專利名稱：：一種治療胃潰瘍的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療胃潰瘍的中藥組合物以及該組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：過(guò)去許多學(xué)理探討關(guān)于人類潰瘍的發(fā)生原因。特別于一些壓力或是治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎而服用非類固醇抗發(fā)炎藥物等人都可能與潰瘍的發(fā)生有密切關(guān)系，主要因于相對(duì)過(guò)多胃酸或十二指腸的酸液分泌。實(shí)際上若能減少酸液的分泌將可防止?jié)儼l(fā)生并治愈它。其它方面則認(rèn)為是幽門螺旋桿菌，其正常(rod)會(huì)存在于胃部，由于尿素活性過(guò)強(qiáng)會(huì)產(chǎn)生氨，因此引發(fā)潰瘍。若它持續(xù)地存在黏液及黏膜中，會(huì)變成續(xù)發(fā)性潰瘍的最主要原因。根據(jù)于此而認(rèn)為若能中和此桿菌則可預(yù)防續(xù)發(fā)性的潰瘍發(fā)生。本發(fā)明組合物不應(yīng)該單獨(dú)治療因?yàn)椴o(wú)證明單獨(dú)使用可具備本發(fā)明所有的優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明主要目的在于提供一種可治療胃潰瘍的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供制備該組合物的方法。本發(fā)明涉及可治療胃潰瘍的中藥組合物。特別地，本發(fā)明可治療胃潰瘍的中藥組合物可有效地對(duì)抗幽門結(jié)扎法所導(dǎo)致的潰瘍模型以及組織胺所引發(fā)的潰瘍模型。本發(fā)明亦提供組合物的制備方法。發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)目的，提供了一種可治療胃潰瘍的中藥組合物，該組合物由4-10%重量比的黃芩、4-11%重量比的獨(dú)一味、5-8%重量比的牛膝、5-11%重量比的山楂、5-9%重量比的枸杞、8-11%重量比的石榴、4-9%重量比的胡椒、2-11%重量比的燈籠果、8-12%重量比的蓽茇以及2-11%重量比的厚樸組成。特異地，本發(fā)明提供的可治療胃潰瘍的中藥組合物，該組合物由4-10%重量比的黃芩提取物以及4-11%重量比的獨(dú)一味提取物，5-8%重量比的牛膝提取物，5-11%重量比的山楂提取物，5-9%重量比的枸杞提取物，8-11%重量比的石榴提取物，4-9%重量比的胡椒提取物，2-11%重量比的燈籠果提取物，8-12%重量比的蓽茇提取物，以及2-11%重量比的厚樸提取物與一種或多種的藥學(xué)可接受的添加物/載劑組成。在本發(fā)明具體實(shí)例中，其提取物為水提物。于本發(fā)明其它具體實(shí)例中，黃芩和獨(dú)一味、牛膝所選用的部位是植物的根。于本發(fā)明其它具體實(shí)例中，山楂、枸杞、燈籠果和蓽茇選用的部位為植物的果實(shí)部位。在本發(fā)明其它具體實(shí)例中，石榴選用的部位為植物的果皮。在本發(fā)明更多具體實(shí)例中，胡椒選用的部位為植物的地下莖。在本發(fā)明其它具體實(shí)例中，厚樸選用的部位為植物樹(shù)皮。根據(jù)本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供可治療胃潰瘍的中藥組合物的制備方法。該方法是取上述藥材，經(jīng)常規(guī)方法提取與一種或多種的藥學(xué)可接受的添加物/載劑混合后制成。在本發(fā)明其它具體實(shí)例中，其提取為水提。表格簡(jiǎn)單說(shuō)明表1代表奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗冷約束導(dǎo)致潰瘍模型(CRU)。表2比較奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗冷約束導(dǎo)致潰瘍模型(CRU)的保護(hù)率百分比。表3所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗阿司匹林引發(fā)潰瘍模型的影響。