專利名稱：一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是中藥制劑，特別是關(guān)于一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物 及其制備方法。
背景技術(shù)：
人體在整個(gè)生命活動(dòng)中，必須從外界攝取營養(yǎng)物質(zhì)作為生命活動(dòng)能量的來源，滿 足人體發(fā)育、生長、生殖、組織修補(bǔ)等一系列新陳代謝活動(dòng)的需要。消化系統(tǒng)是保證人體新 陳代謝正常進(jìn)行的一個(gè)重要系統(tǒng)，負(fù)責(zé)食物的攝取和消化，使我們獲得糖類脂肪蛋白質(zhì)維 生素等營養(yǎng)，人體消化系統(tǒng)各器官協(xié)調(diào)合作，把從外界攝取的食物進(jìn)行物理性、化學(xué)性的消 化，吸收其營養(yǎng)物質(zhì)，并將食物殘?jiān)懦鲶w外。胃與肝同屬于消化系統(tǒng)，它們有著密切的聯(lián) 系。胃是人體最主要的消化器官之一，它的內(nèi)表面覆蓋著一層粘膜組織，可分泌粘液， 形成胃的粘液一粘膜屏障，保護(hù)胃組織。長期醫(yī)學(xué)實(shí)踐證明，胃粘膜損傷產(chǎn)生的主要因素 是胃粘膜受到不良攻擊因素的攻擊和其保護(hù)因素平衡失調(diào)所造成的，攻擊因素包括物理的 (過冷、過燙、過于粗糙的食物或暴飲暴食等)、化學(xué)的(吸煙、喝酒、濃茶、咖啡及刺激胃粘 膜的藥品如阿斯匹林、消炎痛等)、生理的、甚至精神的因素；保護(hù)因素包括胃粘膜屏障和 胃粘液屏障，胃粘膜屏障不僅指胃粘膜上皮的保護(hù)作用，而且也包括胃粘膜的血流量、各種 胃粘膜保護(hù)因子如前列腺素等。在我國社會(huì)人口中，有近30%的人有各種胃炎等胃粘膜損傷性問題，經(jīng)粗略估計(jì) 總?cè)藬?shù)有近3億人。隨著現(xiàn)代社會(huì)的快速發(fā)展，競爭日趨激烈，人們長期處于巨大的工作 壓力和精神壓力中，極易造成精神系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的紊亂，另外不健康的飲食習(xí)慣 (飲食不規(guī)律、冷飲生食，暴飲暴食，吸煙、飲酒等)，以及某些疾病均可引起不同程度的胃 粘膜損傷，使胃壁的天然保護(hù)屏障作用被損壞，從預(yù)防的角度考慮，首先要保護(hù)胃粘膜，使 其減少損傷，而發(fā)揮胃粘膜的保護(hù)作用。肝臟為人體消化系統(tǒng)中最大、最重要的消化腺體，具有重要的消化功能，肝臟也是 人體的主要代謝和防御器官，它對人體外來的化學(xué)毒物和代謝產(chǎn)生的許多有害因素有強(qiáng)大 的防御解毒功能。但由于人體受許多因素的影響，如環(huán)境污染(空氣、水、食物)，不良飲酒 習(xí)慣等易造成化學(xué)性肝損傷，影響肝臟的解毒能力，進(jìn)而導(dǎo)致其他疾病?，F(xiàn)代化學(xué)性肝損 傷的誘因主要是酒精、環(huán)境中的化學(xué)毒物及某些藥物，肝臟受到損害后，人體內(nèi)各臟器也會(huì) 受到影響。不良飲酒習(xí)慣等易造成化學(xué)性肝損傷，影響肝臟的解毒能力，進(jìn)而導(dǎo)致其他疾 病?；瘜W(xué)性肝損傷可導(dǎo)致肝臟不同程度的肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、肝纖維化，甚至發(fā)展成肝 硬化，重者出現(xiàn)黃疸，乃至肝功能衰竭，嚴(yán)重影響人們的健康，應(yīng)予以高度重視。全世界每年有100余萬患者死于肝病，發(fā)展中國家發(fā)病率最大。其中化學(xué)性肝損 傷是造成死亡的主要原因之一，最終的結(jié)局是肝衰竭、肝硬化和(或)原發(fā)性肝癌，對人類 健康造成極大威脅。我國近年來由酒精所致的肝損害呈逐年上升的趨勢，國內(nèi)一般人群中 酒精所致的肝損害檢出率為4. 34%。酒精已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損害的第二大病因。酒精性肝損傷在臨床病理上可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維 化和脂肪性肝硬化等。酒精性肝損傷發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，也缺乏療效肯定的藥物?