專利名稱：：治療失眠的中藥固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是有關(guān)一種治療失眠的中藥固體制劑及其制備方法，即，本發(fā)明是關(guān)于一種含有酸棗仁、丹參和五味子的中藥固體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：目前的失眠是一種常見的臨床病癥，目前西醫(yī)治療失眠雖然效果較好，但存在一定的臨床不良反應(yīng)，特別是一些抗精神病鎮(zhèn)靜類藥物，常在服藥后出現(xiàn)藥物遺留反應(yīng)，影響次日的精神狀態(tài)、生活和工作。在失眠患者群中，許多患者只是輕度、中度失眠，因而對于上述藥物所致的不良反應(yīng)難于接受。而中藥在治療失眠癥方面積累了大量的經(jīng)驗，通過審因論治，中藥可以治療各種臨床常見的失眠證型。此外，由于中藥對神經(jīng)、精神方面不良反應(yīng)少，因而在失眠的治療方面具有廣闊的發(fā)展前景。棗仁安神液(WS3—B—3429—98)收載于中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)，是同仁堂傳統(tǒng)方劑，即，傳統(tǒng)的口服液劑型，其主要成分為酸棗仁、丹參、五味子。方中酸棗仁味酸甘性平，酸甘化陰，主入心肝經(jīng)，可養(yǎng)心益肝，養(yǎng)血安神，為治療血虛煩躁不眠之要藥，是為君藥。丹參味苦、性微寒主入心肝經(jīng)，有清心除煩、養(yǎng)血安神之功，為臣。五味子味酸性溫，具溫潤收斂之性，主入肺、腎、心經(jīng)，有斂肺氣、滋腎水、養(yǎng)心陰之效，對心肝失養(yǎng)所致不眠，有養(yǎng)心安神之能，為佐。三藥共行補心養(yǎng)肝，養(yǎng)血安神之功。用于治療心肝陰血不足所致的健忘失眠、頭暈、頭痛等癥。棗仁安神液目前的劑型僅為口服液，其存在藥物的攜帶和服用不便，服用量過大的問題。為解決上述問題，本研究將已上市的口服液改變劑型，制成棗仁安神固體制劑，以更好地適應(yīng)患者和市場的需求。使其既能保持其原有療效，又溶出速率及生物利用度較好，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、藥劑衛(wèi)生易達標(biāo)；服用、攜帶、貯藏等較方便，便于現(xiàn)代化生產(chǎn)，且服用方便的新劑型。
發(fā)明內(nèi)容鑒于目前本領(lǐng)域的傳統(tǒng)劑型棗仁安神液及其劑型和制備工藝存在的種種弊端和缺陷，本申請的發(fā)明人經(jīng)過幾年的實驗摸索，對特定的傳統(tǒng)處方制劑進行了大膽的創(chuàng)新，開發(fā)了既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用的傳統(tǒng)藥物的新劑型。本發(fā)明的目的在于提供一種治療失眠的中藥固體制劑，該制劑既包含了傳統(tǒng)處方的所有組成成分，又保持了原處方的原料組分的固定配比，療效不變，溶出速率及生物利用度好于傳統(tǒng)的口服液劑型，而且服用、攜帶、貯藏等較方便，更易于被廣泛施用。本發(fā)明的目的還在于根據(jù)該中藥固體制劑的特點篩選并提供一種治療失眠的中藥固體制劑的制備方法，經(jīng)過該制備方法得到的治療失眠的中藥固體制劑，保持了原處方的原料組分的固定配比，且療效不變，更易于被廣泛施用。本發(fā)明的預(yù)期目的和有益效果是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明提供了一種治療失眠的中藥固體制劑，包括中藥組分和藥物輔料，該中藥組分由以下重量份的原料組成酸棗仁2-8份、丹參0.5-1.5份和五味子0.5-1.5份；其中，在該中藥固體制劑中，酸棗仁、丹參和五味子是以各自的醇提取物的形式存在；所述的藥物輔料包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、阿斯帕坦、微粉硅膠、淀粉中任一或其混合物。本發(fā)明的中藥固體制劑主要用于治療由心肝血虛，神經(jīng)衰弱引起的失眠健忘、頭暈、頭痛等癥。本發(fā)明的上述固體制劑產(chǎn)品中的中藥組合物其原劑型為口服液，在放置過程中易出現(xiàn)沉淀，不便儲運攜帶，而且本發(fā)明的中藥組合物的特點是生藥量大，制成口服液其中含有10g/lml的生藥量，勢必造成口服液混濁和掛壁，為此發(fā)明人研制了固體制劑，尤其分散固體制劑(也稱固體分散制劑)為代表的制劑。經(jīng)過對原來的傳統(tǒng)口服液劑型改良后，本發(fā)明的治療失眠的中藥固體制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、水丸、蜜丸、濃縮水蜜丸、膠囊劑等制劑；優(yōu)選為片劑，更優(yōu)選分散片。不同的制劑所采用的藥物輔料有所不同，其為本領(lǐng)域的常識，也是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的常規(guī)技術(shù)，在此不再贅述。本發(fā)明上述的中藥固體制劑中所述的藥物輔料為硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠或其混合物，優(yōu)選該藥物輔料為至少包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素的混合物，為體現(xiàn)本發(fā)明的固體分散制劑(包括分散片、丸劑)的空間效果，即在空間上使制劑吸收水分后，水分進入制劑的內(nèi)部，該制劑瞬間崩解散開，成分(藥物成分和輔料成分)極短時間內(nèi)分布整個空間，以及同時體現(xiàn)時間效果(例如分散片的崩解時間)，本發(fā)明采用的藥物輔料更優(yōu)選包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素和微粉硅膠的混合物。上述藥物輔料的加入方式和用量為首先在五味子提取物中加入五味子填充劑以便于得到充分干燥的五味子粉，該五味子填充劑為硫酸鈣和微晶纖維素，重量比例約為五味子藥材硫酸鈣微晶纖維素=22-15:2-1:1;而后，在制顆粒成形中加入復(fù)合崩解劑，該復(fù)合崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)和低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，崩解劑加入量為藥材總量的3-5%，且其中的PVPP:L-HPC為2-0.5:1。