專利名稱：潔齒劑組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種小檗堿的保存穩(wěn)定性優(yōu)異，且收斂效果提高，而且，緩和鹽味和刺激，沒有異味，使用感良好，使用時的泡保持性以及起泡良好，使用性優(yōu)異，含有小檗堿的潔齒劑組合物。
背景技術：
以往，為了提高牙周病疾患的預防效果，已知在口腔用組合物中混合含有小檗堿的黃柏等蕓香科植物提取物、黃連等毛茛科植物提取物作為有效成分(專利文獻1 10)。 此外，這些含有小檗堿的植物提取物具有來自小檗堿的苦味，存在口腔用組合物的使用感或味道變差的課題，但是，已知通過混合非離子表面活性劑(專利文獻11)或碳酸氫鈉(專利文獻12)，使用感得以改善。此外，小檗堿存在著混合在潔齒劑組合物中時保存穩(wěn)定性差的問題。作為維持小檗堿的保存穩(wěn)定性的方法，有人提出以下方法實質上不含有通常在香料組合物中混合的、 阻礙小檗堿的醛香料的方法(專利文獻12)，混合改性薄荷油的方法(專利文獻1 、混合直鏈多聚磷酸鹽的方法(專利文獻14)、聚氧乙烯氫化蓖麻油對于含有碳酸鈣的組成中的小檗堿的穩(wěn)定化有效(專利文獻15)。但是，雖然所述含有小檗堿的黃柏、黃連是收斂性抗炎劑，但，僅有單一成分難以令人滿意地發(fā)揮充分的收斂效果功能，所述技術等即使能夠改善保存穩(wěn)定性，也難以令人滿意地發(fā)揮收斂效果。作為收縮牙頸部的其他方法，在潔齒產(chǎn)品中混合氯化鈉、含有多酚或鞣質等的植物提取物是有效的方法。但是，混合上述氯化鈉、植物提取物時，存在出現(xiàn)鹽味或刺激，以及在潔齒劑使用中的泡保持性或起泡等使用性課題。此外，作為改善含有氯化鈉的潔齒劑的起泡的技術，有人提出，組合烷基硫酸鈉和非離子表面活性劑(專利文獻16)，組合烷基硫酸鈉、N-?；劝彼猁}和HLB14以上的非離子表面活性劑(專利文獻17)的方法?，F(xiàn)有技術文獻專利文獻專利文獻1專利文獻2專利文獻3專利文獻4專利文獻5專利文獻6專利文獻7專利文獻8專利文獻9
3日本專利特開昭57-56415號公報 日本專利特開昭57-85319號公報 日本專利特開昭58-39615號公報 日本專利特開昭58-57320號公報 日本專利特開昭61-36215號公報 日本專利特開昭62-205106號公報 日本專利特開昭63-264529號公報 日本專利特開2001-97835號公報 日本專利特開2001-97837號公報
專利文獻10日本專利特開2002-976937號公報
專利文獻11日本專利特開昭62-155209號公報
專利文獻12日本專利特開昭63-63608號公報
專利文獻13日本專利特開2000-72617號公報
專利文獻14日本專利特開2005-187329號公報
專利文獻15日本專利特開平08-175941號公報
專利文獻16日本專利特開昭57-106606號公報
專利文獻17日本專利特開平10-291921號公報

發(fā)明內(nèi)容
但是，兼顧小檗堿的保存穩(wěn)定性和提高收斂效果對于現(xiàn)有技術而言是困難的。因此，期待這樣的新技術，即，在含有小檗堿的潔齒劑組合物中，經(jīng)時穩(wěn)定地混合小檗堿，且使其發(fā)揮充分的收斂效果，而且，使用感以及使用時的泡保持性、起泡等使用性也良好。本發(fā)明鑒于上述情況而成，目的是提供小檗堿的保存穩(wěn)定性優(yōu)異，收斂效果提高， 沒有異味等，使用感良好，而且，使用時的泡保持性和起泡優(yōu)異，含有小檗堿的潔齒劑組合物。發(fā)明人為達到所述目的反復認真研究，結果發(fā)現(xiàn)，通過混合(a)小檗堿、(b)氯化鈉、(c)選自迷迭香提取物、鼠尾草提取物、黃芩提取物、人參提取物、芍藥提取物、忍冬提取物、白樺提取物的1種以上的植物提取物和(d)非離子表面活性劑，且(b)成分/(d)成分的質量比為1. 