，F(xiàn) 代都市人生活、事業(yè)壓力大，商務(wù)往來，公關(guān)應(yīng)酬以酒為媒的現(xiàn)象也越來越頻繁，飲酒量和 頻率明顯有上升趨勢?，F(xiàn)在越來越多的人關(guān)注到了自身的健康，解酒保肝的產(chǎn)品也逐漸受 到重視，因此市場潛力巨大。綜上所述，目前市場上使用的對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的中藥，尚屬少見。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種預(yù)防和治療化學(xué)性肝損傷并對胃粘膜保 護(hù)作用有較好效果的中藥制劑及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案本發(fā)明所提供的一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，其特征在于，它是由 含有下列重量份數(shù)比的原料制成的
白及2. 80 6. 20三七0. 80 4. 20葛根1. 80 6. 20枳實(shí)1. 40 4. 20本發(fā)明提供一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，其特征在于所述原料中 還含有下列重量份數(shù)比的成分
白芍1. 80 6. 20甘草0. 80 4. 20本發(fā)明優(yōu)選的原料配方是由含有下列重量份數(shù)比的原料制成的
白及6. 0葛根2. 0白芍2. 0枳實(shí)1. 6三七1. 0甘草1. 0本發(fā)明所提供的生產(chǎn)對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物的方法，包括以下步 驟1)稱取下列重量份數(shù)比的原料
白及2. 80 6. 20三七0. 80 4. 20葛根1. 80 6. 20枳實(shí)1. 40 4. 20白芍1. 80 6. 20甘草0. 80 4. 20 2)將投料量的三七置多功能提取罐中，第一次提取采用4 6倍量70 %的食用乙醇加熱回流提取1. 5小時(shí)，第二次采用3 5倍量70%的食用乙醇加熱回流提取1小時(shí)，濾 過，合并兩次提取液，三七提取液至于真空減壓濃縮設(shè)備中，于55°C回收乙醇并濃縮至相對 密度1. 02 1. 05(50°C )，得三七濃縮液。(三七殘?jiān)碇脗溆?3)取白及、葛根、白芍、枳實(shí)、甘草及三七殘?jiān)枚喙δ芴崛」薰餐铀崛《危?第一次加水為藥材量的8 10倍，第二次為藥材量的6 8倍，均提取1. 5小時(shí)(自煮沸 后開始計(jì)時(shí))，濾過，合并濾液。將三七濃縮液與濾液合并于雙效節(jié)能濃縮器真空減壓濃縮 設(shè)備中真空濃縮0. 06Mpa, 75°C，至相對密度為1. 02 1. 05 (50°C )，得濃縮液。置于冷庫中 5 士 2 °C冷藏放置24小時(shí)，取上清液備用。4)取上清液，于配液罐中，加入矯味劑等適量輔料，攪拌使溶解，加入純化水至規(guī) 定量(按1處方量加水至60L計(jì))。再用檸檬酸調(diào)pH值到5左右(攪拌時(shí)間不少于15分 鐘)，得總配制液(密度為0. 98 1. 03，25°C )，備用。5)將上述配制液，采用糖漿灌裝機(jī)灌裝至瓶中。裝量每瓶60ml。即得對胃粘膜 和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)將此對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物命名為 鼎久口服液。本發(fā)明對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，臨床命名為鼎久口服液，該制劑的 主要功能是和胃清肝，提高機(jī)體免疫力、改善局部血液循環(huán)，對人們的養(yǎng)生保健具有較高 的價(jià)值。其藥物組方中，以白及、三七為君藥，白及收斂生肌，三七入血分，和血、止血、散 瘀、消腫、生肌；葛根、枳實(shí)為臣藥，理氣、燥濕、化滯，解酒之苛毒，疏通破結(jié)，和胃舒肝，在此 作為臣藥可協(xié)助白及、三七加強(qiáng)保肝和胃的功能；白芍具有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的作用，與 葛根同用既可疏通腠理，又可固本柔肝，佐以甘草調(diào)和諸藥，保肝養(yǎng)胃；甘草作為使藥還能 溫補(bǔ)三焦元?dú)?。