專(zhuān)利名稱(chēng)：一種具有清熱解毒功能的制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種清熱解毒的中藥制劑，屬于中成藥制備技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
就目前的醫(yī)藥技術(shù)而言，牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛并無(wú)十分有效而且對(duì)癥的 藥物治療方法，主要采用抗生素等治療方法，而這些方法有著明顯的缺陷性，抗生素大量濫 用，導(dǎo)致病菌耐藥性大大增加，使人體整個(gè)免疫系統(tǒng)遭受破壞，很容易導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生， 最后感染并發(fā)癥而死亡。使用中成藥治療牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛等癥狀具有可靠的 療效和副作用少的特點(diǎn)。本發(fā)明涉及的制劑處方來(lái)源于中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn)的牛黃解毒片，是由下列處方組成 的牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草，是中醫(yī)治療火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙齦腫 痛、口舌生瘡、目赤腫痛等上焦實(shí)熱癥狀的經(jīng)典處方。由于處方中牛黃十分稀少，很多制藥 企業(yè)使用人工牛黃替代天然牛黃，人工牛黃與天然牛黃在獲得方法和質(zhì)量控制方法有很大 的差異，人工牛黃的療效與天然牛黃的療效有很大的差異。本發(fā)明選擇體外培育牛黃代替 原方中天然牛黃。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的文件，體外培育牛黃可以與天然牛 黃等劑量替代使用。本發(fā)明涉及的用體外培育牛黃替代天然牛黃的牛黃解毒制劑，仍具有 清熱解毒的功能，能用于治療火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛的臨床癥 狀。本發(fā)明使用的體外培育牛黃，是獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)的原料 藥，擁有完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。體外培育牛黃是模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的生化過(guò)程，在體外牛膽 汁內(nèi)研制出的牛膽結(jié)石，其性狀、外觀(guān)結(jié)構(gòu)、微觀(guān)結(jié)構(gòu)、成份、含量均與優(yōu)質(zhì)天然牛黃一致， 質(zhì)量穩(wěn)定、可控，不含豬去氧膽酸，能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，正好彌補(bǔ)了天然牛黃之不足。體外培 育牛黃的成石過(guò)程是生物化學(xué)過(guò)程，是各種有效成分、有效基團(tuán)自然組合的過(guò)程。1997年， 體外培育牛黃獲得了國(guó)家中藥一類(lèi)新藥證書(shū)，2002年，該項(xiàng)研究成果獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明二 等獎(jiǎng)。經(jīng)國(guó)家藥典委員會(huì)組織的專(zhuān)家多次論證體外培育牛黃的形狀、結(jié)構(gòu)、成分、含量均與 天然牛黃相似，藥效學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果證明安全，臨床療效與天然牛黃一致，且對(duì)于某些 病種的療效高于天然牛黃，是天然牛黃的理想替代品。體外培育牛黃的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已被《中國(guó) 藥典》2005年版收載。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局先后在武漢、北京等地召開(kāi)專(zhuān)家論證會(huì)，對(duì)體外培育牛 黃與培植牛黃是否可替代天然牛黃進(jìn)行了一次又一次研討。對(duì)體外培育牛黃的膽紅素含量 等多種成的檢測(cè)顯示，體外培育牛黃完全可以替代天然牛黃，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根 據(jù)專(zhuān)家的結(jié)論，決定把安宮牛黃丸等41種急重癥用藥可用體外培育牛黃、培植牛黃替代。 以解決牛黃原料不足這一問(wèn)題。體外培育牛黃的培育成功，必將使更多的老百姓能受益于 牛黃的藥用功效。2004年1月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于牛黃及其代用品使用問(wèn)題 的通知》對(duì)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量 投料使用，但不得以人工牛黃替代；其他含牛黃的品種可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體 外培育牛黃或人工牛黃替代牛黃等量投料使用。