專利名稱：：含有維生素c的化妝品組成物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及能夠抑制維生素c氧化的組成物，維生素c具有抗皺紋、美白皮膚的效果，但由于結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而容易被溶于水的氧氣所氧化，故當(dāng)用于局部應(yīng)用時(shí)存在問題，而組成物則提供維生素c在保留其生理活性的狀態(tài)。更具體地說，本發(fā)明涉及到化妝品組成物，所述化妝品組成物包括具有互相分離之包括維生素c的固相和液相，旨在使用前立即混合以確保維生素c的長期穩(wěn)定性。
背景技術(shù)：
：維生素C，也被稱為抗壞血酸，當(dāng)用于局部應(yīng)用時(shí)具有許多優(yōu)點(diǎn)，因此已廣泛地應(yīng)用于化妝品和局部制藥配方。維生素C作為真皮中原膠原之離胺酸和脯胺酸殘基的羥化作用之輔因子以剌激膠原蛋白的合成，膠原蛋白提高皮膚彈性、減少細(xì)紋和皺紋(DermatoSurg.31，2005Julyp814-817Clin.Exp.Dermatol.29(2)，2004Marchpl68_175Exp.Dermatol.12(3)，2003Jun印237-244)。維生素C，作為有效的抗氧化劑，用于清除暴露于紫外線輻射的皮膚所產(chǎn)生之自由基和保護(hù)皮膚免于受紫外線所誘發(fā)之傷害(JInvestDermatol.126(5)，2006Maypil85-1187FreeRadicRes.40(2)2006Feb.，p213_221JInvestDermato.125(4)2005Oct.，p826-832)。維生素C亦補(bǔ)充作用于皮膚的其它抗氧化維生素的維生素E，當(dāng)維生素E缺乏時(shí)，抑制表皮黑色素細(xì)胞的黑色素合成以防止色素沉淀(IntJDermatol43(8)2004Aug.p604-607Biofactors21p415_418)。由于這些有益作用，維生素C有很大的潛力作為局部化妝品和醫(yī)藥配方的成分，用于治療和/或預(yù)防有關(guān)色素沉淀和皺紋的皮膚老化。然而，由于化學(xué)地定義為酮內(nèi)酯(-ketolactone)且其中第二和第三碳原子為雙鍵結(jié)合并含有羥基的維生素C結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，易于失去電子，且于光、氧氣和水(高pH值或金屬離子使抗壞血酸利于降解)或類似況下氧化，導(dǎo)致維生素C的固有生理活性之損失。基于此些原因，已經(jīng)作出許多努力以制備對于大氣中的氧氣氧化穩(wěn)定之維生素C溶液，同時(shí)許多出版物描述用以克服維生素C結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性之技術(shù)。例如，維生素C可藉由酯化或醚化在具有磷酸基或具有硫酸基或烷基(2，3-二-氧-?；笮箟难?JP63104971，DE3613590，US_A_5，087，446，JP-A-69/115558以及JP-A-83/129892)的第二個(gè)或第三個(gè)碳的羥基(JP7017989，JP8034791，JP98363316，JP98201242,JP10324627，USP3，671，549，DE1805958，USP5，098，898)而不易于電子損失。美國專利第2，400，171號(Ruskin)揭露經(jīng)由將抗壞血酸轉(zhuǎn)換為鈣鹽或鋅鹽，以維持pH值在7至7.3的范圍中之穩(wěn)定水溶液的抗壞血酸的穩(wěn)定化。