專利名稱：替代雌激素治療老年性陰道炎的局部用藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療老年性陰道炎的藥物，特別是一種替代雌激素治療老年性陰道炎的局部用藥。

背景技術(shù)：
老年性陰道炎是婦女進(jìn)入老年后由于雌激素分泌減少引起的退行性病變，少數(shù)婦女是因放化療致卵巢受損或切除卵巢后減少或停止分泌雌激素而產(chǎn)生老年性陰道炎。另外，隨著環(huán)境污染的加重、工作緊張、生活欠規(guī)律性、情緒波動(dòng)、精神神經(jīng)因素等致丘腦、腎上腺、卵巢這三點(diǎn)一線的正常調(diào)節(jié)失調(diào)，影響雌激素水平降低，使婦女更年期提前，也隨之提前發(fā)生老年性陰道炎。
老年性陰道炎的組織化學(xué)顯示表層變薄、角質(zhì)化程度增加、真皮中血管減少、小陰唇萎縮、陰蒂萎縮、敏感性降低、陰道口外露、陰道壁較蒼白、皺壁退化、粘膜萎縮變薄、pH值升高、乳酸桿菌減少，致病菌大量繁殖、粘膜下彈性纖維減少、膠原纖維增加、陰道收縮力降低、長(zhǎng)度縮短、柔軟度減弱、因分泌物嚴(yán)重減少而變干燥、螺旋動(dòng)脈萎縮、平滑肌層變薄等。一旦老年性陰道炎形成，不同程度的老年性陰道炎癥狀隨之出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為陰道和外陰萎縮、干澀、燒灼痛、瘙癢、觸及疼痛、粘膜點(diǎn)狀或片狀充血、出血性表淺潰瘍、波及尿道產(chǎn)生尿頻、尿痛的膀胱炎，甚至陰道上段形成閉鎖式膿腔等。一旦罹患老年性陰道炎，則不僅病員自身遭受難以啟齒的痛苦，而且嚴(yán)重影響夫妻生活。缺乏性生活又帶來(lái)性激素分泌持續(xù)減少的惡性循環(huán)，不僅大大降低夫妻生活質(zhì)量，也嚴(yán)重地影響夫妻感情和家庭和諧，不利于健康長(zhǎng)壽。
因此，積極有效地治療老年性陰道炎，關(guān)乎千千萬(wàn)萬(wàn)個(gè)病患的健康，也關(guān)乎千千萬(wàn)萬(wàn)個(gè)家庭的幸福與和諧。
目前對(duì)老年性陰道炎的治療方法通常有全身和局部?jī)煞N用藥口服雌激素或局部使用雌激素，或雌激素加抗生素，或局部用潤(rùn)滑劑、紫草油、沖洗劑等。雌激素類藥物治療有可能產(chǎn)生可怕的副反應(yīng)-產(chǎn)生生殖系統(tǒng)癌及乳腺癌的副作用。


發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述老年性陰道炎患者的痛苦癥狀和目前的治療現(xiàn)狀，本發(fā)明的目的是針對(duì)老年性陰道炎患者陰道內(nèi)發(fā)生病變的病變機(jī)理，研制一種能替代雌激素，使用安全、并能從根本上改善陰道的內(nèi)外環(huán)境，從而研制出治療老年性陰道炎的無(wú)毒副作用、標(biāo)本兼治的局部用藥。
本發(fā)明是一種替代雌激素治療老年性陰道炎的藥，其特征在于該藥由維生素A、維生素E、葡萄糖、乳糖、枸櫞酸和羥苯酯類組成，其重量份如下 維生素A0.69-150 維生素E75-3950 葡萄糖 400-3200 A--乳糖3200-400 枸櫞酸 0.3676-472.5 羥苯甲酯、丙酯、丁酯的兩兩混合酯，甲酯、丙酯、丁酯的重量份分別如下 甲酯0.47-1.137 丙酯8.40-14.85 丁酯7.39-9.94。
本發(fā)明從改變老年性陰道炎的病態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)乳酸桿菌的繁殖，進(jìn)而降低pH值，抑殺致病菌，同時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，調(diào)節(jié)滋潤(rùn)度，治療受損粘膜，提高陰道局部免疫功能，改善局部微循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，讓陰道快速恢復(fù)到正常態(tài)的目標(biāo)出發(fā)，采用最普通、最常見(jiàn)的保健品成分，利用其各自的獨(dú)特療效以及組合后的相互協(xié)同作用，為人們提供了一種替代雌激素治療老年性陰道炎的安全、具特效的藥物，能使陰道經(jīng)過(guò)治療快速恢復(fù)到正常態(tài)。
