專利名稱:活血散瘀的中藥固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種活血散瘀的中藥固體制劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
技術(shù)背景跌打損傷，慢性腰腿疼，風(fēng)濕痹痛等疾病是威脅當(dāng)今人民身體健康的常見疾病，給廣大患者帶來了極大的痛苦。市售“舒筋定痛片”具有活血散瘀，消腫止痛的作用，是目前治療跌打損傷，慢性腰腿痛，風(fēng)濕痹痛的較好藥物之一。“舒筋定痛片”由當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃組成?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中紅花善通利經(jīng)脈，能逐瘀血、止痛；土鱉蟲活血散瘀，通經(jīng)止痛；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；乳香、沒藥行氣散血、消腫止痛；骨碎補(bǔ)、自然銅續(xù)筋接骨；大黃、硼砂行瘀、清熱止痛；但由于該產(chǎn)品的方中大黃、硼砂、自然銅、乳香、沒藥直接粉碎成細(xì)粉入藥，結(jié)果臨床用藥安全性減低，影響了臨床療效。其原因是硼砂、自然銅、乳香、沒藥都是毒性較強(qiáng)的藥物，硼砂在人體內(nèi)有積存性，積蓄一定量后會引起食欲減退、消化不良；乳香中所含揮發(fā)油具有明顯的毒性和強(qiáng)烈的刺激性；另外乳香、沒藥、自然銅對胃有刺激性，可引起小腹刺痛或隱痛，所以以上各藥直接打粉入藥，臨床用藥不安全，質(zhì)量不能得到保證，不利于患者長期大量服用本藥物。其二是過多的中藥細(xì)粉末在制片時(shí)容易產(chǎn)生松片，或裂片；且崩解速度過快，反而影響藥物療效。其三是粉碎過細(xì)，藥材組織中大量細(xì)胞破裂，致使細(xì)胞內(nèi)大量不溶物及較多的樹脂、粘液質(zhì)等混入或浸出，使藥物雜質(zhì)增加，粘度增大，擴(kuò)散作用緩慢。由于原方中用60％乙醇作溶劑，對紅花、骨碎補(bǔ)、土鱉蟲進(jìn)行滲漉，當(dāng)歸用70％乙醇滲漉，導(dǎo)致有效成分浸出不完全。同時(shí)，該產(chǎn)品劑型單一，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作出重大改進(jìn)，并制成口服固體制劑，以解決該產(chǎn)品存在的問題，同時(shí)達(dá)到提高藥物療效的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種活血散瘀的中藥固體制劑及其制備方法，這種制劑為固體制劑，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等；本發(fā)明的另一個目的在于公開制備這些活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法。在本發(fā)明中，由于本發(fā)明制劑藥物所含的揮發(fā)油及生物堿均與活血化瘀藥的鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)及抗凝作用有關(guān)，均有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)驚作用。而現(xiàn)代中藥提取技術(shù)表明乙醇的溶解性能較好，對中藥材細(xì)胞的穿透能力較強(qiáng)，既能溶解水溶性的甙類等，又能溶解非極性溶媒所溶解的揮發(fā)油、醇、內(nèi)脂等。故本發(fā)明中先用水煎煮減小其毒性，再用乙醇為溶媒，對水煎煮液進(jìn)行醇沉，有易于方中藥物有效成分浸出，如紅花含的紅花黃色素、紅花甙；當(dāng)歸、土鱉蟲、乳香、沒藥含的揮發(fā)油等。且溶出雜質(zhì)如乳香、沒藥含的樹膠、當(dāng)歸含的蔗糖等少，保護(hù)了藥物的有效成分不易被破壞和不易糊化，再次提高了藥品質(zhì)量和療效；另外本發(fā)明通過對醇沉液含量比較得出，當(dāng)醇沉液含醇量為50％--80％時(shí)，能夠達(dá)到最佳的去粗存精的提取效果，并能延緩藥物中所含的酯類、甙類等成分水解，從而提高了紅花中甙類和土鱉蟲中酯類成分收率，增加了制劑的穩(wěn)定性。同時(shí)本發(fā)明采用低溫濃縮工藝，防止了揮發(fā)性成分的散失。另外本發(fā)明采用噴霧干燥的技術(shù)，此技術(shù)利用霧化器將藥液噴射成霧滴，分散于熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)，獲得粉狀疏松顆粒，使藥液瞬間制得顆粒，為本發(fā)明中各類制劑作好前期準(zhǔn)備。