專利名稱：：一種治療腦血管病的藥物組合物的制作方法專利說明一種治療腦血管病的藥物組合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療腦血管病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：急性腦血管病是指一組起病急驟的腦部血管循環(huán)障礙的疾病，它可以是腦血管突然血栓形成，腦栓塞致缺血性腦梗塞，也可以是腦血管破裂產(chǎn)生腦溢血，常伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，肢體偏癱，失語，精神癥狀，眩暈，共濟(jì)失調(diào)，嗆咳，嚴(yán)重者昏迷甚至死亡，臨床上又稱腦血管意外，卒中或中風(fēng)。本病發(fā)病急驟，癥見多端，病情變化迅速，常留有后遺癥。近年來發(fā)病率不斷增高，發(fā)病年齡也趨向年輕化，因此，是威脅人類生命和生活質(zhì)量的重大疾患。目前，治療腦血管病的方法主要有西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、康復(fù)治療和高壓氧治療等。西醫(yī)治療主要使用阿司匹林、尼莫地平、胞二磷膽堿等藥物，不但易產(chǎn)生過敏反應(yīng)和耐藥性，還具有較大毒副作用。中醫(yī)治療常用藥物主要有復(fù)方麝香注射液、銀杏酮酯滴丸、安宮牛黃丸、天欣泰血栓心脈寧片等，雖然具有服用安全無毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，但藥物有效成分的純度不高，制備工藝原始，服用量大，患者服用不便，價(jià)格昂貴，不利于患者使用。因此，目前尚未有一種治療急性腦血管病純度較高、安全有效的中藥復(fù)方制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于公開一種藥物組合物，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開該組合物的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為麝香5-10重量份艾片或冰片0.5-1.5重量份郁金揮發(fā)油0.01-0.1體積份梔子有效組分1-5重量份其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6-12倍量，水蒸汽蒸餾提取4-10小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.00-1.20，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)60％-80％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每體積份藥液相當(dāng)藥材0.5-1.5重量份；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每重量份藥材的藥液用活性炭0.5-2.0重量份，靜態(tài)吸附3-5小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用10-30重量倍藥材量的60％-80％乙醇洗脫，洗脫流速為0.5-1.0重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，50℃-70℃減壓干燥，即得梔子有效組分；或取梔子藥材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.00-1.20，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/8-1/4，藥液濃度為每體積份相當(dāng)于0.2-1重量份生藥，上樣體積為樹脂體積的1-2倍(1-2BV)，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為15-25體積份時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為0.5-1.5體積份/分鐘，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積1-3BV，30％-40％乙醇洗體積1-3BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為麝香7.5重量份艾片或冰片1重量份郁金揮發(fā)油0.05體積份梔子有效組分2.4重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為麝香5.5重量份艾片或冰片1.2重量份郁金揮發(fā)油0.08體積份梔子有效組分1.2重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為麝香9重量份艾片或冰片0.6重量份郁金揮發(fā)油0.02體積份梔子有效組分4重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥中所述的郁金揮發(fā)油優(yōu)選如下方法制備取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油。本發(fā)明藥物組合物的原料藥中所述的梔子有效組分優(yōu)選如下方法制備取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)70％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每體積份藥液相當(dāng)藥材1重量份；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每重量份藥材的藥液用活性炭1.2重量份，靜態(tài)吸附4小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用20重量倍藥材量的70％乙醇洗脫，洗脫流速為0.8重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，60℃減壓干燥，即得梔子有效組分；或取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/6，藥液濃度為每體積份相當(dāng)于0.5重量份生藥，上樣體積為樹脂體積的1.6倍(1.6BV)，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20體積份時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為1體積份/分鐘，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2BV，35％乙醇洗體積2BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成藥學(xué)上可接受的各種劑型，如片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋制劑、口服液體制劑、鼻腔給藥制劑或注射劑等。本發(fā)明藥物組合物片劑的制備方法包括如下步驟將麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，藥粉與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗?、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將上述藥粉與艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗?、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與β-環(huán)糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將上述藥粉與艾片或冰片環(huán)糊精包合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣。本發(fā)明藥物組合物片劑的制備方法優(yōu)選如下步驟將麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，藥粉與微晶纖維素以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗恪d子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將上述藥粉與艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗?、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與β-環(huán)糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將上述藥粉與艾片或冰片環(huán)糊精包合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣。本發(fā)明藥物組合物滴丸的制備方法包括如下步驟稱取聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000(PEG6000)，使PEG4000∶PEG6000＝2-4∶0.5-1.5，混合均勻或各單獨(dú)使用，水浴70℃-90℃熔融后，作為基質(zhì)，加入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝0.5-2∶2-4，攪拌均勻，70℃-90℃保溫，滴制滴丸；以甲基硅油50或液體石蠟為冷凝劑，冰水?。坏沃仆戤吅?，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈。本發(fā)明藥物組合物滴丸的制備方法優(yōu)選如下步驟稱取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均勻，水浴80℃熔融后，作為基質(zhì)，加入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝1∶3，攪拌均勻，80℃保溫，滴制滴丸；以甲基硅油50作為冷凝劑，冰水?。坏沃仆戤吅?，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈。本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備方法包括如下步驟將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮c聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片混合物、梔子、有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮cβ-環(huán)糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片包合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中。本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備方法優(yōu)選如下步驟將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素后將混合均勻的粉末裝入膠囊中；或?qū)虮c聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片混合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮cβ-環(huán)糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片包合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中。本發(fā)明所述的重量份和體積份的關(guān)系為g/ml的關(guān)系。本發(fā)明藥物組合物組方中的梔子水溶性部分，主要成分為環(huán)烯醚萜苷類，該類成分是梔子中主要有效成分，主要組成為梔子苷、京尼平苷酸、異梔子苷、京尼平龍膽雙糖苷、藏紅花酸、綠原酸。藥理研究表明該類成分具有廣泛的生物活性，并對腦神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)具有有益的作用。故通過制備梔子提取物，該提取物中環(huán)烯醚萜苷類成分含量達(dá)到60％以上，使本發(fā)明藥物組合物發(fā)揮更佳療效。通過藥效實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物對于減輕MCAT大鼠腦梗塞范圍和改善神經(jīng)癥狀有顯著效果。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物片劑制備的研究1.片劑制備工藝鑒于本發(fā)明藥物組合物原料藥中艾片或冰片、人工麝香為易揮發(fā)藥物，所采用工藝要避免干燥環(huán)節(jié)，所以選擇直粉壓片、干壓制粒壓片和無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒壓片工藝進(jìn)行工藝優(yōu)選；為了防止原料藥中揮發(fā)性有效成分的揮發(fā)，對片劑進(jìn)行薄膜包衣。1.1直粉壓片法按實(shí)施例1取原料藥，將麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合，噴入郁金揮發(fā)油，混勻，選擇celldone102微晶纖維素、cellactose80乳糖和tablettose80乳糖3種輔料，分別與以上藥粉混合物以1∶1比例混合，過60目篩，混勻，測定藥粉流動性，壓制片重約為0.1g的片劑。測定片劑硬度見表1。表1粉末休止角和片劑硬度結(jié)果表實(shí)驗(yàn)證明，各藥粉休止角約等于或大于40°，粉末流動性不理想。1.2干壓制粒壓片按實(shí)施例1取原料藥，將麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合，噴入郁金揮發(fā)油，混勻，選擇淀粉與糊精比例為1∶1的混合物、cellactose80乳糖和celldone102微晶纖維素3組輔料分別與以上藥物混合物以1∶1混勻，再各加入相當(dāng)于各藥粉重量10％的聚乙烯吡咯烷酮S630，混勻，干壓制粒，取20目至60目間的顆粒，壓片重約為0.1g的片劑，片劑硬度見表2。表2片劑硬度結(jié)果表1.3無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒壓片按實(shí)施例1取原料藥，將麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合，噴入郁金揮發(fā)油，混勻，選擇微晶纖維素、乳糖分別與以上藥物混合物以1∶1的比例混勻；分別加入5％無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮溶液制軟材，20目篩制粒，所制顆粒室溫下放置，揮干乙醇，20目篩整粒；將各組顆粒壓制成片重約為0.1g的片劑，并測定脆碎度、硬度和崩解度。