本發(fā)明的固體分散制劑中，尤其針對某些劑型，例如分散片、分散型壓制法制備的丸劑，藥物輔料優(yōu)選還可以包括微粉硅膠，微粉硅膠的量一般不超過制劑總重量的3%，優(yōu)選不超過1%，微粉硅膠在制劑中的作用除了提供輸水通道外，也可以視為為了該制劑的所有成分重量之和滿足最終的產(chǎn)品的重量，用微粉硅膠補足重量。本發(fā)明所述的中藥固體制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、水丸、蜜丸、濃縮水蜜丸、膠囊劑。為了達到更好的治療效果，本發(fā)明所述的中藥固體制劑優(yōu)選為固體分散制齊廿，其中，所述的固體分散制劑中的藥物輔料包括硫酸轉(zhuǎn)、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮和低取代羥丙基纖維素；該微晶纖維素、硫酸鈣與所述的中藥組分中五味子的原料藥(五味子藥材)的重量配比為1:1-2:15-22，該交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮和低取代羥丙基纖維素為所述的中藥組分中所采用的中藥材原料藥總重量的3-5%。因此，若所述的中藥固體制劑為分散片或丸劑，所述的固體分散制劑中的藥物輔料包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素和微粉硅膠；該微晶纖維素、硫酸鈣與所述的中藥組分中五味子的原料藥(五味子藥材)的重量配比為l:1-2:15-22，該重量比為2-0.5:1的交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮和低取代羥丙基纖維素為所述的中藥組分中所釆用的中藥材原料藥總重量的3-5%，該微粉硅膠的重量不超過所述的固體分散制劑的重量的3%。因此，本發(fā)明的固體制劑中的中藥組分優(yōu)選優(yōu)選是通過以下方法得到的取酸棗仁和丹參，加4-10倍量30-70°/。乙醇回流提取，提取液濃縮，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，洗脫液棄去，再用50-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.0-1.02(60~70°C)的稠液，干燥，得干膏粉為酸棗仁和丹參的提取物；取五味子，加5-10倍量50-85%乙醇提取，提取液濃縮至6070。C下相對密度1.0-1.20的稠膏，向稠膏加入l-5倍量水，靜置，離心，沉淀為五味子提取物；上述酸棗仁和丹參的提取物與五味子提取物即為所述的中藥組分。發(fā)明人研制了固體制劑，尤其是分散片作為代表的片劑。本發(fā)明的分散片具有崩解快、釋藥迅速、生物利用度高等優(yōu)點，同時還能夠提高藥物的穩(wěn)定性。本發(fā)明的制劑中可以添加也可以不添加作為矯味劑的阿斯帕坦。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，所述的制劑為分散片，其是含有傳統(tǒng)組方的中藥組合物組成的分散片，其不完全相似于含有中藥組合物的普通片劑，是一種釋藥迅速的特殊片劑。本發(fā)明的治療失眠的中藥固體制劑是傳統(tǒng)處方劑型(口服液劑型)的改良，其既能保持其原有療效，又具有固體劑型溶出速率和生物利用度較好、質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點，而且該制劑生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、藥劑衛(wèi)生易達標(biāo)，同時服用、攜帶、貯藏等較方便，便于現(xiàn)代化生產(chǎn)，是符合醫(yī)藥科技現(xiàn)代化要求的新劑型。也可以這樣理解，本發(fā)明的中藥固體制劑是通過以下方法得到的本發(fā)明提供了一種治療失眠的中藥固體制劑的制備方法，該方法包括.-取酸棗仁和丹參，加4-10倍量30-70%乙醇回流提取，提取液濃縮，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，洗脫液棄去，再用50-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(60~70°C)的稠液，干燥，得干膏粉為酸棗仁和丹參的提取物；取五味子，加5-10倍量50-85%乙醇提取，提取液濃縮至607(TC下相對密度1.20的稠膏，稠膏加入l-5倍量水，靜置，離心，沉淀為五味子提取物；上述制備方法得到的酸棗仁和丹參的提取物以及五味子提取物混合即為本發(fā)明的中藥組分，該中藥組分與藥物輔料混合，再通過常規(guī)的制劑工藝處理，即可得到本發(fā)明的治療失眠的中藥固體制劑。例如上述五味子提取物加入藥物輔料，五味子與藥物輔料的比例為五味子藥材硫酸鈣微晶纖維素=22-15:2-1:1，攪拌均勻，干燥，與上述酸棗仁和丹參的提取物的干膏粉混合，加入藥物輔料，加入量為藥材總量的5-3%，其中PVPP:L-HPC為2-0.5:1，，制粒，混合，制成所需要的劑型。上述的制備方法優(yōu)選為取酸棗仁和丹參，加4-10倍量30-70%乙醇回流提取，提取液濃縮，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，洗脫液棄去，再用50-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(60~70°C)的稠液，干燥，得干膏粉為酸棗仁和丹參的提取物；五味子加5-10倍量50-85%乙醇提取，提取液濃縮至6070。C下相對密度為1.20的稠膏，稠膏加入l-5倍量水，靜置，離心，沉淀為五味子提取物；上述五味子提取物加入硫酸鈣和微晶纖維素(1-2:1)混合物，五味子與硫酸鈣和微晶纖維素混合物的比例為6-8:1，攪拌均勻，干燥，與上述酸棗仁和丹參的提取物的干膏粉混合，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素，比例為PVPP:L-HPC為2-0.5:1，加入量為藥材總量的5-3%，制粒，再加入微粉硅膠和微晶纖維素1.5-1%，干膏粉與微粉硅膠和微晶纖維素的加入比例為1.5-0.1%，混合，制成所需要的劑型(固體分散制劑)，優(yōu)選分散片和/或丸劑。值得一提的是，本發(fā)明優(yōu)選的固體分散制劑是含有傳統(tǒng)組方的中藥組合物組成的分散劑型，例如分散片，其不完全類似于含有中藥組合物的普通片劑，是一種釋藥迅速的特殊片劑，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，篩選適合某種特定處方尤其是特定的適于液體劑型的中藥處方的改良劑型(例如分散片)的提取純化工藝、制劑的輔料及其配比，其難度遠遠大于針對化學(xué)藥物的改良劑型的篩選，甚至難度也大于針對特定的適于液體劑型的中藥處方的普通固體制劑的處方工藝、輔料及其配比的篩選。