美國專利第2，442，461號(Karrer)描述水鈣抗壞血酸鹽溶液是藉由添加脂肪族硫羧酸以將溶液的pH值維持于5.2至5.6的范圍而穩(wěn)定。美國專利第2，585，580號(Opplt)揭露用硫代糖以將溶液的pH值維持于4.0至6.5的范圍的抗壞血酸之穩(wěn)定。美國專利第4，367，157號(Sherman)描述抗壞血酸的水溶液是藉由單硫代甘油(monothioglycerol)而穩(wěn)定于pH值為4至7的范圍。另一種穩(wěn)定方法涉及將抗壞血酸自氧化因素分離，而使抗壞血酸不氧化。例如，美國專利第4，372，874號(Modrovich)描述抗壞血酸是藉由將干燥劑添加至抗壞血酸溶液中以捕捉水并減少水分含量至低于0.5%而穩(wěn)定。美國專利第5，140，043號(Darr等)揭露抗壞血酸是藉由結(jié)合含水之至少1%的抗壞血酸和包括烷基乙二醇和羥烷基纖維素的載體而穩(wěn)定。美國專利第5，296，249號(Todd)揭露于懸浮介質(zhì)中不溶性的抗壞血酸微粒。美國專利第5，308，621號(Taylor等)描述用于經(jīng)皮釋放之懸浮于制藥載體(如乙二醇或石油膠)中的微?？箟难?。美國專利第5，587，149號描述了抗壞血酸的聚乙二醇在油乳劑。穩(wěn)定抗壞血酸的進(jìn)一步方法是基于使用前在水中溶解抗壞血酸粉末。韓國專利第0178377號揭露儲存于相互分離的狀態(tài)下，并在使用前立即混合之包括抗壞血酸粉末和抗酸之親水性膠化劑的皮膚用組成物。FR-A-2，645，740描述使用前立即混合之包括一油相、一液相和一固相的組成物。在FR-A-2，645，740中所描述的固相包含一個(gè)或多個(gè)活性劑(尤其是維生素A)和乳化劑，并在空間上與兩個(gè)液相分離。此提供了于混合三相前，組成物的長期可行之儲存期。然而，混合三相后，組成物為穩(wěn)定的時(shí)間很短。同時(shí)，混合物非均質(zhì)之粗糙乳劑。此外，酸性活性成分不保證乳劑的穩(wěn)定性。如上所述，在韓國專利第0178377號中所揭露的皮膚用組成物中，抗壞血酸粉末與抗酸的親水性膠化劑分離，兩個(gè)成分是意于在使用前立即混合。于使用前以固態(tài)保存抗壞血酸相較于當(dāng)溶解于水中的情況更穩(wěn)定。然而，固態(tài)儲存是難以完全阻止水或氧分子滲透進(jìn)入抗壞血酸。因此，抗壞血酸粉末隨著時(shí)間推移而水合、氧化并脫色。同時(shí)，當(dāng)抗壞血酸為局部應(yīng)用而與水溶液混合前無在短時(shí)間內(nèi)消耗，抗壞血酸開始于水溶液中分解，造成抗壞血酸含量減少，并導(dǎo)致脫色和異味而減少市場價(jià)值。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明已記取現(xiàn)有技術(shù)中所出現(xiàn)的上述問題，以及本發(fā)明的目的是提供一個(gè)穩(wěn)定的維生素C化妝品組成物，其中維生素C存在于固體狀態(tài)而與液體分離，以在除人工溫度升高、強(qiáng)烈光線穿透、氧氣供應(yīng)、或類似的情況之外提供很長的擱置壽命，組成物亦保證維生素C長時(shí)間的穩(wěn)定性，即使在維生素C與液體混合后，也就是說，即使使用組成物后。(技術(shù)方案)為達(dá)成上述目的，本發(fā)明提供化妝品組成物，所述化妝品組成物包括互相分離之包括維生素C的固相和液相，并意于使用前立即混合以確保維生素C之長期穩(wěn)定性。