專利名稱：一種明膠-pcl牙科止血海綿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料的制備領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有良好的機(jī)械性能、固位性、可降解性以及較好止血止痛、抗炎抑菌作用的明膠-PCL牙科止血海綿及其制備方法。
背景技術(shù)：
拔牙術(shù)是口腔科常見的手術(shù)之一，而拔牙術(shù)后出血是拔牙后常見并發(fā)癥。拔牙出血原因有全身因素或局部因素，本發(fā)明所針對(duì)的出血是由局部因素引起，如牙齦黏膜撕裂， 牙槽窩內(nèi)肉芽組織殘留，牙槽小管破裂以及拔牙創(chuàng)血塊腐敗、脫落；牙周炎、根尖周炎所致炎癥使拔牙后創(chuàng)面長(zhǎng)時(shí)間出血不止；手術(shù)粗暴造成牙齦撕裂出血以及少數(shù)病人由于術(shù)后馬上坐車顛簸，過早漱口，使血凝塊脫落而致出血。目前，壓迫法是臨床上最常用的傳統(tǒng)止血方法。如應(yīng)用含云南白藥消毒紗布棉卷及單純消毒紗布棉卷局部壓迫拔牙創(chuàng)以達(dá)到止血目的。但是棉球或者紗布球止血僅僅是物理止血方法，并不能對(duì)創(chuàng)面起到修復(fù)愈合作用，同時(shí)對(duì)較大創(chuàng)面出血不能達(dá)到理想的止血效果。在這種情況下，研究開發(fā)具有良好固位性、以及止血止痛、抗炎抑菌作用并且使用方便的止血材料迫在眉睫。近年來，更多的止血材料不斷被引入到牙槽外科，如改性止血紗布、牙科止血栓、 白及多糖止血海綿等。其中，改性止血紗布采用醫(yī)用脫脂紗布為主要原材料，采用創(chuàng)新的技術(shù)和工藝，使天然纖維經(jīng)過微晶化處理和交聯(lián)反應(yīng)制得，該改性紗布具有良好的水溶性和鹽溶性，有一定止血作用。但是紗布具有質(zhì)輕的特點(diǎn)導(dǎo)致該材料易于浮出、固位效果差，使其在實(shí)際應(yīng)用中不夠理想，同時(shí)這種止血紗布無抗炎抑菌作用，不能防止牙槽窩內(nèi)感染。明膠是一種纖維蛋白，由有限單體組成，并且具有多分散性，這些結(jié)構(gòu)特性使得凍干的明膠呈多孔海綿狀，可吸收拔牙創(chuàng)產(chǎn)生的血液，加之明膠是從動(dòng)物的皮或骨經(jīng)酸或堿水解得到的，生物相容性好、無毒，在醫(yī)藥產(chǎn)品中的用量不受限制，因而明膠用作止血海綿較有優(yōu)勢(shì)。但是，明膠本身具有機(jī)械性能差和降解速度快的缺點(diǎn)，限制了其應(yīng)用。因此，通常使用的明膠基生物材料都要經(jīng)過改性，以改善明膠物化方面的性能。以明膠與其它可降解高分子材料共混是常用的改性方法之一，共混改性能夠借助氫鍵等次級(jí)鍵改善明膠的強(qiáng)度，并增添了許多明膠不具有的優(yōu)良性質(zhì)。聚己內(nèi)酯(PCL)具有生物相容性好，無毒、生物可降解等優(yōu)點(diǎn)。PCL為疏水性物質(zhì)，可減慢明膠溶解速度，從而延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，是一種理想的明膠改性劑。本發(fā)明用具有一定強(qiáng)度和硬度的PCL與明膠共混，在低溫下凍干制備多孔海綿。 所得的明膠-PCL止血海綿除了有常用止血材料的優(yōu)點(diǎn)外還有一定硬度和強(qiáng)度，壓迫止血的同時(shí)固位良好，不易浮出。本發(fā)明中輔助添加劑凝血酶不同于其它止血?jiǎng)?，不需?jīng)全身代謝后調(diào)節(jié)人的凝血機(jī)制，用于創(chuàng)面后，加速血液的凝固，達(dá)到止血的目的。此外本發(fā)明添加了茶多酚、殼聚糖等抗炎抑菌成分，用作拔牙出血的局部止血材料能抑制常見的牙周致病菌生長(zhǎng)，預(yù)防感染發(fā)生。因此，拔牙術(shù)后使用明膠-PCL止血海綿可達(dá)到較好的止血效果，并且能夠預(yù)防炎癥和感染。

發(fā)明內(nèi)容
傳統(tǒng)紗布作為拔牙術(shù)后牙科填充材料，其止血性能差、固定性低并且材料本身幾乎沒有抗炎抑菌作用，不能較好的滿足拔牙術(shù)后止血材料的使用特點(diǎn)，為此本發(fā)明提供了一種具有良好的機(jī)械性能、熱穩(wěn)定性、可降解性以及一定止血止痛、抗炎抑菌作用的明膠-PCL牙科止血海綿及其制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)，除特別說明外，所涉及的份數(shù)均為重量份數(shù)，百分比均為重量百分?jǐn)?shù)。本發(fā)明提供了一種明膠-PCL牙科止血海綿，該止血海綿的制備方法具體如下
(1)分別將明膠和PCL溶于所選溶劑中，配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(5 20)%的明膠溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(10 20)%的PCL溶液，然后將兩種溶液混合，并于溫度25飛0°C攪拌反應(yīng)廣5小時(shí)，制備得到復(fù)合液；