該文件的對(duì)人工牛黃的使用范圍進(jìn)行了限 定，對(duì)體外培育牛黃能夠與天然牛黃等同使用，也是對(duì)體外培育牛黃的質(zhì)量、藥效、臨床療 效的肯定。原方中含有雄黃，是以粉末的方式加入浸膏中再制粒干燥的，很多企業(yè)在制造的 過(guò)程中，干燥溫度多是在85 105°C，而且時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2個(gè)小時(shí)才能保證浸膏顆粒干燥達(dá)到 顆粒劑對(duì)水分的要求，但是，當(dāng)含雄黃和大黃粉末的浸膏顆粒在85 105°C烘烤2個(gè)小時(shí)， 導(dǎo)致顆粒中雄黃砷華，導(dǎo)致制劑的毒性增加。本發(fā)明在制備工藝中采用減壓干燥(溫度 600C )，不但能干燥顆粒劑，還能夠減少雄黃砷華，確保無(wú)毒成份三硫化二砷的含量。經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)原方中含有的大黃，是以粉末的方式加入浸膏中再制粒干燥 的，游離蒽醌衍生物是大黃具有瀉下作用的主要成份，在浸膏制備的顆粒中干燥，溫度超過(guò) 85 95°C，干燥時(shí)間超過(guò)1個(gè)小時(shí)，游離蒽醌衍生物的含量會(huì)降低60%，使用本發(fā)明的減壓 干燥(溫度60°C )，可以避免有效成份的減少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是選用體外培育牛黃，運(yùn)用合適的工藝技術(shù)方案，制備成一種具有 清熱解毒功能的制劑。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的，按照重量組份計(jì)算它是由體外培育牛黃1 2份、雄黃 8 12份、石膏35 45份、大黃35 45份、黃芩25 35份、桔梗15 25份、冰片3 6份、甘草8 12份制成的。具體地說(shuō)，按照重量組份計(jì)算它是由體外培育牛黃1份、雄黃10份、石膏40份、 大黃40份、黃芩30份、桔梗20份、冰片5份、甘草10份制成的。所述的制劑為丸劑、膠囊或片劑。本發(fā)明的制劑的制備方法為第一步將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育牛黃、冰片研細(xì)并過(guò) 篩120目。上述粉料備用。第二步將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水量為藥材重 量的15倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。第三步向稠膏中加入大黃、雄黃粉末，制成顆粒，減壓干燥(干燥溫度60°C)，冷 卻至室溫，再加入體外培育牛黃、冰片粉末，混勻，然后按照常規(guī)方法制備成丸劑、片劑或膠囊劑。所述的丸劑是這樣制備的將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育 牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩120目。將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水 量為藥材重量的15倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。向稠膏中加入大 黃、雄黃粉末，制成顆粒，減壓干燥(干燥溫度60°C )，冷卻至室溫，再加入體外培育牛黃、 冰片粉末，混勻，再粉碎成細(xì)粉，按照水泛丸(或水蜜丸)的制備方法制備成丸劑。所述的膠囊劑是這樣制備的將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培 育牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩120目。將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水量為藥材重量的15倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。向稠膏中加入大 黃、雄黃粉末，制成顆粒，減壓干燥(干燥溫度60°C )，冷卻至室溫，再加入體外培育牛黃、 冰片粉末，混勻，填充膠囊制備而成。所述的片劑是這樣制備的將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育 牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩120目。將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水 量為藥材重量的15倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。向稠膏中加入大 黃、雄黃粉末，制成顆粒，減壓干燥(干燥溫度60°C )，冷卻至室溫，再加入體外培育牛黃、 冰片粉末，混勻，加入潤(rùn)滑劑，壓片制備而成。為表明本發(fā)明治療效果，用本發(fā)明中成藥(片劑)治療350例各類(lèi)牙齦腫痛、口舌 生瘡、目赤腫痛患者的臨床療效統(tǒng)計(jì)如下。一、病例選擇350例患者，均經(jīng)過(guò)臨床確診，其中男180例，女170例，年齡最小者19歲，年齡最 大者69歲。二、治療方法對(duì)以上患者，給予本發(fā)明中成藥片進(jìn)行服用，一日2 3次，一次3片，溫開(kāi)水服 用。每3天一個(gè)療程，連續(xù)服用兩個(gè)療程。