專利名稱：一種防治脫發(fā)藥物組方及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種防治脫發(fā)的藥物，是由四味中藥組方，經(jīng)提取和制備而成的防治脫發(fā)酉了劑藥物。
背景技術：
脫發(fā)是臨床常見病、多發(fā)病，常給患者帶來巨大的心理壓力。脫發(fā)主要包括雄激素性脫發(fā)、斑禿、假性斑禿、生長期脫發(fā)以及休止期脫發(fā)等，其中雄性激素脫發(fā)和斑禿為最常見的脫發(fā)。研究表明脫發(fā)與激素、免疫以及遺傳等多種因素密切相關。目前，市場上用于防治脫發(fā)的藥物主要有II型5-a還原酶抑制劑非那雄胺以及米諾地爾。這兩種藥物主要針對雄激素性脫發(fā)，而對其他類型的脫發(fā)基本無效。
中醫(yī)對脫發(fā)有比較深刻的認識。歷代醫(yī)家對脫發(fā)病認識是一個由虛到實立論的過程。開始認為精血不足較多見，《靈樞*陰陽二十五人》記載"足陽明之上，血氣盛則鬢美長，血少氣多則髯短，故氣少血多則髯少，血氣皆少則無髯，兩吻多畫。"《五臟生成論》強調(diào)"腎藏精，生髓，髓充于骨而匯于腦。髓與腦皆蟄藏于內(nèi)而不泄，發(fā)為腎精之外候，精血充足則發(fā)濃密而光澤。"《諸病源候論》曰"發(fā)是足少陰之經(jīng)血所榮，血氣盛則發(fā)長美，若虛則血不能養(yǎng)發(fā)，則發(fā)無潤澤也?！粞獨馑ト?，經(jīng)脈虛竭，不能榮潤，故須發(fā)脫落。"到金元后期血熱，肝脾失調(diào)等實證立論占主導，如金元四大家之一張子和首倡血熱發(fā)不榮之說，他認為"年少發(fā)白早落，或頭起白屑者，血熱太過也。"明代何夢瑤在《醫(yī)碥，須發(fā)》中也贊同這種說法"火多血少，木反不榮?；鹬劣陧?，炎上之甚也。……后頂發(fā)脫落者，其人必躁動多火，……"清《馮氏錦囊秘錄》載"頭皮作癢，須眉并落者，乃血熱生風，"古人認為肝脾失調(diào)，情志所傷也是脫發(fā)主要病因，清代王清任的《醫(yī)林改錯》有"無病脫發(fā)亦是血瘀"還有《血證論 瘀血》中說"瘀血在上焦，或發(fā)脫不生"?，F(xiàn)代醫(yī)學的脂溢性脫發(fā)與飲食結構、地理環(huán)境有關，患者多為皮脂腺分泌旺盛，油性皮膚，精神壓力大，這與歷來醫(yī)家認為肝脾失調(diào)，脾胃濕熱蒸是主要原因相吻合，說明現(xiàn)在這類脫發(fā)不僅與虛有關，與濕、熱、瘀等"實"亦有密 切關系。虛實夾雜為其病機關鍵。
西醫(yī)對脫發(fā)的病因至今尚未完全闡明。遺傳、免疫、細菌和病毒感染、精神 緊張、內(nèi)分泌紊亂、營養(yǎng)不良、血管機能障礙等因素先后均被認為與脫發(fā)的病因 相關。目前，較公認的看法是脫發(fā)的根本原因在于頭頂上的毛囊存在結構上的 先天性缺陷，導致毛囊的退化和萎縮；其起因可能與遺傳因素密切相關。另外， 雄性激素水平也會影響毛囊的退化和萎縮(即與毛囊特殊雄性細胞中雄性激素結 合受體的活動有關)。飲食不當、睡眠不足、精神緊張、情緒低落、工作負荷過重 等外界因素，可直接影響內(nèi)分泌，導致雄激素分泌失衡加速脫發(fā)。脫發(fā)主要分為 脂溢性、神經(jīng)性、疤痕性和疾病性脫發(fā)等。其中脂溢性脫發(fā)最常見，因為雄性激 素水平的變化屬男性特質(zhì)，故亦稱男性脫發(fā)。由于頭部兩側(cè)和后枕部的毛囊結構 是完整健康的，內(nèi)分泌對其影響很小，故長出的頭發(fā)是不宜脫落的。至于為什么 激素水平的變化對結構完整健康的毛囊不會產(chǎn)生很大的影響，其原理尚不清楚。 