本文所述的倍量均為重量倍數(shù)，乙醇的百分比濃度均為質(zhì)量百分比濃度。本發(fā)明對中藥組合物的各組分的提取純化工藝研究如下對酸棗仁皂苷A含量測定方法和丹參中丹酚酸B含量測定方法參見藥典。1酸棗仁、丹參提取工藝研究。1.1提取溶劑的優(yōu)選。按處方量稱取酸棗仁50g、丹參10g，以8倍量水和不同濃度乙醇為溶劑，以酸棗仁皂苷A和丹酚酸B提取量為指標(biāo)，進行回流提取，結(jié)果見表l。表l酸棗仁、丹參提取溶劑優(yōu)選結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明，不同濃度的乙醇對酸棗仁皂苷A和丹酚酸B的提取率比水高，30%-70%的乙醇對酸棗仁皂苷A和丹酚酸B提取率較高，醇濃度高于80%丹酚酸B含量反而降低，故選用30-70%乙醇進行提取。1.2提取溶劑用量實驗優(yōu)選。按處方量稱取酸棗仁50g、丹參10g，以不同濃度乙醇、不同體積和提取時間為影響因素，每因素選二個水平，以L8(27)正交表安排正交實驗。以酸棗仁皂苷A、丹酚酸B含量為指標(biāo)，分析正交試驗結(jié)果此處略。由直觀分析可知，影響酸棗仁皂苷A提取的因素乙醇體積>提取時間，影響丹酚酸B提取的因素乙醇體積〉提取時間，經(jīng)方差分析，乙醇體積、提取時間對酸棗仁皂苷A和丹酚酸B提取率無顯著性差異，按上述提取工藝分別進行了驗證試驗，結(jié)果見表2。表2酸棗仁、丹參提取驗證試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明提取條件穩(wěn)定可行。2酸棗仁、丹參大孔吸附樹脂純化工藝研究。大孔吸附樹脂是一類有機高聚物吸附劑，具有較好的吸附性能，近年來開始應(yīng)用于中草藥化學(xué)成分的提取分離，是提取分離中草藥水溶性成分有效方法，故我們采用此法純化酸棗仁、丹參提取物，以降低服用量提高療效。2.1濃縮液體積優(yōu)化.取含處方量酸棗仁、丹參共20g藥材的提取液3份，分別回收乙醇，濃縮至體積為藥材量的4、6、8倍，濾過，HPLC測定濾液中酸棗仁皂苷A、丹酚酸B含量，結(jié)果見表3。表3濃縮液體積優(yōu)化結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果表明，提取液濃縮體積至6倍和8倍藥材量差別不大。2.2大孔吸附樹脂型號選擇樣品溶液的制備按處方量稱取酸棗仁5kg，丹參lkg，按上述方法提取、濃縮，濾過，作為樣品溶液，HPLC測定濾液中酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量。2.2.1靜態(tài)吸附考察根據(jù)藥物的化學(xué)性質(zhì)選擇HPD100、HPD300、HPD450、HPD600、HPD700和AB—8六種不同型號的大孔吸附樹脂(去除了很多雜質(zhì))，分別預(yù)處理后用蒸餾水洗凈，減壓抽干5min，備用，分別取10ml，置具塞錐形瓶內(nèi)，加入樣品溶液200mL，充分攪拌后靜置過夜，濾過，分別測定濾液中酸冬仁皂苷A和丹酚酸B含量，計算比吸附量和吸附率，結(jié)果見表4。表4酸棗仁皂苷A樹脂靜態(tài)吸附量、吸附率結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>比吸附量=(吸附前樣液濃度一吸附后樣液濃度)x樣液體積/干樹脂質(zhì)量；吸附率=(吸附前樣液濃度一吸附后樣液濃度)/吸附前樣液濃度xl00X。2.2.2靜態(tài)解吸附考察取上述吸附樣液后的樹脂，分別加入95%乙醇100mL，充分攪拌后靜置過夜，濾過，分別測定濾液中酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量，計算靜態(tài)解吸附量，結(jié)果見表5。表5酸棗仁皂苷A樹脂解吸附量、解吸率結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>比解吸量-解吸后樣液濃度x解吸液體積/干樹脂質(zhì)量、解吸率=比解吸量/比吸附量xlOOX結(jié)果表明HPD100型大孔吸附樹脂對酸棗仁皂苷A和丹酚酸B吸附和解吸效果較好，故選擇HPD100型大孔吸附樹脂。2.23上樣流速及最大吸附量考察稱取預(yù)處理后HPD100大孔吸附樹脂70g，3份，蒸餾水裝柱，上樣(樣液濃度為6倍藥材體積)，流速分別為l、2和3BV/h，收集過柱液，50mL/份(0.167g藥材/ml)，測定過柱液中酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量，以酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量為縱坐標(biāo)，過柱液體積為橫坐標(biāo)作圖，繪制泄漏曲線。由泄漏曲線可知，上樣流速為l、2禾口3BV/h時，過柱液中丹酚酸B分別在14、14和12份開始明顯泄漏，因此確定上樣流速為l-2BV/h，此時流出液中未檢測到酸棗仁皂苷A，故以丹酚酸B的泄漏點作為確定最大上樣量的依據(jù)，此時上樣濃縮液700ml，含藥材116.7g，即藥材樹脂(g)=1,7:1。因此，按最大上樣量的80%確定大生產(chǎn)時最大上樣量為藥材濕樹脂(g)=1.3:1。2.2.4徑高比考察稱取預(yù)處理后HPD100大孔吸附樹脂70g，徑高比分別為1:3、1:5、1:7，樣液700ml，上樣流速2BV/h，2BV蒸餾水洗脫，流速2BV/h，4BV70。/。乙醇洗脫，流速2BV/h，收集乙醇洗脫液，分別測定其中酸棗仁皂苷A丹酚酸B含量，結(jié)果見表6。表6徑高比考察酸棗仁皂苷A、丹酚酸B洗脫率<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)果表明，徑高比為1:5和1:7時酸棗仁皂苷A、丹酚酸B洗脫率接近，均大于l:3。2.2.5水洗脫倍數(shù)考察.稱取預(yù)處理后HPD100大孔吸附樹脂70g，樣液700mL，按上述條件上樣，蒸餾水洗脫，流速2BV/h，收集洗脫液，1BV/份，測定其中酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量，并量取適量洗脫液，蒸干，測定其含固量，結(jié)果見表7。表7水洗脫倍數(shù)考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果表明，蒸餾水洗脫后，含固量即明顯下降，故選擇水洗脫體積為1BV。