結(jié)果見表3。表3片劑測定指標(biāo)結(jié)果表各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。1.4片劑制備工藝優(yōu)選小結(jié)直粉壓片工藝在國外應(yīng)用較廣泛，其工藝環(huán)節(jié)簡單，經(jīng)濟(jì)省時(shí)，但對輔料和壓片設(shè)備的要求較高，且要求藥物與輔料的粒度接近以利于混合均勻，實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)藥物與輔料混勻后，震動粉末有分層現(xiàn)象，壓制的片劑有嚴(yán)重的花片現(xiàn)象，實(shí)際操作可行性不高。干法制粒時(shí)，顆粒成品率通常只在30％左右，需要反復(fù)重壓細(xì)粉，再擊碎制粒。而以無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒，顆粒成品率高，且解決了藥物與粉末混合不均勻的問題，可行性強(qiáng)，故選擇無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒工藝。2.無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮制粒壓片填充劑的選擇按實(shí)施例1取原料藥，將麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合，噴入郁金揮發(fā)油，混勻，選擇淀粉與糊精比例為3∶1的混合物、糊精、微晶纖維素、乳糖分別與以上藥物混合物以1∶1的比例混勻。分別在各藥粉中加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮干粉，混勻，用無水乙醇制軟材。20目制粒，所制顆粒室溫下放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓制片重約為0.1g的片劑，測定每組片劑的脆碎度、硬度和崩解度。結(jié)果見表4。表4片劑測定指標(biāo)結(jié)果表實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，淀粉糊精混合輔料組和糊精組的片劑脆碎度過高，不利于素片包衣。微晶纖維素和乳糖的各指標(biāo)均符合要求，考慮到輔料價(jià)格因素，選擇微晶纖維素作為片劑的填充劑。3.輔料用量的選擇按實(shí)施例1取原料藥，將麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合，噴入郁金揮發(fā)油，混勻，藥物混合物與不同比例的微晶纖維素混合均勻，分別以干法和濕法加入不同量的黏合劑聚乙烯吡咯烷酮K30，濕法是指配制5％或10％無水乙醇聚乙烯吡咯烷酮K30溶液，用該溶液制粒壓片，干法是指在藥粉中加入聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，使藥粉與聚乙烯吡咯烷酮K30的比例分別為20∶1和10∶1，混合均勻，以無水乙醇制粒壓片。評價(jià)指標(biāo)為片劑的脆碎度、硬度和崩解度。結(jié)果見表5。表5片劑指標(biāo)測定結(jié)果表實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)微晶纖維素用量減少到藥物混合物的1/4時(shí)，片劑的脆碎度和硬度不合格。選擇的素片制備工藝條件為藥物混合物∶微晶纖維素＝2∶1，干法加入聚乙烯吡咯烷酮K30，加入量與藥粉重量比為1∶10，無水乙醇制粒，壓片。4.片劑包衣工藝選擇兩種包衣粉即歐巴代II85GG68918型水溶性包衣粉和脂溶性包衣粉進(jìn)行包衣，以包衣過程的難易、兩種包衣片劑的崩解度和包衣過程中揮發(fā)性成分的損失進(jìn)行綜合評價(jià)。取歐巴代II型水溶性包衣粉3g，加蒸餾水20mL攪拌45min后進(jìn)行包衣，取篩去細(xì)粉的素片約3g，置小型包衣鍋中，鍋內(nèi)溫度約為40℃，轉(zhuǎn)速為1500r.p.min-1。調(diào)整噴槍，直至噴出包衣液為霧狀。包衣過程中監(jiān)測片劑包衣增重并觀察成品外觀。結(jié)果見表6。表6包衣結(jié)果分析表取歐巴代脂溶性包衣粉2g，加95％乙醇40mL攪拌45min后進(jìn)行包衣，取篩去細(xì)粉的素片約3g，置小型包衣鍋中，鍋內(nèi)溫度約為30℃，轉(zhuǎn)速為1500r.p.min-1。調(diào)整噴槍至噴出包衣液為霧狀。包衣過程中監(jiān)測片劑包衣增重并觀察成品外觀。結(jié)果見表7。表7包衣結(jié)果分析表實(shí)驗(yàn)證明，包衣總增重3％時(shí)，片劑外觀光滑，色澤均勻，故規(guī)定包衣后藥片增重3％。包衣片劑測定崩解度，水溶性包衣片崩解度為5.05min，脂溶性包衣片崩解度為12.32min，均符合要求。由于95％乙醇在包衣過程中更易揮發(fā)，藥片不易互相粘連或粘鍋。脂溶性包衣粉的過程適應(yīng)性更好。由于乙醇易揮發(fā)加快了脂溶性包衣液的包衣速度并降低了包衣時(shí)鍋內(nèi)溫度，脂溶性包衣片劑包衣過程中龍腦和麝香酮的損失較小，結(jié)果見下表8。表8包衣過程中成分損失分析表綜上，選擇歐巴代II型脂溶性包衣粉作為本發(fā)明藥物組合物片劑的薄膜包衣材料。5.本發(fā)明藥物組合物片劑成型小結(jié)按實(shí)施例1取原料藥，將麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合，噴入郁金揮發(fā)油，混勻，藥物混合物與微晶纖維素以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓片重約為0.08g片劑。后對素片進(jìn)行包衣，所用包衣液為歐巴代脂溶性包衣液，包衣增重約為3％。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物藥效試驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)用品動物SD雄性大鼠，體重180-200g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號為SCXK(京)2006-0009；藥品與試劑受試藥按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)的制法制備注射液(記載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十七冊第278頁)取郁金30g、梔子30g加水約1500ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml；將7.5g麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，備用；取冰片1g，加入8g聚山梨酯80，研勻，加入蒸餾液中，混勻，加入注謝用氯化鈉8g，攪拌使溶解，混勻，放置；冷藏過夜，濾過，灌封，滅菌，即得；無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批號081209。臨床人用量為10～20ml/人/日，按20ml/人/日計(jì)算，大鼠受試劑量為3、9ml/kg(分別為臨床人用量0.33ml/kg的9、27倍)。