專利名稱：牛蒡子苷元在制備治療過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及牛蒡子苷元在制備治療過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
牛蒡子苷元化合物，結(jié)構(gòu)通式為牛蒡子苷元(arctigenin)是從菊科兩年生草本植物牛蒡?qū)倥］虻母稍锍墒旃麑?shí)牛蒡子(Arctium lappa L.)中提取分離而來的木脂素類化合物，牛蒡葉中也有少量存在。 文獻(xiàn)“牛蒡根化學(xué)成分及活性研究進(jìn)展”報(bào)道了現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明牛蒡子苷元具有抗炎、 抗病毒、抗腫瘤等生理作用，且文獻(xiàn)“牛蒡子苷及牛蒡子苷元的藥理作用研究進(jìn)展”報(bào)道因其可有效地減弱由伴刀豆球蛋白和脂多糖以劑量依賴方式誘導(dǎo)的T、B淋巴細(xì)胞的增殖，具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用。除此以外，文獻(xiàn)“牛蒡子在食品工業(yè)中應(yīng)用及其開發(fā)前景”報(bào)道其也有較強(qiáng)的PAF受體拮抗作用和Ca2+拮抗作用。PAF (platelet-activating factor)是血小板活化因子的簡稱，是一種強(qiáng)烈的支氣管平滑肌致痙因子，是參與過敏性哮喘發(fā)病調(diào)節(jié)的重要炎性介質(zhì)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)許多炎性細(xì)胞受到不同的刺激后均可以釋放PAF，如嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。圖書“哮喘病學(xué)”報(bào)道PAF在過敏性哮喘中的作用表現(xiàn)為以下三點(diǎn)氣道中的合成量增加、誘發(fā)持續(xù)性氣道反應(yīng)性增高、誘發(fā)氣道的通氣障礙。牛蒡子苷元因其免疫調(diào)節(jié)作用和PAF受體拮抗作用可作為抗過敏性哮喘的潛力藥物。過敏性哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀， 并伴隨有一系列的并發(fā)癥，如慢性支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化、阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病甚至呼吸衰竭、呼吸驟停等致命性病癥。近十余年來，美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢，全世界約有一億哮喘患者，已成為嚴(yán)重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達(dá)3%，據(jù)測算全國約有1千萬以上哮喘患者。牛蒡子苷元的抗過敏性哮喘的作用還未見報(bào)道。牛蒡子苷元可由多種方法制備，中國專利申請?zhí)?00410015465. 0、 200810121888. 9,200910220575. 3,201010017679. 7 等專利文獻(xiàn)中均有記載。

發(fā)明內(nèi)容
1.本發(fā)明的目的在于提供一種化合物牛蒡子苷元在制備抗過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用。2.本發(fā)明的目的通過試驗(yàn)說明牛蒡子苷元在制備抗過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用。3.本發(fā)明的目的通過試驗(yàn)說明牛蒡子苷元在制備抑制肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。4.本發(fā)明的目的通過試驗(yàn)說明牛蒡子苷元在制備改善肺功能藥物中的應(yīng)用。5.本發(fā)明的目的通過試驗(yàn)說明牛蒡子苷元在制備拮抗組胺介質(zhì)作用藥物中的應(yīng)用。為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用牛蒡子苷元的藥理試驗(yàn)及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途，即牛蒡子苷元對過敏性哮喘大鼠的治療作用。


圖1為牛蒡子苷元對組胺所致小鼠皮膚通透性增高的影響圖2為牛蒡子苷元對1秒鐘用力呼氣量與用力肺活量比值(FEV1/FVC)的影響圖3為牛蒡子苷元對最大呼氣流量預(yù)計(jì)值百分比(PEF% )的影響為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用牛蒡子苷元的藥理試驗(yàn)及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途，即牛蒡子苷元對過敏性哮喘大鼠的治療作用。一、形態(tài)法檢測含藥血清對致敏大鼠原代腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒的影響(藥物對介質(zhì)釋放的抑制作用)方法雄性wistar大鼠35只，隨機(jī)分成7組，即正常對照組、不同采血點(diǎn)給藥組以及陽性藥組，每組5只。致敏前禁食12h，分別灌服生理鹽水、牛蒡子苷元溶液100mg/kg 和陽性藥色甘酸鈉溶液150mg/kg，給藥組分別于給藥后lh、2h、;3h后采血分離血清，空白血清為灌服生理鹽水所制備的血清。-70°C冷凍干粉，實(shí)驗(yàn)時(shí)將1. 5ml血清的凍干粉溶解于 0. 75ml的蒸餾水中。采用卵蛋白30μ g，4%々1(0!1)3凝膠10 μ g，混勻后腹腔注射致敏動(dòng)物，正常對照組注射等量生理鹽水。致敏13天后，股動(dòng)脈放血處死動(dòng)物，分離并制備原代腹腔肥大細(xì)胞懸液。各組每只標(biāo)本加入0. 5ml的肥大細(xì)胞懸液，正常組加入ImlHank氏液，模型組加入 0. 75ml Hank氏液，空白血清組和不同采血點(diǎn)藥物血清組分別加入0. 75ml空白血清、藥物血清干粉復(fù)溶液，搖勻后放置5min。除正常組外每組均加入抗原0. 25ml激發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒(卵蛋白生理鹽水溶液60 μ g/ml)，搖均。置37°C水浴5min,以1500r/min離心5min, 吸取試管底部的肥大細(xì)胞，滴1、2滴于中性紅染色的載玻片上，加蓋玻片，37°C溫箱中孵育 3min,高倍鏡下觀察肥大細(xì)胞脫顆粒的情況。每個(gè)樣本做復(fù)片，每張片子查看60個(gè)細(xì)胞。正常肥大細(xì)胞為圓形，核不著色，細(xì)胞內(nèi)有均勻分布的石榴紅色顆粒。若顆粒自細(xì)胞膜內(nèi)向外流出，顆粒褪色和出現(xiàn)空泡者為陽性，60個(gè)細(xì)胞中1/3有此變化為(+)，1/3 2/3有上述變化者為(++)，2/3以上者為(+++)， 此為等級資料，按等級序值法測定其等級序值。結(jié)果詳見表1。表1含藥血清對肥大細(xì)胞脫顆粒的影響(n = 10)
權(quán)利要求
1.牛蒡子苷元在制備治療過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的牛蒡子苷元在制備治療過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用，其特征是牛蒡子苷元在制備抑制肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求1所述的牛蒡子苷元在制備治療過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用，其特征是牛蒡子苷元在制備拮抗組胺介質(zhì)作用藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及牛蒡子苷元在制備治療過敏性哮喘藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明對已知化合物牛蒡子苷元發(fā)掘了新的醫(yī)藥用途，開拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明的牛蒡子苷元配制成的藥物主要為口服劑型，既可單獨(dú)作為藥用有效成分，也可與其他無排斥作用的組分配伍。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102240283SQ20111011790
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者蘇劉花 申請人:南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司