其中，固相進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)選自由曲酸、二硫辛酸、原花青素、視網(wǎng)醇、視網(wǎng)醇衍生物、輔酶Q10、半胱胺酸抗氧化劑、硒、碧蘿芷(pycnogenol)、碧芙麗(enzogenol)以及芬吉諾(fingenol)所組成之群組的抗氧化劑。并且液相是藉由將碳酸鹽溶解于去礦質(zhì)或去離子的水中而制備，以減少溶解于水中的氧氣量，并提高維生素C的長時(shí)間水中穩(wěn)定性。較佳地，根據(jù)組成物的總重量，維生素C存在的量為O.1_20%，抗氧化劑的量為0.1_10%，而碳酸鹽的量為0.05-0.5%。在根據(jù)本發(fā)明的化妝品組成物中，液相較佳地進(jìn)一步包括選自于保濕劑、表面活性劑、增稠劑、PH值控制劑和螯合劑所組成之群組的一個(gè)或多個(gè)。(有益效果)根據(jù)本發(fā)明，包括與液體分離的固態(tài)的維生素C的化妝品組成物，在除人工溫度升高、強(qiáng)烈光線穿透、氧氣供應(yīng)、或類似的情況之外擁有三年或以上之的擱置壽命，亦保證維生素C長時(shí)間的穩(wěn)定性，即使在維生素C與液體混合后，也就是說，即使使用組成物后。具體實(shí)施例方式本發(fā)明是導(dǎo)向于化妝品組成物，所述化妝品組成物包括互相分離之包括維生素C的固相和液相，并意于在使用前立即混合。固相和液相放置在容器中，并在空間上相互分離。容器并無特別限定，而且任何已知之現(xiàn)有技術(shù)均可使用。固相，包括如上所述的維生素C，進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)選自由曲酸、二硫辛酸、原花青素、視網(wǎng)醇、視網(wǎng)醇衍生物、輔酶Q10、半胱胺酸抗氧化劑、硒、碧蘿芷(pycnogenol)、碧芙麗(enzogenol)以及芬吉諾(fingenol)所組成之群組的抗氧化劑。液相是藉由將碳酸鹽溶解于去礦質(zhì)或去離子的水中而制備，以減少溶解于水中的氧氣量，并提高維生素C的長時(shí)間水中穩(wěn)定性。半胱胺酸抗氧化劑包括半胱胺酸、麩胱甘肽和含有巰基(sulhydryl，SH)的N-乙酰半胱胺酸。原花青素抗氧化劑是包含于葡萄籽、松樹樹皮或相似物之萃取物中的抗氧化劑。例如，松樹樹皮的萃取物含有包括來自法國松樹樹皮的碧蘿芷(Pycnogenol)、來自紐西蘭松樹樹皮的碧芙麗(Enzogenol)以及來自芬蘭松樹樹皮的芬吉諾(Fingenol)的原花青素。抗氧化劑包括在固相中，那些存在于液態(tài)中，如視網(wǎng)醇和視網(wǎng)醇衍生物，可以與其它固體成份混合而固化的形式而使用。替代地，液體抗氧化劑可藉由如瓊脂或膠原蛋白的聚合物之涂布而人工地固化。包含在目前的組成物中的抗氧化劑具有強(qiáng)于維生素C的抗氧化活性，因此在面對外來的影響時(shí)較維生素C先行氧化，從而保護(hù)維生素C。此提高維生素C的穩(wěn)定性，并確保維生素C的水中穩(wěn)定性長達(dá)至少6個(gè)月。為使用目前的組成物，含有固相的隔室首先藉由泵取而打開，以便使固相與液相混合。用手搖晃以完成混合。本申請的發(fā)明者進(jìn)行了各種實(shí)驗(yàn)并發(fā)現(xiàn)，在目前的組成物中的維生素C在兩相混合后于室溫下維持穩(wěn)定狀態(tài)長達(dá)至少6個(gè)月。6個(gè)月期限是平均期限，在此期間消費(fèi)者開始使用含有維生素C的化妝品并用盡內(nèi)容物。因此，根據(jù)本發(fā)明的化妝品組成物能夠?qū)⒒钚猿煞衷谡麄€(gè)使用期間不分解地應(yīng)用于皮膚上。