隨著基因研究的深入，發(fā)現(xiàn)脫發(fā)有家族史陽性比例在國外高達42 50%，國內(nèi)報道 可達20%;但真實的數(shù)字可能會更大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是依據(jù)祖國醫(yī)學對脫發(fā)發(fā)病機理的認識及治療原則，結合現(xiàn)代 藥理學研究，篩選具有臨床療效確切，毒副作用小，價格低廉而且應用范圍廣泛 的治療脫發(fā)的藥物。
本發(fā)明由下列藥物(按組方中各原料藥的重量比計)組成
花椒30—50份 何首烏10_30份
人參5—15份 生姜20 — 40份
其中各原料的最優(yōu)重量配比為
花椒40份 何首烏20份 人參10份 生姜30份
上述藥物配方的制備方法為按配比分別取上述花椒、何首烏、人參和生姜 飲片，依次裝入專用浸漬容器中，加50%-90%乙醇淹沒藥材，浸漬1周，收集滲濾 液，用乙醇調(diào)整滲濾液濃度至50% (按克/100毫升計)制成酊劑，滅菌分裝于噴
4霧瓶中，密封；既得成品。其使用方法為，取上述酊劑涂抹患處， 一日1 2次， 3周為一療程。
配方中花椒為君藥，花椒為蕓香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb. W Zucc.或花椒Zanthoxylum Bungeanum Maxim的干燥成熟果皮。其味辛，性溫，歸 脾、胃、腎經(jīng)?；ń肥侵匾氖秤孟阈亮?，其果實、葉子中均含有精油，是我國 傳統(tǒng)的調(diào)味料之一，花椒同時也是中國藥典收載的標準中藥，其藥用歷史悠久， 歷代本草均有記載。我國最早的藥學著作《神農(nóng)本草經(jīng)》載，花椒"味辛、溫， 主治風邪氣，溫中，除寒痹，堅齒明目，逐下氣"。《本草綱目》云"椒，純 陽之物，其味辛而麻，其氣溫以熱。入肺散寒，治咳嗽；入脾除濕，治風寒濕痹， 水腫瀉痢；入右腎補火，治陽衰溲數(shù)，足弱久痢諸癥"。由此可知，花椒具有溫 中止痛，殺蟲止癢的功效。目前，在中醫(yī)臨床研究及應用中用于脘腹冷痛，嘔吐 泄瀉，蟲積腹痛，蛔蟲癥；外用治濕疹瘙癢。何首烏性味苦、甘、澀，微溫， 具有補肝腎，益精血，烏須發(fā)，強筋骨之功效。主治精血虧虛，頭暈眼花， 須發(fā)早白，腰酸腳軟，遺精，崩帶等證。《本草備要》記載"補肝腎，澀精， 養(yǎng)血祛風，為滋補良藥。"《開寶本草》云"益氣血，黑髭鬢，悅顏色，久 服長筋骨，益精髓，延年不老。"人參為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的根。味甘、微苦，性溫。入脾、肺經(jīng)。功能大補元氣、固脫生津、 安神。主治勞傷虛損、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虛咳喘促、自 汗暴脫、驚悸、健忘、眩暈頭痛、陽痿、尿頻、消渴、婦女崩漏、小兒慢驚 及久虛不復， 一切氣血津液不足之證。方中何首烏和人參作為臣藥，輔佐花 椒滋補肝腎，補氣補虛，培本侍養(yǎng)助利生發(fā)。生姜為姜屬植物姜Zingiber officinale Rose.的新鮮根莖，性味辛、微溫，為芳香性辛辣健胃藥，有溫暖、 興奮、發(fā)汗、止嘔、解毒等作用，故用其為使?，F(xiàn)代試驗證實，用生姜濃縮萃 取液或者直接用生姜涂抹頭發(fā)，其中的姜辣素、姜烯油等成分，可以促進頭部皮 膚血液循環(huán)，改善頭皮新陳代謝，活化毛囊組織，有效防止脫發(fā)、白發(fā)，刺激新 發(fā)生長，并可抑制頭皮癢，強化發(fā)根等作用。故本方取花椒溫中散寒，祛風除濕 為君；伍用臣藥何首烏滋肝補腎，強筋烏發(fā)；人參大補元氣，生津安神以培本正 元為佐藥；生姜和胃解毒為使；全方共驟祛風除濕，補中益氣，生發(fā)養(yǎng)發(fā)之功。 具體實施方案
