專利名稱：氨基酸修飾的菠菜素衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種人工合成的化合物及其制備方法和應(yīng)用，特別是涉及一種(6S)-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑[4，5_c]并吡啶-6-甲酰-L-氨基酸，本發(fā)明還涉及其制備方法和其在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
S-咔啉羧酸是從食用植物中分離得到的一種生物堿，具有一定抗血栓活性，但由于溶解度差導(dǎo)致它的生物利用度受到嚴(yán)重限制，無法很好的發(fā)揮其抗血小板的功能。據(jù)文獻 艮道(Ming Zhao, Lanrong Bi, Wei Bi, Chaoffang, Zhe Yang, Jingfang Ju, ShiqiPeng. Synthesis of new class dipeptide analogues with improved permeability andantithrombotic activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry, Volume 14，Issue 14，15 July 2006, Pages 4761-4774.)，將內(nèi)源性的氨基酸引入咔啉羧酸的3位羧基，能明顯·改善其水溶性，并獲得了一系列優(yōu)秀的抗溶栓劑。咪唑結(jié)構(gòu)具有抗血栓活性，根據(jù)分子簡化原則，考慮將S-咔啉羧酸中的吲哚基團替換為咪唑基團。發(fā)明人由S-咔啉羧酸簡化得到一種新的雜環(huán)化合物(6S)-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑[4，5_c]并吡啶_6_羧酸，即菠菜素(Spinacine)。將17種將內(nèi)源性氨基酸修飾(6S)-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑[4，5_c]并吡啶-6-羧酸，得到17種菠菜素衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的第一個技術(shù)問題是，提供通式為I的化合物(5a_q)
權(quán)利要求
1.一種通式為I的化合物
2.一種制備權(quán)利要求I所述的化合物的方法，其特征在于包括以下步驟 1)在稀硫酸存在下，甲醛與L-色氨酸芐酯在60°C下反應(yīng)，生成^S)-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑[4，5-c]并吡啶-6-羧酸； 2)在DCC和HOBt存在下(6S)-3，5-二(叔丁氧羰基)_4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸在無水四氫呋喃中與AA-OBzl縮合為(6S)_3，5_ 二(叔丁氧羰基)_4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-L-氨基酸芐酯； 3)在Pd/C存在下(6S)-3，5-二(叔丁氧羰基)-4，5，6，7_四氫-3H-咪唑并[4，5_c]吡啶-6-甲酰-L-氨基酸芐酯在甲醇溶液中脫去芐酯生成(S)-3，5-二(叔丁氧羰基)_4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-L-氨基酸； 4)在氯化氫-乙酸乙酯溶液中，(6S)-3，5-二(叔丁氧羰基)-4，5，6，7_四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-L-氨基酸脫除Boc生成(6S) _4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-L-氨基酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物在制備抗血栓藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種化合物(6S)-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑[4，5-c]并吡啶-6-甲酰-L-氨基酸，即通式I代表的17種化合物5a-q及其制備方法和在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明在大鼠頸動靜脈旁路插管血栓模型上評價本發(fā)明化合物的溶血栓作用。本發(fā)明制備方法簡單，所用原料易得、安全、價廉，本發(fā)明通式I所示的化合物具有抗血小板聚集活性和抗血栓活性，可作為在制備抗血栓藥物上應(yīng)用。
文檔編號A61K38/05GK102807600SQ20111014956
公開日2012年12月5日 申請日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者彭師奇, 趙明, 史薇薇 申請人:首都醫(yī)科大學(xué)