專利名稱：一種人工血管抗菌材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗菌材料，尤其涉及一種人工血管抗菌材料。
背景技術(shù)：
近30多年來，一價貨幣金屬和他們的配合物及其生物活性方面的研究，已引起人們極大的重視。無機(jī)類系列抗菌劑是利用銀、銅、鋅、鈦、汞、鉛等金屬及其離子的殺菌或抑 菌能力，將其負(fù)載于無機(jī)載體上制成抗菌劑。其中銀離子不僅具有很好的抗菌性，同時還具 有良好的耐洗滌性，且對人體無毒無刺激，因而載銀無機(jī)抗菌劑受到人們的廣泛關(guān)注，目前 制備無機(jī)抗菌劑以銀離子及其化合物為多。盡管銀系抗菌劑是使用最為廣泛的一類無機(jī)抗菌劑，但由于銀離子不夠穩(wěn)定，會 轉(zhuǎn)變成金屬銀或氧化銀產(chǎn)生變色，降低了其抗菌能力，在一定程度上限制了其應(yīng)用。因此， 用銀的絡(luò)合離子替代銀離子有望是解決這一問題的有效途徑。國內(nèi)也有研究工作者在進(jìn)行 這方面的嘗試如利用杯芳烴獨(dú)特的絡(luò)合能力和高度的結(jié)構(gòu)可調(diào)性，將含硫杯芳烴和含杯芳 烴的聚酰亞胺高聚物與銀絡(luò)合，得到一系列新型含銀配合物，并將其整理到織物上，測試發(fā) 現(xiàn)織物的抗菌性能有明顯的提高。但該類含銀配合物由于水溶性小，使藥效和使用受很大 影響。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的是提供一種人工血管抗菌材料，解決現(xiàn)有材 料水溶性小的問題。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為一種抗菌有機(jī)銀配合物的制備方法，包 括如下步驟選取具有配位端基的有機(jī)配體；將上述的有機(jī)配體與銀鹽在適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件 下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成有機(jī)銀配合物。所述的有機(jī)配體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛?cè)嵝缘乃畻钊┗?。所述的有機(jī)配體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛?cè)嵝缘谋讲⑦溥蚧?。所述的有機(jī)配體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛?cè)嵝缘?_羥(巰)基喹啉基。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明能夠成為防治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能 夠滿足人工血管抗菌性涂層修飾，具有預(yù)期的醫(yī)學(xué)臨床治療及應(yīng)用價值。


下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。圖1是本發(fā)明具有一定柔性的三個系列的有機(jī)配體分子結(jié)構(gòu)圖；圖2是本發(fā)明柔性含苯并咪唑基有機(jī)配體分子結(jié)構(gòu)圖；圖3是本發(fā)明含苯并咪唑基的剛性、半剛性有機(jī)配體的分子結(jié)構(gòu)具體實(shí)施例方式請參閱圖1、圖2和圖3，本發(fā)明涉及的有機(jī)配體擬選用含氧、氮、硫等雜原子的、水 楊醛配位端基的柔性稀夫堿配體、含雙8-羥(巰)基配位端基的可控柔性的線性配體以及 柔性、半剛性和剛性苯并咪唑基含氮原子有機(jī)配體。通過這系列的有機(jī)配體和銀鹽直接反 應(yīng)得到了六系列新型有機(jī)-銀配合物。結(jié)果表明，L5系列銀配合物抗菌性最強(qiáng)，其分子量 269. 25，分子式AgNO3 · HOC2H5，結(jié)構(gòu)圖參閱圖3，具有良好的DNA相容性，可能發(fā)展成一種生 物安全性高的新型抗菌性醫(yī)藥生物材料。同時，L5系列的銀配合物對大腸桿菌，金黃色葡 萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌等細(xì)菌有較好的抗菌活性，尤其L5系列配合物 d對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌抑菌效果最為顯著，提示L5系銀配合物有可能成為防 治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能夠滿足人工血管抗菌性涂層修飾，具有預(yù)期的 醫(yī)學(xué)臨床治療及應(yīng)用價值。本實(shí)施例采用苯并咪唑基等配體，通過調(diào)節(jié)外界的條件如溶液的酸度、溶劑的種類以及反應(yīng)溫度等驅(qū)動反應(yīng)的進(jìn)行，生成不同結(jié)構(gòu)的有機(jī)-銀配合物。