從現(xiàn)代藥理研究可以看出，白及可促進(jìn)胃上皮細(xì)胞的更新，也可誘導(dǎo)內(nèi)源性 保護(hù)因子的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮對胃的保護(hù)功能；三七現(xiàn)代藥理研究表明，可以有效的對抗化 學(xué)性肝損傷；葛根對化學(xué)性肝損傷，尤其是酒精造成的肝損傷有一定的防御作用，還通過抗 自由基的作用，而達(dá)到對胃粘膜的保護(hù)作用；枳實(shí)現(xiàn)代藥理研究也有一定的保護(hù)胃粘膜，促 進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的功能；白芍、甘草也都對化學(xué)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。由此可見處方組 方合理，配伍妥當(dāng)，各味藥物合用具有保護(hù)胃粘膜、解酒、護(hù)肝、提高機(jī)體免疫力、改善局部 血液循環(huán)等功效，從而達(dá)到對胃粘膜和化學(xué)性肝損傷的保護(hù)的功能。實(shí)驗(yàn)表明，只由上述君藥和臣藥組成的本發(fā)明藥物與由君、臣、佐、使共同組成的 本發(fā)明的藥物相比，雖然效果有差別，但并不顯著，足以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。本發(fā)明對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物可以制成片劑、散劑、顆粒劑、口服 液、注射液等多種藥物形式，但以口服液體制劑為優(yōu)選。上述各種劑型的藥物均可以按照藥 學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。需要的時(shí)候，還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，所述輔 料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、 潤滑劑、穩(wěn)定劑等，必要時(shí)還可加入香味劑、甜味劑及色素等。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，采用急性胃粘膜損傷大鼠經(jīng)口連續(xù)給予不同劑量的鼎久口服液30 天，鼎久口服液三個(gè)劑量組大鼠胃粘膜條狀充血面積均低于模型對照組，差異有極顯著意 義(P <0.01)，表明在本試驗(yàn)條件下鼎久口服液對大鼠胃粘膜損傷有保護(hù)作用的功能。對 肝損傷小鼠動(dòng)物經(jīng)口連續(xù)給予小鼠不同劑量的鼎久口服液30天，20g/kg、60g/kg劑量組能降低肝勻漿中的MDA含量，60g/kg劑量組能升高小鼠肝勻漿中GSH含量，三個(gè)劑量組均能降 低肝勻漿中的TG含量；病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性。結(jié)果表明在本試驗(yàn)條件下，鼎久口服液 具有對肝損傷有保護(hù)作用的功能。經(jīng)110例慢性淺表性胃炎患者臨床試驗(yàn)觀察，鼎久口服 液的總有效率、總顯效率分別為94. 82%,68. 97%，優(yōu)于對照組胃康靈組的療效；經(jīng)62例肝 損傷患者臨床試驗(yàn)觀察，鼎久口服液的總有效率、總顯效率分別為93. 54%,74. 19%，與對 照組甘草酸二氨組療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)明顯小于對照組。本發(fā)明由于采取以上技術(shù)方案，其具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明藥物配方特點(diǎn)明顯，以 白及、三七為君藥，白及收斂生肌，三七入血分，和血、止血、散瘀、消腫、生??；葛根、枳實(shí)為 臣藥，理氣、燥濕、化滯，解酒之苛毒，疏通破結(jié)，和胃舒肝，在此作為臣藥可協(xié)助白及、三七 加強(qiáng)保肝和胃的功能；白芍具有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的作用，與葛根同用既可疏通腠理，又 可固本柔肝，佐以甘草調(diào)和諸藥，保肝養(yǎng)胃；甘草作為使藥還能溫補(bǔ)三焦元?dú)?