專(zhuān)利名稱(chēng)：一種防治暑濕疾病的中藥氣霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥物組合物，具體來(lái)說(shuō)是涉及一種在夏季炎熱環(huán)境中用來(lái)防治高熱暑濕環(huán)境弓I發(fā)疾病的中藥氣霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
夏季悶熱、潮濕的環(huán)境中，當(dāng)人體散熱不暢時(shí)會(huì)產(chǎn)生各種疾病。從生理學(xué)上來(lái)解釋?zhuān)祟?lèi)機(jī)體產(chǎn)熱和散熱，主要通過(guò)下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中暑控制維持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)外界氣溫超過(guò)皮膚溫度時(shí)(32 35°C )，機(jī)體不能以傳導(dǎo)、對(duì)流和輻射方式散熱而從外界受熱，此時(shí)， 出汗蒸發(fā)成為機(jī)體散發(fā)體熱的唯一途徑。在高溫高濕環(huán)境下，由于蒸發(fā)散熱受阻，易引發(fā)體熱平衡失調(diào)，水、鹽代謝紊亂，循環(huán)衰竭、腦組織損傷等急性過(guò)熱性疾病。特別是急性中暑病癥是最為常見(jiàn)的一種夏季疾病。中暑，俗稱(chēng)發(fā)痧，它是夏季長(zhǎng)時(shí)間在日光下曝曬，或在其他高溫環(huán)境下工作，所產(chǎn)生的頭昏、眼花、心慌等癥狀，嚴(yán)重的還可以引起體溫升高、昏倒或痙攣。其醫(yī)學(xué)上是一種熱致疾病，通常分為三個(gè)等級(jí)，先兆中暑、清度中暑和重度中暑。當(dāng)發(fā)生先兆中暑和清度中暑時(shí)，通常采用物理療法，即將中暑患者迅速轉(zhuǎn)移至陰涼通風(fēng)處休息，并外涂解暑藥物，如仁丹、十滴水等。但對(duì)于重度中暑的患者，在實(shí)施上述物理解暑的同時(shí)，還要盡快將患者送往醫(yī)院以減少發(fā)生其他并發(fā)癥的幾率。通常的預(yù)防暑熱的中藥功能比較單一，對(duì)于其他在一些神昏煩躁，泄瀉腹痛等，沒(méi)有治療作用；而且，通常使用的氯丙嗪、納洛酮、巴氯芬等西藥抗暑藥都有不程度上的副作用，這些藥大多以肌注或靜脈注射方式給藥，服用不便，大部分中成藥多為口服制劑或片劑，起效較慢、服用和攜帶不方便、部分藥物對(duì)消化道還有較大刺激、患者不易接受，不適用于急救。針對(duì)中暑造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多系統(tǒng)的器官損傷的需要，及已有藥物的單一功效及使用不便缺陷，本發(fā)明研制了適合高熱暑濕環(huán)境下應(yīng)用的中藥藥物制劑及其劑型。氣霧劑是指藥材提取物或藥材細(xì)粉與適宜的拋射劑密閉在特制的閥門(mén)系統(tǒng)耐壓密閉容器內(nèi)，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈細(xì)霧狀或其他形態(tài)噴出的制劑。中藥氣霧劑是指以中醫(yī)藥理論為依據(jù)，按照傳統(tǒng)中藥配伍原則，應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的中藥新劑型。中藥氣霧劑的特點(diǎn)是有效避免了口服給藥的首過(guò)效應(yīng)，可直接達(dá)到作用部位，藥物分散均勻，吸收速度快，增強(qiáng)了療效，減少了藥物在其他組織的分布，從而減少了副作用。因此對(duì)于中暑等上呼吸道疾病治療，氣霧劑給藥具有治療指數(shù)高、副作用小的特點(diǎn)；因此，如果在防治高溫暑熱的中藥劑型上采用氣霧劑型將有效提高了中藥制劑的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種療效顯著、作用迅速、攜帶方便的防治暑濕疾病的中藥氣霧劑及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，滿(mǎn)足軍民的需要。實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明的技術(shù)方案為，一種防治暑濕疾病的中藥氣霧劑，制備每 IOOOml藥液所需原料藥的質(zhì)量數(shù)為廣藿香150 250g，肉桂150 250g，丁香150 250g,木香150 250g，白芷60 120g，甘草100 200g，冰片5 30g。上述制備防治暑濕疾病的中藥氣霧劑的方法包括以下步驟(1)取廣藿香 150 250g、木香 150 250g、丁香 150 250g、肉桂 150 250g 及白芷60 120g，混合均勻，粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取儀萃取其揮發(fā)性成分部分的揮發(fā)油部分備用；(2)將(1)步藥渣與甘草100 200g加10倍質(zhì)量水煮提1 3次，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度1. 