2.2.6乙醇洗脫濃度及倍數(shù)考察。稱取預(yù)處理后HPD100大孔吸附樹脂70g，3份，樣液700mL，按上述條件上樣、水洗脫，分別以30、50、70、90、95%乙醇洗脫，流速2BV/h，收集洗脫液，每份1/2BV，測定其中酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量，分別以酸棗仁皂苷A和丹酚酸B為縱坐標(biāo)，洗脫液流份為橫坐標(biāo)，繪制洗脫曲線。由洗脫曲線可知，50-90%乙醇對酸棗仁皂苷A、丹酚酸B洗脫能力較強，70%乙醇洗脫效果最優(yōu)，洗脫體積確定為4BV。2.2.7乙醇洗脫流速的確定。稱取預(yù)處理后HPD100大孔吸附樹脂70g，3份，樣液700mL，按上述條件上樣，蒸餾水洗脫，分別以70%乙醇洗脫，流速分別為2、3、4BV/h，收集洗脫液，每份1/2BV，測定其中酸棗仁皂苷A和丹酚酸B含量，結(jié)果見表8。表8不同洗脫流速待測指標(biāo)洗脫率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果表明，洗脫流速對丹酚酸B洗脫率影響不大；洗脫流速為2、3BV/h時酸冬仁皂苷A洗脫率相差不大，優(yōu)于洗脫流速4BV/h。2.28干燥工藝。根據(jù)提取物的理化性質(zhì)，參考文獻[6]選擇噴霧干燥，經(jīng)試驗當(dāng)洗脫液濃縮至相對密度大于1.02(6070°C)后便有沉淀析出，故確定洗脫液濃縮至相對密度為1.02(6070°C)。此時物料粘度適中，噴霧時不堵塞管路不粘壁，粉末疏松，色澤均勻，性狀良好。2.2.9放大試驗研究。稱取處方量藥材3.0kg(酸棗仁2500g、丹參500g)，用8倍量50%乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至6倍藥材體積，濾過，濾液上HPD100柱(HPD100樹脂2308g)，1BV蒸餾水洗脫，棄去，再用4BV70%乙醇洗脫，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(6070°C)的稠液，噴霧干燥(進風(fēng)口溫度15(TC，出風(fēng)口溫度75。C，進液速度25ml/min)，結(jié)果見表9，證明該方案可行。表9酸棗仁、丹參提取純化放大試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>3五味子提取工藝研究五味子醇甲含量測定方法系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水(65:35)為流動相；檢測波長為250nm。對照品溶液的制備精密稱取五味子醇甲對照品適量，加甲醇制成lml含五味子醇甲0.06mg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密吸取提取液5ml，置25ml量瓶，提取溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液5ul和供試品溶液各10^d，注入液相色譜儀，測定，即得。3.1提取溶劑優(yōu)選五味子中鎮(zhèn)靜安神有效成份主要為木質(zhì)素類，選擇五味子醇甲作為指標(biāo)性成份，分別取50g五味子(五味子醇甲含量4.175mg/g)用40、50、60、75、85、95%乙醇進行提取，每次提取1.5h，提取2次，合并提取液，測定提取液中五味子醇甲含量，結(jié)果見表io。表10五味子提取溶劑優(yōu)選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>結(jié)果表明，50-85%乙醇對于五味子中五味子醇甲提取率較高，因此選用50-85%乙醇對五味子進行提取。3.2正交實驗優(yōu)選以提取次數(shù)、提取時間和乙醇體積為影響因素，每因素選三個水平，以L9(34)正交表安排正交實驗，以五味子醇甲含量為指標(biāo)，分析正交試驗結(jié)果，結(jié)果見表ll、12、13。表ll五味子提取正交試驗因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表12五味子提取工藝正交試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>結(jié)果表明，正交試驗優(yōu)選的工藝穩(wěn)定可行。3.3五味子純化工藝研究.3.3.1五味子水沉密度優(yōu)選。取五味子(五味子醇甲含量5.89mg/g)600g，按上述方法提取，提取液分成3份，分別濃縮至相對密度為1.1、1.2、1.3(607(TC)的稠膏，分別加入稠膏3倍量水，充分攪拌后靜置24h，離心，沉淀部分減壓干燥(7(TC)，測定其中五味子醇甲含量，結(jié)果見表15。表15五味子水沉密度優(yōu)選結(jié)果、■、~~~~-______^標(biāo)相對密度_、五味子醇甲mg轉(zhuǎn)移率％出膏率％1.1581.2749.315.311.2767.8865.156.351.3687.2858.316.11結(jié)果表明，提取液濃縮至相對密度為1.2時沉淀部分中五味子醇甲含量較高，故選擇濃縮相對密度為1.2(6070°C)。3.3.2五味子水沉體積優(yōu)選.稱取五味子800g，按上述方法提取，提取液分成4份，濃縮至相對密度為1.2(6070°C)的稠膏，分別加入稠膏l(xiāng)、3、5、7倍量水，充分攪拌后靜置24h(04°C)，離心，沉淀部分減壓干燥(70°C)，測定其中五味子醇甲含量，結(jié)果見表16。表16五味子水沉體積優(yōu)選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>結(jié)果加3倍稠膏量水的「，沉淀部分五味子醇甲含量較高，選擇加水倍數(shù)為3倍稠膏體積。3.3.3五味子水沉?xí)r間考察。稱取五味子600g，按上述方法提取，提取液分成3份，濃縮至相對密度為1.2(6Q70。C)的稠膏，分別加入稠膏3倍量水，充分攪拌后分別靜置12、24、36h，離心，沉淀部分減壓干燥(70°C)，測定五味子醇甲含量，見表17。表17五味子水沉體積優(yōu)選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>結(jié)果沉淀時間24小時時出膏率及五味子醇甲含量較高，故選擇沉淀時間為24小時。3.3.4放大試驗研究。稱取五味子1.0kg，按上述方法提取，濃縮，加水靜置24h，離心，沉淀部分減壓干燥(70°C)，測定其中五味子醇甲含量，重復(fù)3次，結(jié)果見表I8，證明該方案可行。