狀鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒。1. 2單因素實驗篩選制備工藝1. 2. 1攪拌速度對復合物微粒制備的影響在乙基纖維素濃度為5% (w/v)，乳化劑濃度為2% (w/v)，其他條件一定的條件下考察攪拌速度對多西環(huán)素微粒制備的影響，其結(jié)果見表1。攪拌速度應選擇在300r/min左右可得到粒徑分布較均勻，且無粘連的微粒。表1攪拌速度對復合物微粒制備的影響
攪拌速度(r/min) 攪拌時間(h)考察指標
3003微粒分布較均勻，且減小，無粘連
4003微粒減小，但分布不很均勻，略有粘連
5003微粒分布不均勻，粘連現(xiàn)象嚴重；溶液飛濺，影響收率1. 2. 2乳化劑明膠濃度對復合物微粒制備的影響在乙基纖維素濃度為5%，攪拌速度為300r/min，其他條件一定的情況下，觀察不同濃度明膠對微粒的影響，其結(jié)果見表2。由實驗結(jié)果可知明膠濃度在1.5%時制備的微粒最小且分布均勻。濃度大時，不利于形成的乳滴分散到其中，在有機溶劑蒸發(fā)的過程中， 微粒不能完全沉淀，從而發(fā)生粘連。而濃度太小時，乳化劑對乳滴起不到保護作用。
表2乳化劑濃度對復合物微粒的影響
權(quán)利要求
1.一種獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒的制備方法，其特征在于，首先將處方量的鹽酸多西環(huán)素粉末制成水溶液，將乙基纖維素溶于二氯甲烷形成乙基纖維素的溶液；再在磁力攪拌作用下，將藥物水溶液分散到乙基纖維素溶液中，制備乳劑；然后將處方量的明膠于60°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護液，保溫待用；在攪拌條件下緩慢將所制乳劑滴加到含乳化劑的保護液中，水浴由30°C逐漸升至40°C，攪拌，至二氯甲烷完全揮發(fā)，抽濾，水洗，干燥得白色粉末狀鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述處方量可以按照以下用量比例放大鹽酸多西環(huán)素用量為lg-2. 5g，乙基纖維素用量為3g-5g，為鹽酸多西環(huán)素的2-3倍， 明膠lg_2g，二氯甲烷30mL-40mL，蒸餾水100ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2制備的獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種獸用鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒的制備方法，首先將處方量的鹽酸多西環(huán)素粉末制成水溶液，將乙基纖維素溶于二氯甲烷形成乙基纖維素的溶液；再在磁力攪拌作用下，將藥物水溶液分散到乙基纖維素溶液中，制備乳劑；然后將處方量的明膠于60℃水浴中溶于蒸餾水，制成保護液，保溫待用；在攪拌條件下緩慢將所制乳劑滴加到含乳化劑的保護液中，水浴由30℃逐漸升至40℃，攪拌，至二氯甲烷完全揮發(fā)，抽濾，水洗，干燥得白色粉末狀鹽酸多西環(huán)素高分子復合物微粒。針對鹽酸多西環(huán)素的不穩(wěn)定性，采用明膠、乙基纖維素等高分子，制備獸用鹽酸多西環(huán)素的高分子復合物，從而有效地改善鹽酸多西環(huán)素的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K31/65GK102552152SQ201110439259
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者廖成斌, 張莉, 符華林, 鄒學剛 申請人:成都中牧生物藥業(yè)有限公司