將治療脫發(fā)的藥物，按下列各種原料的重量配比組成花椒40份，何首烏20份，人參10份，生姜30份。本組合物的制備方法為按配比分別取上述花椒、 何首烏、人參和生姜飲片，依次裝入專用浸漬容器中，加50%-90%乙醇淹沒藥材， 浸漬1周，收集滲濾液，用乙醇調(diào)整滲濾液濃度至50% (按克/100毫升計)制成 酊劑，滅菌分裝于噴霧瓶中，密封；既得成品。
動物實驗和臨床治療脫發(fā)的療效觀察 一、動物實驗
1、 對環(huán)磷酰胺誘導大鼠脫發(fā)模型的影響按文獻造模，取8日齡大鼠48只 乳鼠，雌雄兼用，隨機分為4組，即模型組，賦形劑組，本發(fā)明酊劑組以及地塞 米松組，每組12只。除模型組給等量生理鹽水外，其它各組均腹腔注射環(huán)磷酰胺 25 mg/kg, 1次/天，連續(xù)兩次。在注射給藥的同時，分別在各組動物背上皮膚均 勻涂抹本發(fā)明酊劑，醋酸地塞米松軟膏0. 1 g/kg，賦形劑組給予等量的賦形劑，1 次/天，連續(xù)15天，逐日觀察各組動物毛發(fā)脫落情況，按標準(即毛發(fā)脫落積分
評價標準未脫積0分；頭頂、頸項毛發(fā)脫落積1分；頭頂、頸項及背部毛發(fā)稀
疏脫落積2分；頭頂、頸項及背部毛發(fā)大部分積3分；頭頂、頸項及背部毛發(fā)全 部脫落積4分。)脫落落對大鼠脫毛情況進行打分。實驗結束時取大鼠背部皮膚， 用福爾馬林固定，做病理切片，觀察、計數(shù)毛囊個數(shù)，結果用秩和檢驗(脫毛積分) 或t檢驗(毛囊數(shù))。結果顯示，15天后，本發(fā)明酊劑和地塞米松可以顯著改變環(huán) 磷酰胺誘導的大鼠脫發(fā)情況，其積分分別可達到2. 4±0. 7和1. 8±1. 3，而模型組 和賦形劑組的積分均為4.0土0.0，其值有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)。
2、 對正常小鼠毛發(fā)生長的影響取體重為15^20 g的C57BL/6純系小鼠48 只，雌雄兼用，按常規(guī)方法即動物在輕度麻醉下用松香、石蠟的混合物將小鼠背 部毛發(fā)拔掉，面積約為3cmX4cra，然后按體重隨機分為4組，即模型組、賦形劑 組、本發(fā)明酊劑和地塞米松組。在脫毛后次日，分別在各組動物背上脫毛區(qū)皮膚 均勻涂抹本發(fā)明和醋酸地塞米松0.1 g/kg，賦形劑組給以同體積的60%乙醇，正 常對照組給等體積的蒸餾水，l次/天，連續(xù)15天，逐日觀察各組動物毛發(fā)生長情 況，按標準(即小鼠毛發(fā)生長積分評價標準未生長，脫毛區(qū)皮膚呈肉色積O分； 脫毛區(qū)皮膚呈灰色積1分；脫毛區(qū)皮膚呈黑色積2分；脫毛區(qū)皮膚呈黑色并由少 許毛發(fā)生長積3。)進行打分，實驗結束時取小鼠背部脫毛區(qū)皮膚，用福爾馬林固 定，做病理切片，觀察毛囊生長情況，結果用秩和檢驗(毛發(fā)生長積分)或t檢驗(毛囊數(shù))處理。
結果表明，本發(fā)明酊劑和地塞米松軟膏均可顯著增加小鼠的毛囊數(shù)，與模型 組和賦形劑組比較具有明顯統(tǒng)計學差異(P〈0.05)。 二、臨床試驗