表18五味子放大試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>本發(fā)明的工藝藥理評價研究。上述提取工藝和純化工藝與原口服液進行了藥理活性對比研究，結(jié)果見表17。其中，劑量的設(shè)置棗仁安神分散片提取物和原口服液均設(shè)高、低兩個劑量組，分別為6.06、3.03g生藥/kg，相當(dāng)于人臨床日用量的2和1倍。陽性對照藥安定劑量為0.75mg/kg，相當(dāng)于人臨床等效劑量。表18棗仁安神分散片不同工藝提取物對戊巴比妥鈉引起的普通小鼠睡眠時間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>冬仁安神分散片工藝篩選樣品2106,06353±62*1387士10『棗仁安神分散片工藝篩選樣品2103.03379±73938±363*棗仁安神口服液106.06395±73900±324*冬仁安神口服液103.03450±83925±348*結(jié)果表明，棗仁安神分散片工藝篩選樣品1的高劑量組、工藝篩選樣品2和原口服液的兩個劑量組都能明顯延長由戊巴比妥鈉引起的普通小鼠的睡眠時間，并且樣品2高劑量組能明顯縮短普通小鼠入睡潛伏期，說明樣品l、樣品2和原口服液都具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，工藝2既降低了服用量，又保留了原口服液的療效，證明該工藝可行。成型工藝研究1、處方的研究。1.1輔料的選擇。根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻資料的報導(dǎo)，結(jié)合本品的物理化學(xué)性質(zhì)，本品采用濕法制粒壓片法，初步選擇乙醇作為粘合劑，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、羧甲淀粉鈉，低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)作為崩解劑進行篩選。1.2處方的篩選。1.2.1五味子填充劑的選擇。五味子提取物為醇提水沉物，膏粘稠，不易直接得到干燥的五味子粉，根據(jù)相關(guān)資料，我們選擇硫酸鈣和微晶纖維素作為五味子提取物的填充劑，經(jīng)混合均勻后能得到干燥五味子粉。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>通過以上試驗，我們確定五頃^子填充劑的比例為五味子藥材-硫酸鈣-微晶纖維素=18.75:1.5:1.1.2.2崩解劑的篩選根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻報導(dǎo)，結(jié)合本品性質(zhì)，初步選用交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、羧甲淀粉鈉，低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)。實驗結(jié)果見下表。以處方量的提取物l份(50片處方量酸棗仁178.6g、丹參35.7g，五味子35,7g)，設(shè)計處方。表20崩解劑種類對崩解的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>結(jié)論通過實驗可知，內(nèi)外加法略好于內(nèi)加法，但內(nèi)加法更適用于大生產(chǎn)，因此釆用PVPP:L-HPC(1:1)內(nèi)加法。崩解時限在1.5分鐘以內(nèi)。1.2.3粘合劑的選擇表22不同濃度乙醇<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>結(jié)論選擇75%乙醇制劑的黏合劑。1.2.4潤滑劑用量的選擇選用常用潤滑劑微粉硅膠為潤滑劑，將主藥粉及內(nèi)加的崩解劑、矯味劑制粒，加入不同比例的微粉硅膠，觀測其流動性。結(jié)果見下表23:表23潤滑劑微粉硅膠用量的篩選<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>根據(jù)上述實驗結(jié)果可見，當(dāng)潤滑劑微粉硅膠為0.5%的「，粒子的流動性較好，本著達到制劑目的，輔料越少越好的原則，我們選擇潤滑劑的含量為0.5%。綜上所述，本發(fā)明確定的最優(yōu)選的生產(chǎn)工藝處方如下:酸棗仁(炒)3572g丹參14g五味子(醋制)"4g硫酸鈣微晶纖維素=:1.5:195g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮95g低取代羥丙基纖維素95g阿斯帕坦13g微粉硅膠2.3g微晶纖維素加適量調(diào)整片重到0.45制成1000片按照上述確定的工藝條件進行了三批中試研究，結(jié)果見表24。表24三批成品中試工藝數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>結(jié)論經(jīng)檢驗三批樣品合格。該工藝穩(wěn)定合理可行，適合于大生產(chǎn)。中試三批質(zhì)量檢測結(jié)果顯示，該工藝穩(wěn)定合理可行，適合于工業(yè)大生產(chǎn)。另外，本發(fā)明的制劑中還可以添加阿斯帕坦，其為矯味劑。藥效比較試驗l.棗仁安神分散片對正常小鼠自主活動的影響。選用ICR小鼠，按照體重隨機分成6組，每組10只，分別為空白對照組、陽性對照藥安定組、陽性對照藥安定劑量為0.75mg/kg，棗仁安神口服液組(3.03g生藥/kg)相當(dāng)于人臨床等效劑量、棗仁安神分散片高(6.06g生藥/kg)、中(3.03g生藥/kg)、低(1.515g生藥/kg)劑量組，分別相當(dāng)于人臨床日用量的2、l和0.5倍。各藥均采用與臨床給藥途徑一致的經(jīng)口灌胃給藥方式，在口服藥物60min后，將各組IO只小鼠分別放入自主活動儀活動箱內(nèi)，適應(yīng)5分鐘后自動記錄IO分鐘內(nèi)小鼠自主活動的次數(shù)，重復(fù)5次。本試驗在安靜、室溫和無直光照下進行，觀察各組藥物對普通小鼠自主活動的影響。結(jié)果顯示與空白對照組比較，安定組可顯著減少正常小鼠的自主活動(P<0.01);棗仁安神口服液組對正常小鼠的自主活動未見明顯的影響；棗仁安神分散片高劑量組可顯著減少正常小鼠的自主活動(P<0.05)，棗仁安神分散片中、低劑量組對正常小鼠的自主活動未見明顯的影響。2.棗仁安神分散片對陰虛小鼠自主活動的影響。本試驗在安靜、室溫和無直光照下進行，觀察各組藥物對普通小鼠自主活動的影響。