表4所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗阿司匹林引發(fā)潰瘍模型的保護(hù)率百分比。表5所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗組織胺引發(fā)天竺鼠十二指腸潰瘍的影響。表6所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗組織胺引發(fā)天竺鼠十二指腸潰瘍的保護(hù)率百分比。表7所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗乙醇引發(fā)潰瘍的影響。表8所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗酒精引發(fā)潰瘍的保護(hù)率百分比。表9所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗幽門結(jié)扎所引發(fā)潰瘍的影響。表10所得為奧美拉唑以及的中藥組合物(HF)對(duì)抗幽門結(jié)扎所引發(fā)潰瘍的保護(hù)率百分比。表11所得的組合物為本發(fā)明的中藥組合物。本發(fā)明會(huì)進(jìn)一步根據(jù)實(shí)驗(yàn)加以圖解說(shuō)明，在本實(shí)驗(yàn)會(huì)提供其它的圖解方式。因此應(yīng)該不限制任何方法去分析本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)流程體內(nèi)實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)人:執(zhí)行多種不同情況誘發(fā)潰瘍的實(shí)驗(yàn)及探討中藥組合物對(duì)此實(shí)驗(yàn)的影響并將其制成表格如下。根據(jù)已知的抗?jié)兯幬飱W美拉唑與中藥組合物相比較。實(shí)驗(yàn)一冷約束潰瘍(CRU)模型的影響方法成鼠每組六只體重約150-175克重禁食24小時(shí)于代謝籠中，籠內(nèi)有突起的網(wǎng)狀底座防止糞便混合(coprophagia)，并不限制飲水。試驗(yàn)藥物在固定動(dòng)物前45分鐘投予。大鼠固定于約束籠并于4°C的BOD培養(yǎng)環(huán)境中維持兩小時(shí)(此方法根據(jù)Senay及Levine1967)。經(jīng)約束時(shí)間后，大鼠立刻給予犧牲并將腹腔切開(kāi)，取出胃部并在顯微鏡(5X放大倍率)協(xié)助觀察由最佳的切線曲度切入而取得胃損傷。根據(jù)專定的分?jǐn)?shù)系統(tǒng)來(lái)將受損依嚴(yán)重度與強(qiáng)度作分級(jí)1.表皮脫落=102.紫點(diǎn)性(frank)的出血=203.一處或二處的潰瘍=304.多于二處的潰瘍=405.穿孔性潰瘍=50這些損傷無(wú)論出現(xiàn)在哪都認(rèn)定為潰瘍發(fā)生的正向反應(yīng)并可以顯示胃部受損的比率。潰瘍嚴(yán)重度表現(xiàn)稱為潰瘍指標(biāo)，意指組群中所有大鼠胃受損的平均分?jǐn)?shù)。潰瘍指標(biāo)定義如下潰瘍指數(shù)(U.I.)=Us+UpX10-1在此Us=潰瘍嚴(yán)重度的平均分?jǐn)?shù)Up=動(dòng)物發(fā)生潰瘍的百分比保護(hù)百分比計(jì)算如下保護(hù)的百分比=(C-T/C)XlOO這里C=對(duì)照組顯示動(dòng)物有潰瘍反應(yīng)的只數(shù)T=受試組顯示動(dòng)物有潰瘍反應(yīng)的只數(shù)本發(fā)明的中藥組合物在之后會(huì)稱為“HF”，其對(duì)抗冷約束潰瘍模型(CRU)的影響列于表1。標(biāo)準(zhǔn)藥物奧美拉唑的影響也在表1后面加以說(shuō)明。本發(fā)明中藥組合物(HF)的保護(hù)百分率及奧美拉唑?qū)笴RU模型也在表2后面說(shuō)明。推論結(jié)果本發(fā)明的組合物會(huì)有效影響于CRU模型。實(shí)驗(yàn)二阿司匹林引發(fā)胃潰瘍模型的影響方法阿司匹林引發(fā)胃潰瘍的方法是根據(jù)Djahanguiri(1969)。阿司匹林(150毫克/公斤體重)以阿拉伯膠懸浮物口服投予，經(jīng)過(guò)阿司匹林處理后5小時(shí)再給予動(dòng)物犧牲并計(jì)算潰瘍指數(shù)及保護(hù)指數(shù)。