專利名稱：黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物及其組合物和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物及其組合物和應(yīng)用。該共聚物具有良好的 粘性、吸水性、透氣性，因此，本發(fā)明適于醫(yī)藥用黏合劑、壓敏膠組分、藥物緩控釋載體材料 應(yīng)用。
背景技術(shù)：
橡膠類的壓敏膠作為皮膚上應(yīng)用的主要壓敏膠品種，主要是以天然或合成橡膠為 主要原料并添加增粘劑、軟化劑及抗氧劑、穩(wěn)定劑等。以這些原料制備的壓敏膠是疏水性 的，不能有效吸收水分，因此會(huì)導(dǎo)致粘貼部位積水，引起皮膚泛白。此外，所添加的低分子量 的組分會(huì)滲入皮膚引起過敏等不良反應(yīng)。聚丙烯酸酯類壓敏膠的出現(xiàn)是對(duì)傳統(tǒng)的壓敏膠的 一大改進(jìn)，其克服了橡膠類壓敏膠的一些缺點(diǎn)。由于這類粘合劑具有自粘性，因此在制備過 程中不必添加會(huì)引起過敏反應(yīng)的修飾劑、增粘劑等低分子量的物質(zhì)。但問題是目前的聚丙 烯酸酯類壓敏膠基本上是溶劑型、水乳液型，使用中需要揮發(fā)出去溶劑或水，造成環(huán)境污染 和能源的浪費(fèi)，尤其用于經(jīng)皮給藥貼劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，實(shí)用性差。近年來發(fā)展起來的基于聚 丙烯酸鈉與金屬鹽交聯(lián)形成的巴布劑，由于親水性、無需有機(jī)溶劑和利于藥物釋放等特點(diǎn)， 受到醫(yī)用領(lǐng)域的關(guān)注，但這類壓敏膠基質(zhì)的缺點(diǎn)是粘性較差、組成復(fù)雜、生產(chǎn)工藝不易控 制。雖然聚丙烯酸改性淀粉、糯米粉等黏米粉作為一種天然黏米材料，在瓦楞紙、標(biāo) 簽、涂料等的黏合劑領(lǐng)域已經(jīng)得到應(yīng)用，但作為壓敏膠和藥物控釋載體應(yīng)用還少見報(bào)道。中 國專利CN02100464. 1報(bào)道了一種外用藥載體及其制作方法，是由蒸熟后具有強(qiáng)粘性的農(nóng) 作物黏米粉劑、鹵粉、水三者按重量份數(shù)比6 4-7 1.8-2. 3而制成的具有粘性的軟餅形 載體，加工和使用過程均無污染物排放，具有環(huán)境友好性。但該材料放置或貼附時(shí)容易失水 而變硬，貼附時(shí)間短，還存在熟粘米糕團(tuán)返生的問題，因此，沒有得到推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物及其組合物和應(yīng)用。利用天 然產(chǎn)物黏米淀粉與水混合熟化后具有粘性的特點(diǎn)，經(jīng)丙烯酸酯類單體共聚進(jìn)行改性，制備 出水溶性、粘性好和強(qiáng)度高的聚合物產(chǎn)品，為經(jīng)皮給藥基質(zhì)、傷口敷料和口服藥物制劑提供 一類具有可再生資源性、節(jié)能減排、環(huán)境友好性和使用方便的醫(yī)藥用壓敏膠粘劑和吸水性 膜。具有原材料價(jià)廉易得，合成及應(yīng)用工藝簡單，易于操作，后處理工藝簡便等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明提供一種黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物，是黏米淀粉和丙烯酸及其酯類單體 的共聚物。所述的黏米淀粉是糯米、黏大米、黏玉米、大黃米、小黃米、黏高粱米、黍米的淀粉 及其改性淀粉的一種或多種混合物；所述的丙烯酸及其酯類單體選自丙烯酸、甲基丙烯酸 以及(甲基)丙烯酸酯類單體，其中的酯基含有1 18個(gè)碳原子。所述的丙烯酸及其酯類單體選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸異 丁酯、丙烯酸正戊酯、丙烯酸異戊酯、丙烯酸正己酯、丙烯酸異辛酯、丙烯酸正辛酯、丙烯酸 異癸酯、丙烯酸正癸酯、丙烯酸異壬酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丙 酯、甲基丙烯酸異丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸異丁酯、甲基丙烯酸正戊酯、甲基丙 烯酸異戊酯、甲基丙烯酸正己酯、甲基丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸正辛酯、甲基丙烯酸異癸 酯、甲基丙烯酸正癸酯、甲基丙烯酸異壬酯中的一種或幾種。所述的黏米淀粉與丙烯酸及其酯類單體的質(zhì)量比為0.05-20 1;水溶性單體占 單體總質(zhì)量的10-100%。本發(fā)明提供一種以黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的制備方法包括的步驟在氮?dú)獗?