采取不同制備工藝提取1、2號提取物，具體制備工藝如下1號提取物取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/6，藥液濃度為每毫升0.5克生藥，上樣體積為1.6BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為1ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2BV，35％乙醇洗體積2BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分；取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；按實(shí)施例2中原料藥的配比關(guān)系取上述梔子有效組分、郁金揮發(fā)油、麝香、冰片混合均勻，即得。2號提取物取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇使藥液含醇量70％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每毫升藥液相當(dāng)藥材1克；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每克藥材的藥液用活性炭1.2克，靜態(tài)吸附4小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用20重量倍藥材量的70％乙醇洗脫，洗脫流速為0.8重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，60℃減壓干燥，即得梔子有效組分；取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；按實(shí)施例2中原料藥的配比關(guān)系取上述梔子有效組分、郁金揮發(fā)油、麝香、冰片混合均勻，即得。其中，1號提取物，注射劑10ml相當(dāng)于提取物0.1103g，對應(yīng)于注射液大鼠受試劑量33.1mg/kg、99.3mg/kg；2號提取物，注射劑10ml相當(dāng)于提取物0.1289g，對應(yīng)于注射液大鼠受試劑量38.7mg/kg、116mg/kg?；瘜W(xué)試劑FeCl3.6H2O(A.R.)，北京化工廠生產(chǎn)，用1mol/L鹽酸配制；紅四氮唑(TTC)，北京化工廠生產(chǎn)，批號950221。儀器TT實(shí)體顯微鏡，北京電光科學(xué)儀器廠生產(chǎn)；恒溫水浴振蕩器SHZ-22型，江蘇大倉醫(yī)療器械廠生產(chǎn)；電子分析天平，AEG-220型，日本島津產(chǎn)。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1分組及給藥實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分為8組，即模型組、假手術(shù)組、部頒標(biāo)準(zhǔn)注射液3、9ml/kg組、1號提取物33.1mg/kg、99.3mg/kg組，2號提取物38.7mg/kg、116mg/kg組。1、2號提取物組造模前灌胃給藥兩天，部頒標(biāo)準(zhǔn)注射液3、9ml/kg組腹腔注射兩天，每天一次；第三天將部頒標(biāo)準(zhǔn)注射液3、9ml/kg組及1、2號提取物組給藥后一小時(shí)造模，造模后6小時(shí)再給藥一次。2.2方法大鼠腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉。大鼠右側(cè)臥位固定，在眼外眥和外耳道連線中點(diǎn)作一弧形切口，長約1.5cm，夾斷顳肌并切除，暴露顳骨，用牙科鉆在顴骨與顳鱗骨接合處靠近口側(cè)1mm處作一直徑2.5mm骨窗，清理殘?jiān)?，暴露大腦中動脈(位于嗅束及大腦下靜脈之間)。將吸有50％氯化鐵溶液約10μl的小片定量濾紙敷在此段大腦中動脈上，約30min至動脈凝閉，用生理鹽水沖洗局部組織，逐層縫合，回籠飼養(yǎng)。假手術(shù)組大鼠除不滴加氯化鐵溶液外，其余手術(shù)步驟同模型組。大鼠造模24小時(shí)后，斷頭取腦。去掉嗅球、小腦和低位腦干，剩余部份在4℃以下冠狀切成5片。迅速將腦片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC1.5ml，1MK2HPO40.1ml)，37℃避光溫孵30分鐘，再取出，置于10％甲醛液中避光保存。經(jīng)染色后非缺血區(qū)為玫瑰紅色，梗塞區(qū)為白色。將白色組織仔細(xì)挖下稱重，以梗塞組織重量占總腦重量的百分比作為腦梗塞范圍。于造模后6小時(shí)及24小時(shí)進(jìn)行神經(jīng)癥狀評分，無神經(jīng)損傷癥狀為0分，不能完全伸展健側(cè)前爪為1分，向健側(cè)轉(zhuǎn)圈為2分，向健側(cè)傾倒為3分，不能自發(fā)行走，意識喪失為4分。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表9部頒標(biāo)準(zhǔn)注射液及1、2號提取物對MCAT大鼠神經(jīng)癥狀的影響(X±SD)注與模型組相比較*P＜0.05，**P＜0.01表10部頒標(biāo)準(zhǔn)注射液及1、2號提取物對MCAT大鼠腦梗塞范圍的影響(X±SD)注與模型組相比較*P＜0.05，**P＜0.01評價(jià)部頒標(biāo)準(zhǔn)注射液與1、2號提取物均可減輕MCAT大鼠腦梗塞范圍和改善神經(jīng)癥狀，其中1、2號提取物兩樣本效果較好。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1片劑麝香7.5kg艾片1kg郁金揮發(fā)油0.05L梔子有效組分2.4kg將麝香，梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片與β-環(huán)糊精以1∶7的比例包合，制成艾片環(huán)糊精包合物；將上述藥粉與艾片環(huán)糊精包合物混合，并與乳糖以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；上述片劑的制備方法中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；上述片劑的制備方法中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)70％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每毫升藥液相當(dāng)藥材1克；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每克藥材的藥液用活性炭1.2克，靜態(tài)吸附4小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用20重量倍藥材量的70％乙醇洗脫，洗脫流速為0.8重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，60℃減壓干燥，即得梔子有效組分。實(shí)施例2片劑麝香7.5kg冰片1kg郁金揮發(fā)油0.05L梔子有效組分2.4kg將麝香、冰片、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，藥粉與微晶纖維素以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；上述片劑的制備方法中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；上述片劑的制備方法中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/6，藥液濃度為每毫升0.5克生藥，上樣體積為1.6BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為1ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2BV，35％乙醇洗體積2BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。