2 1. 3的清膏，放冷；(3)在(2)步的清膏中加入95%的乙醇使其含醇量達(dá)50% 70%，攪拌，靜置24 小時(shí)，濾過(guò)，得醇沉液；(4)取經(jīng)(1)步超臨界CO2萃取后的揮發(fā)油部分與羥丙基-β-環(huán)糊精飽和水溶液混合，在40 60°C攪拌3 5小時(shí)，靜置24小時(shí)，混合液減壓濃縮，干燥即得β -環(huán)糊精包合物；(5)取(3)步制得的醇沉液、⑷步制得的β-環(huán)糊精包合物及冰片，加入增溶劑與乳化劑，混勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，封口后沖入拋射劑或?qū)⑺幰悍盅b于帶閥門(mén)的耐壓噴霧容器內(nèi)。增溶劑與乳化劑分別為體積濃度95%醇溶液和吐溫-80。上述步驟(1)中的超臨界CO2萃取時(shí)采用兩次分離萃取法，萃取壓力30MPa，萃取溫度45°C，分離I和分離II壓力均為5MPa，分離I和分離II溫度分別為45°C和35°C，提取時(shí)間為2h。本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)為(1)本發(fā)明的制劑對(duì)高溫暑濕性的中暑具有快速治療的效果；(2)氣霧劑型具有速效和定位作用，可以快速到達(dá)給藥部位，且可以避免胃腸道消化酶的破壞和肝臟的首過(guò)效應(yīng)；(3)藥物密閉于容器中，能保持藥物清潔，可以增加藥物的穩(wěn)定性；(4)使用方便，可以定量閥門(mén)準(zhǔn)確控制劑量，確保給藥劑量準(zhǔn)確；(5)藥物劑量小，可以減少該藥物的不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例及實(shí)驗(yàn)效果對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行描述實(shí)施例1取廣藿香150 250g，肉桂150 250g，丁香150 250g，木香150 250g，白芷 60 120g，混合均勻，粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取儀萃取其揮發(fā)性成分部分，揮發(fā)油部分備用；藥渣與甘草100 200g加10倍量水煮提2次，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至 60°C相對(duì)密度1. 2 1. 3的清膏，放冷。加入95%的乙醇使濾液的含醇量達(dá)50% 70%， 攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，得醇沉液。取經(jīng)超臨界CO2萃取后的提取物，溶于等體積的無(wú)水乙醇中，然后滴入到10倍量揮發(fā)油重量的羥丙基- β -環(huán)糊精飽和水溶液中，于40 60°C攪拌3 5小時(shí)。靜置24小時(shí)，混合液減壓濃縮，干燥，干燥好的β -環(huán)糊精包合物置于干燥器中備用。取上述醇沉液、β-環(huán)糊精包合物、冰片，加入適量增溶劑，例如95%醇溶液與乳化劑，吐溫-80，混勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，封口，沖入拋射劑適量或?qū)⑺幰悍盅b于帶閥門(mén)的耐壓噴霧容器內(nèi)，即得。實(shí)施例2
取廣藿香178g，肉桂178g，丁香178g，木香178g，白芷88g，甘草120g，冰片25g。 混合均勻，粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取儀萃取其揮發(fā)性成分部分，揮發(fā)油部分備用；藥渣與甘草120g加10倍量水煮提2次，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度1. 2 1. 3的清膏，放冷。加入95%的乙醇使濾液的含醇量達(dá)60%，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，得醇沉液。取經(jīng)超臨界CO2萃取后的提取物，溶于等體積的無(wú)水乙醇中，然后滴入到10倍量揮發(fā)油重量的羥丙基- β -環(huán)糊精飽和水溶液中，于40 60°C攪拌4小時(shí)。靜置24小時(shí)， 混合液減壓濃縮，干燥，干燥好的β “環(huán)糊精包合物置于干燥器中備用。取上述醇沉液、β -環(huán)糊精包合物、冰片，加入適量增溶劑，如95%醇溶液與乳化劑，如吐溫-80，混勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，封口，沖入拋射劑適量或?qū)⑺幰悍盅b于帶閥門(mén)的耐壓噴霧容器內(nèi)，即得。