專(zhuān)利名稱(chēng)：利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多微孔多聚糖止血材料的制備方法，尤其是涉及一種利用植物淀 粉經(jīng)交叉乳化制備多微孔多聚糖止血材料的方法，屬于止血材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
外科手術(shù)和外傷都會(huì)形成血?jiǎng)?chuàng)面，期間會(huì)有大量血液流失，良好的止血技術(shù)是保 證手術(shù)成功以及外傷愈合的關(guān)鍵。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在戰(zhàn)場(chǎng)和平時(shí)的創(chuàng)傷急救中，死亡的傷員中有 10%以上的是由于失血過(guò)多引起的死亡，其主要原因是僅靠普通的止血繃帶壓迫不能很好 地止住動(dòng)脈出血，而使用具有生物相容性的可吸收止血材料作用于有血?jiǎng)?chuàng)面是目前止血的 一種常用方法，在外科手術(shù)止血、外傷、急救止血等醫(yī)療方面都有迫切需求，而提供一種安 全、有效、使用方便且成本低廉的止血材料顯得尤為必要。目前，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種新型止血材料，應(yīng)用較普遍的止血輔料有傳統(tǒng)的明 膠海綿、海藻酸鹽、膠原蛋白以及新近出現(xiàn)的膠原復(fù)合物、殼聚糖和沸石等，上述止血材料 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用中都取得了不錯(cuò)的效果，但不同的止血材料，有著不同的凝血機(jī)制， 且以上材料都存在一定的缺陷，其中
明膠海綿的吸收速率較慢，一般需要4周以上，因此會(huì)增加傷口的感染風(fēng)險(xiǎn)，影響傷口 恐合。膠原蛋白海綿來(lái)自動(dòng)物組織的膠原提取物，雖然其具有優(yōu)異的止血性能，但終為 異種蛋白，容易出現(xiàn)排異性，易引起病人過(guò)敏反應(yīng)，并導(dǎo)致感染人源性和動(dòng)物性疾病，如肝 炎等，臨床上表現(xiàn)為病人過(guò)敏反應(yīng)、傷口愈合慢和傷口易感染并發(fā)癥，故臨床使用受到很大 限制，并且蛋白膠不易儲(chǔ)存和運(yùn)輸、使用不便等。天然生物多聚糖產(chǎn)品發(fā)展迅速，其產(chǎn)品主要包括植物多聚糖及蝦蟹類(lèi)的提取物甲 殼素、殼聚糖等，該種止血材料具有優(yōu)異的生物相容性、無(wú)毒、無(wú)刺激性、不易引起機(jī)體過(guò)敏 反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)引起傳染或感染人源性及動(dòng)物源性疾病，使用安全可靠，但該類(lèi)材料一般溶 解性較差，材料易脆，力學(xué)強(qiáng)度低，加工過(guò)程中一般需加酸溶解，而加酸后，其作用于人體易 引起副反應(yīng)，容易造成周?chē)M織充血、紅腫、流淚等副反應(yīng)。微孔淀粉止血材料，是美國(guó)Medafor公司2002年研發(fā)的一種為Arista 的可吸收 性止血材料(美國(guó)專(zhuān)利US6060461)，其有效成分是多微孔多聚糖，包括葡聚糖，該微孔多聚 糖由多聚糖與表氯醇反應(yīng)制得，帶有羥基的表氯醇與淀粉分子作用生成乙基丙三醇，可以 使葡萄糖分子交聯(lián)成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，當(dāng)其作用于出血?jiǎng)?chuàng)面時(shí)，微孔多聚糖分子能迅速吸收 血液中的水分，并使血液中有效成分在顆粒表面聚集，形成凝膠狀混合物，達(dá)到即刻止血的 功效；同時(shí)內(nèi)源性凝血因子被激活，局部形成凝血塊，能在數(shù)十秒中完成凝血。由于其來(lái)自 植物淀粉，可在人體內(nèi)被體液中的淀粉酶降解為單糖，能在體內(nèi)消化吸收，且此止血過(guò)程僅 為物理過(guò)程，材料內(nèi)不含任何動(dòng)物潛在的疾病，無(wú)免疫反應(yīng)、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)傷口愈合無(wú)任 何毒副作用，是一種優(yōu)秀的局部止血材料。然而，其在制備過(guò)程中，使用了表氯醇作為交聯(lián) 劑，此物質(zhì)為無(wú)色油狀液體，有毒性和麻醉性，對(duì)人體有潛在的危害；從止血效果上，吸水倍率低，吸水速度慢，止血效果不甚理想，特別對(duì)活動(dòng)性出血止血效果欠佳；吸水后形成的凝 膠粘性差，不能對(duì)破損的組織、血管產(chǎn)生有效的粘性封堵，在活動(dòng)性出血時(shí)，止血粉難以附 著在出血處，易被血流沖走，若在止血粉上用輔料按壓，則輔料很容易被凝血塊粘連，揭開(kāi) 輔料時(shí)易造成再次出血，因此，對(duì)活動(dòng)性出血效果不甚理想，且價(jià)格昂貴。CN1947800A公開(kāi)了一種止血微粒及其制法，該止血微粒以馬鈴薯淀粉為原料，以 液體石蠟和spanSO先制乳化，再用表氯醇交聯(lián)，后用乙酸乙酯、乙醇萃取，再加熱干燥即得 變性淀粉，此方法所制備的變性淀粉，只是采取普通方法干燥，且所得微球粒徑大小不一， 其吸水性能、粘附性能都低，且無(wú)多微孔結(jié)構(gòu)，只是一種普通的變性淀粉，不具備臨床使用 價(jià)值。CN101559235A公開(kāi)的一種復(fù)方微孔淀粉粉體止血?jiǎng)┘捌渲苽浞椒ǎ摲椒ㄒ择R鈴 薯淀粉、甘薯淀粉為原料，先糊化，再用酶穿刺制孔，以三偏磷酸鈉交聯(lián)，后用冷凍干燥法干 燥，所得復(fù)方微孔變性淀粉，由于其過(guò)程未采用乳化微球制備步驟，所得變性淀粉多為橢球 狀，力學(xué)強(qiáng)度低、吸水溶脹容易破裂，粘附性差。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種其制備的止血材料 用于主要包括體表、體內(nèi)及體腔內(nèi)組織、器官的止血，且止血迅速、安全有效的無(wú)任何毒副 作用、血液相容性?xún)?yōu)良的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明用的技術(shù)方案為
一種利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于，包括以下步
驟
(1)糊化將植物淀粉溶解于蒸餾水中，配制成重量百分含量為12-20%的濕淀粉溶液， 然后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊化，然后在120-160°C 的溫度條件下，通過(guò)擠壓膨化機(jī)上孔徑為3-8mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、 干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即得糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為 25-40%的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶液中的酶與乳濁液中的淀 粉的質(zhì)量比為0. 05 0. 1 1，溫度控制在35-70°C，溶液pH維持在4_7，反應(yīng)8_20h，反應(yīng)結(jié) 束后用0. 5-lmol/LHCL調(diào)節(jié)溶液的pH值至4-6. 5，得到濕多微孔淀粉溶液，備用；
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在45-75°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?0-20分鐘，形成混合乳化劑，然后將大 豆植物油和混合乳化劑分別緩緩注入到步驟(2)所述的濕多微孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其 中，大豆植物油與多孔淀粉的體積質(zhì)量比即為20-150 :1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量 比為0.5-5:1，最后向上述溶液中加入三偏磷酸鈉，攪拌2-他，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀 粉的質(zhì)量比為0.01-2:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入乙酸乙酯或石油醚充分?jǐn)嚢韬箪o置分層，取下層乳 白色液體，加入2-5倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪拌，然后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固 體粉末，其中乙酸乙酯或石油醚的加入量是下層乳白色液體的2-10倍；(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末加入3-5倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌3-5次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入20-40目的活性炭以除去色素和熱原，其中多微孔變性淀粉 與活性炭的質(zhì)量比為1:5，經(jīng)6- 后用5-lOum的濾芯過(guò)濾，得到乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在100-120°C的溫度條件下進(jìn)行 噴霧干燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，得到多微孔多聚糖止 血材料。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于所述的 多微孔變性淀粉的粒徑為lO-lOOum，優(yōu)選粒徑為50-80um，且總占有量不低于90%。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于所述的 植物淀粉選自馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉中的一種或兩種或兩 種以上的混合物。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于所述的 植物淀粉的粘均分子量在200000-2500000，吸水倍率在20-100倍。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于所述的 多微孔多聚糖止血材料為多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血?dú)忪F劑、多微孔多聚 糖止血汽霧劑、多微孔多聚糖止血粉中的任一種形式。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于步驟 (2)所述的酶為葡萄糖淀粉酶。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于步驟 (2)所述的緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉配制的溶液，其PH為7. 4。所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于所述的 多微孔多聚糖止血材料制備為止血海綿、止血膜或者止血貼。為了進(jìn)一步增強(qiáng)該止血材料在創(chuàng)面、組織等方面直接使用的安全性，可以對(duì)所述 的變性淀粉材料包裝后進(jìn)行滅菌，滅菌方法包括但不限于Y射線輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅 菌、臭氧滅菌。本發(fā)明原理為以植物淀粉為原料，分別通過(guò)擠壓糊化法將生淀粉進(jìn)行糊化處理， 在擠壓糊化過(guò)程中擠壓機(jī)擠壓摩擦產(chǎn)生熱量，植物淀粉淀粉吸收這些熱量而且受到強(qiáng)烈的 剪切，分子鏈間氫鍵斷裂，分子鏈發(fā)生移動(dòng)，造成植物淀粉淀粉顆粒部分解體，發(fā)生糊化，次 方法處理后其糊化率能達(dá)到90%以上，而傳統(tǒng)加熱糊化率僅為80-85%，且所用設(shè)備簡(jiǎn)單、操 作方便、受熱均勻、工業(yè)化易生產(chǎn)，而后期再通過(guò)乳化劑乳化，形成W/0溶液，同時(shí)加淀粉酶 穿刺，制備得多微孔球狀淀粉，后用三偏磷酸鈉交聯(lián)處理強(qiáng)化其結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)多孔微球力學(xué)強(qiáng) 度，最后用噴霧干燥法干燥、篩分后即得性能優(yōu)異的多微孔多聚糖淀粉。本發(fā)明的有益效果為
本發(fā)明所述的制備的變性淀粉止血材料具有穩(wěn)定、不易分解、保質(zhì)期長(zhǎng)、便于儲(chǔ)存、耐 高壓、低壓、耐高低溫、不易改變理化特性等的優(yōu)點(diǎn)；
本發(fā)明提供的單味變性淀粉對(duì)有血?jiǎng)?chuàng)面能迅時(shí)止血，止血時(shí)間不超過(guò)30s，且可防術(shù)后組織粘連、促進(jìn)組織愈合、對(duì)傷口及出血的血管進(jìn)行有效粘堵；
本發(fā)明的變性淀粉止血材料即多微孔多聚糖止血材料可用于外科手術(shù)中組織器官、皮 膚、肌肉組織、軟組織、硬組織、肝臟、腎、腦腫瘤、大動(dòng)脈、靜脈的有血?jiǎng)?chuàng)面，還可以適用于各 種形狀的傷口，彎曲、不規(guī)則傷口、生理器官、生理腔隙的內(nèi)外表面，腔鏡及內(nèi)窺鏡下的止血 處理；
本發(fā)明所述的止血材料還可用作術(shù)后防粘連材料，促進(jìn)組織傷口愈合，還可以作為軍 隊(duì)、消防人員、急救車(chē)、家庭，亦適用作為在寒冷、炎熱地區(qū)和沙漠、高山、水下等極端條件下 的止血材料。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明
實(shí)施例1
利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將馬鈴薯生淀粉溶解于蒸餾水中配制成重量百分含量為12%的濕淀粉溶液， 然后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊化，在120°C下通過(guò)擠 壓膨化機(jī)上孔徑3mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即 得糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為25% 的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0. 05:1，溫度 控制在35°C，溶液pH維持在4，反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束后用0. 5mol/LHCL調(diào)節(jié)溶液pH值至4左 右，得濕多微孔淀粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖淀粉酶，緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸氫 二鈉配制的溶液，其PH為7. 4;
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在45°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?0分鐘，形成混合乳化劑，然后將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其中，大豆植物油與多 孔淀粉的體積質(zhì)量比(ml/g)為20:1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量比(g/g)為0.5:1，最 后向上述溶液中加入一定質(zhì)量的三偏磷酸鈉，攪拌池，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀粉的質(zhì)量 比為 0. 01:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入乙酸乙酯充分?jǐn)嚢韬箪o止分層，其中，乙酸乙酯的 加入量是下層乳白色液體的2倍，然后取下層乳白色液體，加入2倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪 拌，然后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末中加入3倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌3次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入20目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性淀粉與 活性炭的質(zhì)量比為1 5，經(jīng)他后用5um的濾芯過(guò)濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在100°C的溫度條件下噴霧干燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為50um，總占有量為92. 5%。實(shí)施例2
利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將甘薯生淀粉溶解于蒸餾水中配制成重量百分含量為20%的濕淀粉溶液，然 后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊化，在160°C下通過(guò)擠壓 膨化機(jī)上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即得 糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為40% 的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0. 1:1，溫度控 制在70°C，溶液pH維持在7，反應(yīng)20h，反應(yīng)結(jié)束后用lmol/LHCL調(diào)節(jié)溶液pH值至6. 5左 右，得濕多微孔淀粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖淀粉酶，緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸氫 二鈉配制的溶液，其PH為7. 4;
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在75°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?0分鐘，形成混合乳化劑，然后將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其中，大豆植物油與多 孔淀粉的體積質(zhì)量比(ml/g)為150:1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量比(g/g)為5:1，最 后向上述溶液中加入一定質(zhì)量的三偏磷酸鈉，攪拌他，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀粉的質(zhì)量 比為2:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入石油醚充分?jǐn)嚢韬箪o止分層，其中，石油醚的加入 量是下層乳白色液體的10倍，然后取下層乳白色液體，加入5倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪拌， 然后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末中加入5倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌5次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入40目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性淀粉與 活性炭的質(zhì)量比為1:5，經(jīng)他后用IOum的濾芯過(guò)濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在120°C的溫度條件下噴霧干 燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為60um，總占有量為90. H實(shí)施例3
利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將木薯生淀粉溶解于蒸餾水中配制成重量百分含量為16%的濕淀粉溶液，然 后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊化，在140°C下通過(guò)擠壓 膨化機(jī)上孔徑7mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即得 糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為30%的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0. 06:1，溫度 控制在60°C，溶液pH維持在6，反應(yīng)16h，反應(yīng)結(jié)束后用0. 8mol/LHCL調(diào)節(jié)溶液pH值至5. 5 左右，得濕多微孔淀粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖淀粉酶，緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸 氫二鈉配制的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在75°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?8分鐘，形成混合乳化劑，然后將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其中，大豆植物油與多 孔淀粉的體積質(zhì)量比(ml/g)為100:1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量比(g/g)為3:1，最 后向上述溶液中加入一定質(zhì)量的三偏磷酸鈉，攪拌4h，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀粉的質(zhì)量 比為1. 5:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入乙酸乙酯充分?jǐn)嚢韬箪o止分層，其中，乙酸乙酯的 加入量是下層乳白色液體的8倍，然后取下層乳白色液體，加入4倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪 拌，然后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末中加入4倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌3次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性淀粉與 活性炭的質(zhì)量比為1 5，經(jīng)他后用Sum的濾芯過(guò)濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在110°C的溫度條件下噴霧干 燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為79um，總占有量為91%。 實(shí)施例4
利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將玉米生淀粉溶解于蒸餾水中配制成重量百分含量為17%的濕淀粉溶液，然 后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊化，在130°C下通過(guò)擠壓 膨化機(jī)上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即得 糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為3 的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0. 05:1，溫度 控制在40°C，溶液pH維持在5，反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后用0. 7mol/LHCL調(diào)節(jié)溶液pH值至6 左右，得濕多微孔淀粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖淀粉酶，緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸 氫二鈉配制的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在70°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?6分鐘，形成混合乳化劑，然后將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其中，大豆植物油與多 孔淀粉的體積質(zhì)量比(ml/g)為80:1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量比(g/g)為2:1，最后 向上述溶液中加入一定質(zhì)量的三偏磷酸鈉，攪拌4h，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀粉的質(zhì)量比為 1:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入石油醚充分?jǐn)嚢韬箪o止分層，其中，石油醚的加入 量是下層乳白色液體的5倍，然后取下層乳白色液體，加入3倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪拌，然 后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末中加入4倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌5次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性淀粉與 活性炭的質(zhì)量比為1 5，經(jīng)幾后用6um的濾芯過(guò)濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在110°C的溫度條件下噴霧干 燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為30um，總占有量為90. 3%。 實(shí)施例5
利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將馬鈴薯、甘薯和玉米生淀粉混合物溶解于蒸餾水中配制成重量百分含量為 18%的濕淀粉溶液，然后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊 化，在135°C下通過(guò)擠壓膨化機(jī)上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、干燥， 然后經(jīng)粉碎、篩選即得糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為30% 的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0. 08:1，溫度 控制在40°C，溶液pH維持在6，反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后用0.8mol/LHCL調(diào)節(jié)溶液pH值至6 左右，得濕多微孔淀粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖淀粉酶，緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸 氫二鈉配制的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在70°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?5分鐘，形成混合乳化劑，然后將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其中，大豆植物油與多 孔淀粉的體積質(zhì)量比(ml/g)為80:1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量比(g/g)為2:1，最后 向上述溶液中加入一定質(zhì)量的三偏磷酸鈉，攪拌4h，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀粉的質(zhì)量比 為 1:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入乙酸乙酯充分?jǐn)嚢韬箪o止分層，其中，乙酸乙酯的 加入量是下層乳白色液體的5倍，然后取下層乳白色液體，加入3倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪 拌，然后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末中加入4倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌3次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì)量比向多微孔變性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性淀粉與 活性炭的質(zhì)量比為1:5，經(jīng)幾后用6um的濾芯過(guò)濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在120°C的溫度條件下噴霧干 燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為96，總占有量為92. 6%。實(shí)施例6
利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將馬鈴薯、甘薯、小麥和玉米生淀粉的混合物溶解于蒸餾水中配制成重量百 分含量為20%的濕淀粉溶液，然后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱 量進(jìn)而糊化，在125°C下通過(guò)擠壓膨化機(jī)上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨 脹、干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即得糊化淀粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為40% 的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0. 08:1，溫度 控制在45°C，溶液pH維持在5. 5，反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后用0. 8mol/LHCL調(diào)節(jié)溶液pH值至 5. 5左右，得濕多微孔淀粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖淀粉酶，緩沖液為磷酸二氫鈉與磷 酸氫二鈉配制的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在70°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?0分鐘，形成混合乳化劑，然后將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其中，大豆植物油與多 孔淀粉的體積質(zhì)量比(ml/g)為100:1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量比(g/g)為2:1，最 后向上述溶液中加入一定質(zhì)量的三偏磷酸鈉，攪拌證，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀粉的質(zhì)量 比為0. 5:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入石油醚充分?jǐn)嚢韬箪o止分層，其中，石油醚的加入 量是下層乳白色液體的8倍，然后取下層乳白色液體，加入4倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪拌，然 后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末中加入3倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌4次，得到多微孔變性淀粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性淀粉與 活性炭的質(zhì)量比為1 5，經(jīng)他后用Sum的濾芯過(guò)濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在120°C的溫度條件下噴霧干 燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為65，總占有量為93. 0%。另外，還可以將上述的實(shí)施例1至6得到的多微孔多聚糖止血材料制成止血海綿、 止血膜或者止血貼。而上述的實(shí)施例1至6中得到的多微孔多聚糖止血材料為多微孔多聚糖止血微 球、多微孔多聚糖止血?dú)忪F劑、多微孔多聚糖止血汽霧劑、多微孔多聚糖止血粉中的任一種形式，可根據(jù)實(shí)際使用的需要制作成所需的形式。 以上已以較佳實(shí)施例公開(kāi)了本發(fā)明，然其并非用以限制本發(fā)明，凡采用等同替換 或者等效變換方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)糊化將植物淀粉溶解于蒸餾水中，配制成重量百分含量為12-20%的濕淀粉溶液， 然后將其加入擠壓膨化機(jī)內(nèi)，淀粉經(jīng)螺旋軸摩擦擠壓產(chǎn)生熱量進(jìn)而糊化，然后在120-160°C 的溫度條件下，通過(guò)擠壓膨化機(jī)上孔徑為3-8mm的小孔高壓擠出，進(jìn)入大氣中后物料膨脹、 干燥，然后經(jīng)粉碎、篩選即得糊化淀粉；(2)酶解將步驟(1)所述的經(jīng)過(guò)糊化預(yù)處理過(guò)的糊化淀粉配制成重量百分含量為 25-40%的乳濁液，然后向其中加入用緩沖液配制的酶液，其中，酶液中的酶與乳濁液中的淀 粉的質(zhì)量比為0. 05 0. 1 1，溫度控制在35-70°C，溶液pH維持在4_7，反應(yīng)8_20h，反應(yīng)結(jié) 束后用0. 5-lmol/LHCL調(diào)節(jié)溶液的pH值至4-6. 5，得到濕多微孔淀粉溶液，備用；(3)交聯(lián)取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質(zhì)量比混合，在45-75°C恒溫水浴鍋中，充分?jǐn)嚢?0-20分鐘，形成混合乳化劑，然后將大 豆植物油和混合乳化劑分別緩緩注入到步驟(2)所述的濕多微孔淀粉溶液中，持續(xù)攪拌，其 中，大豆植物油與多孔淀粉的體積質(zhì)量比即為20-150 :1，而混合乳化劑與多孔淀粉的質(zhì)量 比為0.5-5:1，最后向上述溶液中加入三偏磷酸鈉，攪拌2-他，其中，三偏磷酸鈉與多孔淀 粉的質(zhì)量比為0.01-2:1 ；(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經(jīng)過(guò)交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然后向其中加入乙酸乙酯或石油醚充分?jǐn)嚢韬箪o置分層，取下層乳 白色液體，加入2-5倍的無(wú)水乙醇清洗，再攪拌，然后真空抽濾至水分抽干，得到多微孔固 體粉末，其中乙酸乙酯或石油醚的加入量是下層乳白色液體的2-10倍；(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然后將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤(pán)中，向多微孔固體粉末加入3-5倍的蒸餾水，持續(xù)攪拌后靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重復(fù)洗滌3-5次，得到多微孔變性淀粉；(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性淀粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然后按質(zhì) 量比向多微孔變性淀粉中加入20-40目的活性炭以除去色素和熱原，其中多微孔變性淀粉 與活性炭的質(zhì)量比為1:5，經(jīng)6- 后用5-lOum的濾芯過(guò)濾，得到乳白色的乳濁液；(7)噴霧干燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在100-120°C的溫度條件下進(jìn)行 噴霧干燥，后經(jīng)100目的微孔篩篩分，然后在無(wú)菌條件下包裝，滅菌，得到多微孔多聚糖止 血材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征 在于所述的多微孔變性淀粉的粒徑為lO-lOOum，優(yōu)選粒徑為50-80um，且總占有量不低于 90%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征 在于所述的植物淀粉選自馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉中的一種 或兩種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其 特征在于所述的植物淀粉的粘均分子量在200000-2500000，吸水倍率在20-100倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征 在于所述的多微孔多聚糖止血材料為多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血?dú)忪F劑、多微孔多聚糖止血汽霧劑、多微孔多聚糖止血粉中的任一種形式。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征 在于步驟(2)所述的酶為葡萄糖淀粉酶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征 在于步驟(2)所述的緩沖液為磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉配制的溶液，其PH為7.4。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，其特征 在于所述的多微孔多聚糖止血材料制備為止血海綿、止血膜或者止血貼。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，該方法是以植物淀粉為原料，經(jīng)糊化、酶解、乳化交聯(lián)、溶劑萃取、洗滌、噴霧干燥篩分、滅菌包裝即可得止血材料。采用本發(fā)明制備的止血材料具有優(yōu)異的生物屏障性能和組織相容性，可直接作用于有血?jiǎng)?chuàng)面，對(duì)于外形復(fù)雜的器官和組織的使用特別方便。所選材料為植物淀粉，具有無(wú)毒性、無(wú)刺激性，來(lái)源豐富、價(jià)格低廉、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單可行，吸水速率快，止血時(shí)間短，使用效果好，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61L15/28GK102139123SQ201110073208
公開(kāi)日2011年8月3日 申請(qǐng)日期2011年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月25日
發(fā)明者杜寶堂 申請(qǐng)人:杜寶堂