5 20，可以得到小檗堿的穩(wěn)定性優(yōu)異，收斂效果提高，幾乎沒有鹽味異味和刺激，且使用時的泡保持性和起泡良好，使用性優(yōu)異的潔齒劑組合物。S卩，基于本發(fā)明，在含有小檗堿的潔齒劑組合物中，以適當?shù)幕旌媳壤⒂没旌下然c和非離子表面活性劑，且混合特定的植物提取物，意外地，小檗堿的保存穩(wěn)定性得以改善，同時來自小檗堿和氯化鈉的收斂效果被有效發(fā)揮，收斂效果提高，發(fā)揮充分的收斂效果，而且，幾乎沒有來自混合成分的鹽味、異味，而且，刺激被緩和，使用感變得良好，且使用時的泡保持性和起泡也良好，使用性也優(yōu)異。進而，本發(fā)明中，(d)成分的非離子表面活性劑優(yōu)選選自氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為5 40的聚氧乙烯氫化蓖麻油、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為2 20、烷基的碳原子數(shù)為12 22的聚氧乙烯烷基醚，由此，可以更加提高口腔內(nèi)的泡保持性。此外，本發(fā)明中，除了所述(a) (d)成分，還可以混合(e)月桂基硫酸鹽，(d)成分/(e)成分的質量比為0. 25 2. 5，通過這樣可以更加改善起泡。因此，本發(fā)明提供下述潔齒劑組合物。1. 一種潔齒劑組合物，其特征在于，含有(a)小檗堿、(b)氯化鈉、(C)選自迷迭香提取物、鼠尾草提取物、黃芩提取物、人參提取物、芍藥提取物、忍冬提取物、白樺提取物的1 種以上植物提取物和(d)非離子表面活性劑，且(b)成分/(d)成分的質量比為1. 5 20。2.根據(jù)(1)記載的潔齒劑組合物，(a)成分以黃柏或黃連的溶劑提取物的形式混合。3.根據(jù)⑴或⑵記載的潔齒劑組合物，其特征在于，(d)非離子表面活性劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、月桂酸十甘油酯、月桂基葡糖苷、蔗糖棕櫚酸單酯中的1種以上。4.根據(jù)⑴或⑵記載的潔齒劑組合物，其特征在于，(d)非離子表面活性劑選自氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為5 40的聚氧乙烯氫化蓖麻油、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為2 20且烷基的碳原子數(shù)為12 22的聚氧乙烯烷基醚中的1種以上。5.根據(jù)(1) (4)中任一項記載的潔齒劑組合物，含有(a)成分0. 0005 0. 05 質量％、(b)成分2 10質量％、(c)成分0.00005 0.02質量％、(d)成分0. 3 3質量％。6.根據(jù)⑴ (5)中任一項記載的潔齒劑組合物，其特征在于，還含有(e)月桂基硫酸鹽，且(d)成分/(e)成分的質量比為0. 25 2. 5。7. 一種牙膏，在(1) (6)中任一項記載的潔齒劑組合物中進一步混合研磨劑 2 50質量％、增稠劑5 50質量％、粘結劑0 3質量％、兩性表面活性劑0 3質量％ 配制而成。發(fā)明效果通過本發(fā)明，可以得到小檗堿的保存穩(wěn)定性，且其收斂效果提高，并且?guī)缀鯖]有鹽味和異味，幾乎沒有刺激，使用感良好，使用時的泡保持性和起泡的使用性也優(yōu)異的潔齒劑組合物，用作為牙周疾病的預防或改善是有效的。