1、 臨床資料按就診時間的先后順序隨機分為兩組，治療組46例，其中男 44例，女2例；年齡最大56歲，最小17歲，平均(37± 17. 9)歲。對照組42例 中，男39例，女3例；年齡最大61歲，最小22歲，平均(42±7.8)歲。兩組 的一般資料比較均無顯著性差異(P〉0. 05)，具有可比性。
2、 診斷標準依據(jù)《中西結合皮膚性病學》制定的有關標準擬定。頭發(fā)油膩
發(fā)光，或頭發(fā)干燥枯槁，多有大量頭皮鱗屑，呈灰白色細小糠秕狀，日久頭發(fā)漸 稀少變細，新生發(fā)越來越細軟，且無光澤，禿發(fā)區(qū)皮膚光滑，僅有少量毳毛，前 發(fā)際線兩邊后退，而成高額。
3、 治療方法使用本發(fā)明酊劑涂于脫發(fā)患處，用手摩擦生熱，每日2次，3 周為一療程，連續(xù)使用2個療程評價療效。用木酊劑前2周停用其他治療措施。 對照組使用2%的采樂洗劑(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))每周3次，3周為1療 程。
4、 療效標準參照文獻中制定的有關標準擬定。
顯效梳發(fā)試驗毛發(fā)脫落根數(shù)較治療前減少50%;
有效梳發(fā)試驗毛發(fā)脫落根數(shù)較治療前減少》20%，但〈50%;
無效梳發(fā)試驗毛發(fā)脫落根數(shù)較治療前減少<20%。
5、 治療結果由附表可以看出，在臨床觀察治療的病例中，使用采樂和本發(fā)
附表兩組脫發(fā)患者治療后療效比較
組別例數(shù)顯效有效無效有效率(％) P
對照組4214171173.8
>0. 05
試藥461622882.6
明酊劑均有較好療效，雖兩者統(tǒng)計學無差別(P〉0.05)，但本發(fā)明酊劑的有效率高 于采樂組。
權利要求
1、一種防治脫發(fā)的藥物，采用天然中藥為原料經(jīng)提取制備而成，其特征是該藥物由花椒、何首烏、人參和生姜等中藥組方經(jīng)制備而成，其原料組成的重量配比為花椒 30—50份 何首烏 10—30份人參 5—15份 生姜 20—40份
2、 根據(jù)權利要求l所述的防治脫發(fā)的藥物，其中各原料的最優(yōu)重量配比為花椒40份 何首烏20份 人參10份 生姜30份
3、 根據(jù)權利要求l所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為按配比分別取 上述花椒、何首烏、人參和生姜飲片，依次裝入專用浸漬容器中，加50%-90%乙醇淹 沒藥材，浸漬1周，收集滲濾液，用乙醇調(diào)整滲濾液濃度至50% (按克/100毫升計) 制成酊劑，滅菌分裝于噴霧瓶中，密封；既得成品；
4、 根據(jù)權利2和權利3所制得酊劑用于治療脫發(fā)，其使用方法為涂抹患處， 一日1 2 次，3周日為一療程。
全文摘要
本發(fā)明提出一種防治脫發(fā)藥物組方及其制備方法，屬于中藥制備工藝領域。它是以花椒、何首烏、人參、生姜為原料，根據(jù)每味中藥的不同特征，按配比采用乙醇浸漬、過濾、分裝等制備成酊劑；經(jīng)臨床試驗和動物實驗研究，結果表明本發(fā)明的試藥具有良好防治脫發(fā)作用，該制劑配方及其制備方法簡單，使用方便，成本低廉，對于斑禿、脂溢性脫發(fā)療效顯著，且無明顯不良反應。
文檔編號A61K36/9068GK101485875SQ20091002119
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月19日 優(yōu)先權日2009年2月19日
發(fā)明者孫紀元, 倩 楊, 王四旺, 珊 繆 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學