專利名稱：：碳酸氫鈉在調(diào)節(jié)血脂和降血糖方面的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及碳酸氫鈉的新用途，尤其涉及在醫(yī)療領(lǐng)域中的新用途。
背景技術(shù)：
：碳酸氫鈉又稱小蘇打，分子式為NaHC03。碳酸氫鈉為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味咸；在潮濕空氣中即緩緩分解。在水中溶解，在乙醇中不溶。水溶液呈弱堿性，遇酸及酸性藥物則起泡放出二氧化碳。水溶液放置稍久，或振搖，或加熱，堿性即增強(qiáng)。本品即作為藥物應(yīng)用于臨床，也作為食品添加劑使用，同時(shí)也是多種飲料的主要成分。人體安全性好，應(yīng)用范圍廣。藥理作用及臨床應(yīng)用1、治療代謝性酸中毒治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應(yīng)靜脈滴注，如嚴(yán)重腎臟病、循環(huán)衰竭、心肺復(fù)蘇、體外循環(huán)及嚴(yán)重的原發(fā)性乳酸性酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等。2、堿化尿液可用于尿酸性腎結(jié)石的預(yù)防，減少磺胺類藥物的腎毒性，急性溶血防止血紅蛋白沉積在腎小管，以及痛風(fēng)的預(yù)防和急性發(fā)作時(shí)的聯(lián)合治療。3、作為制酸藥，治療胃酸過(guò)多引起的癥狀。4、靜脈滴注對(duì)某些藥物中毒有非特異性的治療作用，如巴比妥類、水楊酸類藥物及甲醇等中毒。5、用作全靜脈內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、配制腹膜透析液或血液透析液。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明在于提供碳酸氫鈉的新用途，即在治療領(lǐng)域的用途。本發(fā)明涉及碳酸氫鈉在調(diào)節(jié)血脂、降低血糖方面的應(yīng)用，特別是當(dāng)這兩個(gè)病癥與高尿酸血癥共同存在時(shí)，如代謝綜合癥患者作為治療藥物的應(yīng)用。近年來(lái)研究表明，2型糖尿病、肥胖、高血壓、血脂紊亂等癥狀常合并出現(xiàn)，其共同的發(fā)病基礎(chǔ)為胰島素抵抗(Isulinresistance,IR)，1999年WHO將其定義為“代謝綜合癥(metabolicsyndrome，MS)”，大量研究表明，高尿酸與胰島素抵抗密切相關(guān)，空腹血糖升高與尿酸相關(guān)的主要機(jī)制伴有高血壓患者的腎小管缺氧后乳酸生成增多，它與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄，導(dǎo)致尿酸升高。高尿酸與高血壓、肥胖、脂質(zhì)代謝異常及其心血管危險(xiǎn)因素顯著相關(guān)，是代謝綜合癥的組成成分之一。有資料報(bào)道，美國(guó)成人中代謝綜合癥的患病率為22.7%，我國(guó)上海成人隨機(jī)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示代謝綜合癥的患病率為9.1%，在超重和肥胖的人群中患病率分別是21.6%和29.6%，可以說(shuō)代謝綜合癥已成為當(dāng)今嚴(yán)重影響人類健康的疾病之一。對(duì)代謝綜合癥的藥物治療方法，目前是對(duì)其不同病癥選用不同的藥物，一般是降糖藥、降脂藥、降尿酸藥、排尿酸藥分別應(yīng)用，缺少針對(duì)性較強(qiáng)的治療藥。碳酸氫鈉是國(guó)內(nèi)外臨床上已應(yīng)用幾十年的堿性藥物，而碳酸氫鹽系統(tǒng)在調(diào)節(jié)人體酸堿平衡的過(guò)程中起著非常重要的作用，因此碳酸氫鈉制劑的臨床主要作用就是堿化血液和尿液等體液，治療代謝性酸中毒、預(yù)防尿酸性腎結(jié)石、聯(lián)合治療高尿酸血癥等疾病。