具體實施例方式本發(fā)明的潔齒劑組合物可以配制成牙膏、液體潔齒劑、液狀潔齒劑、濕潤潔齒劑等潔齒劑，尤其是牙膏，必須含有(a)小檗堿、(b)氯化鈉、(c)選自迷迭香提取物、鼠尾草提取物、黃芩提取物、人參提取物、芍藥提取物、忍冬提取物、白樺提取物中的1種以上的植物提取物和(d)非離子表面活性劑。(a)成分的小檗堿可以以含有小檗堿的植物的溶劑提取物，尤其是黃柏等蕓香科植物、黃連等毛茛科植物的溶劑提取物的形式混合。這些植物提取物可以使用公知的植物提取物。此外，這些植物提取物可以單獨使用1種，也可以并用2種以上。所述小檗堿可以使用市售品，例如，可以使用黃柏提取物(粉末狀)(小城制藥 (株))、黃連干提取物(粉末狀)(小城制藥(株))。小檗堿的混合量以固體成分換算相對于組合物全體優(yōu)選0. 0005 0. 05% (質量％，下同)，從抗炎性這一點，更優(yōu)選0. 001 0. 04%。不足0. 0005%的話，有時不能發(fā)揮充分的收斂效果，超過0. 05%的話，有時會出現(xiàn)異味。(b)氯化鈉可以使用市售品，例如，可以使用氯化鈉((株)日本海水)。氯化鈉的混合量，相對于組合物全體，優(yōu)選2 10%，從收斂效果以及味道這兩點，優(yōu)選3 7%。不足2%的話，有時不能發(fā)揮充分的收斂效果，超過10%的話，有時出現(xiàn)鹽味，此外，有時對口腔粘膜產(chǎn)生刺激。(C)成分是選自迷迭香提取物、鼠尾草提取物、黃芩提取物、人參提取物、芍藥提取物、忍冬提取物、白樺提取物的植物提取物，可以單獨使用它們中的1種或者并用2種以上。迷迭香提取物可以使用用水、乙醇、丙二醇、1，3_ 丁二醇或它們的混合液、含有尿素的乙醇溶液、亦或含有尿素的1，3-丁二醇溶液從迷迭香的葉或者葉和花中提
取而得到的提取物，或對迷迭香的新鮮的葉、枝、花等水蒸汽蒸餾而得到的精油。
迷迭香提取物可以使用市售品，例如，可以使用迷迭香提取物(迷迭香提取液-J、 丸善制藥(株))等。鼠尾草提取物可以使用用水、乙醇、丙二醇、1，3_ 丁二醇、它們的混合液、或者含有尿素的乙醇溶液或含有尿素的1，3_ 丁二醇溶液從鼠尾草的花、葉或全草中提取而
得到的提取物，或對鼠尾草的葉水蒸汽蒸餾得到的精油。此外，鼠尾草與一串紅親緣較近， 鼠尾草提取物也可以使用用水、乙醇或己烷從唇形科一串紅的葉提取而得到的提取物。鼠尾草提取物可以使用市售品，例如，可以使用鼠尾草提取物(鼠尾草提取液、丸善制藥(株))等。黃芩提取物可以使用用水、乙醇、無水乙醇、1，3_ 丁二醇或它們的混合液從中國北部 東西伯利亞、朝鮮半島栽培的多年生草本黃芩的除去外皮的根提取而得到的提取物。黃芩提取物可以使用市售品，例如，可以使用黃芩提取物(黃芩提取液-J、丸善制藥(株))等。人參提取物可以使用用乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇或它們的混合液、或者無水乙醇從人參的根或蒸后并干燥的根提取而得到的提取物。人參提取物可以使用市售品，例如，可以使用人參提取物(人參提取液、丸善制藥 (株))等。芍藥提取物可以使用用水、乙醇、1，3_ 丁二醇或它們的混合液從芍藥或其他近緣植物的根提取而得到的提取物。芍藥提取物可以使用市售品，例如，可以使用芍藥提取液(丸善制藥(株))等。忍冬提取物可以使用用水、乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇或它們的混合液從忍冬或其他的同屬植物(Caprifoliaceae)的花、葉或者莖提取而得到的提取物。忍冬提取物可以使用市售品，例如，可以使用7 7 Ji 二 y、y夕力力4力文·， SE(—丸7^ (株))、金銀花提取液-J(丸善制藥(株))等。白樺提取物可以使用用水、乙醇、丙二醇、1，3_ 丁二醇或它們的混合液提取歐洲白樺或其他同屬植物(Betulaceae)的葉、樹皮或木質部而得到的提取物。白樺提取物可以使用市售品，例如，可以使用白樺提取液(丸善制藥(株))等。(c)成分的植物提取物的混合量，在組合物中以提取物成分換算為0.00005 0. 02%、尤其合適的是0. 0001 0. 01%。不足0. 00005%的話，有時會損害收斂效果，超過 0. 02%的話，有時會出現(xiàn)異味，此外，有時會對口腔粘膜產(chǎn)生刺激。