方法為配置 0. 40mmol Ag NO3的甲醇溶液4mL，0. 40mmol苯并咪唑基等配體(分別6系列)的甲醇溶液 6mL。在溫度25-100°C下兩種溶液混合攪拌，所得清液留置室溫下3周以揮發(fā)。最后所得黃 白晶體樣品通過過濾收集，以甲醇及乙醚充分洗滌并在空氣中風(fēng)干。運(yùn)用多種分析測試手段，如液質(zhì)連用質(zhì)譜，光電子能譜，X-射線衍射結(jié)構(gòu)分析、各 種電鏡、紅外紫外光譜等，探測絡(luò)合物在溶液中的組成、組織及反應(yīng)方式，以及固態(tài)結(jié)構(gòu)特 征，分析其分子結(jié)構(gòu)與抗菌性能的測試和表征。將合成的有機(jī)-銀配合物制成所需要的溶液，對臨床醫(yī)學(xué)上常見菌種，如大腸桿 菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌等進(jìn)行抗菌實(shí)驗(yàn)。同時進(jìn)行細(xì)胞毒 性實(shí)驗(yàn)和DNA親和實(shí)驗(yàn)。通過瓊脂擴(kuò)散的方法來篩選配體和金屬配合物對E. coli (大腸桿 菌)，S. aureus (金黃色葡萄球菌),B. magaterium(巨大芽孢桿菌)and V. cholera (霍舌L 弧菌)細(xì)菌的抗菌活性，這些細(xì)菌以30Ug.cm_3的濃度被溶解于DMSO中。在滅菌的有蓋培 養(yǎng)皿(20cm3)中倒入熱的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基并使其達(dá)到室溫。接種層的培養(yǎng)基被融化并冰凍 到-45度，輕微的搖動。預(yù)先長滿的次代培養(yǎng)物被加入到無菌的接種層培養(yǎng)基中，混合均 勻。立即倒入培養(yǎng)皿中，使之達(dá)到室溫。皿被加入一個無菌的軟木塞，0.01cm3化合物溶液 被加入，平板被冰凍1小時使溶液擴(kuò)散。平板在37度培養(yǎng)48小時。在培養(yǎng)期結(jié)束時，測量 皿周圍的抑制區(qū)域。使用鏈霉素作為抗菌藥物的陽性對照。
權(quán)利要求
一種人工血管抗菌材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)選取具有配位端基的有機(jī)配體；(2)將上述的有機(jī)配體與銀鹽在適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成有機(jī)銀配合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管抗菌材料的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)配 體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛?cè)嵝缘乃畻钊┗?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管抗菌材料的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)配 體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛?cè)嵝缘谋讲⑦溥蚧?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管抗菌材料的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)配 體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛?cè)嵝缘?-羥(巰)基喹啉基。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種人工血管抗菌材料的制備方法，包括如下步驟選取具有配位端基的苯并咪唑基等有機(jī)配體；將上述的有機(jī)配體與銀鹽在適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成有機(jī)銀配合物。本發(fā)明能夠成為防治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能夠滿足人工血管抗菌性涂層修飾，具有預(yù)期的醫(yī)學(xué)臨床治療及應(yīng)用價值。
文檔編號A61L27/28GK101798318SQ20101011750
公開日2010年8月11日 申請日期2010年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日
發(fā)明者劉瑞明, 張德元, 王深明, 胡作軍, 董文飛, 蔡躍鵬, 賀薇 申請人:王深明;胡作軍;蔡躍鵬;董文飛;賀薇;劉瑞明;張德元