不同于使用修飾衍生物以穩(wěn)定活性成分的傳統(tǒng)組成物需要例如于滲透到皮膚后藉由酶而轉(zhuǎn)換為活性形式，本發(fā)明的化妝品組成物特征則系在于成分的活性形式系直接地溶解在液相中并應(yīng)用于皮膚。因此，目前組成物比傳統(tǒng)組成物更有效。較佳地為，根據(jù)組成物的總重量，維生素C存在的量為O.1_20%，抗氧化劑的量為0.1_10%，而碳酸鹽的量為0.05-0.5%。碳酸鹽是用于消除溶解在液相中的氧分子。當(dāng)碳酸鹽添加至液相時(shí)，生成二氧化碳(C02)。二氧化碳，比氧氣具有更好的水中的溶解度，從而取代氧氣，導(dǎo)致在液相中溶解的氧氣量減少。適用于目前組成物中之碳酸鹽的例子包括碳酸氫鈉。在根據(jù)本發(fā)明的化妝品組成物中，液相可進(jìn)一步包括選自于保濕劑、表面活性劑、增稠劑、PH值控制劑和螯合劑所組成之群組的一個(gè)或多個(gè)。適用于液相的增稠劑的例子包括但不限于黃原膠(xanthangum)、卡波姆(carbomer)、古亞膠(guargum)、角叉菜膠(carragee薩gum)、羥基烷基纖維素、羧基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚丙烯酰胺以及明膠。液相可能包括一個(gè)或多個(gè)pH值控制劑，以避免當(dāng)固體與液相混合時(shí)組成物酸化至pH值小于3.0。pH值控制劑的例子包括乳酸鈉、檸檬酸鈉以及醋酸鈉緩沖液。pH值緩沖液的量是取決于酸性活性成分的用量和最終的PH值而改變。最終的pH值較佳地為3.0至6.0之范圍中，更佳地為3.5至5.5的范圍中。適用于目前組成物的液相中之保濕劑的例子包括小分子保濕劑，如甘油、乙二醇(例如，乙烯二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙烯二醇等)、咯烷酮羧酸鈉、海藻糖、乳酸、乳糖和胺基酸(如精氨酸，麩酰胺酸等)，以及高分子保濕劑，例如膠原蛋白、水解膠原蛋白、明膠、彈性蛋白、水解彈性蛋白、玻尿酸鈉、軟骨素硫酸或軟骨素硫酸鹽以及Y-聚麩胺酸。適用于本發(fā)明中的表面活性劑的例子包括油溶性表面活性劑或水溶性表面活性齊U。油溶性表面活性劑的例子包括聚山梨醇酯、山梨糖醇脂肪酸、脂肪酸酯以及卵磷脂。水溶性表面活性劑的例子包括乙氧化烷基醚以及聚乙二醇?xì)浠吐橛?。適用于本發(fā)明中之油的例子包括蔬菜、合成、礦物、硅和/或氟化油。為了避免能夠于液相中催化有效成分的降解和氧化的重金屬的存在，液相中可包括金屬螯合劑，并可以去礦質(zhì)或去離子水而制備。根據(jù)組成物的總重量，螯合劑通常用為0.01-0.2%。液相可進(jìn)一步包括除了上述之外的其它添加劑，其通常用于化妝品等工業(yè)，例如水溶性活性劑(其維持液相很長一段時(shí)間)、防腐劑、著色劑以及香味劑。適用于液相中水溶性活性劑的例子包括花水、熱水、植物萃取物(如柳萃取物、紫草萃取物、紅花籽萃取物以及黃金菊萃取物，用作為消炎藥和緩和劑)、以有機(jī)溶劑萃取并溶解于化妝品媒介(如，3-丁二醇、乙醇、丙二醇等)中之其它植物萃取物(例如，綠茶萃取物、西紅柿萃取物、葡萄萃取物、咖啡萃取物等)、泛醇(panthenol)以及玻尿酸。此些活性劑通常達(dá)到組成物總重量的5%。為了儲存目前的組成物，固相和液相于混合前系放置于兩個(gè)單獨(dú)的容器中，意于在使用時(shí)組合成為單一的本體。也就是說，固相被放置在一個(gè)容器，以蓋子封閉，并保存在包括液相的較大的容器中。這種封裝在FR-A-2，476，607、FR_A_2，453，793、FR_A_2，645，740和韓國專利第0178377號中有所描述。