(d)成分的非離子表面活性劑可以例舉，聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、 月桂酸十甘油酯、月桂基葡糖苷、蔗糖棕櫚酸單酯等，可以使用它們中的1種或2種以上，其中，從泡保持性這一點，優(yōu)選聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、月桂酸十甘油酯。尤其是氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為5 40，特別是5 30的聚氧乙烯氫化蓖麻油、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為2 20、烷基的碳原子數(shù)為12 22的聚氧乙烯烷基醚能夠更好地改善口腔內(nèi)的泡保持性，所以最合適。聚氧乙烯氫化蓖麻油的氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)不足5的話，有時不能令人滿意地發(fā)揮刺激緩和效果，超過40的話，有時使用中的味道劣化。聚氧乙烯烷基醚的氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)不足2的話，有時不能令人滿意地發(fā)揮刺激緩和效果，超過20的話，有時使用中的味道劣化。此外，聚氧乙烯烷基醚的烷基的碳原子數(shù)為12 22時，從刺激緩和效果和味道這兩點較為理想。(d)成分的混合量合適的是占組合物全體的0. 3 3%，尤其合適的是0. 5 2%。 混合量不足0. 3 %的話，有時不能發(fā)揮鹽味緩和效果，或者對口腔粘膜產(chǎn)生刺激，超過3 % 的話，有時會損害收斂效果。(b)成分的氯化鈉和(d)成分的非離子表面活性劑的混合比例((b)/(d))以質量比計為1. 5 20，特別優(yōu)選2 10，尤其優(yōu)選2 8。不足1. 5的話，小檗堿的穩(wěn)定性差，同時，收斂效果受到損害，超過20的話，不能發(fā)揮鹽味緩和效果，對口腔粘膜產(chǎn)生刺激。進而，本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選混合(e)月桂基硫酸鹽，這樣可以在使用中獲得更優(yōu)異的起泡。月桂基硫酸鹽是由高級脂肪酸合成的平均烷基鏈長為12的陰離子表面活性劑。 具體的，可以例舉月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等月桂基硫酸堿金屬鹽、月桂基硫酸銨等， 從向潔齒劑組合物中混合的容易度來考慮，尤其優(yōu)選月桂基硫酸鈉。月桂基硫酸鈉可以使用東邦化學工業(yè)(株)生產(chǎn)的月桂基硫酸鈉等?；旌显鹿鸹蛩猁}時，其混合量沒有特別限定，優(yōu)選組合物全體的0. 8 2%，尤其優(yōu)選1 1.5%，不足0.8%的話，有時不能得到更優(yōu)異的泡，超過2%的話，有時對口腔粘膜產(chǎn)生刺激。此外，混合(e)成分的月桂基硫酸鹽時，(d)成分/(e)成分的質量比優(yōu)選0. 25 2. 5，尤其優(yōu)選1. 0 2. 0?；旌媳炔蛔?. 25的話，不能發(fā)揮鹽味緩和效果，有時對口腔粘膜產(chǎn)生刺激，超過2. 5的話，有時會損害收斂效果或者不能更好地改善使用中的起泡。本發(fā)明的潔齒劑組合物，根據(jù)劑型等，除了所述必需成分之外，可以在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)混合其他的公知添加劑。例如，研磨劑、增稠劑、粘結劑、(d)成分和(e) 成分以外的表面活性劑，以及，根據(jù)需要，可以混合甜味劑、防腐劑、除(a)、(b)和(c)成分以外的有效成分、著色劑(色素)、香料等，將這些成分與水混合，用通常的方法制造。研磨劑可以例舉二氧化硅、硅膠、硅鋁酸鹽、硅鋯酸鹽、磷酸一氫鈣2水合物、磷酸一氫鈣無水合物、焦磷酸鈣、氫氧化鋁、氧化鋁、二氧化鈦、結晶性硅酸鋯、聚甲基丙烯酸甲酯、不溶性偏磷酸鈣、輕質碳酸鈣、重質碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鎂、沸石、硅酸鋯、羥基磷灰石、 氟代磷灰石、缺鈣磷灰石、磷酸鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、合成樹脂系研磨劑等(通?；旌狭?2 50%，優(yōu)選10 40% )。增稠劑可以使用甘油、山梨糖醇、丙二醇、平均分子量200 6000的聚乙二醇、乙