實(shí)施例3片劑麝香7.5kg艾片1kg郁金揮發(fā)油0.05L梔子有效組分2.4kg將麝香、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將上述藥粉與艾片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；上述片劑的制備方法中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；上述片劑的制備方法中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.15，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/7，藥液濃度為每毫升0.8克生藥，上樣體積為1.8BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為1ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2BV，35％乙醇洗體積2BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。實(shí)施例4滴丸麝香6kg冰片1.4kg郁金揮發(fā)油0.02L梔子有效組分4kg稱取的PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均勻，水浴80℃熔融后，作為基質(zhì)，加入將麝香、冰片、梔子有效組分粉碎混合成的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝1∶3，攪拌均勻，80℃滴制滴丸；以甲基硅油50作為冷凝劑，冰水??；滴制完畢后，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.20，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)70％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每毫升藥液相當(dāng)藥材0.5克；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每克藥材的藥液用活性炭2克，靜態(tài)吸附4小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用20重量倍藥材量的70％乙醇洗脫，洗脫流速為0.8重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，60℃減壓干燥，即得梔子有效組分。實(shí)施例5滴丸麝香6kg艾片1.4kg郁金揮發(fā)油0.02L梔子有效組分4kg稱取的PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均勻，水浴80℃熔融后，作為基質(zhì)，加入將麝香、艾片、梔子有效組分粉碎混合成的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝1∶3，攪拌均勻，80℃滴制滴丸；以甲基硅油50作為冷凝劑，冰水浴；滴制完畢后，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水11倍量，水蒸汽蒸餾提取5小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.15，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/7，藥液濃度為每毫升1克生藥，上樣體積為1.8BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為15ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為1.5ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積3BV，30％乙醇洗體積1BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。實(shí)施例6膠囊劑麝香9kg艾片0.6kg郁金揮發(fā)油0.09L梔子有效組分2kg將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素后將混合均勻的粉末裝入膠囊中；上述膠囊劑的制備方法中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水8倍量，水蒸汽蒸餾提取4小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；上述膠囊劑的制備方法中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.15，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)60％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每毫升藥液相當(dāng)藥材1.5克；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每克藥材的藥液用活性炭1克，靜態(tài)吸附3小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用15重量倍藥材量的60％乙醇洗脫，洗脫流速為1重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，70℃減壓干燥，即得梔子有效組分。實(shí)施例7膠囊劑麝香9kg冰片0.6kg郁金揮發(fā)油0.09L梔子有效組分2kg將冰片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；上述膠囊劑的制備方法中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水8倍量，水蒸汽蒸餾提取4小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；上述膠囊劑的制備方法中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.15，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/5，藥液濃度為每毫升0.4克生藥，上樣體積為1.3BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為0.6ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2.8BV，35％乙醇洗體積1.7BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。