專利名稱：一種中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于用于預(yù)防或治療流行性感冒與普通感冒的中藥復(fù)方制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
臨床上將感冒分成流行性感冒和普通感冒兩大類。流行性感冒(influenza，簡稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，典型的臨床癥狀是急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。流感一直是世界上高發(fā)的傳染病之一，每年全球約10%的人口感染流感。僅20世紀(jì)，就爆發(fā)了 3次世界性的流感大流行，導(dǎo)致數(shù)億人感染。2009年甲型Hmi流感全球大流行再一次引起各國對流感的重視。預(yù)防流感的主要措施是疫苗免疫接種。但疫苗只對已知的流感病毒亞型有預(yù)防作用，而對于由抗原性漂移或抗原性轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的新型流感病毒無效。由于流感病毒的抗原變異能力強，其表面糖蛋白(主要是血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA)容易發(fā)生抗原性變異(如甲型Him流感病毒就是流感病毒的一個新型變異毒株)，使得疫苗對易感人群的保護率不高，預(yù)防效果不高。治療流感的主要方法是藥物療法。目前抗流感病毒藥物主要是M2離子通道抑制劑(金剛烷胺和金剛乙胺)或病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋(達菲)和扎那米韋)，但都由于其內(nèi)在的毒性和長期應(yīng)用的耐藥性而限制了其臨床應(yīng)用。金剛烷胺類藥物在服用后幾小時，可以出現(xiàn)失眠、注意力分散和神經(jīng)質(zhì)的副作用，更重要的是其在臨床應(yīng)用時易產(chǎn)生抗藥性毒株。對于神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物，以達菲為例，其主要不良反應(yīng)為消化道、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用；2007年FDA修改后的達菲說明書中還提到，“在服用達菲的流感患者中出現(xiàn)神經(jīng)錯亂、行為異常而導(dǎo)致傷害的不良反應(yīng)，以及一些致命的病例”；最近還出現(xiàn)了季節(jié)性流感病毒達菲耐藥株。由于流感病毒疫苗和現(xiàn)有的抗病毒藥物不能應(yīng)對流感的變異及臨床危重癥患者的治療需求，因此，亟待尋找新的抗流感藥物。流感在中醫(yī)學(xué)中稱為“時行感冒”，屬于“疫癘之邪(即傳染病)”，與四時氣候的變化有密切的關(guān)系。在長期與疾病斗爭的過程中，中醫(yī)藥在治療流感、感冒方面積累了豐富的經(jīng)驗，如何從我國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥中挖掘出新的有效的抗流感、感冒藥物顯得非常重要。許多研究表明，中藥復(fù)方不僅具有耐藥性低、副作用少等優(yōu)點，而且具有抑制病毒復(fù)制、阻止病毒致細胞病變、調(diào)節(jié)免疫功能、改善肺循環(huán)、鎮(zhèn)痛抗炎等綜合功效，在防治流感、感冒方面具有獨特的優(yōu)勢和廣闊的發(fā)展前景。因此，從中藥復(fù)方中開發(fā)新的抗流感、感冒藥物是一個重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有治療流感、感冒藥物的不足之處，提供一種預(yù)防和/ 或治療流行性感冒與普通感冒表征的中藥復(fù)方制劑，經(jīng)藥效學(xué)實驗和臨床病例研究驗證， 該藥主要針對流感、感冒，有抗病毒作用，退熱和鎮(zhèn)痛效果明顯。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述中藥復(fù)方制劑在預(yù)防和/或治療流行性感冒與感冒中的應(yīng)用。本專利發(fā)明人國醫(yī)大師顏德馨教授認(rèn)為，流感等呼吸系統(tǒng)急性感染性疾病的發(fā)病機制為“寒疫”外襲，衛(wèi)陽被郁，肺氣不宣，病因為寒，病癥夾熱(風(fēng)熱癥)，此類疾病治療應(yīng)以辛溫宣肺達邪為主，反佐以苦寒清熱，創(chuàng)立了急性熱病從“寒”論治的創(chuàng)新性學(xué)術(shù)思想。為達上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下一種中藥復(fù)方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、白芷1-20份、大青葉 1-50份、黃芩1-50份、苦參1-30份、蛇床子1-30份。上述的中藥復(fù)方，優(yōu)選的方案是憲活4-35份，白芷2-15份，大青葉5-40份，黃芩 5-40份，苦參3-25份，蛇床子2-25份。最優(yōu)選的是羌活12份，白芷6份，大青葉18份， 黃芩18份，苦參6份，蛇床子6份。