二醇、還原淀粉糖化物等糖醇、多元醇等的1種或2種以上(通常混合量5 50% )。粘結劑可以例舉聚丙烯酸鈉、黃原膠、藻酸鈉、藻酸丙二醇酯、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、卡波姆(Carbopol)、瓜爾膠、明膠、微晶纖維素(Avicel)等的有機粘結劑、蒙脫石、高嶺土、膨潤土等的無機粘結劑等(通?；旌狭? 5%，優(yōu)選0. 1 3% )。表面活性劑除所述(d)成分的非離子表面活性劑和(e)成分的月桂基硫酸鹽之外，還可以混合其他的表面活性劑，具體的，兩性表面活性劑可以例舉N-?；劝彼猁}、 2-烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑鐺甜菜堿等(如果混合的話，通?；旌狭?. 1 3 %、優(yōu)選 0. 5 2% )。甜味劑可以例舉糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊糖苷、甜菊糖提取物、對甲氧基肉桂醛、新橙皮甙二氫查爾酮、紫蘇葶等，防腐劑可以例舉對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯等對羥基苯甲酸酯(對羥基安息香酸酯)、苯甲酸鈉等。各種有效成分可以例舉氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、氟化鍶、單氟磷酸鈉等的氟化物、正磷酸的鉀鹽、鈉鹽等水溶性磷酸化合物、氨甲環(huán)酸、ε -氨基己酸、尿囊素氯代羥基鋁、 抗壞血酸、醋酸dl-生育酚、二氫膽固醇、α -紅沒藥醇、氯己定鹽類、甘菊環(huán)烴、甘草次酸、 甘草酸、銅葉綠酸鈉、葉綠素、甘油磷酸酯等螯合性磷酸化合物、葡糖酸銅等銅化合物、乳酸鋁、氯化鍶、硝酸鉀、異羥肟酸及其衍生物、三聚磷酸鈉、沸石、甲氧基乙烯、表二氫膽甾醇、 氯化芐乙氧銨、二氫膽固醇、三氯二苯脲、檸檬酸鋅、洋甘菊、丁香、紅花等的提取物等。這些有效成分的混合量，在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)可以是有效量。香料可以使用胡椒薄荷油、留蘭香油、茴香油、桉樹油、冬青油、桂皮油、丁香油、 百里香油、檸檬油、橙油、薄荷油、小豆蔻油、香菜油、桔子油、酸橙油、薰衣草油、月桂油、洋甘菊油、葛縷子油、馬郁蘭油、月桂果油、檸檬香草油、牛至油、松針油、橙花油、玫瑰油、茉莉油、鳶尾花浸膏、薄荷凈油、玫瑰凈油、橙花等的天然香料，以及對這些香料加工處理過(去前餾部、去后餾部、分餾、液液萃取、純化、粉末香料化)的香料，以及薄荷醇、香芹酮、茴香腦、桉樹腦、水楊酸甲酯、肉桂醛、丁香酚、3-1-薄荷氧基-1，2-二丙醇、百里酚、芳樟醇、醋酸芳樟醇酯、檸檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-對薄荷烷-3-甲酰胺、菔烯、辛醛、檸檬醛、蒲勒酮、乙酸卡必醇酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、烯丙基環(huán)己烷丙酸酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基脫水甘油酸乙酯、香草醛、十一烷酸內(nèi)酯、己醛、丙醇、丁醇、異戊醇、己烯醇、二甲基硫醚、3-甲基環(huán)戊烷-1，2-二酮(Cyclotene)、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、乳酸甲酯、硫代乙酸乙酯等單品香料，進而，還可以使用草莓香精、蘋果香精、香蕉香精、菠蘿香精、葡萄香精、芒果香精、黃油香精、牛奶香精、混合水果香精、熱帶植物香精等調和香料等在潔齒劑組合物中使用的公知的香料原料。