護(hù)下，80 100°C下將淀粉水分散液糊化，加入堿調(diào)節(jié)pH為堿性(8 11)，以增加其糊化 程度；然后降溫到60°C以下，加入水溶性引發(fā)劑之后緩慢加入丙烯酸及其酯類單體，60 80°C下反應(yīng)3 24小時(shí)；然后加入堿調(diào)節(jié)體系的pH值至中性，蒸除水份，干燥、粉碎得到黏 米淀粉/丙烯酸酯共聚物的粉末。引發(fā)劑優(yōu)選過硫酸鉀，H2O2、過硫酸銨、硝酸鈰胺、2，2_偶 氮[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二氫氯化物，用量是單體的0.01% 5%。本發(fā)明提供一種黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的組合物，質(zhì)量組成包括黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物 0.01% 99. 98%淀粉或改性淀粉0 99. 98%交聯(lián)劑0.01% 10%所述的淀粉是玉米淀粉、小麥淀粉、甘薯淀粉、馬鈴薯淀粉、黏米淀粉等，改性淀粉 是陽離子淀粉、羧甲基淀粉、氧化淀粉、磷酸酯淀粉、醋酸酯淀粉、馬來酸酯化淀粉、以及含 5 18個(gè)碳原子的烷基酯化淀粉等。所述的交聯(lián)劑選自三聚磷酸鈉、硼砂、三氯氧磷、環(huán)氧氯丙烷、三偏磷酸鈉中的一 種或以上，優(yōu)選硼砂、三偏磷酸鈉。上述組合物的使用方法按計(jì)量將黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物、淀粉或改性淀粉 的混合物的水分散液加熱至80°C以上熟化，熟化前或后調(diào)節(jié)pH為8 11，再與交聯(lián)劑混 合，成型；或者將黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物、淀粉或改性淀粉、交聯(lián)劑在水中混合形成水 分散液，調(diào)節(jié)pH為8 11，加熱至80°C以上熟化成型；或者將黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物、 淀粉或改性淀粉、交聯(lián)劑在水中混合形成水分散液，加熱至80°C以上熟化，然后調(diào)節(jié)pH為 8 11，成型；上述得到得組合物室溫或加熱放置0. 5 10天，即得交聯(lián)產(chǎn)物。上述組合物可以與下列成份復(fù)配應(yīng)用包括液體增塑劑，如甘油、聚乙二醇、乙二 醇、丙二醇、丁二醇、吡咯烷酮、植物油等液體；藥物、保健成份、生物活性成份、促透劑 ’聚 乙烯醇、天然樹膠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸或其鈉鹽、明膠、纖維素及其衍生物、蛋白 質(zhì)、多肽、DNA、海藻酸鈉等高分子；以及高嶺土、二氧化鈦、氧化鋅、微粉硅膠、丙二醇、山梨 醇等增粘劑、抗菌劑、增強(qiáng)劑、保濕劑等添加劑組分，食品及化妝品添加劑等。上述增塑劑、 藥物等添加成份可以根據(jù)需要在熟化前或后、在交聯(lián)劑加入前或后、PH調(diào)節(jié)前后加入。本發(fā)明的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的組合物在交聯(lián)成型前具有可塑性 ，可以加 工成任意形狀，如涂布形成壓敏膠貼片、成膜、放到模具中成型制成各種片狀、柱狀等產(chǎn)品， 尤其適用于藥物或其它成份的載體和緩控釋制劑、以及經(jīng)皮給藥貼劑和膜劑。本發(fā)明提供的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物可作為吸水劑、增粘劑、黏合劑、增稠齊U、增溶劑使用，以及作為藥物制劑輔料用于藥物片劑、膠囊劑、凝膠劑、乳劑、膏劑、膜劑、巴布劑和貼劑中。本發(fā)明提供的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物可作為巴布劑基質(zhì)的組成成分，與聚丙 烯酸鈉、交聯(lián)劑、填充劑、保濕劑、PH調(diào)節(jié)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、等添加劑形成交聯(lián)體系，用于制備 藥物巴布劑或貼片。本發(fā)明提供的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物溶于水或具有吸水性，具有較高的粘度 和強(qiáng)度，可作為水溶性增粘劑和黏合劑應(yīng)用，其交聯(lián)組合物具有親水性，可吸水溶脹但不溶 于水，特點(diǎn)是粘性可以通過組成、黏合劑用量以及交聯(lián)程度調(diào)節(jié)，可以與水溶性的聚合物、 表面活性劑、水凝膠及納米粒子或膠束等配伍，適合于合成藥、中藥浸膏、微粉等不同性質(zhì) 的藥物的負(fù)載，獲得具有合適粘性和藥物釋放性質(zhì)的壓敏膠、藥膜、片劑等，適應(yīng)不同藥物 透皮吸收制劑的需要。