HF對(duì)抗阿司匹林引發(fā)的胃潰瘍影響列于表3。標(biāo)準(zhǔn)藥物奧美拉唑的影響也在表3后面說(shuō)明。本發(fā)明中藥組合物(HF)的保護(hù)百分率及奧美拉唑?qū)勾四Ｐ驮诒?后面說(shuō)明。推論結(jié)果本發(fā)明的中藥組合物會(huì)有效對(duì)抗阿司匹林引發(fā)胃潰瘍模型。實(shí)驗(yàn)三組織胺引發(fā)潰瘍模型的影響方法1.動(dòng)物禁食24小時(shí)并不限制飲水。2.在組織胺投予前一小時(shí)口服試驗(yàn)藥物。3.組織胺投予劑量為0.25毫克/公斤體重i.m.給予七次每次間隔30分鐘，而此可誘發(fā)天竺鼠100%十二指腸潰瘍(此方法根據(jù)Watt及Eagleton1964)。4.最后注射經(jīng)1.5小時(shí)后動(dòng)物就給予乙醚麻醉犧牲。5.胃部隨十二指腸移取出并經(jīng)過(guò)清洗，測(cè)量其受損部位。計(jì)算潰瘍指數(shù)及保護(hù)指數(shù)。HF對(duì)抗組織胺引發(fā)十二指腸潰瘍的影響列于表5。標(biāo)準(zhǔn)藥物奧美拉唑的影響亦在表5后面說(shuō)明。本發(fā)明中藥組合物(HF)的保護(hù)百分率及奧美拉唑?qū)菇M織胺引發(fā)十二指腸潰瘍模型也在表六后面說(shuō)明。推論結(jié)果本發(fā)明的中藥組合物HF顯示有效對(duì)抗此潰瘍模型。實(shí)驗(yàn)四酒精引發(fā)胃潰瘍模型的影響1.成鼠每組六只體重約150-175克重禁食24小時(shí)，并不限制飲水。2.試驗(yàn)藥物在酒精投予前45分鐘投予(口服)。3.1毫升的冷凍可溶性酒精口服投予大鼠(根據(jù)Wittertal)4.經(jīng)過(guò)1小時(shí)后將動(dòng)物麻醉，并將腹腔切開(kāi)，取出胃部隨著最佳的切線曲度切入而取得胃損傷。·胃損傷測(cè)量以顯微鏡(5X放大倍率)協(xié)助觀察。可溶性酒精損傷會(huì)呈現(xiàn)黑色損傷群聚具變化的斑點(diǎn)，通常與胃主軸平行。5.受損的長(zhǎng)度經(jīng)測(cè)定后并總合得到一個(gè)受損總分?jǐn)?shù)，隨后再計(jì)算并以百分比表現(xiàn)。HF對(duì)抗酒精引發(fā)的潰瘍影響列于表7。標(biāo)準(zhǔn)藥物奧美拉唑的影響也列在表7后面說(shuō)明。本發(fā)明中藥組合物(HF)的保護(hù)百分率及奧美拉唑?qū)咕凭l(fā)的潰瘍模型也列在表8后面說(shuō)明。推論結(jié)果本發(fā)明的組合物并無(wú)顯示有效對(duì)抗酒精引發(fā)潰瘍模型。實(shí)驗(yàn)五幽門結(jié)扎法引發(fā)潰瘍模型的影響方法1.動(dòng)物禁食24小時(shí)于有網(wǎng)狀底座的代謝籠內(nèi)以防止糞便混合，并不限制飲水。2.對(duì)照組大鼠喂食安慰劑，且實(shí)驗(yàn)組別在結(jié)扎前45分鐘投予各別藥物。3.動(dòng)物經(jīng)麻醉，在劍突部位將腹腔切開(kāi)，并將胃部幽門輕輕的移出給予結(jié)扎防止鄰近的血管受損(此方法根據(jù)Shay等人1945)。4.將大鼠縫合后并供給飲水維持4小時(shí)。5.經(jīng)4小時(shí)后的動(dòng)物將其給予乙醚麻醉犧牲并將胃由最佳的切線曲度切入。6.胃經(jīng)過(guò)清洗后并計(jì)數(shù)潰瘍指針給予分?jǐn)?shù)如同其它組別的潰瘍模型。HF對(duì)抗幽門結(jié)扎法引發(fā)的潰瘍影響列于表9。奧美拉唑作為標(biāo)準(zhǔn)藥物的影響也列在表9后面說(shuō)明。本發(fā)明中藥組合物(HF)的保護(hù)百分率及奧美拉唑?qū)褂拈T結(jié)扎法引發(fā)的潰瘍模型也列于表10后面說(shuō)明。推論結(jié)果經(jīng)比較，中藥組合物顯示具很高抗?jié)兓钚?，中藥組合物比奧美拉唑有更佳的抗?jié)兓钚?。?shí)驗(yàn)六中藥組合物的制備方法方法為目的而執(zhí)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的所有中藥需清洗過(guò)后再磨成粉末。所有中藥取得比例顯示于表11。為此加入水后并滾沸以及適當(dāng)?shù)臐舛葷饪s。