可援用任何在文獻(xiàn)中的封裝。如果維生素C對光敏感，則較佳地為使用不允許透光的不透明和/或琥珀色的容器。另外，透光可藉由覆蓋容器體的掩體而阻擋。適用于本發(fā)明的維生素C粉末以具有99-100X純度的左旋抗壞血酸的形式而提供。本發(fā)明的化妝品組成物可用于減少皺紋、減少或消除黃褐斑和老年斑，以獲取皮膚美白效果，保護(hù)皮膚不受紫外線照射，再生皮膚組織，防止皮膚老化。具體實(shí)施例透過以下例子中的具體描述可更好地了解本發(fā)明，但不被解釋為限制本發(fā)明。例子制備包括具有抗氧化劑的維生素C的組成物和僅包括維生素C的組成物。評估天然抗氧化劑以確定它們是否抑制維生素C的氧化。維生素C(99.0%，Cat.No.A5960)、半胱胺酸(98.0%，Cat.No.C7352)、視網(wǎng)醇(95.0%，Cat.No.R7632)和二硫辛酸(99.0%，Cat.No.T5625)是購自西格瑪(Sigma)公司并使用。采用由皮納克斯(Pi皿x)公司、韓國全北國立大學(xué)所分離的碧蘿芷、松劑(Pi皿s-PA-ES)。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>測試?yán)?:天然抗氧化劑對維生素C組成物中維生素C之穩(wěn)定性的影響的評估為了確定添加至維生素C組成物的抗氧化劑是否有效地抑制維生素C氧化，例1至例4中所制備的組成物和僅含有維生素C的組成物之比較例，用于評價(jià)維生素C的穩(wěn)定性。在例l至例4和比較例的組成物放置于容器中后，固相藉由泵取而與液相混合。然后，容器在培養(yǎng)箱中于3(TC下儲存28周。每周收集容器的部分內(nèi)容物，并評估維生素C含量。透過高效液層析法(HPLC)測定維生素C含量。每個(gè)組成物樣本系精確地稱量為50毫克，以水稀釋而形成精確之50毫升的體積。所獲得之50毫升的每個(gè)測試樣本通過0.45-m針筒過濾器。于水中稀釋1毫升之濾液，以得到10毫升的最終體積。作為標(biāo)準(zhǔn)，50毫克的維生素C溶解在水中以得到50毫升的最終體積，1毫升的前述溶液以水稀釋以得到10毫升的體積。測試溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液透過液層析法而分析，并計(jì)算測試樣本和標(biāo)準(zhǔn)樣本(At和As)的峰值面積。維生素C含量以相對于在制備維生素C組成物后立即測量之初始含量的百分比而示。[公式]1)抗壞血酸含量(毫克/毫升)=標(biāo)準(zhǔn)樣本中抗壞血酸的量X(測試樣本中抗壞血酸的峰值面積/標(biāo)準(zhǔn)樣本中抗壞血酸的峰值面積)2)抗壞血酸濃度(％)=[(抗壞血酸含量(毫克/毫升)稀釋溶劑量稀釋次數(shù)100/樣本重量(毫克))/顯示含量]100于下列情況下使用YounglinUV930D(Younglin株式會社，韓國)執(zhí)行HPLC。管柱沃特斯(Waters)亞特蘭提斯(Atlantis)dC18250毫米*4.6毫米*5米流動相0.25%磷酸鹽緩沖液(pH2.0)100%流速1.0毫升/分鐘檢測UV245奈米剩余滴定量表示為初始含量百分比的10%，結(jié)果顯示于如下之[表2]中。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>如[表2]所示，相較于單獨(dú)使用維生素C(比較例)，發(fā)現(xiàn)于包括固相維生素C(例l至例4)的固相中添加天然抗氧化劑，而加強(qiáng)維生素C的穩(wěn)定性。