專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療心血管病凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法。具體的說(shuō)是一種含有丹參水溶性成分提 取物和黃芪揮發(fā)油的羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的凍干粉針及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)丹參水溶性成分提取物和黃芪揮發(fā)油的羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的凍干 粉針被廣泛用于治療冠心病等疾病，并取得較好的療效。該藥適用于胸痹血瘀癥候，如胸 悶、心悸、心絞痛，急慢性心肌梗塞，缺血性腦中風(fēng)，腦梗塞或中風(fēng)后遺癥。丹參具有擴(kuò)張冠 狀動(dòng)脈，抑制血小板聚集，降低血漿粘度，加速紅細(xì)胞流速的作用，從而有利于改善微循環(huán) 和預(yù)防血栓的形成。
黃芪含黃酮類(lèi)成分毛蕊異黃酮(calycosin)、3_羥基_9，10- 二甲氧基紫檀烷，還 含黃芪皂甙I、V、III (astragaloside I、V、III)。黃芪甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。主要治療補(bǔ) 氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩 漏，表虛自汗，氣虛水腫黃芪圓片，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白 尿，糖尿病。蜜制黃芪益氣補(bǔ)中。用于氣虛乏力，食少便溏。丹參是活血化瘀的一個(gè)主要藥 物，有許多有益的心血管效應(yīng)。近年來(lái)被廣泛用于治療冠心病等疾病，并取得較好的療效。 該藥適用于胸痹血瘀癥候，如胸悶、心悸、心絞痛，急慢性心肌梗塞，缺血性腦中風(fēng)，腦梗塞 或中風(fēng)后遺癥。丹參具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板聚集，降低血漿粘度，加速紅細(xì)胞流速 的作用，從而有利于改善微循環(huán)和預(yù)防血栓的形成。兩藥合用具有擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈 血流量、保護(hù)缺血缺氧的心肌、清除自由基、改善血液流變性、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、 防止血栓形成、降低血粘度、降血壓、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用，為治療心腦血管 疾病的藥物，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用。
眾所周知，由于黃芪揮發(fā)油是脂溶性成分，在水中溶解度較小，幾乎不溶于水，且 穩(wěn)定性較差；而目前現(xiàn)有的制備工藝均為將黃芪刨成薄片，加水浸潤(rùn)后，水蒸氣蒸餾，收集 蒸餾液，冷藏，分去油層。只采用黃芪揮發(fā)油的水飽和溶液，油層部分被棄之，造成藥材資源 的極大浪費(fèi)。而丹參中含有丹參素、原兒茶醛等多種水溶性酚類(lèi)化合物，性質(zhì)不穩(wěn)定，在水 溶液中易被氧化，在制成注射液，尤其是水針時(shí)，由于長(zhǎng)時(shí)間存在于水溶液中易發(fā)生變化， 從而導(dǎo)致成品色澤加深；有的還含有丹參酮等脂溶性成分，在水溶液中易發(fā)生水解、氧化、 聚合等理化變化，使活性物質(zhì)含量下降，毒性增加。因此，該方制成水針存在一定弊端。發(fā)明內(nèi)容
為突破目前丹參、黃芪方制成注射用粉針存在的瓶頸，本發(fā)明提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、 有效成分含量高的治療心血管病的凍干粉針及其制備方法。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療心血管病的凍干粉針，它是由丹參的水溶 性成分提取物與黃芪揮發(fā)油的羥丙基-環(huán)糊精包合物組成。其中丹參水溶性成分提取 物2 6份；黃芪揮發(fā)油的羥丙基-環(huán)糊精包合物4 8份，其中黃芪揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的體積重量比為1 1 150。較好為1 5 70，最佳為1 10 45。
本發(fā)明所述的丹參的水溶性成分提取物，是采用水或任意比例的乙醇，優(yōu)選 30-95%乙醇提取，經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離純化制成。具體步驟包括取丹參藥材粉碎成粗粒； 分別用水或任意比例的乙醇提取，提取方法包括反復(fù)煎煮、熱回流、滲漉、超聲、微波；提取 液經(jīng)減壓(60 70°C)濃縮或不經(jīng)濃縮；提取液除盡乙醇后用2M鹽酸調(diào)pH值至1 4，優(yōu) 選調(diào)至2 3，靜置，濾過(guò)，濾液經(jīng)HPD-100、DlOl、AB-8或者LSA-30大孔樹(shù)脂柱吸附，水洗 脫雜質(zhì)，用30% 70%的乙醇洗脫；收集洗脫液，除盡乙醇，制得含丹參素、丹酚酸B含量 為20 95%的丹參水溶性成分提取物。優(yōu)選制得的提取物中含丹參素、丹酚酸B、為60 95%。