本發(fā)明通過以上技術(shù)，克服了原制劑臨床用藥安全性低、療效差等缺點(diǎn)，增加了產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性，提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它主要由當(dāng)歸30-120、乳香30-120、土鱉蟲50-200、骨碎補(bǔ)30-120、自然銅30-120、硼砂30-120、紅花30-120、沒藥30-120、大黃30-120及輔料制備而成；具體地說它由當(dāng)歸60、乳香60、土鱉蟲100、骨碎補(bǔ)60、自然銅60、硼砂60、紅花60、沒藥60、大黃60及輔料制備而成。處方中乳香、沒藥用醋制、自然銅用醋煅、硼砂煅制。本發(fā)明所述制劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，再加入不同的輔料可以制成不同的固體制劑。
本發(fā)明進(jìn)行噴霧干燥時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為145-175℃，出風(fēng)溫度60-80℃，輔風(fēng)溫度50-120℃，物料溫度≤70℃。
本發(fā)明所述膠囊劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。具體的說膠囊劑的制備工藝為稱取當(dāng)歸60g、醋制乳香60g、土鱉蟲100g、骨碎補(bǔ)60g、醋煅自然銅60g、煅制硼砂60g、紅花60g、沒藥60g、大黃60g共九味藥材，分別粉碎成粗粉，第一次加入5800ml水煎煮3小時(shí)，第二次加入4640ml水煎煮2小時(shí)，三次以后分別加入3480ml水煎煮1小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為60％，靜置48小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑；本實(shí)施例中，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度70℃，輔風(fēng)溫度100℃，物料溫度≤70℃。
本發(fā)明所述片劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，加入處方量5-20％淀粉混勻，用乙醇制粒，再加入干顆粒量0.5-1％硬脂酸鎂混勻，壓片，用2-8％薄膜包衣劑對素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
本發(fā)明所述顆粒劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，加入2-5倍量的糊精混勻，制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明所述丸劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，噴干粉粉碎，過60目及60目以上的篩網(wǎng)，加入藥粉量0.5-2倍量的煉蜜合藥，制成蜜丸即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明在制劑中先用水煎煮減小硼砂、自然銅、乳香、沒藥的毒性，再用乙醇為溶媒，對水煎煮進(jìn)行醇沉，有易于方中藥物有效成分浸出，克服了方中藥物有效成分如紅花中的紅花黃色素、紅花甙；當(dāng)歸、土鱉蟲、乳香、沒藥中的揮發(fā)油等浸出率低，且溶出雜質(zhì)如乳香、沒藥中的樹膠；當(dāng)歸中的蔗糖多的缺點(diǎn)，同時(shí)還保護(hù)了藥物的有效成分不易被破壞和不易糊化，提高了藥品質(zhì)量和療效；另外本制劑中醇沉?xí)r藥液含醇量為50％--80％，不僅能夠達(dá)到最佳的去粗存精的提取效果，還能延緩藥物中所含的酯類、甙類等成分水解，從而提高了紅花中甙類和土鱉蟲中酯類成分收率，增加了制劑的穩(wěn)定性。同時(shí)采用低溫濃縮工藝，防止了揮發(fā)性成分的散失。另外本發(fā)明采用噴霧干燥的技術(shù)，此技術(shù)利用霧化器將藥液噴射成霧滴，分散于熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)，獲得粉狀疏松顆粒，使藥液瞬間制得顆粒，為本發(fā)明中各類制劑作好前期準(zhǔn)備。本發(fā)明通過以上技術(shù)，與原制劑相比，本發(fā)明制劑提高療效，制劑的安全性也得到保障，避免了原制劑毒副作用大的缺點(diǎn)。另外，劑型多樣化，便于醫(yī)療需要，達(dá)到了發(fā)明的目的。
本發(fā)明實(shí)驗(yàn)1本發(fā)明制備工藝選擇實(shí)驗(yàn)為目的確定提取工藝。
方法本發(fā)明利用均勻設(shè)計(jì)法安排實(shí)驗(yàn)，以高效液相色譜法測得的紅花苷的含量為指標(biāo)進(jìn)行分析，同時(shí)結(jié)合浸膏收得率，采用正交試驗(yàn)法考察提取工藝。