標(biāo)準(zhǔn)藥物的中藥組合物與比例列于表11后面說(shuō)明。中藥選用的部位亦將提及。安慰劑的制備設(shè)計(jì)為滋味，氣味與外型似于阿優(yōu)斐達(dá)的中藥配方。表1中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗冷約束導(dǎo)致潰瘍模型(CRU)的影響<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>潰瘍嚴(yán)重度(受傷的型態(tài))得分(受傷的大鼠只數(shù)/受試的大鼠只數(shù))潰瘍指潰瘍發(fā)生比率(發(fā)產(chǎn)疾保護(hù)混合物及劑量-------數(shù)的平均生演煉的大鼠只二，=二<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>于表中，10=表皮脫落；20=紫點(diǎn)性出血；30=—處或二處潰瘍；，40=多于兩處的潰瘍；50=穿孔性潰瘍。表2的中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗冷約束導(dǎo)致潰瘍模型(CRU)的保護(hù)百分比Hl保護(hù)百分比本發(fā)明的中藥組合物(50毫克/公斤)8Γ58奧美拉唑(10毫克/公斤)100%將奧美拉唑保護(hù)率訂為100%作為標(biāo)準(zhǔn)藥物再根據(jù)奧美拉唑的保護(hù)比較得知其它混合物保護(hù)比。表3的中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗阿司匹林導(dǎo)致潰瘍模型(CRU)的影響潰瘍嚴(yán)重度(受傷的型態(tài))得分(受傷的大鼠只數(shù)/受試的大鼠只數(shù))潰瘍指數(shù)潰瘍發(fā)生比率混合物及劑量-----的平均嚴(yán)(發(fā)生饋蕩的大鼠、f=fZ-重度只數(shù)/所有大鼠)fe^1020304050阿司匹林對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>于表中，10=表皮脫落；20=紫點(diǎn)性出血；30=—處或二處潰瘍；40=多于兩處的潰瘍；50=穿孔性潰瘍。表4的中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗阿司匹林導(dǎo)致潰瘍模型(CRU)的保護(hù)百分比"1保護(hù)百分比本發(fā)明的中藥組合物(50毫克/公斤)6θΤ2奧美拉唑(10毫克/公斤)100%將奧美拉唑保護(hù)率訂為100%作為標(biāo)準(zhǔn)藥物再根據(jù)奧美拉唑的保護(hù)比較得知其它混合物保護(hù)比。表5的中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗組織胺誘發(fā)天竺鼠十二指腸潰瘍模型(CRU)的影響。組別及混合物劑量___潰瘍嚴(yán)重度(受傷的型態(tài))得潰蕩指演蕩發(fā)生比潰蕩保護(hù)百胃液溶J分(受傷的大鼠只數(shù)/受試的數(shù)的平率(發(fā)生潰瘍指標(biāo)分比％劑(ml)大鼠只數(shù))均嚴(yán)重度的大鼠只數(shù)/^___所有大鼠)______1020304050______潰瘍對(duì)照組(組織π,_.n^4.33士胺25暈克/公斤----1/32/3-26.6100(3/3)13.6600^^i.m.)組織胺+HF(50毫--2.7士-1/3-13.333.3(1/3)4.6665.88克/公斤p.o.)_____________0.37組織胺+奧美拉唑1.0士/v廣--1/3......6.633.3(1/3)3.9970.79(10暈克/公斤ρ.ο.)______________0.2表6中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗組織胺誘發(fā)天竺鼠十二指腸潰瘍的保護(hù)百分比混合物保護(hù)百分比本發(fā)明的中藥組合物93.07奧美拉唑100%將奧美拉唑保護(hù)率訂為100%作為標(biāo)準(zhǔn)藥物再根據(jù)奧美拉唑的保護(hù)比較得知其它混合物保護(hù)比。