實(shí)施例8膠囊劑麝香9kg艾片0.6kg郁金揮發(fā)油0.09L梔子有效組分2kg將艾片與β-環(huán)糊精以1∶7的比例包合，制成艾片環(huán)糊精包合物；將郁金揮發(fā)油用90％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片環(huán)糊精包合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；上述膠囊劑的制備方法中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水8倍量，水蒸汽蒸餾提取4小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；上述膠囊劑的制備方法中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.2，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/5，藥液濃度為每毫升0.4克生藥，上樣體積為1.3BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為0.6ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2.8BV，35％乙醇洗體積1.7BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。實(shí)施例9丸劑麝香6kg艾片1.3kg郁金揮發(fā)油0.08L梔子有效組分1.2kg取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制成丸劑；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水7倍量，水蒸汽蒸餾提取5小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加12倍量的水，煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.15，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)65％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每毫升藥液相當(dāng)藥材1.2克；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每克藥材的藥液用活性炭1.5克，靜態(tài)吸附3小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用15重量倍藥材量的75％乙醇洗脫，洗脫流速為1重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，70℃減壓干燥，即得梔子有效組分。實(shí)施例10顆粒劑麝香9kg冰片0.6kg郁金揮發(fā)油0.08L梔子有效組分2kg取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制成顆粒劑；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加11倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.08，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/8，藥液濃度為每毫升0.8克生藥，上樣體積為1.2BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為0.5ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2.5BV，32％乙醇洗體積1.3BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。實(shí)施例11口服液麝香9kg艾片1.4kg郁金揮發(fā)油0.02L梔子有效組分4.5kg取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制成口服液；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6倍量，水蒸汽蒸餾提取10小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.00，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)80％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每毫升藥液相當(dāng)藥材0.5克；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每克藥材的藥液用活性炭1.5克，靜態(tài)吸附3小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用30重量倍藥材量的65％乙醇洗脫，洗脫流速為0.8重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，50℃減壓干燥，即得梔子有效組分。實(shí)施例12注射劑麝香7kg冰片0.7kg郁金揮發(fā)油0.09L梔子有效組分4kg麝香水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，加入冰片、郁金揮發(fā)油、梔子有效組分，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制成注射劑；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法制成取梔子藥材，每次加12倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.10，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/4，藥液濃度為每毫升0.2克生藥，上樣體積為1.6BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為25ml時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為0.5ml/min，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積1BV，38％乙醇洗體積1BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。權(quán)利要求1.一種治療腦血管病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為麝香5-10重量份艾片或冰片0.5-1.5重量份郁金揮發(fā)油0.01-0.1體積份梔子有效組分1-5重量份；其中，郁金揮發(fā)油由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水6-12倍量，水蒸汽蒸餾提取4-10小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；其中，梔子有效組分由如下方法中的任意一種制成取梔子藥材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.00-1.20，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)60％-80％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每體積份藥液相當(dāng)藥材0.5-1.5重量份；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每重量份藥材的藥液用活性炭0.5-2.0重量份，靜態(tài)吸附3-5小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用10-30重量倍藥材量的60％-80％乙醇洗脫，洗脫流速為0.5-1.0重