1儀器與試藥1.1儀器高效液相色譜儀Waters510泵；WatersU6K進(jìn)樣器；Water486可調(diào)紫外檢測器；2010數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)；NucleosilC18柱(416mm×250mm，5μm)。
1.2試藥紅花苷對照品(中國藥品生物制品檢定所提供，批號07362200317)；乙腈；純化水；其他試劑均為分析純；所用藥材均購自貴陽市藥材公司。
表1試食前后痤瘡程度的變化(X±SD)


***P＜0.001表2試食前后痤瘡數(shù)目的變化(X±SD)


***P＜0.001表2試食前后痤瘡皮損程度積分的變化(X±SD)


*P＜0.05 ***P＜0.001表4主要癥狀改善情況


表5功效判定


表3.本發(fā)明ig對S180荷瘤小鼠化療的減毒作用(
X±SD，n＝10)


*P＜0.05，**P＜0.01與空白組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與Cy組比較4本發(fā)明ig對Heps荷瘤小鼠60Co放療的減毒作用4.1實(shí)驗(yàn)方法取上述規(guī)格ICR小鼠60只，按移植性腫瘤研究法接種Heps實(shí)體瘤，接種后24小時(shí)稱鼠重，并隨機(jī)分為組，每組10只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)設(shè)正常對照組與60Co放療組(500rad)，本發(fā)明設(shè)高、中、低(1260，630，315mg/kg，ig)三個劑量組。于接種后24hr除生理鹽水組外，其余各組進(jìn)行60C0照射，劑量為500rad；于接種后24hr ig給藥，每天一次，共給藥7次，并于停藥后24hr處死動物，處死前稱重并由眼眶靜脈取血，鏡檢外周血白細(xì)胞總數(shù)，同時(shí)摘取脾臟、胸腺和一側(cè)完整股骨，分別測定骨髓有核細(xì)胞數(shù)，稱脾臟、胸腺重，計(jì)算脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。
4.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，與Heps空白對照組相比，60Co照射模型組的外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)、脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)均極明顯下降(P＜0.01)。本發(fā)明(1260，630mg/kg)劑量組可顯著地抑制由60Co照射造成的Heps荷瘤小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)、脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)的下降(P＜0.01，P＜0.05)，結(jié)果見表4。
表4本發(fā)明ig對Heps荷瘤小鼠60Co放療的減毒作用(
X±SD，n＝10)


*P＜0.05，**P＜0.01與空白組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與60Co組比較
2.5紅花苷的測定結(jié)果 分別精密吸取對照品溶液10，20μL，樣品溶液10μL注入高效液相色譜儀中，測得紅花苷色譜積分值，計(jì)算4800g藥材水提醇沉后所含紅花苷的量。以所得紅花苷含量為指標(biāo)，進(jìn)行考察，結(jié)果見表2，將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析。由干浸膏方差分析可知，B，C兩因素各水平對浸膏得率均有顯著影響(P＜0.05)，其中C＞B，A因素?zé)o顯著性影響(P＞0105)，優(yōu)選提取方案可為AB2C2；由紅花苷提取量方差分析可知，各因素對紅花苷含量影響的順序?yàn)锳＞C；B因素差異無顯著性(P＞0.05)，優(yōu)選提取方案以A3BC2為最佳。本實(shí)驗(yàn)以紅花苷含量為指標(biāo)，綜合浸膏收得率兩項(xiàng)方差分析結(jié)果，由于紅花苷是該方的主要活性成分，其含量的高低將直接影響藥物的療效。
結(jié)果本發(fā)明制劑的最優(yōu)提取水提醇沉制備工藝為A3B2C2，即加水30倍量，提取2h，醇沉濃度為60％。
結(jié)論利用最佳工藝條件能充分有效提取本發(fā)明制劑的有效成分及提高浸膏收得率。
3討論通過本發(fā)明設(shè)計(jì)的提取工藝，以該方中主要活性成分紅花苷提取量作為主要考察指標(biāo)，同時(shí)結(jié)合浸膏得率綜合優(yōu)最佳提取工藝條件為用30倍量的水，每次提取2h，醇沉濃度為60％，該工藝有效地控制了成品質(zhì)量，達(dá)到優(yōu)化工藝條件的目的。采用高效液相色譜法測定膠囊中芍藥苷的含量，其靈敏度較高。由于本制劑藥味多，成分復(fù)雜，在測定紅花苷含量時(shí)，單一濃度的流動相很難使紅花苷與相鄰色譜峰有效分離，采用梯度流動相，此梯度洗脫時(shí)先洗出水溶性較大的組分，然后用較大濃度的乙腈洗脫紅花苷組分，紅花苷有良好的峰形，有效地利用了分析時(shí)間，流動相使用得更合理。