以上重量份可以以克、千克、噸或其他重量單位制造成制劑，如羌活120g，白芷 60g,大青葉180g，黃芩180g，苦參60g，蛇床子60g?？芍瞥?00-2000劑的藥物制劑，如膠囊劑可制成1000粒膠囊，片劑可制成1000片片劑，其中每一粒膠囊或每一片中含有羌活 0. 12g，白芷0. 6g，大青葉0. 18g，黃芩0. 18g，苦參0. 6g，蛇床子0. 6g。憲活，拉丁名Notopterygium incisum Ting ex H. Τ· Chang 或 Notopterygium franchetii H. de Boiss0別名川羌、蠶羌、竹節(jié)羌、大頭羌。藥用部位根莖及根。S ￡, ii T ^ Angelica dahurica(Fisch. ex Hoffm. )Benth. et Hook. f. Angelica dahurica(Fisch. ex Hoffm. )Benth. et Hook. f. var. formosana(Boiss. )Shan et Yuan。別名苻蘺、澤芬，白苣，香白芷。藥用部位根。大青葉，拉丁名Isatis indigotica Fort.別名大青，路邊青葉，菘藍葉，馬藍葉，草大青葉，蓼藍葉等。藥用部位葉。黃芩，拉丁名Scutellaria baicalensis Georgi。別名山茶根、土金茶根。藥用部位根。苦參，拉丁名=Sophora flavescens Ait.別名苦骨、川參、鳳凰爪、牛參。藥用部位根。蛇床子，拉丁名Cnidium monnieri (L.) Cuss.別名野茴香、野胡蘿卜子、蛇米、
蛇栗。藥用部位成熟果實。上述中藥復(fù)方的制備方法之一，包括下列步驟(1)按重量配比準(zhǔn)備各原料藥；(2)將準(zhǔn)備好的原料藥加水煎煮，過濾煎煮液后濃縮成浸膏，加乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮至適量，得具有藥物活性成分的浸膏。上述的步驟(2)，優(yōu)選的方案是加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小時，合并煎煮液， 過濾得濾液，過濾煎煮液后濃縮成比重為1. 0-1. 3的浸膏，加90-95%乙醇醇沉。本發(fā)明的中藥復(fù)方還可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中其它的常規(guī)方法制備，需要的時候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體，可制成任何一種藥學(xué)上可接受的劑型。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、濕潤劑、潤滑劑、表面活性劑等，如淀粉、 蔗糖、糊精、乳糖、硬脂酸鎂、纖維素類及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮等。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物最好制成口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊、軟膏、口服液、煎膏劑、丸劑等；也可制成注射劑，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液等。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，其藥效成分由羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子6 味中藥制成，全方集辛溫發(fā)散、辛涼解表、清熱解毒于一體，區(qū)別于以往單一的解表和清熱之劑，主張衛(wèi)表先汗透邪，倡導(dǎo)寒溫并用，退熱效果好，臨床用于治療流行性感冒與普通感冒之表征，癥見發(fā)熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咽痛咽癢、咳嗽咳痰、舌紅苔薄白或薄黃等，臨床效果顯著。
具體實施例方式為了更好地理解本發(fā)明，以下通過實施例說明本發(fā)明的工藝可行性、通過試驗例證明本發(fā)明的藥理結(jié)果。實施例1 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活120份，白芷 60份，大青葉180份，黃芩180份，苦參60份，蛇床子60份。(2)稱取上述重量配比的羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子，加10倍量水煎煮1小時，過濾；濾渣加8倍量水煎煮1小時，過濾。合并濾液，濃縮至相對密度為1. 25，力口 95%乙醇使溶液含醇量為70%，醇沉24小時?；厥找掖?，濃縮至比重為1. 30的浸膏，制得浸膏，即為該發(fā)明藥物的活性組分。實施例2 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活100份，白芷 50份，大青葉150份，黃芩150份，苦參50份，蛇床子50份。(2)稱取上述重量配比的羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例3 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活400份，白芷 200份，大青葉500份，黃芩500份，苦參200份，蛇床子200份。