這些結(jié)果顯示，維生素C與抗氧化劑的結(jié)合穩(wěn)定維生素C。測試?yán)?:皮膚美白效果的評估評估在例1至例4和比較例中所制備的組成物的皮膚美白效果，其代表維生素C的效果。10個(gè)健康成年受試者(5男和5女)在前臂上貼著具有4個(gè)為1.5厘米的孔洞的不透明膠帶，每個(gè)受試者并暴露于最小紅斑照射量l.5倍的UVB照射量以誘發(fā)皮膚曬黑。當(dāng)皮膚穩(wěn)定一個(gè)星期后，將例1至例4和比較例子中的組成物以每天兩次(上午和下午)持續(xù)8周的時(shí)間施加于皮膚。8周后，使用美能達(dá)CR300比色計(jì)測量皮膚顏色(實(shí)驗(yàn)室)。根據(jù)代表皮膚變白或變黑的L值以確定有效性。韓國人通常具有約60的平均L值。L值逐漸增加顯示測試樣本是有效的，也就是說，皮膚的顏色變淡。兩個(gè)測試樣本之間的比較以L表示(最終L值施加前L值)。較高的L值顯示較佳的皮膚美白效果。如下的[表3]中顯示8周的測試期后所測量的L值。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>如[表3]所示，根據(jù)本發(fā)明的組成物顯示皮膚美白效果優(yōu)于比較例的組成物的效果。因此，可以明確地是，凡有在相同之發(fā)明精神下所作有關(guān)本發(fā)明之任何修飾或變更，皆仍應(yīng)包括在本發(fā)明意圖保護(hù)之范疇。權(quán)利要求一種增強(qiáng)維生素C長期穩(wěn)定性的化妝品組成物，包括互相分離的一包括維生素C的固相和一液相，并用于在使用前立即混合，其中該固相進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)選自由曲酸、二硫辛酸、原花青素、視網(wǎng)醇、視網(wǎng)醇衍生物、輔酶Q1O、半胱胺酸抗氧化劑、硒、碧蘿芷、碧芙麗以及芬吉諾所組成之群組的抗氧化劑，以及該液相是藉由將碳酸鹽溶解于去礦質(zhì)或去離子的水中而制備，以減少溶解于水中的氧氣量。2.如權(quán)利要求l所述的化妝品組成物，其中根據(jù)該組成物的總重量，該維生素C存在的量為0.1_20%，該抗氧化劑的量為0.1_10%，該碳酸鹽的量為0.05-0.5%，。3.如權(quán)利要求1或2所述的化妝品組成物，其中該液相進(jìn)一步包括選自于一保濕劑、一表面活性劑、一增稠劑、一pH值控制劑和一螯合劑所組成之群組的一個(gè)或多個(gè)。全文摘要本文所揭露是用于提高維生素C長時(shí)間穩(wěn)定性的化妝品組成物。該組成物包括互相分離的一包括維生素C的固相和一液相，并意于在使用前立即混合。該組成物能夠抑制維生素C的氧化，維生素C具有抗皺紋、美白皮膚的效果，但由于結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而容易被溶于水的氧氣所氧化，故當(dāng)用于局部應(yīng)用時(shí)存在問題，該組成物則提供維生素C在保留其生理活性的狀態(tài)。固相進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)選自由曲酸、二硫辛酸、原花青素、視網(wǎng)醇、視網(wǎng)醇衍生物、輔酶Q1O、半胱胺酸抗氧化劑、硒、碧蘿芷、碧芙麗以及芬吉諾所組成之群組的抗氧化劑。文檔編號A61K8/67GK101795666SQ200880105419公開日2010年8月4日申請日期2008年8月30日優(yōu)先權(quán)日2007年9月4日發(fā)明者張東逸,李在弘,鄭倫朱申請人:柯得股份有限公司;李在弘