專利名稱：一種降血脂的復(fù)方中藥制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及降血脂的藥物，特別提供一種降血脂的復(fù)方中藥制劑及其制備エ藝。
背景技術(shù)：
隨著我國人民生活水平的提高，人們對高蛋白、高膽固醇及高糖食品的攝入量逐漸增多，在家族遺傳基因等諸多因素的影響下，高血脂癥群體正在急劇增加，已經(jīng)占到中老年人口總數(shù)的40%，嚴重威脅著人們的生命安全。高血脂原為西方社會的富貴病，目前，中國國內(nèi)開展的許多有關(guān)血脂的流行病學(xué)研究證實，中國高脂血癥的發(fā)病率保守估計為7%到8%，而實際平均發(fā)病率可能達到一成以上，全國有超過ー億的人口需要接受調(diào)脂治療。隨著代謝綜合征和ニ型糖尿病患者發(fā)病率的増加，血脂異常的人群不斷擴大，急需降血脂藥物快速發(fā)展。降血脂藥大體可分為五大類
1他汀類現(xiàn)已有5種他汀類藥物可供臨床選用(1)洛伐他汀，常見藥物有美降之、 羅華寧、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。(2)辛伐他汀(simvastatin)，常見藥物為舒降之、理舒達、京必舒新、澤之浩、蘇之、辛可等。(3)普伐他汀(pravastatin)， 常用藥有普拉固、美百樂鎮(zhèn)。(4)氟伐他汀(fluvastatin)，常見藥有來適可。(5)阿托伐他汀(atorvastatin)，常見藥為立普妥、阿樂。2貝特類貝特類藥物的主要適應(yīng)癥為高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。目前臨床應(yīng)用的貝特類藥物，主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊。3煙酸類煙酸類藥物屬B族維生素，當用量超過其作為維生素作用的劑量吋，可有降脂作用。4膽酸螯合劑這類藥物也稱為膽酸隔置劑。有考來烯胺(Cholestyramine)，常用藥物有降膽寧。該藥常見的不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、惡心、便秘或腹瀉，腸梗阻或頭痛等。5膽固醇吸收抑制劑此類藥物主要通過抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收，來達到降低血脂的目的。后三類藥物療效不明顯，臨床上以前兩類為主。他汀類和貝特類都屬于難溶于水的極度疏水性藥物，ロ服后在胃腸道中只有少量溶出，很大一部分隨糞便排出體外，因此生物利用度較低。溶出是藥物吸收的前提，而目前的貝特類藥物尚無溶出度質(zhì)量標準，他汀類藥物雖有溶出度控制，但所采用的溶出介質(zhì)中添加了 20%的異丙醇，溶出條件與體內(nèi)環(huán)境不相關(guān)，標準不能控制制劑質(zhì)量。數(shù)年來，很多研究機構(gòu)致カ于開發(fā)以上兩類藥物的速釋制劑，以期通過溶出度的提高帶動藥物療效的合理發(fā)揮，但是至今尚無產(chǎn)品問世。研究中所采用的技術(shù)多為固體分散體技術(shù)、微粉化技術(shù)和包合物技木，固體分散體技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化道路中遇到了不可逾越的障礙，即有機溶劑污染、設(shè)備無法放大、ェ藝參數(shù)不穩(wěn)定；藥物微粉化后具有較高的表面自由能，到達胃腸液后又自發(fā)聚結(jié)成小顆粒，使得微粉化效果喪失；藥物制備成包合物可以獲得一定的水溶性，但要求載體的量至少是藥物摩爾數(shù)的六倍，制劑含藥量較低，同時藥物包埋于環(huán)糊精空穴后，又較難從中釋放，反而影響生物利用度的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種降血脂的復(fù)方中藥制劑及其制備工藝，該藥為水溶性的降血脂中藥復(fù)方制劑，具有較高的生物利用度和療效。本發(fā)明具體提供了一種降血脂的復(fù)方中藥制劑，其特征在于其組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1 =6^7. 5 0. 5 0. 5，其最佳配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1 6. 7 0. 5 0. 5。本發(fā)明還提供了該復(fù)方中藥制劑的制備工藝，其特征在于
丹參提取物的提取工藝為將丹參藥材粉碎后過篩，作為丹參粗粉；將丹參粗粉用10 倍的蒸餾水浸泡過夜，然后于100°c下煎煮1.證，放冷后過濾；藥渣以此條件再煎煮兩次； 合并三次濾液，濃縮后作為上柱液；上柱液在大孔樹脂上吸附Ih后，用pH=2的蒸餾水清洗至鄰苯二甲酸一苯胺顯色反應(yīng)為陰性，先用30%乙醇將丹參素和原兒茶醛洗脫完全，再用 50%乙醇將丹酚酸B洗脫完全，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；