通過上述制備方法制得的交聯(lián)組合物尤其適用于中藥浸膏和微粉的貼劑，具有載 藥量高、皮膚黏附性好、反復(fù)揭帖且無疼痛感，即可在室溫又可在較高溫度(100°c以下)混 合藥物和進(jìn)行涂布、壓膜加工，涂布后可以直接切片包裝。因此，本發(fā)明中的壓敏膠粘產(chǎn)品 使用范圍廣，尤其是不需要高溫操作，克服了熱熔壓敏膠高溫熔融對(duì)藥物等活性成分的損 害以及高溫對(duì)能源的浪費(fèi)；另一方面，可不需要烘除水分，生產(chǎn)和包裝可以連續(xù)化，克服了 現(xiàn)有巴布劑水溶性壓敏膠存在的問題。此外，本發(fā)明中的產(chǎn)品不使用任何的有機(jī)溶劑，具有 環(huán)保特點(diǎn)。因此，本發(fā)明在醫(yī)用及食品領(lǐng)域?qū)⒕哂袕V闊的應(yīng)用前景，作為吸水劑、增粘劑、黏 合劑、增稠劑、增溶劑使用，以及作為藥物制劑輔料用于藥物片劑、膠囊劑、凝膠劑、乳劑、膏 齊U、膜劑、巴布劑和貼劑中?？傊?，本發(fā)明共聚物具有良好的粘性、吸水性、透氣性，因此，本發(fā)明適用于醫(yī)藥用 壓敏膠、藥物緩控釋載體材料應(yīng)用。


圖1是糯米淀粉、實(shí)施例1和2制備的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物(ASl和AS2) 的核磁共振譜圖。圖2是糯米淀粉、ASl和AS2的紅外光譜圖。
具體實(shí)施例方式下面以實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步加以說明。實(shí)例1 在一四口燒瓶中加入糯米淀粉6g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱到 80°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 9 10，稱取過硫酸鉀 0. lg，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10 30分鐘；然后加入Ig 丙烯酸和5g甲基丙烯酸丁酯，在65 70°C下反應(yīng)3小時(shí)；調(diào)節(jié)pH中性，減壓除去部分水 后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物ASl。實(shí)例2 在一四口燒瓶中加入糯米淀粉6g，蒸餾水40g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱到 90°C糊化20分鐘；降溫到60°C，加入幾滴飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH = 9，稱取過硫酸鉀0. lg，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入Ig甲基丙 烯酸和2g丙烯酸丁酯，在65 70°C下反應(yīng)12小時(shí)；調(diào)節(jié)PH中性，減壓出去部分水后出料， 干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS2。
圖1是糯米淀粉、實(shí)施例1和2制備的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物(ASl和AS2) 的核磁共振譜圖。與糯米淀粉的核磁共振譜圖對(duì)比，ASl和AS2的譜圖在0. 9 1. Sppm間 出現(xiàn)了甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯單元上的甲基、亞甲基的特征峰。圖2是糯米淀粉、ASl和AS2的紅外光譜圖。可以看出，ASl和AS2在在1712CHT1 處出現(xiàn)了酯C = 0的特征峰，在1400、1560cm-l處出現(xiàn)羧酸鹽的特征吸收峰，而且在1030 1150cm-l處C-O的伸縮振動(dòng)峰明顯增強(qiáng)，表明經(jīng)過接枝共聚反應(yīng)后。上述結(jié)果表明(甲基) 丙稀酸和(甲基)丙烯酸丁酯兩種單體成功接枝到了淀粉鏈上。實(shí)例3 在一四口燒瓶中加入黏玉米淀粉lg，蒸餾水100g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱 到90 100°C糊化20分鐘；降溫到60°C，加入幾滴10%氫氧化鈉溶液，使pH為9 10，稱 取過硫酸鉀0. 2g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加 入8g甲基丙烯酸、6g丙烯酸、4g丙烯酸異丙酯和2g丙烯酸異辛酯，在65 70°C下反應(yīng)16 小時(shí)；加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH中性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙 烯酸酯共聚物AS3。實(shí)例4 在一四口燒瓶中加入糯米淀粉10g，蒸餾水100g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱 到85°C糊化25分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，pH = 8，稱取過硫酸鉀0. 