方中各組分的主要作用如下 維生素A 維生素A是油溶性自由基清除劑，其是最復(fù)雜的不飽和一元醇，因具不飽和鍵易被氧化，故為油性抗氧化劑。維生素A還具有下列作用 1、維持卵巢調(diào)節(jié)雌激素水平； 2、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞分化、維持上皮組織、粘膜的完整性起重要作用，也是促生長(zhǎng)的必要成分； 3、增強(qiáng)免疫力，保護(hù)球蛋白A的正常分泌不受破壞，促使淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞增生，提高人體免疫力； 4、維持皮膚和粘膜中三磷酸腺苷-硫酸化酶和硫酸轉(zhuǎn)移酶的活性； 5、促進(jìn)酸性粘多糖的合成，消炎和有利于潰瘍愈合； 6、能抑制腫瘤生長(zhǎng)、分化，防止皮膚癌等； 7、與維生素E聯(lián)合應(yīng)用，降低某些毒物的毒性，增強(qiáng)對(duì)環(huán)境污染的免疫力，具防癌作用。
維生素E 1、維生素E是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，為油溶性自由基清除劑，易被氧化，從而保護(hù)其它物質(zhì)不被氧化，防止細(xì)胞膜及其它細(xì)胞結(jié)構(gòu)的多價(jià)不飽和脂肪酸等不被過(guò)氧化而受破壞，從而維持生物膜的正常結(jié)構(gòu)和生理功能。處方中是作為維生素A的油溶性抗氧化劑，能促進(jìn)維生素A的吸收，加速維生素A的利用和降低維生素A的毒性； 2、促進(jìn)腦垂體分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌失衡； 3、促進(jìn)血紅蛋白的生物合成，保護(hù)紅細(xì)胞免溶血； 4、保護(hù)神經(jīng)和肌肉免受自由基損傷，保持神經(jīng)-肌肉的正常發(fā)育和功能，改善進(jìn)行性肌萎縮； 5、參與多種酶活動(dòng)，保護(hù)細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶的活性； 6、抑制傷口部位形成過(guò)多的膠原蛋白，減少瘢痕的形成，對(duì)血管壁瘢痕有修復(fù)作用，利于傷口愈合、抑制致敏源組胺的釋放，減少紅斑及水腫，具抗炎作用，促進(jìn)潰瘍愈合； 8、促進(jìn)血小管和毛細(xì)血管增生，維持毛細(xì)血管的通透性，增加毛細(xì)血管的流量，改善周圍循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，改善局部營(yíng)養(yǎng)，大大促進(jìn)損傷快速愈合； 9、提高免疫力，保護(hù)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞不被氧化，增加胸腺的重量，增加脾臟抗體細(xì)胞的生成，增強(qiáng)T細(xì)胞、B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的作用，改變免疫的應(yīng)激反應(yīng)，從而改善宿主對(duì)微生物的抵抗力和耐受力； 10、具抗衰老和預(yù)防腫瘤的作用和調(diào)節(jié)雌激素水平的作用。
枸櫞酸 1、作緩沖劑、pH值的調(diào)節(jié)劑，使本發(fā)明產(chǎn)品具酸性； 2、做抗氧增效劑、螯合劑，有助于成品不被氧化。
α--乳糖 作稀釋填充劑、營(yíng)養(yǎng)劑，亦作為乳酸桿菌在酶的作用下將乳糖轉(zhuǎn)化為乳酸的糖源。
葡萄糖 作稀釋填充劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，可造成局部滲透壓差，改善陰道內(nèi)的干澀環(huán)境，使陰道內(nèi)滋潤(rùn)，滲出液還具有沖洗發(fā)炎潰爛部位排泄物的作用，減少?gòu)U物淤積，利于清傷、促使受損的愈合，能防止維生素A和維生素E降低效價(jià)，因具有溫和的還原性，對(duì)VE、VA等易氧化的藥物有穩(wěn)定作用，也具營(yíng)養(yǎng)作用，是非腸道治療的優(yōu)選糖源。
羥苯酯類混合酯 作抑菌防腐劑。用它們的相互混合物具協(xié)同作用，效果比單獨(dú)使用強(qiáng)，還可根據(jù)劑型選擇羥苯酯類的鹽以及苯甲酸及其鉀、鈉鹽等作抑菌劑。