本發(fā)明實(shí)驗(yàn)2本發(fā)明止痛作用的藥效實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)材料1.1動物昆明種小鼠，由貴州省實(shí)驗(yàn)動物中心提供。
1.2藥物本產(chǎn)品的膠囊制劑，按照本發(fā)明提供的方法制備，每克含生藥1克。舒筋定痛片市售，作為陽性對照藥。
以上各藥用0.5％CMC-Na配成不同濃度備用。
2.方法與結(jié)果2.1對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響取健康昆明種小鼠50只，體重18～22g，隨機(jī)分5組，每組10只，大、中、小劑量組分別灌服本產(chǎn)品膠囊的混懸液4g/kg、2g/kg、1g/kg，陽性對照組灌服舒筋定痛片的藥液1.3g/kg，空白對照組灌服同體積的0.5％CMC-Na。連續(xù)給藥3天，末次給藥1小時(shí)后，每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ML/10g，觀察并記錄小鼠15min內(nèi)扭體次數(shù)。結(jié)果見表1。
本產(chǎn)品的膠囊對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(x±s)


注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.012.2鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(熱板法)對小鼠熱板致痛的影響取健康昆明種雌性小鼠50只，體重18±21g，初篩，5S＜痛閾＜30S隨機(jī)分組及給藥方法同前，連續(xù)給藥3天，末次給藥后30min、60min、90min，依次測量各小鼠的痛閾值即將小鼠投入55±0.1℃熱板上，以小鼠舔足為指標(biāo)，記錄小鼠痛閾，超過60S者以60計(jì)。結(jié)果顯示(見表2)活血接骨膠襄能提高小鼠熱楹法痛閾值，且大劑量組作用最優(yōu)。
本產(chǎn)品的膠囊對小鼠熱板致痛的影響(n＝10，X±s，秒)


注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.013、結(jié)論研究表明，本產(chǎn)品的膠囊與對照藥物舒筋定痛片比較，其鎮(zhèn)痛作用更好。
本發(fā)明實(shí)驗(yàn)3本發(fā)明顆粒劑對大鼠胃刺激的影響一、實(shí)驗(yàn)方法1、藥物本產(chǎn)品的顆粒制劑，按照本發(fā)明方法制備。舒筋定痛片市售，作為陽性對照藥。
2、試劑和儀器乙醇、生理鹽水、2％伊凡斯藍(lán)生理鹽水溶液，島津UV-2201紫外分光光度計(jì)，METTLER TA3000 system熱分析儀。
3、對大鼠胃刺激的影響取20只健康雄性大鼠，隨機(jī)分為四組，分別為空白組、陽性對照組(舒筋定痛片)，本產(chǎn)品的顆粒高劑量組，本產(chǎn)品的顆粒低劑量組，其中陽性對照組和本產(chǎn)品的顆粒組分別以生理鹽水配制成混懸液灌胃。大鼠給藥前后禁食8小時(shí)，其中包括低劑量組連續(xù)給藥三天。20小時(shí)后股靜脈注射2％伊凡斯蘭生理鹽水溶液，劑量為0.5ul/150g，l小時(shí)后處死大鼠，將胃連同十二指腸和食管切除，用細(xì)線扎住十二指腸幽門處，從食管中向胃注入10ml生理鹽水，扎住食管靠近的噴門處，用5％福爾馬林固定10分鐘，切開觀察，損傷程度用S、L、Lir法進(jìn)行評價(jià)。
損傷指數(shù)＝損傷程度*(Sc)×損傷數(shù)目*損傷程度的計(jì)算方法損傷直徑(或長度)＜lmm Sc＝0.5，1mm＜損傷直徑＞2mm，Sc＝l，損傷直徑＞2mm Sc＝2摩爾比為1∶1，產(chǎn)率為73.5％。
二、結(jié)果各種樣品對大鼠胃刺激的影響為下表所示。
本發(fā)明顆粒劑對大鼠胃刺激的影響