黃芪提取物的提取工藝為黃芪藥材加70%乙醇回流提取2次，每次2小時，第一次為 70%乙醇8倍量，第二次為70%乙醇6倍量；提取液濃縮，上大孔樹脂柱，先以蒸餾水洗去水溶性雜質(zhì)，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液無色，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；
竹葉黃酮提取純化工藝以250ml濃度為70%的乙醇，在80°C水浴下回流提取池；提取液過濾，濾液減壓蒸發(fā)至無醇味，以蒸餾水稀釋，石油醚洗滌三次，棄去石油醚層，將水層溶液濃縮，過濾，濾液上大孔樹脂柱；先以蒸餾水洗去水溶性雜質(zhì)，然后用80%乙醇溶液，以 2. Oml/min的流速洗至三倍柱體積，測定流出液黃酮含量，計算提取物純度；
茶多酚提取純化工藝1(Γ14倍量的水7(T80°C下提取綠茶2 3次，每次提取30-50分鐘，將綠茶提取液上大孔吸附樹脂柱，以709Γ85%的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，計算提取物純度；
微丸工藝
主藥含量15% 25%，MCC:乳糖=3. 5 4. 5 :1，粘合劑為水，制成微丸。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的制備工藝，其特征在于提取得到的茶多酚先制備成茶多酚磷脂復(fù)合物，再與竹葉黃酮、黃芪提取物以及丹參提取物一起制成微丸；
其中茶多酚磷脂復(fù)合物的制備工藝為將茶多酚與大豆卵磷脂以重量比為1:1. 5的比例在30°C回流攪拌0. 5h，減壓蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑，再加入二氯甲烷使其充分溶解，過濾，減壓蒸發(fā)除去二氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂復(fù)合物。本發(fā)明提供的降血脂的復(fù)方中藥制劑，其生物利用度高，療效好，且副作用小，作為天然藥物，尤其適合慢性疾病患者使用。
具體實施例方式丹參提取物的提取工藝為將丹參藥材粉碎后過篩，作為丹參粗粉；將丹參粗粉用10倍的蒸餾水浸泡過夜，然后于100°C下煎煮1.證，放冷后過濾；藥渣以此條件再煎煮兩次；合并三次濾液，濃縮后作為上柱液；上柱液在大孔樹脂上吸附Ih后，用pH=2的蒸餾水清洗至鄰苯二甲酸一苯胺顯色反應(yīng)為陰性，先用30%乙醇將丹參素和原兒茶醛洗脫完全， 再用50%乙醇將丹酚酸B洗脫完全，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；
黃芪提取物的提取工藝為黃芪藥材加70%乙醇回流提取2次，每次2小時，第一次為70%乙醇8倍量，第二次為70%乙醇6倍量；提取液濃縮，上大孔樹脂柱，先以蒸餾水洗去水溶性雜質(zhì)，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液無色，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；
竹葉黃酮提取純化工藝以250ml濃度為70%的乙醇，在80°C水浴下回流提取池；提取液過濾，濾液減壓蒸發(fā)至無醇味，以蒸餾水稀釋，石油醚洗滌三次，棄去石油醚層，將水層溶液濃縮，過濾，濾液上大孔樹脂柱；先以蒸餾水洗去水溶性雜質(zhì)，然后用80%乙醇溶液，以 2. Oml/min的流速洗至三倍柱體積，測定流出液黃酮含量，計算提取物純度；
茶多酚提取純化工藝1(Γ14倍量的水7(T80°C下提取綠茶2 3次，每次提取30-50分鐘，將綠茶提取液上大孔吸附樹脂柱，以709Γ85%的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，計算提取物純度。
實施例1
藥物組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1 :6. 7:0. 5
0. 5。提取得到的茶多酚先制備成茶多酚磷脂復(fù)合物，再與竹葉黃酮、黃芪提取物以及丹參提取物一起制成微丸；
茶多酚磷脂復(fù)合物的制備エ藝將茶多酚與大豆卵磷脂以重量比為1:1.5的比例在 300C回流攪拌0. 5h,減壓蒸發(fā)除去反應(yīng)溶剤，再加入ニ氯甲烷使其充分溶解，過濾，減壓蒸發(fā)除去ニ氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂復(fù)合物。微丸エ藝主藥含量20%，MCC 乳糖=4 1，粘合劑為水，制成微丸。動物實驗結(jié)果見表2 4。 實施例2
藥物組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1 6 0. 5 0. 5。提取得到的茶多酚先制備成茶多酚磷脂復(fù)合物，再與竹葉黃酮、黃芪提取物以及丹參提取物一起制成微丸；
茶多酚磷脂復(fù)合物的制備エ藝將茶多酚與大豆卵磷脂以重量比為1:1.5的比例在 300C回流攪拌0. 5h,減壓蒸發(fā)除去反應(yīng)溶剤，再加入ニ氯甲烷使其充分溶解，過濾，減壓蒸發(fā)除去ニ氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂復(fù)合物。微丸エ藝主藥含量15%，MCC 乳糖=3. 5 1，粘合劑為水，制成微丸。動物實驗結(jié)果見表2 4。 實施例3