利用上述實(shí)施例1和實(shí)施例2的步驟制備的防治暑濕疾病的中藥氣霧劑在動(dòng)物體上的實(shí)驗(yàn)效果如下1、對(duì)致驚劑誘發(fā)的小鼠抗驚厥試驗(yàn)氣霧劑采用按實(shí)施例2的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的氣霧劑。取上述氣霧劑，對(duì)照組為散劑組和苯巴比妥那組。采用小鼠士地寧驚厥實(shí)驗(yàn)方法，結(jié)果如表1，結(jié)果表明氣霧劑中、高劑量組 (5. 78g/kg、ll. 57g/kg)能顯著降低小鼠驚厥發(fā)生率，且明顯延長(zhǎng)小鼠發(fā)生驚厥的潛伏期， 延長(zhǎng)驚厥小鼠的死亡時(shí)間，降低死亡率(P < 0. 05或P < 0. 01)，作用強(qiáng)于行軍散實(shí)驗(yàn)組，但弱于苯巴比妥鈉實(shí)驗(yàn)組。

表1表明氣霧劑的抗驚厥作用
權(quán)利要求
1.一種防治暑濕疾病的中藥氣霧劑，其特征在于，制備每IOOOml藥液所需原料藥的質(zhì)量數(shù)為廣藿香150 250g，肉桂150 250g，丁香150 250g，木香150 250g，白芷 60 120g，甘草100 200g，冰片5 30g。
2.一種防治暑濕疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)取廣藿香150 250g、木香150 250g、丁香150 250g、肉桂150 250g及白芷60 120g，混合均勻，粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取儀萃取其揮發(fā)性成分部分的揮發(fā)油部分備用；(2)將(1)步藥渣與甘草100 200g加10倍質(zhì)量水煮提1 3次，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度1. 2 1. 3的清膏，放冷；(3)在(2)步的清膏中加入95%的乙醇使其含醇量達(dá)50% 70%，攪拌，靜置24小時(shí)， 濾過(guò)，得醇沉液；(4)取經(jīng)(1)步超臨界CO2萃取后的揮發(fā)油部分與羥丙基-β-環(huán)糊精飽和水溶液混合，在40 60°C攪拌3 5小時(shí)，靜置24小時(shí)，混合液減壓濃縮，干燥即得β -環(huán)糊精包合物；(5)取(3)步制得的醇沉液、⑷步制得的β-環(huán)糊精包合物及冰片，加入增溶劑與乳化劑，混勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，封口后沖入拋射劑或?qū)⑺幰悍盅b于帶閥門(mén)的耐壓噴霧容器內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治暑濕疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其特征在于，(1)步的超臨界CO2萃取時(shí)采用兩次分離萃取法，萃取壓力30MPa，萃取溫度45°C，分離I和分離 II壓力均為5MPa，分離I和分離II溫度分別為45°C和35°C，提取時(shí)間為2h。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治暑濕疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其特征在于，步驟 (5)中的增溶劑與乳化劑分別為體積濃度95%醇溶液和吐溫-80。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治暑濕疾病的中藥氣霧劑及其制備方法，該中藥氣霧劑含廣藿香150～250g，肉桂150～250g，丁香150～250g，木香150～250g，白芷60～120g，甘草100～200g，冰片5～30g。其制備方法是取上述中藥材置超臨界CO2萃取儀萃取其揮發(fā)性成分部分備用，藥渣與甘草加水煎煮二次，分別濾過(guò)，合并濾液，濃縮至50～80℃下相對(duì)密度1.20～1.30的清膏，放冷。加95％的乙醇使濾液的含醇量達(dá)50％～70％，攪拌，放置24小時(shí)，濾過(guò)，得濾液。取揮發(fā)油，采用羥丙基-β-環(huán)糊精包合，與醇沉液合并，過(guò)濾。加入用乙醇溶解的冰片，混勻，加入拋射劑制成。本發(fā)明的氣霧劑具有開(kāi)竅醒神，清熱解毒，芳香化濕，降逆止嘔之功，用于防治高溫暑濕環(huán)境引發(fā)的神昏目眩、惡心嘔吐、精神疲憊、腹痛泄瀉等病癥；能夠快速起效，攜帶與服用更為方便。
文檔編號(hào)A61P43/00GK102309550SQ20101021844
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月6日
發(fā)明者何靜, 周健, 肖小河, 趙艷玲, 金城 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院