結(jié)果表示與空白對照組比較，模型對照組自主活動次數(shù)明顯增加(PO.05);冬仁安神口服液組、棗仁安神分散片高、中劑量組小鼠的自主活動次數(shù)明顯減少(均為PO.05);棗仁安神分散片低劑量組小鼠的自主活動次數(shù)未見明顯改變。安定、棗仁安神口服液組及棗仁安神分散片高、中劑量均對陰虛小鼠具有明顯的鎮(zhèn)靜作用。3棗仁安神分散片對正常小鼠戊巴比妥鈉所致的睡眠時間的影響。試驗結(jié)果提示與空白對照組比較，安定組(P<0.01)、棗仁安神口服液組及棗仁安神分散片高、中、低各劑量組均可協(xié)助戊巴比妥鈉明顯延長正常小鼠的睡眠時間(均為P<0，05)。安定組(P<0.01)及棗仁安神分散片高劑量組(P<0.05)均能明顯縮短正常小鼠入睡潛伏期。棗仁安神分散片與棗仁安神口服液均具有明顯的催眠作用。4棗仁安神分散片對陰虛小鼠戊巴比妥鈉所致的睡眠時間的影響。試驗結(jié)果表示與空白對照組比較，模型對照組小鼠的睡眠潛伏期明顯延長(P<0.05)，而睡眠時間則明顯縮短(P<0.05);與模型對照組比較，安定組可顯著縮短陰虛小鼠睡眠潛伏期(P<0.01)，并延長其睡眠時間(P<0.01);棗仁安神口服液和棗仁安神分散片高、中、低各劑量組均可協(xié)助戊巴比妥鈉明顯延長陰虛小鼠的睡眠時間(均為P〈0.05);且棗仁安神口服液組、棗仁安神分散片高、中劑量均能明顯縮短陰虛模型小鼠的入睡潛伏期(P<0.05);棗仁安神分散片低劑量對陰虛模型小鼠的入睡潛伏期未見明顯影響。5棗仁安神分散片對正常小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響。試驗結(jié)果與空白對照組比較，安定組(P<0.01)及棗仁安神分散片高、中劑量組能夠明顯協(xié)同戊巴比妥鈉對正常小鼠的催眠作用(均為P〈0.05)。而棗仁安神低劑量組及棗仁安神口服液組則未見明顯作用。6棗仁安神分散片對陰虛小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響。試驗結(jié)果表明與模型對照組相比，安定組可顯著增加小鼠的睡眠只數(shù)(P<0.01)、棗仁安神口服液組及棗仁安神分散片高、中劑量組均可明顯增加陰虛小鼠的睡眠動物數(shù)(均為P〈0.05)，均有明顯的協(xié)同戊巴比妥鈉的催眠作用；棗仁安神分散片低劑量組未見明顯變化。上述結(jié)果表明在本實驗條件下，棗仁安神分散片高劑量組可明顯減少自主活動次數(shù)；棗仁安神口服液和棗仁安神分散片各劑量組均可協(xié)助戊巴比妥鈉明顯延長正常小鼠的睡眠時間，棗仁安神分散片高劑量組能明顯縮短正常小鼠入睡潛伏期；棗仁安神分散片高、中劑量組有明顯的協(xié)同戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用。對陰虛模型小鼠，棗仁安神分散片高、中劑量組可明顯減少自主活動次數(shù)，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用；棗仁安神分散片各劑量組和棗仁安神口服液能延長戊巴比妥鈉所致的睡眠時間，棗仁安神分散片高、中劑量均能明顯縮短陰虛模型小鼠的入睡潛伏期；棗仁安神分散片高、中劑量組及棗仁安神口服液組均可明顯增加陰虛小鼠的睡眠動物數(shù)，具有明顯的協(xié)同戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用。綜上所述，通過對正常及陰虛小鼠進行的藥效學(xué)試驗表明在本實驗條件下，棗仁安神分散片的治療效果在多數(shù)指標(biāo)上相當(dāng)于原劑型，在某些指標(biāo)上優(yōu)于原劑型。毒理學(xué)研究。1.急性毒性試驗。結(jié)果顯示因受給藥濃度和給藥體積的限制，棗仁安神分散片提取物24小時內(nèi)以最大給藥濃度，最大給藥體積，小鼠灌胃給藥2次，累計給藥12.8g提取物/kg(400g生藥/kg)，相當(dāng)于臨床擬定用量的1212倍，小鼠未見有明顯的毒性反應(yīng)。小鼠最大耐受量為12.8提取物/kg(400g生藥/kg)，相當(dāng)于臨床擬用量的1212倍。2.長期毒性試驗。結(jié)果顯示給藥90、180天和停藥30天，實驗期間各組動物均未出現(xiàn)死亡，對動物的平均體重、進食量、精神狀態(tài)、行為活動、二便等一般情況無明顯影響。各項血液學(xué)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)在正常范圍內(nèi)波動，尿液檢查未見明顯異常。大體解剖和病理組織形態(tài)學(xué)觀察未見到與藥物相關(guān)的病理性改變。棗仁安神分散片提取物高、中、低劑量0.84、0.42、0.21g(提取物)/Kg(26.25、13,125、6.56g(生藥)/Kg)相當(dāng)于臨床用量的79.2、39.6和19.8倍三個劑量連續(xù)給藥180天，大鼠未見明顯毒性影響。具體實施例方式以下結(jié)合實施例詳細說明本發(fā)明，但不限定本發(fā)明的實施范圍。實施例1:分散片處方酸棗仁3750g丹參750g五味子750g制備工藝取酸棗仁(破碎)、丹參，力卩8倍量50%乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮濾過，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂柱(藥材樹脂(g)=1.3:1，徑高比l:5)，上樣流速l-2BV/h，1BV水洗脫，流速2BV/h，棄去，再用4BV70X乙醇洗脫，流速23BV/h，收集洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(6070°C)的稠液，噴霧干燥得干膏粉;取五味子(破碎)，力n8倍量70。/。乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20(60~70°C)的稠膏，加入稠膏3倍量水，靜置24小時，離心，取沉淀加入硫酸鈣和微晶纖維素餛合物(1.5:1)95g，攪拌，減壓干燥(70°C)，與上述干膏粉混合粉碎，混勻后過60目篩，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮95g，低取代羥丙基纖維素95g，阿斯帕坦2.3g，制粒，再加入微粉硅膠2.3g和適量的微晶纖維素，混合均勻，壓制成1000片，即得。實施例2:分散片處方酸棗仁3750g丹參750g五味子750g制備工藝取酸棗仁(破碎)、丹參，力卩8倍量50°/。乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮，濾過，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂柱(藥材樹脂(g)-1.3:1，徑高比l:5)，上樣流速l-2BV/h，1BV水洗脫，流速2BV/h，棄去，再用4BV70X乙醇洗脫，流速23BV/h，收集洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(60~70°C)的稠液，噴霧干燥得干膏粉；取五味子(破碎)，力卩8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20(60~70°C)的稠膏，加入稠膏3倍量水，靜置24小時，離心，取沉淀加入硫酸鈣和微晶纖維素混合物(1.5:1)100g，攪拌，減壓干燥(70°C)，與上述干膏粉混合粉碎，混勻后過80目篩，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮50g，低取代羥丙基纖維素50g，阿斯帕坦5g，制粒，再加入再加入50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，50g低取代羥丙基纖維素，5g硬脂酸鎂，微粉硅膠5g和適量的微晶纖維素，混合均勻，壓制成1000片，即得。實施例3:片劑處方酸棗仁(炒)4167g丹參625g五味子(醋制)208g制備工藝以上三味，取酸棗仁(破碎)、丹參，加10倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮，濾過，濾液過HPD100型大孔吸附樹脂柱(藥材樹脂(g)=1:1，徑高比l:5)，上樣流速0.5BV/h，2BV水洗脫，流速l-3BV/h，棄去，再用2-4BV50X乙醇洗脫，流速25BV/h，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(60~70°C)的稠液，噴霧干燥得干膏粉；取五味子(破碎)，加10倍量50%乙醇提取2次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20(60~70°C)的稠膏，加入稠膏5倍量水，靜置24小時，離心，取沉淀加入硫酸鈣和微晶纖維素混合物(1.5:1)28g，攪拌均勻，減壓干燥(7tTC)，與上述干膏粉混合粉碎，混勻過60目篩，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮95g，低取代羥丙基纖維素95g，阿斯帕坦2.3g，制粒，再加入微粉硅膠2.3g和適量的微晶纖維素，混合均勻，壓制成1000片。實施例4:顆粒劑處方酸棗仁(炒)4762g丹參59g五味子(醋制)178g制備工藝取酸棗仁(破碎)、丹參，力卩5倍量45%乙醇回流提取3次，每次2.5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮，濾過，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂柱(藥材樹脂(g)=2.5:1，徑高比l:5)，上樣流速為3BV/h，1.5-2BV水洗脫，流速l-2BV/h，棄去，再用2-4BV90。/^乙醇洗脫，流速l4BV/h，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(60~70°C)的稠液，噴霧干燥，得干膏粉；取五味子(破碎)，加10倍量85°/。乙醇提取3次，l小時/次，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20(60~70°C)的稠膏，加入稠膏4倍量水，靜置24小時，離心，取沉淀加入硫酸鈣和微晶纖維素混合物(1.5:1)24g，攪拌均勻，減壓干燥(7(TC)，與上述干膏粉混合粉碎，混勻過60目篩，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮95g，低取代羥丙基纖維素95g，阿斯帕坦2.3g，制粒，即得。實施例5:膠囊劑處方酸棗仁(炒)4167g丹參625g五味子(醋制)625g制備工藝取酸棗仁(破碎)、丹參，力Q5倍量45。/。乙醇回流提取3次，每次2.5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮，濾過，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂柱(藥材樹脂(g)=2.5:1，徑高比l:5)，上樣流速3BV/h，1.5-2BV水洗脫，流速l-2BV/h，棄去，再用2-4BV90X乙醇洗脫，流速l4BV/h，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(60~70°C)的稠液，噴霧干燥，得干膏粉；取五味子(破碎)，加10倍量85%乙醇提取3次，每次1小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20(60~70°C)的稠膏，加入稠膏4倍量水，靜置24小時，離心，取沉淀加入硫酸鈣和微晶纖維素混合物(1.5:1)83g，攪拌均勻，減壓干燥(70'C)，與上述干膏粉混合粉碎，混勻后過60目篩，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮103g，低取代羥丙基纖維素103g，阿斯帕坦5g，制粒，裝膠囊，即得。實施例6:丸劑處方酸棗仁(炒)4762g丹參59g五味子(醋制)59g制備工藝取酸棗仁(破碎)、丹參，力卩8倍量60°/。乙醇回流提取3次，每次1.5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮，濾過，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂柱(藥材樹脂(g)=2:1，徑高比l:5)，上樣流速為0.5BV/h,1BV水洗脫，流速2-3BV/h，棄去，再用2-3BV60X乙醇洗脫，流速24BV/h，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.02(6070°C)的稠液，噴干，得干膏粉；取五味子(破碎)，力口7倍量60%乙醇提取2次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20(60~70°C)的稠膏，加入稠膏重量4倍量水，靜置24小時，離心，取沉淀加入硫酸鈣和微晶纖維素(部分)的混合物(1.5:1)8g，攪拌均勻，減壓干燥(7(TC)，與上述干膏粉混合粉碎，混勻后過60目篩，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮93g，低取代羥丙基纖維素93g，阿斯帕坦3g，制顆粒，干燥，加入少量微粉硅膠和余量微晶纖維素，制成1000丸。