三、療效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈癥狀及臨床檢查陽(yáng)性征象均消失，恢復(fù)正常。臨床顯效癥狀基本消 失，其他臨床檢查有明顯好轉(zhuǎn)，基本恢復(fù)正常。臨床有效癥狀有所改善，臨床檢查有好轉(zhuǎn)。 臨床無(wú)效癥狀及臨床檢查無(wú)明顯改善。四、療效觀(guān)察效果臨床治愈率為85.71 %,顯效率為92.86 %，有效率97. 14%,無(wú)效臨率為 2. 86%。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明實(shí)施實(shí)例1 取體外培育牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片 25g、甘草50g。將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩 120目。將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水量為藥材重量的15 倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。向稠膏中加入大黃、雄黃粉末，制成顆 粒，減壓干燥(干燥溫度60°C )，冷卻至室溫，再加入體外培育牛黃、冰片粉末，混勻，加入 潤(rùn)滑劑，壓片制備而成1000片(大片)或1500片(小片)，或包衣，即得。本發(fā)明實(shí)施實(shí)例2:取體外培育牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片 25g、甘草50g。將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩 120目。將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水量為藥材重量的15 倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。向稠膏中加入大黃、雄黃粉末，制成顆 粒，減壓干燥(干燥溫度60°C )，冷卻至室溫，再加入體外培育牛黃、冰片粉末，粉碎，制成 水泛丸(或水蜜泛丸)，拋光或包衣，即得。
本發(fā)明實(shí)施實(shí)例3:取體外培育牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片 25g、甘草50g。將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩 120目。將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水量為藥材重量的15 倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。向稠膏中加入大黃、雄黃粉末，制成顆 粒，減壓干燥(干燥溫度60°C)，冷卻至室溫，再加入體外培育牛黃、冰片粉末，加入少量潤(rùn) 滑劑，填充膠囊成1000?；?500粒。
權(quán)利要求
1.一種具有清熱解毒功能的制劑，其特征在于，按照重量組份計(jì)算，它是由下列組份制 成的體外培育牛黃1 2份，雄黃8 12份，石膏35 45份，大黃35 45份，黃芩25 35份，桔梗15 25份，冰片3 6份，甘草8 12份。
2.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，按照重量組份計(jì)算，它是由下列組份制成 的體外培育牛黃1份，雄黃10份，石膏40份，大黃40份，黃芩30份，桔梗20份，冰片5份， 甘草10份。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的制劑，其特征在于所述的制劑為丸劑、膠囊或片劑。
4.按照權(quán)利1 3任一項(xiàng)所述的制劑的制備方法，其特征在于第一步將雄黃粉碎成極細(xì)粉；將大黃粉碎成細(xì)粉；體外培育牛黃、冰片研細(xì)并過(guò)篩 120目。上述粉料備用。第二步將桔梗、黃芩、石膏和甘草混合后加水煎煮二次(每次加水量為藥材重量的 15倍)，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏。第三步向稠膏中加入大黃、雄黃粉末，制成顆粒，減壓干燥(干燥溫度60°C )，冷卻 至室溫，再加入體外培育牛黃、冰片粉末，混勻，然后按照常規(guī)方法制備成丸劑、片劑或膠囊 劑。
5.按照權(quán)利要求4制備成的制劑，其特征在于具有清熱解毒的功能。能用于治療火 熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛的臨床癥狀。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有清熱解毒功能的制劑配方及制備方法，按照重量組份計(jì)算，它是由體外培育牛黃1～2份、雄黃8～12份、石膏35～45份、大黃35～45份、黃芩25～35份、桔梗15～25份、冰片3～6份、甘草8～12份制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制劑毒副作用更小，療效更確切，制備工藝更合理。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101991659SQ20091018401
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月11日
發(fā)明者湯明昌 申請(qǐng)人:湯明昌;蔣平