，進(jìn)一步提高 了療效；2、本發(fā)明藥物處方用藥平和，充分辨癥，更適宜于中成藥的使用對象；3、本發(fā)明藥 物與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥相比，充分體現(xiàn)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)基礎(chǔ)研究相結(jié)合的思想。 全方保肝養(yǎng)胃，提高免疫力。專門用于對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用，臨床療效顯著，無任 何不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、本發(fā)明對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用藥物的制備對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，其中藥組方如下白及3000g，葛根lOOOg， 白芍IOOOg,枳實(shí)800g,三七500g,甘草500g制備對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用藥物的方法，包括以下具體步驟1)按上述中藥組方中的組分及其重量稱取藥材，并進(jìn)行常規(guī)性前處理；2)將投料量的三七置多功能提取罐中，第一次提取采用4 6倍量70 %的食用乙 醇加熱回流提取1. 5小時(shí)，第二次采用3 5倍量70%的食用乙醇加熱回流提取1小時(shí)，濾 過，合并兩次提取液，三七提取液至于真空減壓濃縮設(shè)備中，于55°C回收乙醇并濃縮至相對 密度1.02 1.05 (50°C)，得三七濃縮液。(三七殘?jiān)碇脗溆?；3)取白及、葛根、白芍、枳實(shí)、甘草及三七殘?jiān)枚喙δ芴崛」薰餐铀崛《危?第一次加水為藥材量的8 10倍，第二次為藥材量的6 8倍，均提取1. 5小時(shí)(自煮沸 后開始計(jì)時(shí))，濾過，合并濾液。將三七濃縮液與濾液合并于雙效節(jié)能濃縮器真空減壓濃縮 設(shè)備中真空濃縮0. 06Mpa, 75°C，至相對密度為1. 02 1. 05 (50°C )，得濃縮液。置于冷庫中 5 士 2 °C冷藏放置24小時(shí)，取上清液備用。4)取上清液，于配液罐中，加入矯味劑等適量輔料，攪拌使溶解，加入純化水至 60L。再用檸檬酸調(diào)pH值到5左右(攪拌時(shí)間不少于15分鐘)，得總配制液(密度為0. 98 1.03，25°C )，備用。5)將上述配制液，采用糖漿灌裝機(jī)灌裝至瓶中，制成1000瓶，每瓶60ml。即得對 胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)將此對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物 命名為鼎久口服液。本實(shí)施例制成的鼎久口服液成品，為棕褐色液體，味甜。成品用分光光度法檢測，原理及計(jì)算公式均是依據(jù)Lambert-Beer定律，總皂甙(以人參皂甙Re計(jì))不少于60mg/100ml ；總黃酮(以蘆丁計(jì))不少于15mg/100ml ；在該實(shí)施例中，為了驗(yàn)證只由君、臣成分組成的藥物的效果，制備了實(shí)驗(yàn)用君、臣 藥物制劑，其制備方法同上，只是原料中沒有白芍和甘草。實(shí)施例2、本發(fā)明對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物對大鼠肝損傷模型的影響 的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名為鼎久 口服液)，對大鼠肝損傷模型進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過對照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對肝損傷大鼠 的治療作用。具體實(shí)驗(yàn)過程如下(1)方法酒精肝損傷模型連續(xù)給予小鼠受試物30天，給予受試樣品結(jié)束時(shí)將模 型對照組和各樣品組一次灌胃給予50%乙醇12ml/kgBW，空白對照組給予蒸餾水，禁食16 小時(shí)處死動(dòng)物，取肝組織分別制備5%和10%肝勻漿進(jìn)行丙二醛(MDA)含量、還原型谷胱甘 肽(GSH)和甘油三酯(TG)測定，MDA試劑盒由南京建成生物工程研究所供。并且從肝左中 葉部做橫切而取材，冰凍切片，蘇丹III染色后鏡檢觀察脂滴在肝臟的分布、范圍和面積進(jìn) 行評分。