三、結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本產(chǎn)品的顆粒組損傷指數(shù)＜陽性對照組，低劑量組＜高劑量組。可見，本發(fā)明制劑與原制劑比較，能減輕對胃的刺激性。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明實(shí)施例1處方為當(dāng)歸120g、乳香120g、土鱉蟲200g、骨碎補(bǔ)120g、自然銅120g、硼砂120g、紅花120g、沒藥120g、大黃120g；處方中乳香、沒藥用醋制、自然銅用醋煅、硼砂煅制。制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成100的細(xì)粉，投入煎煮罐，第一次加入34800ml水煎煮6小時(shí)，第二次加入23200ml水煎煮3小時(shí)，第三、四、五次分別加入5800ml水煎煮0.5小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為80％，靜置100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑；本實(shí)施例中，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度70℃，輔風(fēng)溫度100℃，物料溫度≤70℃。
本發(fā)明實(shí)施例2處方為當(dāng)歸30g、乳香30g、土鱉蟲50g、骨碎補(bǔ)30g、自然銅30g、硼砂30g、紅花30g、沒藥30g、大黃30g、淀粉58g、硬脂酸鎂1.5g；處方中乳香、沒藥用醋制、自然銅用醋煅、硼砂煅制。制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，第一次加入2900ml水煎煮3小時(shí)，第二、三次分別加入2320ml水煎煮2小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50％，靜置5小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過80目濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，本實(shí)施例中，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為145℃，出風(fēng)溫度60℃，輔風(fēng)溫度50℃，物料溫度≤70℃。加入淀粉混勻，用乙醇制粒，再加入硬脂酸鎂混勻，壓片，用8％薄膜包衣劑對素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
本發(fā)明實(shí)施例3處方為當(dāng)歸60g、乳香60g、土鱉蟲100g、骨碎補(bǔ)60g、自然銅60g、硼砂60g、紅花60g、沒藥60g、大黃60g、糊精500g；處方中乳香、沒藥用醋制、自然銅用醋煅、硼砂煅制。制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入17400ml水煎煮10小時(shí)，提取液過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為60％，靜置48小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，加入糊精混勻，制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明實(shí)施例4處方為當(dāng)歸30g、乳香30g、土鱉蟲50g、骨碎補(bǔ)30g、自然銅30g、硼砂30g、紅花30g、沒藥30g、大黃30g、煉蜜100g；制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5800ml水煎煮2次，每次提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為70％，靜置60小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過100目濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為175℃，出風(fēng)溫度80℃，輔風(fēng)溫度120℃，物料溫度≤70℃。噴干粉粉碎，過60目的篩網(wǎng)，加入煉蜜合藥，制成蜜丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例5稱取當(dāng)歸60g、醋制乳香60g、土鱉蟲100g、骨碎補(bǔ)60g、醋煅自然銅60g、煅制硼砂60g、紅花60g、沒藥60g、大黃60g共九味藥材，分別粉碎成粗粉，第一次加入5800ml水煎煮3小時(shí)，第二次加入4640ml水煎煮2小時(shí)，第三次加入3480ml水煎煮1小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為60％，靜置48小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑；本實(shí)施例中，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度70℃，輔風(fēng)溫度100℃，物料溫度≤70℃。
權(quán)利要求