本人在前所述的發(fā)明申請(qǐng)“堿性藥物腸溶制劑”，中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2006100097935.1，發(fā)明了以碳酸氫鈉為代表的堿性藥物腸溶制劑及其制備方法，使得這一類對(duì)于胃酸發(fā)生反應(yīng)并對(duì)胃有刺激性的藥物可以加大劑量服用，患者耐受性良好，在這一基礎(chǔ)上，我們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)又發(fā)現(xiàn)了該藥物新的治療學(xué)用途，即碳酸氫鈉在增加尿酸排泄，降低血尿酸的基礎(chǔ)上同時(shí)發(fā)揮了較好的降低血糖、降低血脂的療效，并經(jīng)志愿者使用后得到證實(shí)。動(dòng)物降脂降糖藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物健康的新西蘭大白兔。試驗(yàn)藥物碳酸氫鈉腸溶膠囊(IOOmg/粒)空白對(duì)照藥用淀粉腸溶膠囊(IOOmg/粒)試驗(yàn)過(guò)程健康的新西蘭種大白兔14只，每只單籠飼養(yǎng)，按雌雄對(duì)等隨機(jī)分為2組，各組基礎(chǔ)情況基本相同，然后均飼以等量的高脂飼料，同時(shí)開始實(shí)驗(yàn)組口服試驗(yàn)藥物，劑量1粒/天，一次/天，另一組服用空白對(duì)照，共試驗(yàn)8周，試驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)中2周、4周、8周時(shí)均檢查相關(guān)血生化指標(biāo)。血生化指標(biāo)血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸。試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注*0.05^P>0.01有顯著意義；**P(0.01有非常顯著意義。結(jié)果分析持續(xù)飼以高脂飼料會(huì)形成試驗(yàn)動(dòng)物的高血脂和高血糖狀態(tài)，造就動(dòng)物病理模型，在這一點(diǎn)上試驗(yàn)組和對(duì)照組無(wú)差異。試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，除高密度脂蛋白(高血脂非相關(guān)指標(biāo))外，在試驗(yàn)開始后的各個(gè)檢測(cè)點(diǎn)上，各項(xiàng)血糖和血脂生化指標(biāo)均有不同程度的降低，尿酸更是一直具有非常顯著的差異，表明試驗(yàn)組動(dòng)物在加服試驗(yàn)藥物后，高血糖和高血脂水平、尿酸水平有了確切的降低，提示試驗(yàn)藥物不僅能堿化尿液降低血尿酸，同時(shí)也具有降低高血糖和高血脂的藥理作用。志愿者實(shí)驗(yàn)例1受試者有痛風(fēng)史且近期急性發(fā)作過(guò)的成年男性，兼有高血脂和高血糖，多項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)不同程度地偏離正常范圍。試驗(yàn)藥碳酸氫鈉腸溶片，規(guī)格300mg。試驗(yàn)劑量900mg/次，2次/天，服用1個(gè)月。主要療效指標(biāo)尿液pH值的堿化程度、血液生化檢驗(yàn)指標(biāo)。試驗(yàn)過(guò)程試驗(yàn)開始前受試者去正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行血生化檢驗(yàn)，然后服用試驗(yàn)藥碳酸氫鈉腸溶片(IOOmg/片)，1片/次，2次/天，服用周期為1個(gè)月。試驗(yàn)期間停服其它任何藥物，每天定點(diǎn)測(cè)定尿液PH值2次，記錄不良反應(yīng)及反應(yīng)程度(反應(yīng)程度為主觀感受，分輕微、中等、較嚴(yán)重、嚴(yán)重4個(gè)等級(jí))，服用1個(gè)月后再次去正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行血液生化檢驗(yàn)。