(2)分組隨機(jī)將小鼠分為三個(gè)劑量組，一個(gè)空白對照組和一個(gè)模型對照組。三 個(gè)劑量組低、中、高分別為人體推薦量的5倍、10倍、30倍，即10g/kg BW、20g/kg BW、60g/ kg BW，分別取樣品浸膏0. 54g、l. 08g、3. 25g加蒸餾水至20ml，作為低、中、高三個(gè)劑量組的 受試液，空白對照組和模型對照組均給予同體積的蒸餾水。經(jīng)口給予每日一次，灌胃量為 20ml/kg BW，每周稱兩次體重，根據(jù)體重變化調(diào)整受試樣品給予量，連續(xù)給予30天。(3)結(jié)果A鼎久口服液對小鼠體重的影響表1鼎久口服液對小鼠體重的影響 由表1可見，各組小鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重組間差異無顯著意義(P > 0. 05)。說明 鼎久口服液在本試驗(yàn)條件下對動(dòng)物的體重?zé)o明顯影響。B鼎久口服液對小鼠肝勻漿MDA含量的影響表2鼎久口服液對小鼠肝勻漿MDA含量的影響
注*與模型對照組比較P < 0. 05，林與模型對照組比較ρ < 0. 01由表2可見，空白對照組MDA含量低于模型對照組，差異有極顯著意義(P <0.01),說明模型成立。20g/kg、60g/kg劑量組肝勻漿中的MDA含量均低于模型對照組， 與模型對照組相比差異有顯著意義(P <0.05)。表明鼎久口服液具有降低小鼠肝勻漿中 MDA的作用。C鼎久口服液對小鼠肝勻漿中GSH的影響表3鼎久口服液對小鼠肝勻漿中GSH的影響 注**與模型對照組比較ρ < 0. 01由表3可見，空白對照組GSH高于模型對照組，差異有極顯著意義(P < 0. 01)， 說明模型成立。60g/kg劑量組肝勻漿中的GSH高于模型對照組，差異有極顯著意義(P < 0. 01)。表明鼎久口服液具有升高小鼠肝勻漿中GSH的作用。D鼎久口服液對小鼠肝勻漿中TG的影響表4鼎久口服液對小鼠肝勻漿中TG的影響



注**與模型對照組比較ρ < 0. 01由表4可見，空白對照組TG低于模型對照組，差異有極顯著意義(P <0.01)，說明 模型成立。各劑量組肝勻漿中的TG低于模型對照組，差異有極顯著意義(P <0.01)。表明 鼎久口服液具有降低小鼠肝勻漿中TG的作用。E鼎久口服液對小鼠肝臟病理組織學(xué)的影響
表5鼎久口服液對小鼠肝臟病理組織學(xué)的影響 注*與模型對照組比較ρ < 0. 05，林與模型對照組比較ρ < 0. 01由表5可見，空白對照組小鼠肝臟病理積分低于模型對照組，差異有極顯著意義 (P < 0.01)，說明模型成立。各劑量組小鼠肝臟病理積分低于模型對照組，差異有顯著意義 (P < 0. 05，P < 0. 01)。表明病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性。(4)結(jié)論在本試驗(yàn)條件下，經(jīng)口連續(xù)給予小鼠不同劑量的鼎久口服液30天，20g/kg、60g/ kg劑量組能降低肝勻漿中的MDA含量，60g/kg劑量組能升高小鼠肝勻漿中GSH含量，三個(gè) 劑量組均能降低肝勻漿中的TG含量；病理組織學(xué)檢查結(jié)果陽性。結(jié)果表明在本試驗(yàn)條件 下，鼎久口服液具有對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的功能。實(shí)施例3、本發(fā)明對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物對大鼠胃粘膜損傷模型的 影響的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名為鼎久 口服液)，對胃粘膜損傷大鼠的治療作用試驗(yàn)，通過對照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對胃粘膜損 傷大鼠的治療作用。具體實(shí)驗(yàn)過程如下(1)方法急性胃粘膜損傷模型連續(xù)給予大鼠受試物30天，解剖動(dòng)物前動(dòng)物禁食 不禁水24小時(shí)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天灌胃受試物1小時(shí)后再灌無水乙醇1. Oml/只，1小時(shí)后處死 動(dòng)物，取胃于10%甲醛溶液中固定20分鐘后，用游標(biāo)卡尺測量出腺胃區(qū)粘膜的條狀充血的 面積，以確定胃粘膜損傷程度。(2)分組設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別為人體推薦量的5倍、10倍、30倍，即IOg/ kg、20g/kg、60g/kg，受試物采用灌胃法給予，分別取樣品浸膏0. 54g、l. 08g、3. 25g加蒸餾 水至20ml作為低劑量組、中劑量組和高劑量組的灌胃液?？瞻讓φ战M和模型對照組僅給予 蒸餾水，連續(xù)給予受試物30個(gè)月，灌胃量為20ml/kg。(3)結(jié)果A鼎久口服液對大鼠體重的影響表6鼎久口服液對大鼠體重的影響 0. 05) c