香料的混合量也沒有特別限定，優(yōu)選在制劑組成中使用所述的香料原料 0. 000001 1%。此外，使用了所述香料原料的賦香用香料優(yōu)選在制劑組成中使用0. 1 2. 0%。著色劑可以例舉藍色1號、黃色4號、綠色3號等。收納本發(fā)明的潔齒劑組合物的容器的材質沒有特別限制，可以使用通常潔齒劑組合物使用的容器。具體地，可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、尼龍等塑料容
-V^r ^t ο實施例以下，顯示實施例和比較例具體說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不被以下實施例限制。以下的例中，混合量都是質量％?！矊嵤├?、比較例〕按照下述方法配制表1 7所示組成的潔齒劑組合物，進行以下評價。結果示于表1 7。(1)試驗潔齒劑組合物的配制按照下述方法配制表1 7所示組成的潔齒劑組合物，取50g填充到最內(nèi)層為直鏈低密度聚乙烯構成的直徑26mm、口徑8mm的層壓管(低密度聚乙烯72 μ m/乙烯 丙烯酸共聚物樹脂90 μ m/鋁10 μ m/乙烯·丙烯酸共聚物樹脂35 μ m/直鏈低密度聚乙烯50 μ m, 厚度257 μ m(大日本印刷社(株)制))中。
潔齒劑組合物的制造法；(i)常溫下將水溶成分(粘結劑、丙二醇除外)混合溶解在純水中，配制成A相。(ii)常溫下將粘結劑分散在丙二醇中配制成B相。(iii)將B相添加混合到攪拌中的A相中，配制C相。(iv)將香料、研磨劑等水溶性成分以外的成分用1. 5L捏合機(石山工作所制)在常溫下混合到C相中，進行減壓(5. 3kPa)脫泡，得到潔齒劑組合物1. 2kgo潔齒劑組合物的配制中使用黃柏提取物(商品名黃柏提取物(小檗堿含量 5% )、水制干提取物、小城制藥(株))、黃連提取物(商品名黃連干提取物(小檗堿含量 5%)、30%乙醇制干提取物、小城制藥(株))、氯化鈉((株)日本海水)、迷迭香提取物 (商品名迷迭香提取液-J (迷迭香葉提取物0. 96 %、乙醇49. 52 %、水49. 52% 丸善制藥(株))、鼠尾草提取物(商品名鼠尾草提取液(鼠尾草葉提取物1%、乙醇49.5%、水 49. 5%)、丸善制藥(株))、黃芩提取物(商品名黃芩提取液-J、(黃芩提取物2%、乙醇 49%、水49%)、丸善制藥(株))、人參提取物(商品名人參提取液(人參根提取物2.5%、 乙醇48. 75%、水48. 75%)、丸善制藥(株))、芍藥提取物(商品名芍藥提取液-J(芍藥根提取物3.5%、乙醇48. 25%、水48. 25% )、丸善制藥(株))、忍冬提取物(商品名金銀花提取液-J (忍冬花提取物3. 5 %、乙醇48. 25 %、水48. 25% 丸善制藥(株))、白樺提取物(商品名白樺提取液(白樺樹皮提取物0.8%、乙醇49.6%、水49.6% )、丸善制藥 (株))、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油(日本* S力X (株))、聚氧乙烯(10)氫化蓖麻油 (日本》S力X (株))、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油(日本》S力X (株))、聚氧乙烯 (3)十八烷基醚(日本>73 > (株))、聚氧乙烯(5)十八烷基醚(日本>73 > (株))、月桂酸十甘油酯(太陽化學(株))、月桂基硫酸鈉(東邦化學工業(yè)(株))。其他成分都使用準藥品原料規(guī)格(醫(yī)薬部外品原料規(guī)格)的規(guī)格品。