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，50℃-70℃減壓干燥，即得梔子有效組分；或取梔子藥材，每次加8-12倍量的水，煎煮提取2-4次，每次1-2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.00-1.20，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/8-1/4，藥液濃度為每體積份相當(dāng)于0.2-1重量份生藥，上樣體積1-2BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為15-25體積份時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為0.5-1.5體積份/分鐘，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積1-3BV，30％-40％乙醇洗體積1-3BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為麝香7.5重量份艾片或冰片1重量份郁金揮發(fā)油0.05體積份梔子有效組分2.4重量份；或麝香5.5重量份艾片或冰片1.2重量份郁金揮發(fā)油0.08體積份梔子有效組分1.2重量份；或麝香9重量份艾片或冰片0.6重量份郁金揮發(fā)油0.02體積份梔子有效組分4重量份。3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥中郁金揮發(fā)油或梔子有效組分由如下方法制成取郁金，粉碎成豆粒大小，加水10倍量，水蒸汽蒸餾提取6小時(shí)，分離收集揮發(fā)油，即得郁金揮發(fā)油；取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇使藥液含醇量達(dá)70％，放置，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水調(diào)節(jié)藥液濃度為每體積份藥液相當(dāng)藥材1重量份；活性炭用乙醇回流至紫外掃描無吸收，用蒸餾水洗至無醇味；將活性炭加入藥液中，采用靜態(tài)吸附法進(jìn)行活性炭純化處理，上樣量為相當(dāng)每重量份藥材的藥液用活性炭1.2重量份，靜態(tài)吸附4小時(shí)，先用水洗去雜質(zhì)，洗至洗脫液Molish反應(yīng)為陰性，再改用20重量倍藥材量的70％乙醇洗脫，洗脫流速為0.8重量倍藥材量/小時(shí)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，60℃減壓干燥，即得梔子有效組分；或取梔子藥材，每次加10倍量的水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮至60℃時(shí)相對密度為1.05，離心，取上清液，上大孔樹脂，將已處理好紫外吸光為零的H103型樹脂，樹脂柱徑高比為1/6，藥液濃度為每體積份相當(dāng)于0.5重量份生藥，上樣體積1.6BV，各流速標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)樹脂體積為20體積份時(shí)，上樣流速、水洗流速及乙醇洗流速均為1體積份/分鐘，上樣流速和水洗流速按樹脂柱橫截面積放大，乙醇洗流速按樹脂柱直徑放大；水洗體積2BV，35％乙醇洗體積2BV；乙醇洗液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥得梔子有效組分。4.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于取原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成藥學(xué)上可接受的片劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、鼻腔給藥制劑或注射劑。5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于取原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成藥學(xué)上可接受的片劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、鼻腔給藥制劑或注射劑。6.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物片劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟中的任意一種將麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，藥粉與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗?、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將上述藥粉與艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗恪d子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與β-環(huán)糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將上述藥粉與艾片或冰片環(huán)糊精包合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣。7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物片劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟中的任意一種將麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，藥粉與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗恪d子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將上述藥粉與艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗?、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與β-環(huán)糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將上述藥粉與艾片或冰片環(huán)糊精包合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以1-3∶0.5-1.5比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重8％-12％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，10-30目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，10-30目篩整粒，壓成片劑，包衣。8.