(2)稱取上述重量配比的羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例4 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活200份，白芷 100份，大青葉250份，黃芩250份，苦參100份，蛇床子100份。(2)稱取上述重量配比的羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例5本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活40份，白芷 20份，大青葉50份，黃芩50份，苦參30份，蛇床子20份。(2)稱取上述重量配比的羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例6本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活350份，白芷150份，大青葉400份，黃芩400份，苦參250份，蛇床子250份。(2)稱取上述重量配比的羌活，白芷，大青葉，黃芩，苦參，蛇床子，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例7 顆粒劑的制備取按實施例1中方法制備得到的活性組分60份，加蔗糖120份，糊精80份，混勻。 再加75%乙醇混勻，制成軟材，用14目篩制粒，置于75°C干燥后于12目篩整粒，混勻后，包裝，即得顆粒劑。實施例8 片劑的制備(1)取按實施例1中方法制備得到的活性組分60份，加糊精40份，拌勻，真空干燥 (40-600C )至干后，粉碎成細粉(過100目篩)。(2)取上述藥物細粉，再與60份糊精和30份淀粉混合，加5份10%淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置于70°C干燥后于12目篩整粒，加入0.8份硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得片劑。實施例9:膠囊劑的制備(1)取按實施例1中方法制備得到的活性組分60份，加糊精40份，拌勻，真空干燥 (40-600C )至干后，粉碎成細粉(過100目篩)。(2)取上述藥物細粉，再與60份糊精和30份淀粉混合，加5份10%淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置于80°C干燥后于12目篩整粒，混勻后，裝入明膠硬膠囊即得膠囊劑。實施例10 口服液的制備取按實施例1中方法制備得到的活性組分60ml，加適量苯甲酸鈉溶液，加500ml純化水，過濾。加純化水至1000ml，即得口服液。試驗例1取實施例1中制備得到的本發(fā)明藥物的活性組分，干燥，研磨，得到棕褐色細粉。 以此細粉作為實驗藥物，進行體內(nèi)抗流感病毒藥效試驗，方法及結(jié)果如下(一 )對小鼠流感抑制試驗1、方法取小鼠，隨機分組，每組6只，雌雄各半，實驗設(shè)(1)正常對照組生理鹽水，0. 2mL/10g/dX6(2)病毒對照組(3)陽性對照組利巴韋林0· lg/kg劑量組達菲①72mg/kg劑量組3mg/mL達菲口服液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次，共給藥7天②24mg/kg劑量組lmg/mL達菲口服液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次，共給藥7天③8mg/kg劑量組0. 33mg/mL達菲口服液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次， 共給藥7天④2. 6mg/kg劑量組0. llmg/mL達菲口服液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次，共給藥7天(4)給藥組①2. 88g/kg劑量組6%受試組混懸液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次，共給藥7天②960mg/kg劑量組2%受試組混懸液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次，共給藥7天③320mg/kg劑量組0. 67%受試組混懸液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次， 共給藥7天④107mg/kg劑量組0. 22%受試組混懸液，每次給藥0. 5mL/20g小鼠，一日二次， 共給藥7天除正常對照組外小鼠均滴鼻感染8 IOLD5tl病毒量，2小時后即開始口服給藥，每日二次，共給藥7天，觀察二周，記錄死亡數(shù)，作統(tǒng)計學(xué)處理，計算P值并計算平均生活日和生命延長％；2、試驗結(jié)果本試驗例發(fā)明藥物對小鼠存活天數(shù)的影響，采用Stat View Ver 5. 01 SASInstitute Inc軟件進行Mann-Whitney檢驗和統(tǒng)計學(xué)處理。經(jīng)試驗，結(jié)果顯示與病毒對照組比較，給藥960mg/kg、320mg/kg、107mg/kg本試驗例發(fā)明藥物抑制小鼠流感病毒FMl， 生命延長130%、83. 8%和20. 6%。又經(jīng)Scat chard法計算，對雄性小鼠流感抑制半數(shù)有效劑量ED5tl為265. 6mg/kg,對雌性小鼠ED5tl為169. 3mg/kg,雌雄混合計算ED5tl為218. 3mg/