(2)小檗堿殘存率的測定和評價法在潔齒劑組合物中添加內(nèi)標溶液(喹啉黃SS的甲醇溶液)和流動相，均勻分散后，用液相色譜用濾膜(0.45μπι)過濾，制成試料溶液。根據(jù)需要，也可以在均勻分散后離心分離。另外，將標準鹽酸小檗堿溶解于甲醇中后，配合組合物的小檗堿濃度用流動相稀釋，然后，正確添加內(nèi)標溶液制成標準溶液。對于試料溶液和標準溶液20 μ L，按照如下條件通過液相色譜法進行試驗，求出QT(試樣溶液的小檗堿的峰面積與內(nèi)標物質的峰面積之比)和QS (標準溶液的小檗堿的峰面積與內(nèi)標物質的峰面積之比)，通過下述公式求出小檗堿含量，計算小檗堿殘存率。小檗堿含量(ppm)= WSX (100-D) X (353. 37/371. 81) X (QT/QS) X (K/WT)WS 標準鹽酸小檗堿的量(g)WT 試樣的量(g)D 標準鹽酸小檗堿的水分(％ )K 常數(shù)(根據(jù)稀釋濃度等設定)353. 37 小檗堿的分子量371.81 鹽酸小檗堿的分子量內(nèi)標物質喹啉黃SS的甲醇溶液操作條件
檢測器紫外吸光光度計(測定波長345nm)色譜柱ODS柱柱溫室溫流動相7jc /乙腈/甲醇=2/2/1 (適量添加月桂基硫酸鈉和酒石酸)流量調整為小檗堿的保留時間為約20分鐘小檗堿殘存率(％) =〔(40°C、保存6個月后管口的小檗堿含量)/(初期的小檗堿含量)〕XlOO根據(jù)以下基準評價小檗堿殘存率。評價基準€):95% 以上〇90%以上、不足95%Δ :85% 以上、不足 90%X 不足 85%(3)收斂效果的評價方法配制潔齒劑組合物，采用被試驗者10人，取潔齒劑組合物樣品約Ig放置在市售品牙刷上，刷牙3分鐘，將使用后的收斂效果分為“感覺強烈”、“有感覺”、“略有感覺”、“完全沒感覺” 4級，獲得回答?；卮鹬校案杏X強烈”為4分、“有感覺”為3分、“略有感覺”為2分、 “完全沒感覺”為1分，按照以下基準，由10人的平均分評價使用中的起泡?！蚱骄?. 5分以上、4.0分以下〇平均分3.0分以上、不足3. 5分Δ 平均分2.0分以上、不足3.0分X 平均分1. 0分以上、不足2. 0分(4)味道(鹽味緩和)的評價方法配制潔齒劑組合物，采用被試驗者10人，取潔齒劑組合物樣品約Ig放置在市售品牙刷上，刷牙3分鐘，將使用中的鹽味感分為“完全沒感覺”、“幾乎沒感覺”、“略有感覺”、“感覺強烈”4級，獲得回答?；卮鹬?，“完全沒感覺”為4分、“幾乎沒感覺”為3分、“略有感覺” 為2分、“感覺強烈”為1分，按照以下基準，由10人的平均分評價使用中的鹽味感。◎平均分3. 5分以上、4.0分以下〇平均分3.0分以上、不足3. 5分Δ 平均分2.0分以上、不足3.0分X 平均分1. 0分以上、不足2. 0分(5)味道(異味緩和)的評價方法配制潔齒劑組合物，采用被試驗者10人，取潔齒劑組合物樣品約Ig放置在市售品牙刷上，刷牙3分鐘，將使用中的異味感分為“完全沒感覺”、“幾乎沒感覺”、“略有感覺”、“感覺強烈”4級，獲得回答?；卮鹬?，“完全沒感覺”為4分、“幾乎沒感覺”為3分、“略有感覺” 為2分、“感覺強烈”為1分，按照以下基準，由10人的平均分評價使用中的異味感。◎平均分3. 5分以上、4.0分以下〇平均分3.0分以上、不足3. 5分Δ 平均分2.0分以上、不足3.0分
X 平均分1. 0分以上、不足2. 0分(6)潔齒使用中有無刺激的評價方法配制潔齒劑組合物，采用被試驗者10人，取潔齒劑組合物樣品約Ig放置在市售品牙刷上，刷牙3分鐘，將使用中的刺激分為“完全沒感覺”、“幾乎沒感覺”、“略有感覺”、“感覺強烈”4級，獲得回答?；卮鹬?，“完全沒感覺”為4分、“幾乎沒感覺”為3分、“略有感覺” 為2分、“感覺強烈”為1分，按照以下基準，由10人的平均分評價使用中的刺激?！蚱骄?. 5分以上、4.0分以下〇平均分3.0分以上、不足3. 5分Δ 平均分2.0分以上、不足3.0分X 平均分1. 