(2)向上述復(fù)合液中加入輔助添加劑，并于溫度25飛0°C繼續(xù)攪拌廣3小時(shí)，制得混合溶液；
(3)將上述混合溶液倒入模具中，于-20°C下冷凍0.5、小時(shí)，最后置于冷凍干燥機(jī)中凍干成型獲得明膠-PCL止血海綿。在上述技術(shù)案中，所述溶劑為三氟乙醇、六氟異丙醇中的任意一種或兩種混合物。在上述技術(shù)案中，明膠與PCL的質(zhì)量比為1:(0.5 10)。為了達(dá)到本發(fā)明的目的，復(fù)合液中還需要添加輔助添加劑，所述輔助添加劑為止血?jiǎng)┖涂寡滓志鷦┲械娜我庖环N或兩種混合物。所述的止血?jiǎng)槟浮⒃颇习姿?、三七、小薊、白及、蒲黃中的任意一種或幾種混合物。所述的抗炎抑菌劑為茶多酚、殼聚糖、芐基酚、單寧酸中的任意一種或幾種混合物。在上述技術(shù)案中，輔助添加劑和明膠-PCL復(fù)合液的重量比為1 (IO(TlOOO)。本發(fā)明提供的明膠-PCL牙科止血海綿是可降解的，可用作拔牙術(shù)或其它常見口腔手術(shù)后的止血、抗炎抑菌材料。本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具有多方面的積極效果和優(yōu)點(diǎn)，具體可歸納概括如下
(1)本發(fā)明采用明膠作為主要原料，通過與可降解高分子材料PCL共混，加入輔助添加劑，控制成膜條件，凍干制成的明膠-PCL牙科止血海綿，與常用的紗布或止血栓相比， 固位性好、易降解、對(duì)機(jī)體無刺激、無細(xì)胞毒性反應(yīng)和副作用，用于拔牙術(shù)后的止血效果更好；
(2)本發(fā)明中使用的添加劑是多糖、多酚等天然中草藥，具有止血止痛、抗炎抑菌作用的同時(shí)副作用小。拔牙后將此止血海海綿填塞于牙槽窩內(nèi)止血效果較好而且無需縫合，并可長(zhǎng)時(shí)間保持止血、抗炎抑菌功能；
(3)本發(fā)明中輔助添加劑凝血酶不同于其它止血?jiǎng)恍杞?jīng)全身代謝后調(diào)節(jié)人的凝血機(jī)制，用于創(chuàng)面后，直接作用于血液中纖維蛋白原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，加速血液的凝固， 達(dá)到止血的目的。凝血酶應(yīng)用于拔牙術(shù)，對(duì)凝血機(jī)制障礙者止血效果尤為顯著；
(4)本發(fā)明加壓于創(chuàng)面，不需再附帶任何藥物，就可迅速止血、消炎，還可抑制病菌感染。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)便、效果明顯、安全可靠，值得推廣應(yīng)用。
本發(fā)明還具有一些其他方面的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面給出本發(fā)明的三個(gè)實(shí)施例，通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述。有必要在此指出的是，實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員可以根據(jù)上述本發(fā)明的內(nèi)容做出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。在以下實(shí)施例中，除特別說明外，所涉及的份數(shù)均為重量份數(shù)，百分比均為重量百分?jǐn)?shù)。實(shí)施例1
將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的明膠三氟乙醇溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的PCL三氟乙醇溶液按照明膠與PCL干重比為1:1的比例共混，50°C攪拌5小時(shí)得到明膠和PCL的復(fù)合液。按輔助添加劑(按茶多酚、凝血酶干重比為1:1的比例共混)與復(fù)合液重量比為1:250的比例向明膠和PCL的復(fù)合液中加入輔助添加劑，于50°C攪拌約1小時(shí)，配置成明膠、PCL和輔助添加劑的混合液。將明膠、PCL和輔助添加劑的混合液注入模具，于_20°C冷凍2小時(shí)，置于凍干機(jī)內(nèi)，在-70°C左右下保持約10小時(shí)。然后將模具取出即得到明膠-PCL牙科止血海綿。實(shí)施例2