02g，用 少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌20分鐘；然后加入0. 5g丙烯酸羥乙 酯和0. 5g甲基丙烯酸十八酯，在65 70°C下反應(yīng)3小時(shí)；減壓除去部分水后出料，干燥、 研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS4。實(shí)例5 在一四口燒瓶中加入大黃米淀粉20g，蒸餾水200g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)，和攪拌條件下加 熱到90 95°C糊化40分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸氫鈉溶液，pH = 9，稱取過硫酸銨 0. 02g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入0. 3g甲 基丙烯酸羥乙酯和0. 7g甲基丙烯酸異辛酯的混合物，在65 70°C下反應(yīng)4小時(shí)；調(diào)節(jié)PH 中性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS5。實(shí)例6 在一四口燒瓶中加入糯玉米淀粉5g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱 到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴氫氧化鈉溶液，pH = 11，稱取雙氧水 0. 3g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入3. 6g甲基 丙烯酸、2. 4g丙烯酸和4g丙烯酸己酯的混合物，在65 70°C下反應(yīng)12小時(shí)；調(diào)節(jié)pH中 性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS6。實(shí)施例7:在一四口燒瓶中加入小黃米淀粉4g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱 到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴氫氧化鈉溶液，pH = 10。稱取雙氧水 0. 2g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入Ig甲基丙烯酸、5g甲基丙烯酸甲酯、4g甲基丙烯酸己酯的混合物，在65 70°C下反應(yīng)12小時(shí)；調(diào)節(jié) PH中性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS7。實(shí)施例8 在一四口燒瓶中加入氧化糯米淀粉4g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加 熱到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，使pH約為10，稱取2，2-偶 氮[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二氫氯化物0. lg，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保 持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入Ig甲基丙烯酸、Ig丙烯酸、0. 5g甲基丙烯酸乙酯、4g丙 烯酸丁酯的混合物，在70 75°C下反應(yīng)24小時(shí)；減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到 黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS8。實(shí)施例9 在一四口燒瓶中加入馬來酸酯化糯米淀粉4g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條 件下加熱到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，pH = 8. 5，稱取雙 氧水0. lg，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入2g 甲基丙烯酸、1. 5g丙烯酸乙酯、4g丙烯酸丁酯的混合物，在65 70°C下反應(yīng)12小時(shí)；調(diào)節(jié) PH中性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS9。