阿斯帕坦為矯味劑，本發(fā)明的制劑中可以添加也可以不添加。權(quán)利要求1.一種治療失眠的中藥固體制劑，包括中藥組分和藥物輔料，該中藥組分由以下重量份的原料組成酸棗仁2-8份、丹參0.5-1.5份和五味子0.5-1.5份；其中，在該中藥固體制劑中，酸棗仁、丹參和五味子是以各自的醇提取物的形式存在；所述的藥物輔料包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、淀粉中任一或其混合物。2.如權(quán)利要求1所述的中藥固體制劑，其中，所述的固體制劑包括片劑、顆粒劑、散劑、水丸、蜜丸、濃縮水蜜丸、膠囊劑。3.如權(quán)利要求1所述的中藥固體制劑，其中，所述的固體制劑為固體分散制劑。4.如權(quán)利要求3所述的中藥固體制劑，其中，所述的固體分散制劑中的藥物輔料包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素；該微晶纖維素、硫酸鈣與所述的中藥組分中五味子的原料藥的重量配比為1:1-2:15-22，該交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素為所述的中藥組分中所采用的中藥材原料藥總重量的3-5%。5.如權(quán)利要求3所述的中藥固體制劑，其中，所述的固體分散制劑為分散片或丸劑。6.如權(quán)利要求5所述的中藥固體制劑，其中，^F述的固體分散制劑中的藥物輔料包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙基纖維素和微粉硅膠；該微晶纖維素、硫酸鈣與所述的中藥組分中五味子的原料藥的重量配比為l:1-2:15-22，該重量比為2-0.5:1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素為所述的中藥組分中所采用的中藥材原料藥總重量的3-5%，該微粉硅膠的重量不超過所述的固體分散制劑的重量的3%。7.如權(quán)利要求1所述的中藥固體制劑，其中，所述的中藥組分是通過以下方法得到的取酸棗仁和丹參，加4-10倍量30-70%乙醇回流提取，提取液濃縮，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，洗脫液棄去，再用50-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至6070。C下相對密度1.0-1.02的稠液，干燥，得干膏粉為酸棗仁和丹參的提取物；取五味子，加5-10倍量50-85%乙醇提取，提取液濃縮至607(TC下相對密度1.0-1.20的稠膏，向稠膏加入l-5倍量水，靜置，離心，沉淀為五味子提取物；上述酸棗仁和丹參的提取物與五味子提取物即為所述的中藥組分。8.權(quán)利要求1所述的中藥固體制劑的制備方法，該方法包括取酸棗仁和丹參，加4-10倍量30-70%乙醇回流提取，提取液濃縮，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，洗脫液棄去，再用50-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至607(TC下相對密度1.0-1.02的稠液，干燥，得干膏粉為酸棗仁和丹參的提取物；取五味子，加5-10倍量50-85%乙醇提取，提取液濃縮至6070'C下相對密度1.0-1.20的稠膏，加入稠膏l(xiāng)-5倍量水，靜置，離心，沉淀為五味子提取物；上述五味子提取物加入微晶纖維素和硫酸鈣，其中微晶纖維素、硫酸鈣與五味子藥材的重量比為l:1-2:15-22，攪拌均勻，干燥，使其與上述酸棗仁和丹參的提取物的干膏粉混合，按所述的中藥組分中所采用的中藥材原料藥總重量為100%計，加入3-5%的重量比2-0.5:1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素，制粒，制成所需要的固體劑型。9.如權(quán)利要求8所述的中藥固體制劑的制備方法，該方法包括取酸棗仁和丹參，加4-10倍量30-70%乙醇回流提取，提取液濃縮，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，洗脫液棄去，再用50-90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至6070。C下相對密度1.0-1.02的稠液，干燥，得干膏粉為酸棗仁和丹參的提取物；取五味子，加5-10倍量50-85°/。乙醇提取，提取液濃縮至607CTC下相對密度1.0-1.20的稠膏，加入稠膏l(xiāng)-5倍量水，靜置，離心，沉淀為五味子提取物；上述五味子提取物加入重量比為1-2:1的硫酸鈣和微晶纖維素混合物，其中該硫酸鈣和微晶纖維素混合物與所述的五味子藥材的重量比例為1:6-8，且該微晶纖維素為該制劑中的微晶纖維素總量的一部分，攪拌均勻，干燥，再與上述酸棗仁和丹參的提取物的干膏粉混合，加入重量比為2-0.5:1的交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮和低取代羥丙基纖維素，該交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素的重量為該固體制劑所采用的中藥材原料藥總重量的5-3%，制粒，再加入微粉硅膠和余量的微晶纖維素，混合，制成所需要的固體劑型。10.如權(quán)利要求9所述的中藥固體制劑的制備方法，其中，制成所需要的固體劑型中所述的固體劑型為分散片或丸劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療失眠的中藥固體制劑，包括中藥組分和藥物輔料，該中藥組分由以下重量份的原料組成酸棗仁2-8份、丹參0.5-1.5份和五味子0.5-1.5份；所述的藥物輔料包括硫酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、淀粉中任一或其混合物；本發(fā)明的固體制劑克服了原來口服液在放置過程中易出現(xiàn)沉淀，不便儲運攜帶的缺點，釋藥迅速，生物利用度好。文檔編號A61K9/48GK101411758SQ20081022724公開日2009年4月22日申請日期2008年11月25日優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日發(fā)明者張立波,洋王,海王,王小煥,秦文杰,胡愛平,范國強,俊賈申請人:北京同仁堂股份有限公司