kg ο( 二)對小鼠肺病變的影響1、方法取小鼠，隨機分組，每組6只，雌雄各半，分組與給藥次數(shù)及感染病毒量同上試驗，每日一次，感染給藥后第4天解剖小鼠，觀察小鼠肺病變情況，與病毒對照組比較肺病變％，并計算藥物對小鼠肺病變抑制率％。并取肺進行病毒力(滴度)的檢測。2、試驗結(jié)果本試驗例發(fā)明藥物對小鼠肺病變的影響采用SPSS 11. 5for Windows軟件做X2檢驗和統(tǒng)計學(xué)處理。經(jīng)試驗，結(jié)果顯示與病毒對照組比較，給藥960mg/kg、320mg/kg、107mg/kg 小鼠肺病變減輕率67. 7%、28. 6%和24. 7%。病毒滴度抑制率為68. 75%、33. 3%和25%。本發(fā)明藥物在體內(nèi)對小鼠流感病毒FMl有明顯的抑制作用；使感染小鼠生命延長；減輕小鼠肺病變率，對肺上皮細胞有保護作用，減輕肺損傷；抑制小鼠病毒滴度。與達菲相比，按照成人推薦劑量，在體內(nèi)抗流感病毒試驗方面，包括生命延長和肺部病變的減輕，效果接近。
權(quán)利要求
1.一種中藥復(fù)方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、白芷1-20份、大青葉1-50 份、黃芩1-50份、苦參1-30份、蛇床子1-30份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征在于中藥原料的重量配比為羌活4-35份， 白芷2-15份，大青葉5-40份，黃芩5-40份，苦參3_25份，蛇床子2_25份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥復(fù)方，其特征在于中藥原料的重量配比為羌活12份，白芷6份，大青葉18份，黃芩18份，苦參6份，蛇床子6份。
4.權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復(fù)方的制備方法，其包括下列步驟(1)按重量配比準(zhǔn)備各原料藥；(2)將準(zhǔn)備好的原料藥加水煎煮，過濾煎煮液后濃縮成浸膏，加乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮至適量，得具有藥物活性成分的浸膏。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于步驟(2)加水煎煮1-3次， 每次0. 5-1. 5小時，合并煎煮液，過濾得濾液，過濾煎煮液后濃縮成比重為1. 0-1. 3的浸膏， 加90-95%乙醇醇沉。
6.一種中藥復(fù)方制劑，其有效成分為權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復(fù)方，其制劑形式為任何一種藥學(xué)上所說的劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其劑型為顆粒劑、片劑、膠囊、散齊U、丸劑、糖漿劑、口服液或注射劑。
8.權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復(fù)方在預(yù)防和/或治療流行性感冒與普通感冒藥中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求6或7所述的中藥復(fù)方制劑在預(yù)防和/或治療流行性感冒與普通感冒藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于用于預(yù)防或治療感冒的中藥復(fù)方制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所說的中藥復(fù)方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、白芷1-20份、大青葉1-50份、黃芩1-50份、苦參1-30份、蛇床子1-30份。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑集辛溫發(fā)散、辛涼解表、清熱解毒于一體，區(qū)別于以往單一的解表和清熱之劑，主張衛(wèi)表先汗透邪，倡導(dǎo)寒溫并用，退熱效果好，臨床用于治療流行性感冒與普通感冒之表征，癥見發(fā)熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咽痛咽癢、咳嗽咳痰、舌紅苔薄白或薄黃等，臨床效果顯著。
文檔編號A61K36/539GK102475741SQ20111000262
公開日2012年5月30日 申請日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月7日
發(fā)明者顏乾麟, 顏德馨 申請人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司