由表6可見，各組大鼠在實(shí)驗(yàn)初期、中期和末期的體重組間差異無顯著意義(P > 說明鼎久口服液在本試驗(yàn)條件下對動(dòng)物的體重?zé)o明顯影響。 B鼎久口服液對大鼠胃粘膜損傷的影響
表7鼎久口服液對大鼠胃粘膜損傷的影響 P值 注*與模型對照組比較ρ < 0. 05，林與模型對照組比較ρ < 0. 01由表7可見，空白對照組胃粘膜條狀充血面積與模型對照組相比差異有極顯著意 義(P < 0. 01)，說明模型成立。三個(gè)劑量組大鼠胃粘膜條狀充血面積均低于模型對照組，差 異有極顯著意義(P <0.01)。(4)結(jié)論在本試驗(yàn)條件下，經(jīng)口連續(xù)給予小鼠不同劑量的鼎久口服液30天，鼎久口服液三 個(gè)劑量組大鼠胃粘膜條狀充血面積均低于模型對照組，差異有極顯著意義(P <0.01)，表 明在本試驗(yàn)條件下鼎久口服液對大鼠胃粘膜損傷有輔助保護(hù)作用的功能。實(shí)施例4、鼎久口服液對肝損傷有保護(hù)作用的臨床試驗(yàn)一、臨床試驗(yàn)病例的選擇根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年第5版；選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的肝損傷病 例62例(按治療組與對照組1 1的比例選擇病例)。二、臨床試驗(yàn)藥物的選擇(1)受試藥物上述實(shí)施例1制備的鼎久口服液，規(guī)格60ml/瓶。
0093](2)對照藥物甘草酸二氨膠囊，規(guī)格40mg/粒。三、臨床試驗(yàn)的方法(1)病例隨機(jī)分組對每區(qū)組按病情輕、中度各50%順序編號，按治療組與對照組 1 1的比例，隨機(jī)分為治療組與對照組。(2)臨床試驗(yàn)觀察方法采用單盲觀察法。(3)用藥方法與用量
治療組用藥鼎久口服液，口服，每次1瓶，每日二次。對照組用藥甘草酸二氨膠囊，口服，每次1粒，每日二次。療程治療組與對照組均以連續(xù)服藥2個(gè)月為1個(gè)療程，觀察時(shí)間為1個(gè)療程。四、臨床試驗(yàn)藥物療效的觀察與評定1.臨床痊愈癥狀基本消失；治療后陽性消失；2.顯效癥狀基本消失，治療前后癥狀評分減少60%以上或癥狀程度下降兩個(gè)等 級；體征評分下降30%以上或評分下降一個(gè)等級；3.有效癥狀減輕治療前后癥狀評分減少30%以上；癥狀評分沒有增加；停藥2 個(gè)月內(nèi)癥狀不加重。4.無效治療前后癥狀、體征評分減少小于30%或評分增加。五、臨床試驗(yàn)結(jié)論經(jīng)治療組鼎久口服液與對照組口服甘草酸二氨膠囊一個(gè)療程的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果 如表8所示
根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年第5版；選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的胃粘膜損 傷病例120例(按治療組與對照組1 1的比例選擇病例)。二、臨床試驗(yàn)藥物的選擇(1)受試藥物上述實(shí)施例1制備的鼎久口服液，規(guī)格60ml/瓶。(2)對照藥物胃康靈膠囊，規(guī)格0.4g/粒。三、臨床試驗(yàn)的方法(1)病例隨機(jī)分組對每區(qū)組按病情輕、中度各50%順序編號，按治療組與對照組 1 1的比例，隨機(jī)分為治療組與對照組。(2)臨床試驗(yàn)觀察方法采用單盲觀察法。(3)用藥方法與用量治療組用藥鼎久口服液，口服，每次1瓶，每日二次。對照組用藥胃康靈膠囊，口服，每次4粒，每日三次。療程治療組與對照組均以連續(xù)服藥2個(gè)月為1個(gè)療程，觀察時(shí)間為1個(gè)療程。四、臨床試驗(yàn)藥物療效的觀察與評定1.臨床痊愈癥狀基本消失；治療后陽性消失；2.顯效癥狀基本消失，治療前后癥狀評分減少60%以上或癥狀程度下降兩個(gè)等 級；體征評分下降30%以上或評分下降一個(gè)等級；3.有效癥狀減輕治療前后癥狀評分減少30%以上；癥狀評分沒有增加；停藥2 個(gè)月內(nèi)癥狀不加重。
表8 鼎久口服液治療肝損傷的臨床試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)施例5、鼎久口服液對胃粘膜損傷有保護(hù)作用的臨床試驗(yàn) 一、臨床試驗(yàn)病例的選擇
4.無效治療前后癥狀、體征評分減少小于30%或評分增加。五、臨床試驗(yàn)結(jié)論經(jīng)治療組鼎久口服液與對照組口服胃康靈膠囊一個(gè)療程的臨床試驗(yàn)，最終有效病 例110例，其結(jié)果如表9所示表9 鼎久口服液治療胃粘膜損傷的臨床試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，其特征在于，它是由含有下列重量份數(shù)比的原料制成的白及 2.80～6.20 三七 0.80～4.20 葛根 1.80～6.20 枳實(shí) 1.40～4.20
2.如權(quán)利要求1所述的一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，其特征在于所述 原料中還含有下列重量份數(shù)比的成分白芍1. 80 6. 20甘草0. 80 4. 20
3.如權(quán)利要求2所述的一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，其特征在于所述 藥物是由下列重量份數(shù)比的原料制成的白及6. 0葛根2. 0白芍2. 0枳實(shí)1. 6三七1. 0甘草1. 0
4. 一種生產(chǎn)權(quán)利要求2所述的對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物的方法，包括以下 步驟1)稱取下列重量份數(shù)比的原料白及2. 80 6. 20三七0. 80 4. 20葛根1. 80 6. 20枳實(shí)1. 40 4. 20白芍1. 80 6. 20甘草0. 80 4. 202)將投料量的三七置多功能提取罐中，第一次提取采用4 6倍量70%的食用乙醇加 熱回流提取1. 5小時(shí)，第二次采用3 5倍量70%的食用乙醇加熱回流提取1小時(shí)，濾過， 合并兩次提取液，三七提取液至于真空減壓濃縮設(shè)備中，于55°C回收乙醇并濃縮至相對密 度1. 02 1. 05(50°C )，得三七濃縮液，三七殘?jiān)碇脗溆?)取白及、葛根、白芍、枳實(shí)、甘草及三七殘?jiān)枚喙δ芴崛」薰餐铀崛《?，第?次加水為藥材量的8 10倍，第二次為藥材量的6 8倍，均提取1. 5小時(shí)(自煮沸后開始 計(jì)時(shí))，濾過，合并濾液，將三七濃縮液與濾液合并于雙效節(jié)能濃縮器真空減壓濃縮設(shè)備中 真空濃縮0. 06Mpa, 75°C，至相對密度為1. 02 1. 05 (50°C )，得濃縮液，置于冷庫中5士2°C 冷藏放置24小時(shí)，取上清液備用4)取上清液，于配液罐中，加入矯味劑等適量輔料，攪拌使溶解，加入純化水至規(guī)定量， 按1處方量加水至60L計(jì)，再用檸檬酸調(diào)pH值到5左右，攪拌時(shí)間不少于15分鐘，得總配 制液，密度為0. 98 1. 03，25°C )，備用5)將上述配制液，采用糖漿灌裝機(jī)灌裝至瓶中，裝量每瓶60ml，即得對胃粘膜和肝損 傷有保護(hù)作用的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用的藥物，它由下列重量份數(shù)的原料制成白及2.80～6.20、三七0.80～4.20、葛根1.80～6.20、枳實(shí)1.40～4.20、白芍1.80～6.20、甘草0.80～4.20。本發(fā)明還公開了生產(chǎn)對胃粘膜和肝損傷有保護(hù)作用藥物的方法。該藥物和胃清肝，提高機(jī)體免疫力、改善局部血液循環(huán)，對人們的養(yǎng)生保健具有較高的價(jià)值。用于肝損傷或胃粘膜損傷的患者。與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥相比，療效更加顯著，其預(yù)防和治療化學(xué)性肝損傷及胃粘膜損傷的作用明顯優(yōu)于對照藥。
文檔編號A61P1/04GK101926934SQ20101003411
公開日2010年12月29日 申請日期2010年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日
發(fā)明者曹春景 申請人:北京維衛(wèi)康科技有限公司