如權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物片劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟中的任意一種將麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合成藥粉，藥粉與微晶纖維素以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗恪d子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將上述藥粉與艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣；或?qū)Ⅶ晗恪d子有效組分粉碎混合成藥粉，艾片或冰片與β-環(huán)糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將上述藥粉與艾片或冰片環(huán)糊精包合物混合，并與微晶纖維素或乳糖以2∶1比例混合均勻，加入相當(dāng)于藥粉總重10％的聚乙烯吡咯烷酮K30干粉，混勻，無水乙醇潤濕制軟材，20目篩制粒，噴入用乙醇分散的郁金揮發(fā)油，室溫放置，揮干乙醇，20目篩整粒，壓成片劑，包衣。9.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物滴丸劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟稱取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝2-4∶0.5-1.5，混合均勻或各單獨(dú)使用，水浴70℃-90℃熔融后，作為基質(zhì)，加入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝0.5-2∶2-4，攪拌均勻，70℃-90℃保溫，滴制滴丸；以甲基硅油50或液體石蠟為冷凝劑，冰水??；滴制完畢后，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈。10.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物滴丸劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟稱取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝2-4∶0.5-1.5，混合均勻或各單獨(dú)使用，水浴70℃-90℃熔融后，作為基質(zhì)，加入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝0.5-2∶2-4，攪拌均勻，70℃-90℃保溫，滴制滴丸；以甲基硅油50或液體石蠟為冷凝劑，冰水??；滴制完畢后，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈。11.如權(quán)利要求9或10所述的藥物組合物滴丸劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟稱取PEG4000和PEG6000，使PEG4000∶PEG6000＝3∶1，混合均勻，水浴80℃熔融后，作為基質(zhì)，加入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉和以乙醇分散的郁金揮發(fā)油，使藥粉∶基質(zhì)＝1∶3，攪拌均勻，80℃保溫，滴制滴丸；以甲基硅油50作為冷凝劑，冰水浴；滴制完畢后，將滴丸自甲基硅油中取出，擦凈。12.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟中的任意一種將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮c聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片混合物、梔子、有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮cβ-環(huán)糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片包合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中。13.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟中的任意一種將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮c聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶2-8的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片混合物、梔子、有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮cβ-環(huán)糊精以1∶4-10的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將郁金揮發(fā)油用85％-95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片包合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中。14.如權(quán)利要求12或13所述的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟中的任意一種將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素后將混合均勻的粉末裝入膠囊中；或?qū)虮c聚乙烯聚吡咯烷酮XL以1∶5的比例研磨混合，制成艾片或冰片聚乙烯聚吡咯烷酮物理混合物；將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片混合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中；或?qū)虮cβ-環(huán)糊精以1∶7的比例包合，制成艾片或冰片環(huán)糊精包合物；將郁金揮發(fā)油用95％乙醇分散，按原料配比噴入麝香、艾片或冰片包合物、梔子有效組分粉碎混合的藥粉中，加入微晶纖維素或乳糖或淀粉后混合均勻，裝入膠囊中。15.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備用于治療腦血管病的藥物中的應(yīng)用。16.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備用于治療腦血管病的藥物中的應(yīng)用。17.如權(quán)利要求15所述的應(yīng)用，其特征在于所述的腦血管病是指腦梗塞或神經(jīng)損傷。全文摘要本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療腦血管病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明藥物組合物由麝香、艾片或冰片、郁金揮發(fā)油和梔子有效組分4種原料藥組成。本發(fā)明藥物組合物組方中的梔子有效組分，主要成分為環(huán)烯醚萜苷類，藥理研究表明該類成分具有廣泛的生物活性，并對腦神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)具有有益的作用。通過藥效實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物對于減輕MCAT大鼠腦梗塞范圍和改善神經(jīng)癥狀有顯著效果。文檔編號A61K9/48GK101766788SQ20101003442公開日2010年7月7日申請日期2010年1月19日優(yōu)先權(quán)日2010年1月19日發(fā)明者杜守穎申請人:杜守穎