本發(fā)明處方中VA與VE聯(lián)合應(yīng)用，二者各行其作用，又起互補(bǔ)協(xié)同作用，選用適量，起到治療和營(yíng)養(yǎng)的良性作用，是治愈老年性陰道炎的主要藥物，采用兩種糖作稀釋劑和填充劑外，二者又各具其生理作用。
正常情況下，陰道內(nèi)的pH值為4.8左右，為弱酸性。此環(huán)境中共生菌有18種之多，其中乳酸桿菌為生理必須的主要細(xì)菌，而老年性陰道炎患者的陰道pH值呈堿性，經(jīng)實(shí)際測(cè)得老年性陰道炎嚴(yán)重患者pH值可達(dá)8-9。
本發(fā)明產(chǎn)品具酸性，有利于殺滅堿性環(huán)境中的致病菌，同時(shí)有利于陰道生理必須的乳酸桿菌的生存和繁殖，進(jìn)而促使乳酸的產(chǎn)生，降低pH值，用本發(fā)明產(chǎn)品可使pH值回復(fù)到4.8左右的正常態(tài)。
本發(fā)明有針對(duì)性地克服老年性陰道炎的各種癥狀，從改善陰道的內(nèi)環(huán)境，降低pH值、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、調(diào)節(jié)滋潤(rùn)度、治療受損粘膜、增強(qiáng)局部微循環(huán)及新陳代謝、提高局部免疫功能著手，選用最常見(jiàn)、且安全無(wú)毒的保健成分構(gòu)成，在處方中，各成份獨(dú)自發(fā)揮著積極作用，其配伍又起著全方位的最佳協(xié)同作用，無(wú)論陰道群團(tuán)組織受損程度輕重，均能迅速治愈。此后經(jīng)常使用維持量即可標(biāo)本兼治，永不復(fù)發(fā)。
本發(fā)明用常見(jiàn)保健品成分組方替代雌激素的設(shè)計(jì)思想在理論上經(jīng)過(guò)充分論證是可行的，并在治療老年性陰道炎的實(shí)踐中得到了檢驗(yàn)，又經(jīng)過(guò)小白鼠初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)療效給予了高度的療效評(píng)價(jià)。避免了使用雌激素可能產(chǎn)生癌變的毒副作用。本發(fā)明集科學(xué)性、合理性、實(shí)用性為一體，采用安全無(wú)毒的普通保健成份組成，具有迅速、安全治愈老年性陰道炎的確切療效，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外不用雌激素治療老年性陰道炎的空白，為廣大飽受老年性陰道炎痛苦折磨的患者解除了病痛，受到了廣大使用者的一致好評(píng)。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1-9 通過(guò)表1以表格形式給出由維生素A、維生素E、葡萄糖、枸櫞酸、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯組成處方的重量比例不同的九個(gè)實(shí)施例，其中的重量單位可選用kg或g。
表1
上述實(shí)施例中，維生素A、維生素E是從國(guó)際單位換算而得。實(shí)際生產(chǎn)中，是以重量投產(chǎn)。維生素A可以選用魚肝油作原料，因?yàn)槠渲械木S生素D具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)等功能，對(duì)本發(fā)明起到增效作用。
操作將固體組份分別研細(xì)過(guò)5號(hào)或6號(hào)篩后用等量遞增法混勻后作為維生素A和維生素E混勻的油相吸附劑，捏合均勻后裝膠囊，即得本發(fā)明處方的產(chǎn)品。維生素A和維生素E需避光，防氧化，因此，本品應(yīng)儲(chǔ)存于棕色瓶中密閉、避光、置于陰涼干燥處保存。
因膠囊崩解后起到?jīng)_擊療法的作用，能迅速、充分發(fā)揮療效，因此，膠囊作為首選劑型，以不透光的硬膠囊為佳，空膠囊用“00”號(hào)或“0”號(hào)。
本發(fā)明除了膠囊劑型外，還可以制作成栓劑、片劑、丸劑等，根據(jù)劑型不同，可選用羥苯酯類的鹽以及苯甲酸及其鉀、鈉鹽等作抑菌劑。