實(shí)施例10 在一四口燒瓶中加入醋酸酯化糯米淀粉6g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件 下加熱到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，稱取雙氧水0. Ig, 用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌30分鐘；然后加入2g甲基丙烯 酸、1. 5g丙烯酸甲酯、2g丙烯酸丁酯、1. 5g丙烯酸正辛酯的混合物，在65 70°C下反應(yīng)12 小時(shí)；調(diào)節(jié)PH中性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物 AS10。實(shí)施例11 在一四口燒瓶中加入十二烯基琥珀酸酯化糯米淀粉10g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù) 和攪拌條件下加熱到100°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，稱取硝酸鈰 胺0. 3g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入5g甲 基丙烯酸、1. 5g丙烯酸十八酯、2g甲基丙烯酸正丙酯、2. 5g丙烯酸正辛酯的混合物，在75 80°C下反應(yīng)12小時(shí)；調(diào)節(jié)pH中性，減壓除去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙 烯酸酯共聚物ASll。實(shí)施例12 在一四口燒瓶中加入黏高粱米淀粉10g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加 熱到90 100°C糊化20分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，稱取過硫酸鉀0. lg，用少 量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入2g甲基丙烯酸羥丙 酯、1. 5g丙烯酸十二酯、2g甲基丙烯酸正丙酯、1. 5g丙烯酸正辛酯的混合物，在65 70°C 下反應(yīng)2小時(shí)；減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS12。
實(shí)施例13 在一四口燒瓶中加入十八酸酯化黏大米淀粉10g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌 條件下加熱到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，稱取過硫酸鉀 0. 5g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入4g丙烯酸，在65 70°C下反應(yīng)16小時(shí)；調(diào)節(jié)pH中性，減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS13。實(shí)施例14 在一四口燒瓶中加入糯米淀粉10g，蒸餾水40g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌條件下加熱到 90°C糊化20分鐘；降溫到60°C，加入幾滴飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH = 9，稱取過硫酸鉀 0. 02g，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入0. 5g甲 基丙烯酸和0. 5g丙烯酸丁酯，在60°C下反應(yīng)3小時(shí)；調(diào)節(jié)PH中性，減壓出去部分水后出料， 干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物AS14。實(shí)施例15 在一四口燒瓶中加入辛烯基琥珀酸酯化糯米淀粉6g，蒸餾水60g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和 攪拌條件下加熱到80 90°C糊化30分鐘；降溫到60°C，加入幾滴碳酸鈉溶液，稱取雙氧水 0. lg，用少量水溶解，緩慢滴加到反應(yīng)器中，保持溫度恒定攪拌10分鐘；然后加入0. 5g甲 基丙烯甲酯、Ig甲基丙烯酸異戊酯、Ig丙烯酸壬酯、0. 5g丙烯酸異癸酯的混合物，在65 70°C下反應(yīng)2小時(shí)；減壓出去部分水后出料，干燥、研磨，得到黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物 AS15。實(shí)施例1 15制得的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的10%水溶液的粘度見表1。表1黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的5%水溶液的粘度 博力飛DV-ii+PRO旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)，21號(hào)轉(zhuǎn)筒，25°C，60轉(zhuǎn)/min條件下測定。1 15制得的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物10g，與IOg糯米淀粉、15g甘油、15g水、 Ig碳酸氫鈉混合熟化后，加入5%的三偏磷酸鈉水溶液5g，在背襯膜和保護(hù)膜間壓膜，放置 4天后，形成粘性貼片，分別記為TPl TP15。性能見表3。表2是黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物組合物的組成。表1黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物組合物組成 實(shí)施例16 組合物CAS 16應(yīng)用9. 8g AS5、10g水、6g甘油、0. Ig硼砂、三偏磷酸鈉0. Ig,混 合后，用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH 9. 5，在模具中加熱熟化，密封放置一周后，得到濕的交聯(lián)凝膠 TP15，含水量30%，可干燥除水得到干凝膠。實(shí)施例17 組合物CAS17 應(yīng)用8g AS4、1.999g AS12、15g 水、8g 甘油、0. OOlg 三偏磷酸鈉， 混合后，用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH 8間，在模具中加熱熟化，放置一周后，得到濕的交聯(lián)凝膠膜 TP16，含水量40%，可干燥除水得到干凝膠。實(shí)施例18 組合物CAS18應(yīng)用Ig AS1、8. 5g糯米淀粉、0. 5g羧甲基淀粉、30g水、IOg甘油、 0. 3g氫氧化鈉，混合后加熱熟化，降溫至室溫，然后加入0. 5g雙氯滅痛、5 %三偏磷酸鈉 水溶液0. 5g，混合均勻，在背襯與涂硅紙之間成膜，放置一周后，得到含有雙氯滅痛的貼片 TP17-1，含水量約為55%。將雙氯滅痛換成布洛芬，得到貼片TP17-2，含水量約56%。實(shí)施例19 組合物CAS19應(yīng)用6g AS8，Ig AS9、2g醋酸酯糯米淀粉、170g水、Ig碳酸鈉，Ig卡 波姆U10，Ig聚乙二醇400，混合后加熱熟化，然后加入7g聚維酮碘和10%三偏磷酸鈉水溶 液10g，混合均勻，得到聚維酮碘凝膠劑，，含水量90% ；熟化后烘除大部分水分，在模具中壓延成膜，放置一周后，得到濕的聚維酮碘膜劑TP18，含水量44% ；干燥除水得到聚維酮碘干 膜，含水量5%。實(shí)施例2O 組合物CAS20應(yīng)用0. OOlg AS3、9. 998g馬來酸酯化糯米淀粉、2g明膠溶于12g 水、6g甘油、Ig氫氧化鈉、0. 5g苯甲酸、5%三偏磷酸鈉水溶液0. 02g，混合后加熱熟化，壓 膜，得濕的交聯(lián)凝膠膜TP19。實(shí)施例21組合物CAS21應(yīng)用lg AS3、8. 8g馬來酸酯化糯米淀粉、12g水、6g甘油、Ig氫氧化 鈉，混合后加熱熟化，然后混入7g中藥浸膏(按藥典方法提取的精制狗皮膏浸膏)、0. 5g氮 酮和10%三偏磷酸鈉水溶液2g，混合均勻，在背襯膜和涂硅紙之間壓延成膜，放置一周后， 得到精制狗皮膏貼片TP20。實(shí)施例22 組合物CAS22應(yīng)用2g AS6、7g氧化糯米淀粉、Ig玉米淀粉、0. 5g聚乙烯醇、6g水、 26g甘油、3g聚乙二醇200，2g碳酸氫鈉，三氯氧磷0. lg、0. 3g硼砂混合后加熱熟化，模具中 壓延成片，放置一周后，得到濕的交聯(lián)TP21片型，含水量約5%，可干燥除水得到干片。實(shí)施例23:組合物CAS23應(yīng)用4g ASll、3g黏玉米淀粉、2g馬鈴薯淀粉、Ig聚乙烯基吡咯烷 酮、20g水、16g甘油、2g碳酸氫鈉、0. 05g三偏磷酸鈉、Ig硼砂混合后加熱熟化，混入2g云南 白藥粉，0. 2g山梨酸，模具中壓延成片，放置一周后，得到濕的交聯(lián)貼片TP22，含水量40%， 可干燥除水得到干片。實(shí)施例M組合物CAS24應(yīng)用3g ASlOUg AS7、5g辛酸酯化糯米淀粉、0. 9g紅薯淀粉、0. 5g 瓜爾豆膠、IOg水、8g甘油、Ig聚乙二醇200，2g碳酸氫鈉，0. 2g水楊酸、環(huán)氧氯丙烷0. lg、混 合后加熱熟化，模具中壓延成片，放置一周后，得到濕的交聯(lián)TP23片型，可干燥除水得到干 片。實(shí)施例25CAS25應(yīng)用0. 5g ASl，9g糯米淀粉、0. 5g羧甲基淀粉，混合，加入甘油4g，Ig三偏 磷酸鈉，Ig碳酸氫鈉，180g水，混合均勻，蒸汽熟化后，加入Ig蘆薈提取液、3g蜂蜜、0. Ig磷 月旨，混合均勻，制成水凝膠膜TP24，用于皮膚。實(shí)施例26AS13用于巴布劑Ig布洛芬(溶解到2ml乙醇中)，5g AS13，5g PVP K30，0.5g NP700,卡波姆8g，甘油10g，氧化鋅0. 3g，高嶺土 lg，甘羥鋁0. 2g在40g水中充分溶解或溶 脹，然后緩慢加入乳酸水溶液(10% )5ml，混合均勻后，涂在具有防水層的無紡布上，上面 蓋上保護(hù)膜，放置IOh后，交聯(lián)凝固形成巴布劑貼片TP25。實(shí)施例27 AS 12用于巴布劑=Ig 5-氟尿嘧啶(溶解到2ml乙醇中)，0· Ig AS12，5g NP800, 卡波姆8g，西黃膠3g、桃膠2g、甘油10g，氧化鋅0. 3g，高嶺土 lg，硫酸鋁0. 2g在40g水中 充分溶解或溶脹，然后緩慢加入乳酸水溶液(10% ) 5ml，混合均勻后，涂在具有防水層的無 紡布上，上面蓋上保護(hù)膜，放置IOh后，交聯(lián)凝固形成巴布劑貼片TP26。
實(shí)施例28AS2用于巴布劑Ig水楊酸(溶解到2ml乙醇中)，10g AS2，0.4g NP700，明膠5g， 甘油10g，二氧化鈦0. 3g，三氯化鋁0. Ig在30g水中充分溶解或溶脹，然后緩慢加入酒石酸 水溶液(1 % ) 10ml，混合均勻后，涂在具有防水層的無紡布上，上面蓋上保護(hù)膜，放置2h后， 交聯(lián)凝固形成巴布劑貼片TP27。表323°C下各貼片的性能
貼片滾球 (#)剝離強(qiáng)度 (N)持粘力 (min)濕氣透過率 (g/ctn2 · 24h)TPl146.6300.63TP2196.5451.21TP3125.2260.95TP4104.1201.01TP563.2101.14TP6217.8>1201.26Tp7124.5120.98TP8187.1161.06TP9198.6331.16TPlO76.091.08TPll177.4411.06TP12114.5131.15TP13104.4121.05TP1463.690.97TP15105.3140.99TP16126.1230.87TP17137.0191.20TP18187.6261.21TP19198.0371.01TP20127.8400.97TP217. 54.680.95TP22156.9151.20
TP23127.3111.23
TP24148. 1301. 31TP25 — — — —TP26125. 8221. 20TP27116. 6191. 34
12
注1.初粘性按照GB4852-84測試；持粘力按照GB4851-84測試，重物500g ； 180°剝離強(qiáng)度按照GB2792-81測試。2.透氣性試驗(yàn)數(shù)個(gè)體積為IOml的小玻璃瓶裝入8g的蒸餾水，瓶口直徑為1. 2cm(A = 1. 13cm2)。 將膜樣品剪裁成直徑2. Ocm的圓形，然后用圓形樣品覆蓋住瓶口，再用聚四氟乙烯帶將接 觸處密封，用分析天平稱重W1，放入恒溫恒濕箱中。恒溫恒濕箱的內(nèi)部環(huán)境保持在溫度 37°C、相對(duì)濕度65%。72h小時(shí)之后，取出小瓶，冷卻至室溫，再次稱重W2。通過小瓶失去水
分的質(zhì)量W = W1-W2，便可以計(jì)算出膜24h內(nèi)、單位面積的蒸汽透過量，計(jì)算公式如下
表3藥物貼片經(jīng)離體鼠皮體外累積滲透量(g/cm2) (Franz擴(kuò)散池，37 °C，高效液相檢測)。
權(quán)利要求
一種黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物，其特征在于它是黏米淀粉和丙烯酸及其酯類單體的共聚物。
2.按照權(quán)利要求1所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物，其特征在于所述的黏米淀粉是 糯米、黏大米、黏玉米、大黃米、小黃米、黍米、黏高粱米的淀粉及其改性淀粉的一種或多種 混合物；所述的丙烯酸及其酯類單體選自丙烯酸、甲基丙烯酸以及(甲基)丙烯酸酯類單 體，其中的酯基含有1 18個(gè)碳原子。
3.按照權(quán)利要求2所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物，其特征在于所述的丙烯酸及其 酯類單體選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸 乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸異丁酯、丙烯酸正戊酯、丙烯酸 異戊酯、丙烯酸正己酯、丙烯酸異辛酯、丙烯酸正辛酯、丙烯酸異癸酯、丙烯酸正癸酯、丙烯 酸異壬酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丙酯、甲基丙烯酸異丙酯、甲基 丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸異丁酯、甲基丙烯酸正戊酯、甲基丙烯酸異戊酯、甲基丙烯酸正 己酯、甲基丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸正辛酯、甲基丙烯酸異癸酯、甲基丙烯酸正癸酯、甲基 丙烯酸異壬酯中的一種或多種。
4.按照權(quán)利要求1所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物，其特征在于所述的黏米淀粉與 丙烯酸及其酯類單體的質(zhì)量比為0.05-20 1;水溶性單體占單體總質(zhì)量的10-100%。
5.權(quán)利要求1所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的制備方法，其特征在于包括的步 驟在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80 100°C下將淀粉水溶液糊化，加入堿調(diào)節(jié)pH為8 12 ；然后降溫 到60°C以下，加入水溶性引發(fā)劑之后緩慢加入丙烯酸及其酯類單體，60 80°C下反應(yīng)3 24小時(shí)；加入堿調(diào)節(jié)體系的pH至中性，然后蒸除水份，干燥、粉碎得到黏米淀粉/丙烯酸 酯共聚物的粉末；所述的引發(fā)劑為過硫酸鉀、H202、過硫酸銨或硝酸鈰胺，用量是單體總量的 0. 01% 5%。
6.權(quán)利要求1所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的組合物，其特征在于它的質(zhì)量組成 包括黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物 0.01% 99. 98%淀粉或改性淀粉0 99. 98 %交聯(lián)劑0.01% 10%所述的淀粉是玉米淀粉、小麥淀粉、甘薯淀粉、馬鈴薯淀粉、黏米淀粉等，改性淀粉是陽 離子淀粉、羧甲基淀粉、氧化淀粉、磷酸酯淀粉、醋酸酯淀粉、馬來酸酯化淀粉、以及含5 18個(gè)碳原子的烷基酯化淀粉；所述的交聯(lián)劑選自三聚磷酸鈉、硼砂、三氯氧磷、環(huán)氧氯丙烷、三偏磷酸鈉中的一種或 以上，優(yōu)選硼砂、三偏磷酸鈉。
7.權(quán)利要求6所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物組合物的制備方法，其特征在于按計(jì) 量將黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物、淀粉或改性淀粉的混合物的水分散液加熱至80°C以上熟 化，熟化前或后調(diào)節(jié)PH為8 11，再與交聯(lián)劑混合，成型；或者將黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物、淀粉或改性淀粉、交聯(lián)劑在水中混合形成水分散液，調(diào) 節(jié)pH為8 11，加熱至80°C以上熟化成型；或者將黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物、淀粉或改性淀粉、交聯(lián)劑在水中混合形成水分散液，加 熱至80°C以上熟化，然后調(diào)節(jié)pH為8 11，成型；上述得到的組合物室溫或加熱放置0. 5 10天，即得交聯(lián)產(chǎn)物。
8.權(quán)利要求1或6所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物或組合物的應(yīng)用，其特征在于作 為吸水劑、增粘劑、黏合劑、增稠劑、增溶劑使用，以及作為藥物制劑輔料用于藥物片劑、膠 囊劑、凝膠劑、乳劑、膏劑、膜劑、巴布劑和貼劑中。
9.按照權(quán)利要求8所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物的應(yīng)用，其特征在于所述的黏米 淀粉/丙烯酸酯共聚物作為巴布劑基質(zhì)的組成成分，與巴布劑的其它組分、藥物、促透劑、 各種添加劑組合，用于藥物巴布劑或貼片。
10.按照權(quán)利要求6所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物組合物的應(yīng)用，其特征在于所述 的組合物與其它高分子材料、液體增塑劑、藥物、促透劑、保濕劑、表面活性劑、黏合劑、抑菌 劑、金屬化合物、各種有機(jī)、無機(jī)添加劑組合，所述組分可以根據(jù)需要在黏米淀粉/丙烯酸 酯共聚物組合物熟化前后、交聯(lián)劑加入前后以及PH調(diào)節(jié)前后加入，形成藥物的凝膠劑、膏 劑、膜劑、控釋制劑和經(jīng)皮給藥貼劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物及其組合物和應(yīng)用，是用丙烯酸及其酯類單體與黏米淀粉進(jìn)行共聚的產(chǎn)物，所述的黏米淀粉是糯米、黏大米、黏玉米、大黃米、小黃米、黏高粱米的淀粉及其改性淀粉的一種或多種混合物。所述的黏米淀粉/丙烯酸酯共聚物及其與淀粉或改性淀粉、交聯(lián)劑形成的組合物作為吸水劑、增粘劑、黏合劑、增稠劑、增溶劑使用，以及作為藥物制劑輔料用于藥物片劑、膠囊劑、凝膠劑、乳劑、膏劑、膜劑、巴布劑和貼劑中。
文檔編號(hào)A61K47/32GK101870755SQ20091006858
公開日2010年10月27日 申請(qǐng)日期2009年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月23日
發(fā)明者杜海, 董岸杰, 鄧聯(lián)東 申請(qǐng)人:天津大學(xué)