藥物組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1 7. 5:0.5:
0. 5。微丸エ藝主藥含量25%，MCC:乳糖=4. 5 1，粘合劑為水，制成微丸。動物實驗結(jié)果見表2 4。
實驗動物的配比分組將實驗用SD大鼠隨機分成13組(每組3只)，分別為空白對照組、高脂模型空白對照組、脂必妥對照組、阿伐他汀對照組以及實施例1、2、3高、中、低劑量組。給藥方法高血脂癥的形成見表1。大鼠高血脂模型形成后開始給藥，每日上午固定時間給藥一次，每次給藥均以3ml蒸餾水溶解灌胃，每日下午固定時間給高脂豬油一次。 實施例中高、中、低三個劑量組給藥量分別為主藥含量為575mg/kg體重/d、525mg/kg體重 /d、475mg/kg 體重 /d ；
脂必妥對照組給藥量為2000mg/kg/d ；阿伐他汀對照組給藥量為20mg/kg/d ；空白對照組和高脂模型空白對照組只給予相同體積的蒸餾水。給藥時間為21天，期間每7天稱定一次大鼠重量，結(jié)果見表2。表1高血脂癥的形成
權(quán)利要求
1.一種降血脂的復(fù)方中藥制劑，其特征在于其組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1:6 7. 5:0. 5:0. 5。
2.按照權(quán)利要求1所述降血脂的復(fù)方中藥制劑，其特征在于所述復(fù)方中藥制劑其組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=1:6. 7:0. 5:0. 5。
3.—種權(quán)利要求1所述復(fù)方中藥制劑的制備工藝，其特征在于丹參提取物的提取工藝為將丹參藥材粉碎后過篩，作為丹參粗粉；將丹參粗粉用10 倍的蒸餾水浸泡過夜，然后于100°C下煎煮1.證，放冷后過濾；藥渣以此條件再煎煮兩次； 合并三次濾液，濃縮后作為上柱液；上柱液在大孔樹脂上吸附Ih后，用pH=2的蒸餾水清洗至鄰苯二甲酸一苯胺顯色反應(yīng)為陰性，先用30%乙醇將丹參素和原兒茶醛洗脫完全，再用 50%乙醇將丹酚酸B洗脫完全，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；黃芪提取物的提取工藝為黃芪藥材加70%乙醇回流提取2次，每次2小時，第一次為 70%乙醇8倍量，第二次為70%乙醇6倍量；提取液濃縮，上大孔樹脂柱，先以蒸餾水洗去水溶性雜質(zhì)，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液無色，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；竹葉黃酮提取純化工藝以250ml濃度為70%的乙醇，在80°C水浴下回流提取池；提取液過濾，濾液減壓蒸發(fā)至無醇味，以蒸餾水稀釋，石油醚洗滌三次，棄去石油醚層，將水層溶液濃縮，過濾，濾液上大孔樹脂柱；先以蒸餾水洗去水溶性雜質(zhì)，然后用80%乙醇溶液，以 2. Oml/min的流速洗至三倍柱體積，測定流出液黃酮含量，計算提取物純度；茶多酚提取純化工藝1(Γ14倍量的水7(T80°C下提取綠茶2 3次，每次提取30-50分鐘，將綠茶提取液上大孔吸附樹脂柱，以709Γ85%的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，計算提取物純度；微丸工藝主藥含量15% 25%，MCC:乳糖=3. 5 4. 5 :1，粘合劑為水。
4.按照權(quán)利要求3所述復(fù)方中藥制劑的制備工藝，其特征在于提取得到的茶多酚先制備成茶多酚磷脂復(fù)合物，再與竹葉黃酮、黃芪提取物以及丹參提取物一起制成微丸；其中茶多酚磷脂復(fù)合物的制備工藝為將茶多酚與大豆卵磷脂以重量比為1:1. 5的比例在30°C回流攪拌0. 5h，減壓蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑，再加入二氯甲烷使其充分溶解，過濾，減壓蒸發(fā)除去二氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂復(fù)合物。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種降血脂的復(fù)方中藥制劑及其制備工藝，其特征在于其組成及重量配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=16~7.50.50.5，其最佳配比為竹葉黃酮茶多酚丹參提取物黃芪提取物=16.70.50.5。該藥為水溶性的降血脂中藥復(fù)方制劑，具有較高的生物利用度和療效。
文檔編號A61K36/899GK102552717SQ201010591788
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月16日
發(fā)明者初陽 申請人:中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院