附治療病例 病例1 楊某，50歲，94年4月9日門診，自述陰道干澀、灼熱感、接觸性出血、瘙癢，不能過(guò)夫妻生活。體征陰道粘膜點(diǎn)狀充血，陰道呈老年性病變，粘液pH值7.5±，細(xì)胞學(xué)檢查老年性陰道炎。用本發(fā)明的膠囊治療，每天一次，一個(gè)療程10次后，上述癥狀消失，pH值降至5.0±，點(diǎn)狀充血消失。用藥后恢復(fù)了正常的夫妻生活，特致電感謝。
病例2 何某，64歲，93年10月27日就診，自述陰道內(nèi)灼熱感明顯，疼痛難忍，尿頻尿痛，大小便下蹲時(shí)猶如撕裂般疼痛，致不愿喝水，有血性分泌物。體征陰道呈老年性病變，粘膜重度充血，零星淺表潰瘍數(shù)個(gè)，黃豆大小。用藥十天后，自感癥狀明顯好轉(zhuǎn)，膀胱炎癥狀消失，陰道及其波及的周邊疼痛大大減輕。治療了三個(gè)療程后復(fù)查，粘膜充血及潰瘍已康復(fù)，pH值由8.5±降至5.6±。以后堅(jiān)持用維持量，3天用一粒，用于替代和補(bǔ)充雌激素。直到現(xiàn)在，已用16年，現(xiàn)79歲，精神抖擻，如70歲的人。
病例3 王某，60歲，95年4月11日就診，自述陰道干澀，灼熱感明顯，癢痛，有黃水樣分泌物。體征陰道粘膜點(diǎn)狀充血、表淺潰瘍，黃豆粒大小3個(gè)，pH值8.0±，細(xì)胞檢查老年性陰道炎。用藥治療，每天一次，兩個(gè)療程即20天后自覺(jué)癥狀消失。體征pH值5.8±，充血及潰瘍?nèi)?br> 病例4 張某，49歲，2008年3月6日門診，自述干澀、陣發(fā)性瘙癢，微痛，接觸性出血。體征陰道粘膜輕度充血，輕度老年性陰道炎病變，pH值6.5±。細(xì)胞學(xué)檢查輕度老年性陰道炎。用藥20天后復(fù)查自覺(jué)癥狀消失，夫妻生活正常。體征粘膜充血消失，滋潤(rùn)，pH值5.5±。其母親、婆婆均患有老年性陰道炎，三人定時(shí)取藥用于補(bǔ)充維持替代雌激素。
病例5 秦某，34歲，2007年8月3日就診，卵巢癌術(shù)后放療致陰道內(nèi)外膀胱尿道肛周及整個(gè)小腹部位肌肉、神經(jīng)都疼痛厲害，由于卵巢切除沒(méi)有雌激素分泌，陰道內(nèi)呈萎縮、干燥狀，除了用其他藥涂抹受損的疼痛部位外，陰道內(nèi)用本藥，每日早晚各1次，連用30天，體征陰道由萎縮、干燥狀轉(zhuǎn)變?yōu)槁跃咦虧?rùn)、光滑狀，放療后的炎癥明顯好轉(zhuǎn)，效果顯著，pH值5.7±，醫(yī)生囑病員繼續(xù)用此藥。
權(quán)利要求
1.替代雌激素治療老年性陰道炎的局部用藥，其特征在于該藥由維生素A、維生素E、葡萄糖、乳糖、枸櫞酸及羥苯酯類組成，其重量份如下
維生素A0.69-150
維生素E75-3950
葡萄糖 400-3200
α-乳糖3200-400
枸櫞酸 0.3676-472.5，
羥苯甲酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯的兩兩混合酯，它們的重量份分別如下
甲酯 0.47-1.137
丙酯 8.40-14.85
丁酯 7.39-9.94。
全文摘要
本發(fā)明是一種替代雌激素治療老年性陰道炎的局部用藥，由維生素A、維生素E、葡萄糖、α-乳糖、枸櫞酸及羥苯酯類抑菌劑組成。本發(fā)明采用最普通、最常見(jiàn)的藥物，利用其各自的獨(dú)特療效以及組合后的相互協(xié)同作用，為人們提供了一種替代雌激素治療老年性陰道炎的藥品，其安全、具特效，能快速改變老年性陰道炎的病態(tài)環(huán)境，促使乳酸桿菌的繁殖，進(jìn)而降低pH值，抑制、殺滅致病菌，同時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，調(diào)節(jié)滋潤(rùn)度，增強(qiáng)局部免疫功能，改善局部微循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，讓陰道受損粘膜快速恢復(fù)到正常態(tài)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101766638SQ20101002809
公開日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2010年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月14日
發(fā)明者鄒月芝 申請(qǐng)人:鄒月芝