1.活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，按照重量組份計(jì)算它由當(dāng)歸60、乳香60、土鱉蟲100、骨碎補(bǔ)60、自然銅60、硼砂60、紅花60、沒藥60和大黃60及輔料制備成口服固體制劑；其中乳香、沒藥用醋制、自然銅用醋煅、硼砂煅制；其特征在于取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，再加入不同的輔料制成不同的固體制劑。
2.按照權(quán)利要求
1所述的活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，其特征在于噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為145-175℃，出風(fēng)溫度60-80℃，輔風(fēng)溫度50-120℃，物料溫度≤70℃。
3.按照權(quán)利要求
1所述的活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，其特征在于所述膠囊劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。
4.按照權(quán)利要求
3所述的活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，其特征在于所述膠囊劑的制備工藝為稱取當(dāng)歸60g、醋制乳香60g、土鱉蟲100g、骨碎補(bǔ)60g、醋煅自然銅60g、煅制硼砂60g、紅花60g、沒藥60g、大黃60g共九味藥材，分別粉碎成粗粉，第一次加入5800ml水煎煮3小時(shí)，第二次加入4640ml水煎煮2小時(shí)，三次以后分別加入3480ml水煎煮1小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為60％，靜置48小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑；本實(shí)施例中，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度70℃，輔風(fēng)溫度100℃，物料溫度≤70℃。
5.按照權(quán)利要求
1所述的活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，其特征在于所述片劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，加入處方量5-20％淀粉混勻，用乙醇制粒，再加入干顆粒量0.5-1％硬脂酸鎂混勻，壓片，用2-8％薄膜包衣劑對素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
6.按照權(quán)利要求
1所述的活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，其特征在于所述顆粒劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，加入2-5倍量的糊精混勻，制粒，即得顆粒劑。
7.按照權(quán)利要求
1所述的活血散瘀的中藥固體制劑的制備方法，其特征在于所述丸劑的制備工藝為取方中當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅、硼砂、紅花、沒藥、大黃共九味藥材，分別粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小時(shí)，合并提取液，過濾，濃縮后加入乙醇醇沉，含醇量為50-80％，靜置5-100小時(shí)，濾取清液，回收乙醇并濃縮成浸膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，噴干粉粉碎，過60目及60目以上的篩網(wǎng)，加入藥粉量0.5-2倍量的煉蜜合藥，制成蜜丸即可。
專利摘要
本發(fā)明涉及一種活血散瘀的中藥固體制劑及其制備方法，它主要用當(dāng)歸、乳香、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、自然銅等藥材制備成口服固體制劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明克服了方中藥物有效成分浸出率低，且溶出雜質(zhì)多的缺點(diǎn)，同時(shí)保護(hù)了藥物的有效成分不易被破壞和不易糊化，提高了藥品質(zhì)量和療效；與原制劑相比，本發(fā)明制劑治療跌打損傷，慢性腰腿痛，風(fēng)濕痹痛的療效比較明顯，制劑安全，劑型多樣化，便于醫(yī)療需要。
文檔編號A61K36/185GKCN1284559SQ200510003049
公開日2006年11月15日 申請日期2005年4月21日
發(fā)明者葉湘武, 王澤坤 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan