專(zhuān)利名稱(chēng)：一種預(yù)防和/或治療婦科疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和/或治療婦科疾病的藥物組合物，具體涉及一種預(yù)防和/或治療由微生物感染引起婦科疾病，例如陰道炎、宮頸炎和外陰瘙癢等婦科疾病的包含蛇床子素提取物藥物組合物。
背景技術(shù)：
霉菌性陰道炎是由念珠菌引起的，所以又稱(chēng)念珠菌性陰道炎。念珠菌可寄生于陰道、口腔和腸道內(nèi)，這三個(gè)部位的念珠菌可相互傳染，當(dāng)機(jī)體及陰道局部的細(xì)胞免疫力下降、陰道內(nèi)糖原增加、酸度增高時(shí)，適宜的念珠菌大量繁殖，出現(xiàn)炎癥癥狀，其主要表現(xiàn)為 外陰瘙癢，灼痛，嚴(yán)重時(shí)還可伴有尿路感染等癥狀。霉菌性陰道炎的主要特征是具有白色稠厚、呈凝乳或豆腐渣樣的白帶。現(xiàn)有的霉菌性陰道炎的治療方法以局部治療為主，一般療效較好，但容易復(fù)發(fā)。滴蟲(chóng)性陰道炎(trichomonalvaginitis)也是常見(jiàn)的陰道炎,其由陰道毛滴蟲(chóng)引起。滴蟲(chóng)呈梨形,后端尖,約為多核,大小為白細(xì)胞的2 3倍。蟲(chóng)體頂端有4根鞭毛，體部有波動(dòng)膜，后端有軸柱凸出?；畹牡蜗x(chóng)透明無(wú)色，呈水滴狀，鞭毛隨波動(dòng)膜的波動(dòng)而擺動(dòng)。滴蟲(chóng)的生活史簡(jiǎn)單，只有滋養(yǎng)體而無(wú)包囊期。滋養(yǎng)體的生存力較強(qiáng)，能在3 5°C下生存2日，在46°C下生存20 60分鐘，在半干燥環(huán)境下約生存10小時(shí)，即使在普通肥皂水中也能生存45 120分鐘，在pH 5以下或7. 5以上的環(huán)境中則不生長(zhǎng)。滴蟲(chóng)陰道炎患者的陰道pH值一般為5. I 5. 4。隱藏在腺體及陰道皺襞中的滴蟲(chóng)常于月經(jīng)前后繁殖，引起炎癥的發(fā)作，并消耗或吞噬陰道上皮細(xì)胞內(nèi)的糖原，阻礙乳酸生成。滴蟲(chóng)不僅寄生于陰道，還常侵入尿道或尿道旁腺。甚至膀胱、腎盂以及男性的包皮褶、尿道或前列腺中?，F(xiàn)有的用于治療陰道炎的中藥洗液具有不同程度的療效，如潔爾陰、婦炎潔等洗液在臨床上已得到認(rèn)可和廣泛使用。這些中藥洗液一般由多種藥材提取、配制而成，制備這些洗液的藥材包括蛇床子、苦參、黃柏、百部、黃連、茵陳等，例如婦潔洗液的原料就由蛇床子、百部、黃柏、苦參等十位藥材組成，導(dǎo)致其成分復(fù)雜、雜質(zhì)含量高，影響了有效成分的活性和穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是提供一種活性成分的含量和穩(wěn)定性均得到提高且能有效預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病，例如陰道炎、宮頸炎和外陰瘙癢等疾病的藥物組合物。本發(fā)明提供的用于預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病的藥物組合物包含蛇床子素提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料，其中在所述蛇床子素提取物中，蛇床子素的質(zhì)量為蛇床子素提取物總質(zhì)量的99. 0%以上，優(yōu)選為99. 5% 99. 9%。在上述藥物組合物中，優(yōu)選地，蛇床子素提取物的質(zhì)量為藥物組合物總質(zhì)量的
0.1% 2%。
在上述藥物組合物中，藥學(xué)上可接受的輔料可以選自賦形劑；溶劑，例如水、乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亞砜；防腐劑，苯甲酸或其鹽、對(duì)羥基苯甲酸酯、氯已定、苯扎溴銨、山梨酸或其鹽；PH調(diào)節(jié)劑和增溶劑中的一種或多種。優(yōu)選地，上述藥物組合物為溶液；更優(yōu)選地，溶液的溶劑為水；進(jìn)一步優(yōu)選地，溶液中的蛇床子素提取物的濃度為40 ii g 4mg/ml。優(yōu)選地，上述藥物組合物為栓劑；更優(yōu)選地，栓劑的賦形劑選自可可豆脂、脂肪酸甘油酯、甘油明膠和聚乙二醇中的一種或多種；進(jìn)一步優(yōu)選地，栓劑中的蛇床子素的質(zhì)量為栓劑總質(zhì)量的I. 25% 12. 5%。
上述引起婦科疾病的微生物可以選自金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、滴蟲(chóng)、綠膿桿菌和白色念珠菌中的一種或多種。上述由微生物感染引起的婦科疾病可以選自滴蟲(chóng)和/或真菌引起的陰道炎、宮頸炎和外陰瘙癢中的一種或多種。優(yōu)選地，上述蛇床子素提取物的制備方法包括以下步驟(I)將蛇床子素粗提物加熱溶解于95% (體積/體積)乙醇水溶液，冷卻析出晶體；(2)將步驟⑴得到的晶體加熱溶解于體積比為50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，冷卻析出晶體；(3)將步驟⑵得到的晶體加熱溶解于無(wú)水乙醇，冷卻析出晶體。更優(yōu)選地，上述蛇床子素提取物的制備方法包括以下步驟(I)將蛇床子素粗提物加熱溶解于95% (體積/體積)乙醇水溶液，活性碳脫色后過(guò)濾，-10°C下靜置析出晶體；(2)將步驟⑴得到的晶體加熱溶解于體積比為50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，再加熱回流后過(guò)濾，(TC下靜置析出晶體；(3)將步驟(2)得到的晶體加熱溶解于無(wú)水乙醇，再加熱回流后過(guò)濾，室溫下靜置析出晶體。另一方面，本發(fā)明還提供了蛇床子素提取物在制備預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病的藥物中的用途，其中所述蛇床子素的質(zhì)量為蛇床子素提取物總質(zhì)量的99%以上，優(yōu)選為99. 5% 99. 9%。上述引起婦科疾病的微生物可以選自金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、滴蟲(chóng)、綠膿桿菌和白色念珠菌中的一種或多種。優(yōu)選地，上述蛇床子素提取物的制備方法包括以下步驟(I)將蛇床子素粗提物加熱溶解于95% (體積/體積)乙醇水溶液，冷卻析出晶體；(2)將步驟⑴得到的晶體加熱溶解于體積比為50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，冷卻析出晶體；(3)將步驟⑵得到的晶體加熱溶解于無(wú)水乙醇，冷卻析出晶體。更優(yōu)選地，上述蛇床子素提取物的制備方法包括以下步驟(I)將蛇床子素粗提物加熱溶解于95% (體積/體積)乙醇水溶液，活性碳脫色后過(guò)濾，-10°C下靜置析出晶體；
(2)將步驟⑴得到的晶體加熱溶解于體積比為50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，再加熱回流后過(guò)濾，0°c下冷卻析出晶體；(3)將步驟(2)得到的晶體加熱溶解于無(wú)水乙醇，再加熱回流后過(guò)濾，室溫下靜置析出晶體。本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的中藥洗液多由蛇床子、百部、黃柏、苦參等十多味藥材組成，復(fù)雜的藥物成分之間相互影響，導(dǎo)致藥物活性成分的穩(wěn)定性下降，容易發(fā)生降解，直接影響到這類(lèi)產(chǎn)品的運(yùn)輸、保存和使用。本發(fā)明確定了蛇床子素能夠作為預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病的藥物的活性成分，并將其應(yīng)用于制備相應(yīng)的藥物組合物。該藥物組合物可在I分鐘內(nèi)迅速殺滅金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、滴蟲(chóng)和白色念珠菌等多種致病菌，蛇床子素提取物的最低抑菌濃度為40 ii g/ml,經(jīng)口染毒小鼠LD5tl > 5500mg/kg, 毒性分級(jí)屬試劑無(wú)毒；10%濃度下對(duì)家兔陰道粘膜的刺激指數(shù)為2.0，刺激強(qiáng)度屬極輕刺激。本發(fā)明采用的蛇床子素提取物是由蛇床子素粗提物進(jìn)行進(jìn)一步純化、精制和重結(jié)晶等步驟制備而成的，這使得蛇床子素的純度高達(dá)99% (重量/重量)以上，且每種雜質(zhì)含量均在0.5% (重量/重量)以下，總雜質(zhì)含量在1% (重量/重量)以下。實(shí)驗(yàn)表明，該藥物活性成分單一、療效確定，去除了大量產(chǎn)生不良影響的雜質(zhì)成分，使得活性成分蛇床子素更加穩(wěn)定，不易發(fā)生降解，從而延長(zhǎng)了保存和使用時(shí)間，為傳統(tǒng)的中藥制劑轉(zhuǎn)變?yōu)榉蠂?guó)際藥用標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代中藥制劑奠定了基礎(chǔ)。


以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中圖I為實(shí)施例I制備的蛇床子素提取物的HPLC圖譜，對(duì)應(yīng)的峰值如下
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病的藥物組合物，該藥物組合物包含蛇床子素提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料，其中在所述蛇床子素提取物中，蛇床子素的質(zhì)量為蛇床子素提取物總質(zhì)量的99. O%以上，優(yōu)選為99. 5% 99. 9%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于，所述蛇床子素提取物的質(zhì)量為藥物組合物總質(zhì)量的0. 1% 2%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自賦形劑；溶劑，例如水、乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亞砜；防腐劑，苯甲酸或其鹽、對(duì)羥基苯甲酸酯、氯己定、苯扎溴銨、山梨酸或其鹽；pH調(diào)節(jié)劑和增溶劑中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為溶液；優(yōu)選地，所述溶液的溶劑為水；更優(yōu)選地，所述溶液中的蛇床子素提取物的濃度為40 y g 4mg/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為栓劑；優(yōu)選地，所述栓劑的賦形劑選自可可豆脂、脂肪酸甘油酯、甘油明膠和聚乙二醇中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述栓劑中的蛇床子素的質(zhì)量為栓劑總質(zhì)量的I. 25% 12. 5%。
6.蛇床子素提取物在制備預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病的藥物中的用途，其中所述蛇床子素的質(zhì)量為蛇床子素提取物總質(zhì)量的99%以上，優(yōu)選為99. 5% 99. 9%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述引起婦科疾病的微生物選自金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、滴蟲(chóng)、綠膿桿菌和白色念珠菌中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述由微生物感染引起的婦科疾病選自滴蟲(chóng)和/或真菌引起的陰道炎、宮頸炎和外陰瘙癢中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述蛇床子素提取物的制備方法包括以下步驟 (1)將蛇床子素粗提物加熱溶解于95%(體積/體積)乙醇水溶液，冷卻析出晶體； (2)將步驟(I)得到的晶體加熱溶解于體積比為50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，冷卻析出晶體； (3)將步驟(2)得到的晶體加熱溶解于無(wú)水乙醇，冷卻析出晶體。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，上述蛇床子素提取物的制備方法包括以下步驟 (1)將蛇床子素粗提物加熱溶解于95%(體積/體積)乙醇水溶液，活性碳脫色后過(guò)濾，_10°C下靜置析出晶體； (2)將步驟(I)得到的晶體加熱溶解于體積比為50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，再加熱回流后過(guò)濾，o°c下靜置析出晶體； (3)將步驟(2)得到的晶體加熱溶解于無(wú)水乙醇，再加熱回流后過(guò)濾，室溫下靜置析出晶體。
全文摘要
本發(fā)明提供一種預(yù)防和/或治療婦科疾病的藥物組合物，該藥物組合物包含蛇床子素提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料，其中在所述蛇床子素提取物中，蛇床子素的質(zhì)量為蛇床子素提取物總質(zhì)量的99.0％以上，優(yōu)選為99.5％～99.9％。該藥物組合物的活性成分的含量和穩(wěn)定性均得到提高且能有效預(yù)防和/或治療由微生物感染引起的婦科疾病，例如陰道炎、宮頸炎和外陰瘙癢等疾病。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102641314SQ201110042448
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月22日
發(fā)明者劉亞楠, 張哲峰, 王偉 申請(qǐng)人:廣州大光制藥有限公司