表7的中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗乙醇(酒精)導(dǎo)致潰<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>奧美拉唑作為標(biāo)準(zhǔn)藥物將其保護(hù)率訂為百分的百再根據(jù)奧美拉唑的保護(hù)比較其它的混合物保護(hù)程度。表8中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗乙醇導(dǎo)致潰瘍的保護(hù)百分率。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>奧美拉唑作為標(biāo)準(zhǔn)藥物將其保護(hù)率訂為百分的百再根據(jù)奧美拉唑的保護(hù)比較其它的混合物保護(hù)程度。表9中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗幽門結(jié)扎導(dǎo)致潰瘍模型的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表10中藥組合物(HF)與奧美拉唑(作為標(biāo)準(zhǔn)藥物)對(duì)抗幽門結(jié)扎導(dǎo)致潰瘍的保護(hù)百分比。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>奧美拉唑作為標(biāo)準(zhǔn)藥物將其保護(hù)率訂為百分的百再根據(jù)奧美拉唑的保護(hù)比較其它的混合物保護(hù)程度。表11本發(fā)明的中藥組成份<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求一種治療胃潰瘍的中藥組合物，該組合物由4-10％重量比的黃芩提取物以及4-11％重量比的獨(dú)一味提取物，5-8％重量比的牛膝提取物，5-11％重量比的山楂提取物，5-9％重量比的枸杞提取物，8-11％重量比的石榴提取物，4-9％重量比的胡椒提取物，2-11％重量比的燈籠果提取物，8-12％重量比的蓽茇提取物，以及2-11％重量比的厚樸提取物與一種或多種的藥學(xué)可接受的添加物/載劑組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中提取物為水提物。3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中黃芩和獨(dú)一味，牛膝所選用的是植物的根部位。4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中山楂，枸杞，燈籠果和蓽茇選用的為此植物的果實(shí)部位。5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中石榴選用為此植物的果皮部位。6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中胡椒選用為此植物的地下莖部位。7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中厚樸選用為此植物的樹(shù)皮部位。8.一種根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的治療胃潰瘍的中藥組合物的制備方法，該方法是取上述藥材，經(jīng)常規(guī)方法提取與一種或多種的藥學(xué)可接受的添加物/載劑混合后制成。9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中提取指的是用水提取。全文摘要本發(fā)明提供一種治療胃潰瘍的中藥組合物以及該組合物的制備方法。該組合物由4-10％重量比的黃芩提取物以及4-11％重量比的獨(dú)一味提取物，5-8％重量比的牛膝提取物，5-11％重量比的山楂提取物，5-9％重量比的枸杞提取物，8-11％重量比的石榴提取物，4-9％重量比的胡椒提取物，2-11％重量比的燈籠果提取物，8-12％重量比的蓽茇提取物，以及2-11％重量比的厚樸提取物與一種或多種的藥學(xué)可接受的添加物/載劑組成。文檔編號(hào)A61K36/815GK101810730SQ20101014302公開(kāi)日2010年8月25日申請(qǐng)日期2010年4月9日優(yōu)先權(quán)日2010年4月9日發(fā)明者張寶宇申請(qǐng)人:銅陵市維新投資咨詢有限公司