0分以上、不足2. 0分(7) 口腔內(nèi)泡保持性的評價方法配制潔齒劑組合物，采用被試驗者10人，取潔齒劑組合物樣品約Ig放置在市售品牙刷上，刷牙3分鐘，將在口腔內(nèi)的泡保持性分為“完全沒有從口中流出”、“幾乎沒有從口中流出”、“略有一些從口中流出”、“從口中流出”4級，獲得回答?；卮鹬?，“完全沒有從口中流出”為4分、“幾乎沒有從口中流出”為3分、“略有一些從口中流出”為2分、“從口中流出” 為1分，按照以下基準，由10人的平均分評價使用中的起泡?！蚱骄?. 5分以上、4.0分以下〇平均分3.0分以上、不足3. 5分Δ 平均分2.0分以上、不足3.0分X 平均分1. 0分以上、不足2. 0分(8)使用中的起泡的評價方法配制潔齒劑組合物，采用試驗者10人，取潔齒劑組合物樣品約Ig放置在市售品牙刷上，刷牙3分鐘，將使用中的起泡分為“感覺強烈”、“有感覺”、“略有感覺”、“完全沒感覺1 級，獲得回答?；卮鹬校案杏X強烈”為4分、“有感覺”為3分、“略有感覺”為2分、“完全沒感覺”為1分，按照以下基準，由10人的平均分評價使用中的起泡?！蚱骄?. 5分以上、4.0分以下〇平均分3.0分以上、不足3. 5分Δ 平均分2.0分以上、不足3.0分X 平均分1. 0分以上、不足2. 0分表1
權利要求
1.一種潔齒劑組合物，其特征在于，含有(a)小檗堿、(b)氯化鈉、(c)選自迷迭香提取物、鼠尾草提取物、黃芩提取物、人參提取物、芍藥提取物、忍冬提取物、白樺提取物的1種以上植物提取物和(d)非離子表面活性劑，且(b)成分/(d)成分的質量比為1. 5 20。
2.根據(jù)權利要求1記載的潔齒劑組合物，(a)成分以黃柏或黃連的溶劑提取物的形式混合ο
3.根據(jù)權利要求1或2記載的潔齒劑組合物，其特征在于，(d)非離子表面活性劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、月桂酸十甘油酯、月桂基葡糖苷、蔗糖棕櫚酸單酯中的1種以上。
4.根據(jù)權利要求1或2記載的潔齒劑組合物，其特征在于，(d)非離子表面活性劑選自氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為5 40的聚氧乙烯氫化蓖麻油、氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為2 20且烷基的碳原子數(shù)為12 22的聚氧乙烯烷基醚中的1種以上。
5.根據(jù)權利要求1 4中任一項記載的潔齒劑組合物，含有(a)成分0.0005 0. 05 質量％、(b)成分2 10質量％、(c)成分0.00005 0.02質量％、(d)成分0. 3 3質量％。
6.根據(jù)權利要求1 5中任一項記載的潔齒劑組合物，其特征在于，還含有(e)月桂基硫酸鹽，且(d)成分/(e)成分的質量比為0. 25 2. 5。
7.一種牙膏，在權利要求1 6中任一項記載的潔齒劑組合物中進一步混合研磨劑 2 50質量％、增稠劑5 50質量％、粘結劑0 3質量％、兩性表面活性劑0 3質量％ 配制而成。
全文摘要
本發(fā)明提供一種小檗堿的穩(wěn)定性優(yōu)異，收斂效果提高，沒有異味和刺激，使用感良好，而且，使用時的泡保持性和起泡優(yōu)異，含有小檗堿的潔齒劑組合物?；旌?a)小檗堿、(b)氯化鈉、(c)選自迷迭香提取物、鼠尾草提取物、黃芩提取物、人參提取物、芍藥提取物、忍冬提取物、白樺提取物的1種以上的植物提取物和(d)非離子表面活性劑，且(b)成分/(d)成分的質量比為1.5～20。還可以混合(e)月桂基硫酸鹽，且(d)成分/(e)成分的質量比為0.25～2.5。
文檔編號A61K8/86GK102596163SQ20108004938
公開日2012年7月18日 申請日期2010年12月13日 優(yōu)先權日2009年12月22日
發(fā)明者北川千晴, 平澤綾香, 荒井將人 申請人:獅王株式會社