本發(fā)明所述的羥丙基-β -環(huán)糊精包合黃芪揮發(fā)油，制備方法為包括下列步驟
1.按體積重量比(ml/g)l 1 150稱(chēng)取黃芪揮發(fā)油和羥丙基-β-環(huán)糊精。將 羥丙基-β-環(huán)糊精溶于水中，比例為1 1 200(重量體積比)。
2.將含羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶液在水浴中高速攪拌，緩慢滴加黃芪揮發(fā)油，全 部滴加完畢后，密閉容器，繼續(xù)高速攪拌0. 5 16小時(shí)，其中高速攪拌包括電力攪拌器攪 拌、膠體磨研磨、高壓/低壓均漿機(jī)均漿。室溫靜置或冰箱中冷藏1 36小時(shí)；
3.用0.22μπι或0.45μπι微孔濾膜過(guò)濾，濾液經(jīng)灌裝，冷凍干燥。得疏松白色粉 末，即為黃芪揮發(fā)油的羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。
復(fù)方丹參凍干粉針的制備包括下列方法
1.丹參水溶性成分提取物溶液加入羥丙基- β -環(huán)糊精攪拌溶解，在30 70°C 水浴中，將黃芪揮發(fā)油緩慢滴加到劇烈攪拌的上述溶液中，滴加完畢后繼續(xù)劇烈攪拌30 300分鐘，靜置，用2M氫氧化鈉溶液調(diào)pH至偏酸性，優(yōu)選調(diào)至pH5 6，得黃芪揮發(fā)油的羥 丙基- β -環(huán)糊精包合物藥液；或
2.用注射用水溶解羥丙基-β -環(huán)糊精，照上述方法包合黃芪揮發(fā)油后再與丹參 水溶性成分提取物混合，用2Μ氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至偏酸性，優(yōu)選調(diào)至ρΗ5 6。
3.上述兩種方法制得的溶液，經(jīng)超濾膜濾過(guò)，微孔濾膜濾過(guò)，分裝，冷凍干燥，制得 治療心血管病的凍干粉針。
1、治療心血管病的凍干粉針加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
材料與方法
樣品治療心血管病的凍干粉針樣品批號(hào)實(shí)施例2凍干粉針。
試驗(yàn)條件37 40°C，相對(duì)濕度75%。
考察時(shí)間0月、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月。
考察項(xiàng)目性狀、pH值、水分、熱原、無(wú)菌、丹酚酸B含量測(cè)定；
表1樣品加速穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告
權(quán)利要求
1.一種治療心血管病的凍干粉針，它是由丹參的水溶性成分提取物與黃芪揮發(fā)油的羥 丙基- β -環(huán)糊精包合物組成。
2.如權(quán)利要求1所述的凍干粉針其中，所述的黃芪揮發(fā)油與羥丙基環(huán)糊精的體積 重量比為1 10 45 ；所述丹參水溶性成分提取物中含丹參酚酸B、丹參素在20 95%。
3.如權(quán)利要求1或2所述的凍干粉針，其特征在于所述的丹參的水溶性成分提取物，是 50-95 %乙醇為溶劑將丹參藥材提取，濃縮后，調(diào)ρΗ值至酸性，經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離純化， 濃縮，即得。
4.如權(quán)利要求1 3所述的凍干粉針，其特征在于所述的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物， 是將黃芪揮發(fā)油緩慢滴加到羥丙基-β -環(huán)糊精水溶液中，劇烈攪拌、超聲振蕩或研磨制 成；其中劇烈攪拌包括電力攪拌器攪拌、膠體磨研磨、高壓/低壓均漿機(jī)均漿。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有2-6份丹參水溶性成分提取物和4-8份黃芪揮發(fā)油的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的凍干粉針及其制備方法；其中羥丙基-β-環(huán)糊精與黃芪揮發(fā)油的比例為10∶1。本發(fā)明的治療心血管病的凍干粉針對(duì)急性心肌缺血具有較好的保護(hù)作用，起效快，作用強(qiáng)，生物利用度高，更適合用于治療心血管系統(tǒng)疾病。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102028749SQ201010552468
公開(kāi)日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者寧德科, 宋德成, 王磊, 郎琳, 高永清 申請(qǐng)人:天津太平洋制藥有限公司