專利名稱：：一種頭孢匹胺組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種頭孢匹胺組合藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽是當(dāng)前臨床應(yīng)用的抗菌藥。頭孢匹胺為半合成第三代頭孢菌素，分子式為C25H24N8O7S215其他名稱有甲吡唑頭孢菌素，泰吡信，泰毗信，先?？诒忍m，Cefpiramid，Cefpiran，Sepatren,Sopatren等。其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，口服不吸收，靜脈及肌肉注射給藥吸收良好。但是，現(xiàn)有的頭孢匹胺類(lèi)注射劑在25°C以下保存不穩(wěn)定，在施用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生下述不良反應(yīng)藥物過(guò)敏，對(duì)胃腸道、肝、腎、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等有影響，藥物熱反應(yīng)，靜脈滴注疼痛和產(chǎn)生靜脈炎等。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽在作為藥物應(yīng)用過(guò)程中存在的上述不良反應(yīng)的缺陷，同時(shí)提高藥物的療效，本發(fā)明提供一種頭孢匹胺組合藥物及其制備方法。本發(fā)明提供的一種頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽(以頭孢匹胺計(jì))5002000；利多卡因100200；還原型谷胱甘肽20100；阿司匹林賴氨酸鹽50100。作為優(yōu)選，上述頭孢匹胺藥學(xué)上可接受的鹽為頭孢匹胺鈉。本發(fā)明還提供一種上述組合藥物的制備方法，包括以下步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22μm的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液。(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢匹胺劑量，將上述組合藥物的藥液無(wú)菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。本發(fā)明能夠達(dá)到以下的技術(shù)效果1.本發(fā)明的組合藥物提高了頭孢匹胺的抗菌效果。2.以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢匹胺在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；3.利多卡因與阿司匹林賴氨酸鹽既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；4.阿司匹林賴氨酸鹽既是頭孢匹胺的助溶劑又可抗頭孢匹胺在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎；5.本發(fā)明的制備工藝中，用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢匹胺的藥物熱反應(yīng)；6.本發(fā)明是在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使本發(fā)明的組合藥物更穩(wěn)定。7.由于本發(fā)明加了抗氧劑、在常溫下除熱原、在常溫下除菌，避免現(xiàn)有技術(shù)的加活性炭高溫除熱原，避免活性炭工藝所帶進(jìn)重金屬離子及活性炭微小粒子到藥液中，本發(fā)明能夠徹底除去藥液中重金屬離子、熱原和菌類(lèi)，藥物品質(zhì)高，質(zhì)量穩(wěn)定；8.本發(fā)明的制備方法節(jié)能環(huán)保。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1本實(shí)施例提供的頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或頭孢匹胺鈉(以頭孢匹胺計(jì))500；利多卡因100；還原型谷胱甘肽20；阿司匹林賴氨酸鹽50。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢匹胺在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與阿司匹林賴氨酸鹽既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；阿司匹林賴氨酸鹽既是頭孢匹胺的助溶劑又可抗頭孢匹胺在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于42000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢匹胺的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢匹胺劑量，將上述組合藥物的藥液無(wú)菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢匹胺對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實(shí)施例2本實(shí)施例提供的頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或頭孢匹胺鈉(以頭孢匹胺計(jì))2000；利多卡因200；還原型谷胱甘肽100；阿司匹林賴氨酸鹽100。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢匹胺在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與阿司匹林賴氨酸鹽既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；阿司匹林賴氨酸鹽既是頭孢匹胺的助溶劑又可抗頭孢匹胺在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢匹胺的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢匹胺劑量，將上述組合藥物的藥液無(wú)菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分為A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢匹胺對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例3本實(shí)施例提供的頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或頭孢匹胺鈉(以頭孢匹胺計(jì))1250；利多卡因165；還原型谷胱甘肽80；阿司匹林賴氨酸鹽73。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢匹胺在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與阿司匹林賴氨酸鹽既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；阿司匹林賴氨酸鹽既是頭孢匹胺的助溶劑又可抗頭孢匹胺在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢匹胺的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢匹胺劑量，將上述組合藥物的藥液無(wú)菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分為A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢匹胺對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實(shí)施例4本實(shí)施例提供的頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或頭孢匹胺鈉(以頭孢匹胺計(jì))500；利多卡因200；還原型谷胱甘肽20；阿司匹林賴氨酸鹽100。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢匹胺在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與阿司匹林賴氨酸鹽既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；阿司匹林賴氨酸鹽既是頭孢匹胺的助溶劑又可抗頭孢匹胺在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢匹胺的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢匹胺劑量，將上述組合藥物的藥液無(wú)菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈螅w重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分為A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢匹胺對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例5本實(shí)施例提供的頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或頭孢匹胺鈉(以頭孢匹胺計(jì))2000；利多卡因100;還原型谷胱甘肽100;阿司匹林賴氨酸鹽50。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢匹胺在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與阿司匹林賴氨酸鹽既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；阿司匹林賴氨酸鹽既是頭孢匹胺的助溶劑又可抗頭孢匹胺在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢匹胺的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢匹胺劑量，將上述組合藥物的藥液無(wú)菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分為A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢匹胺對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照A菌種B菌種C菌種D菌種藥物熱胃、肝感染組感染組感染組感染組注射疼項(xiàng)目反應(yīng)率不良反死亡率死亡率死亡率死亡率痛率％%應(yīng)率％%%%%不給藥治療10010010010020mg/kg注射用60606050303010頭孢匹胺給藥20mg/kg本發(fā)明303020200100藥給藥以上所述實(shí)施例僅是為充分說(shuō)明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書(shū)為準(zhǔn)。1權(quán)利要求一種頭孢匹胺組合藥物，其特征在于，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽(以頭孢匹胺計(jì))500～2000；利多卡因100～200；還原型谷胱甘肽20～100；阿司匹林賴氨酸鹽50～100。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合藥物，所述頭孢匹胺藥學(xué)上可接受的鹽為頭孢匹胺鈉。3.權(quán)利要求1或2所述的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1).取所述頭孢匹胺重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和阿司匹林賴氨酸鹽溶解完全，制得藥物的溶液；(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22μm的膜濾過(guò)，得到組合藥物的藥液；(3).測(cè)定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量；(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述藥劑學(xué)上可接受的劑型為凍干針劑或噴霧劑。5.權(quán)利要求1所述的組合藥物制備的用于抗菌的藥物。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種頭孢匹胺組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢匹胺或其藥學(xué)上可接受的鹽(以頭孢匹胺計(jì))500～2000；利多卡因100～200；還原型谷胱甘肽20～100；阿司匹林賴氨酸鹽50～100。上述組合藥物無(wú)不良反應(yīng)，療效高，且制備方法簡(jiǎn)單環(huán)保。文檔編號(hào)A61P31/04GK101822680SQ20101010429公開(kāi)日2010年9月8日申請(qǐng)日期2010年2月2日優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日發(fā)明者蔡海德,鄧學(xué)峰申請(qǐng)人:鄧學(xué)峰