檢查結(jié)果\血生化指標(biāo)試驗(yàn)前試驗(yàn)后正常范圍~變化趨勢(shì)‘615；1^6.1915.6023.96.1Immol/L-tfii^iE(TG)2.2871.703O2.26\mmol/L總膽g醇(TC)i^m^IIiimmol/L低密度脂蛋白(LDL-C)3^4823^092.70-3.10mmol/L_____高密度脂蛋白(HDL-C)L388L4051.16-1.42tmmol/L_____尿酸(UA)468.71410.87202416\umol/L_____試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比試驗(yàn)前后的血生化檢驗(yàn)單可以看出，試驗(yàn)開始前尿酸、甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、血糖等多項(xiàng)指標(biāo)均高出正常范圍，其中尿酸超標(biāo)程度較高，血脂指標(biāo)和血糖超標(biāo)程度較輕，試驗(yàn)結(jié)束后上述生化指標(biāo)均有了明顯的改善，基本已恢復(fù)至正常范圍，受試者主觀感受也表明身體健康狀況有好轉(zhuǎn)，疲倦感基本消失，工作期間精力集中；試驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)有胃脹、呃逆等市售碳酸氫鈉片常見的胃部副作用，亦無(wú)其它不適感，耐受性及順應(yīng)性良好。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明受試者的生化指標(biāo)有明顯改善，尤其是表征痛風(fēng)的尿酸指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，身體情況良好，長(zhǎng)時(shí)間服藥后沒(méi)有明顯的胃部副作用或其他不適。從試驗(yàn)情況來(lái)看，口服小劑量的碳酸氫鈉亦有堿化尿液效果，對(duì)痛風(fēng)患者保持正常的尿酸水平具有明顯的意義，而且試驗(yàn)結(jié)果意外顯示口服碳酸氫鈉能有效降低高血脂和高血糖，有助于患者血生化指標(biāo)恢復(fù)正常。志愿者應(yīng)用例2受試者有高血脂的成年男性。試驗(yàn)藥復(fù)方碳酸氫鈉腸溶片(碳酸氫鈉IOOmg+碳酸氫鉀IOmg+枸櫞酸鈉2mg)/片。試驗(yàn)劑量一片/次，二次/天，服用2個(gè)月。試驗(yàn)過(guò)程志愿者每日正常飲食，按劑量服用試驗(yàn)，試驗(yàn)期間停服任何其它藥物，周期為2個(gè)月。試驗(yàn)前后進(jìn)行相關(guān)血生化指標(biāo)檢驗(yàn)。檢查指標(biāo)血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸。檢查結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果分析志愿者服用受試藥后，表征體內(nèi)血糖和血脂健康水平的關(guān)鍵指標(biāo)均有不同程度的下降，尤其是試驗(yàn)前高于正常范圍的總膽固醇、低密度脂蛋白有了明顯的降低，開始靠近正常值，血糖試驗(yàn)前接近正常值高限，試驗(yàn)后也有所下降。從檢查結(jié)果來(lái)看，志愿者服用試驗(yàn)藥物后，身體健康指標(biāo)有明顯好轉(zhuǎn)，顯示試驗(yàn)藥物確有調(diào)節(jié)血脂和降低血糖的作用。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1碳酸氫鈉300g，制成碳酸氫鈉腸溶片1000片。治療方法口服，3片/次，2次/天。實(shí)施例2碳酸氫鈉100g，碳酸氫鉀10g，枸櫞酸鈉2g，制成腸溶片1000片。治療方法口服、2片/次，2次/天。權(quán)利要求碳酸氫鈉或含碳酸氫鈉的復(fù)方制劑用于高血脂、糖尿病的治療和預(yù)防。全文摘要本發(fā)明公開了碳酸氫鈉在調(diào)節(jié)血脂和降血糖方面的用途，確切地說(shuō)是碳酸氫鈉在治療高血脂、糖尿病方面的治療學(xué)用途。本發(fā)明發(fā)掘了碳酸氫鈉新的醫(yī)療應(yīng)用領(lǐng)域，開發(fā)了一個(gè)新的應(yīng)用方向。碳酸氫鈉在有效治療高尿酸血癥，用于預(yù)防和治療痛風(fēng)病的基礎(chǔ)上，還具有降低血脂和血糖作用，可用于治療和預(yù)防高血脂、高血糖，特別是上述幾種病癥同時(shí)共存時(shí)，具有更加理想的治療效果。文檔編號(hào)A61P3/10GK101829142SQ200910019820公開日2010年9月15日申請(qǐng)日期2009年3月13日優(yōu)先權(quán)日2009年3月13日發(fā)明者李大鵬,梁泓申請(qǐng)人:李大鵬;梁泓