將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的明膠六氟異丙醇溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的PCL六氟異丙醇溶液按照明膠與PCL干重比為1:5的比例共混，在40°C下按攪拌反應(yīng)4小時(shí)得到明膠和PCL的復(fù)合液。按輔助添加劑(按茶多酚、殼聚糖、凝血酶、白及干重比為2:2:1:1的比例共混)與復(fù)合液重量比為1:500的比例向明膠和PCL的復(fù)合液中加入輔助添加劑，于40°C攪拌約2小時(shí)，配置成明膠、PCL和輔助添加劑的混合液。將明膠、PCL和輔助添加劑的混合液注入模具，于-20°C冷凍4小時(shí)，置于凍干機(jī)內(nèi)，在-70°C左右下保持約10小時(shí)。然后將模具取出即得到明膠-PCL牙科止血海綿。實(shí)施例3
將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的明膠三氟乙醇溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的PCL三氟乙醇溶液按照明膠與PCL干重比為1:10的比例共混，在40°C下攪拌反應(yīng)2小時(shí)得到明膠和PCL的復(fù)合液。 按輔助添加劑(按茶多酚、芐基酚與凝血酶干重比為1:1:1的比例共混)與復(fù)合液重量比為 1:100的比例向明膠和PCL的復(fù)合液中加入輔助添加劑，于40°C攪拌約2小時(shí)，配置成明膠、PCL和輔助添加劑的混合液。將明膠、PCL和輔助添加劑的混合液注入模具，于_20°C冷凍2小時(shí)，置于凍干機(jī)內(nèi)，在-50°C左右下保持約15小時(shí)。然后將模具取出即得到明膠-PCL 牙科止血海綿。
權(quán)利要求
1.一種明膠-PCL牙科止血海綿，其特征是制備方法如下(1)分別將明膠和聚己內(nèi)酯(PCL)溶于溶劑中，配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(5 20)%的明膠溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(10 20)%的PCL溶液，然后將兩種溶液混合，并于溫度25飛0°C攪拌反應(yīng)廣5 小時(shí)，制備得到復(fù)合液；(2)向上述復(fù)合液中加入輔助添加劑，并于溫度25飛0°C繼續(xù)攪拌廣3小時(shí)，制得混合溶液；(3)將上述混合溶液倒入模具中，于-20°C下冷凍0.5、小時(shí)，然后凍干成型即得明膠-PCL牙科止血海綿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠-PCL牙科止血海綿，其特征是所述溶劑為三氟乙醇、六氟異丙醇中的任意一種或兩種混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠-PCL牙科止血海綿，其特征是明膠與PCL的比例按干重計(jì)為 1:(0. 5 10)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠-PCL牙科止血海綿，其特征是所述輔助添加劑為止血?jiǎng)┖涂寡滓志鷦┲械娜我庖环N或兩種混合物；所述的止血?jiǎng)槟?、云南白藥、三七、小薊、白及、蒲黃中的任意一種或幾種混合物；所述的抗炎抑菌劑為茶多酚、殼聚糖、芐基酚、單寧酸中的任意一種或幾種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠-PCL牙科止血海綿，其特征是輔助添加劑和明膠-PCL 復(fù)合液的重量比為1 (100 1000)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠-PCL牙科止血海綿，其特征是所述明膠-PCL止血海綿可用作拔牙及其它口腔術(shù)后的止血材料。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種明膠-PCL牙科止血海綿及其制備方法。本方法首先將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(5～20)%的明膠溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(10～20)%的PCL溶液于溫度25~60℃攪拌反應(yīng)1~5小時(shí)制備得到復(fù)合液，然后向復(fù)合液中加入輔助添加劑，并于溫度25~60℃繼續(xù)攪拌1~3小時(shí)制備得到混合溶液，之后將混合溶液倒入模具于-20℃下冷凍0.5~4小時(shí)，最后置于冷凍干燥機(jī)中凍干成型即獲得明膠-PCL止血海綿。本發(fā)明制備的明膠-PCL止血海綿具有良好的固位性、止血性和抗炎抑菌作用；產(chǎn)品安全有效，無毒副作用；廢棄物可降解，不造成環(huán)境污染；可廣泛用作拔牙術(shù)及其它口腔術(shù)后止血材料，具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61L15/26GK102247615SQ20111017329
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月25日
發(fā)明者張?jiān)气P, 李德富, 穆暢道, 譚歡 申請(qǐng)人:四川大學(xué)