專利名稱：一種丹參提取物及其注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥注射液的制備方法，尤其涉及一種丹參提取物及其注射液 的制備方法及其產(chǎn)品，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丹參注射液為臨床常用的中藥針劑，治療冠心病、胸悶、心絞痛療效確切，其 中的有效成分為丹參素及原兒茶醛等?，F(xiàn)有的丹參注射液主要采用以下方法制備得
到取一定量的丹參，加水煎煮三次，合并煎液,濾過，濾液減壓濃縮。加乙醇沉淀 二次，每次均冷藏方文置后濾過，濾液回收乙醇，濃縮，加注射用水,混勻,冷藏放置， 濾過，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，煮沸，濾過，加注射用水,灌封，滅菌，即得。 以往在生產(chǎn)與貯存過程中，各廠家各批次產(chǎn)品常見到色澤深淺不一，個(gè)別產(chǎn)品有時(shí) 見沉淀發(fā)生
發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種新的丹參注射液的制備方法，該方法所 制備得到的丹參注射液穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，有效成分含量高。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的
一種丹參提取物及其注射液的制備方法，包括
(1) 將丹參飲片裝入提取罐中，加水煮沸，進(jìn)行熱滲漉提取，收集滲漉液， 放冷，備用；
(2) 滲漉液過濾，濾液濃縮；邊攪拌邊向濃縮后的濾液中加入4-6倍重量的 95%乙醇，靜置；
(3) 虹吸上層的上清液；將下層的渾液離心，取上清液；合并上清液，調(diào)pH 值至堿性，靜置；
(4) 虹吸上層的上清液；將下層的渾液離心，取上清液；合并上清液，調(diào)pH 值至7.0，過填充有吸附色素材料的柱吸附色素，回收乙醇，備用；
(5) 加入輔料(NaHS03和NaCl)及注射用水，煮沸，放冷，過濾，灌封，滅菌，即得。
上述制備方法中，步驟(l)中向丹參飲片加3-4倍重量水煮沸2小時(shí)后進(jìn)行滲
漉提??；在進(jìn)行滲漉提取時(shí)上方隨時(shí)補(bǔ)充90。C熱水，控制出液流速為5ml/cm2'min,
當(dāng)藥液無色時(shí)，停止?jié)B漉；
步驟(2)中所述的過濾優(yōu)選為用1.2pm微孔濾膜進(jìn)行過濾；
步驟(2)中所述的濃縮優(yōu)選為將濾液采用真空濃縮的方式濃縮至5(TC熱測(cè)時(shí)
相對(duì)密度為1.14;邊攪拌邊向濃縮后的濾液中加入5倍重量的95%乙醇，靜置4小
時(shí)以上；
步驟(4)中所述的吸附色素材料由殼聚糖顆粒、MgO顆粒和活性炭顆粒按照 5: 1: 3的重量比例組成；
步驟(5)中所述的過濾優(yōu)選為用0.45pm微孔濾膜進(jìn)行過濾；
本發(fā)明上述制備方法中，步驟(l)中采用熱滲漉方法提取丹參飲片，該方法 接近于逆流提取，理論上溶劑進(jìn)出藥材組織細(xì)胞一萬次以上，比傳統(tǒng)的煮提4-5次 所得有效成份也要多；步驟(3)中合并后的上清液中含有高純度乙醇，將含有的 高純度乙醇上清液的pH值調(diào)至堿性后，因鞣酸生成鈉鹽不溶于高純度乙醇，可除 凈鞣酸等雜質(zhì)；步驟(4)中釆用殼聚糖、MgO和活性炭三元復(fù)合物作為吸附劑， 可有效去除色素等雜質(zhì)，保證各批針劑澄明度及色澤均一。
總之，為了提高丹參注射液的穩(wěn)定性，本發(fā)明對(duì)現(xiàn)有的丹參注射液的制備方法 進(jìn)行了改進(jìn)，本發(fā)明方法不僅可除盡鞣質(zhì)等雜質(zhì)、提高針劑的澄明度，而且能使丹 參素、原兒茶酸、原兒茶酸等有效成分含量得到有效提高；本發(fā)明方法所制備的丹 參注射液十分穩(wěn)定，常溫放置一年，無沉淀發(fā)生。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述 而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本 領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方 案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
實(shí)施例1
取丹參飲片1.5kg，裝入提取罐，力口4.5L7JC,沒過藥面，開通蒸汽，煮淬2h, 之后開啟下出液口，控制流速5ml/cm2.min,上方隨時(shí)補(bǔ)充9(TC熱水，保持水過藥材面，當(dāng)藥液幾無色時(shí)，停止?jié)B漉，得滲漉液約10L,;故冷至室溫用1.2pm微孔濾 膜過濾。濾液轉(zhuǎn)入真空濃縮罐濃縮，至d-1.14(50。C)時(shí)，停止?jié)饪s得稠液300ml, 移入沉降器內(nèi)，在快速攪拌下，緩緩加入1500ml 95%的乙醇，靜置4h，虹吸上清 夜，下部混液用離心機(jī)(4000r/m)分離去沉淀，合并上清液，緩慢攪動(dòng)下滴加 20%NaOH溶液約20ml，調(diào)pH=9,靜置4h后，虹吸上清液、下部渾液用離心機(jī) (4000r/m)分離去沉淀，合并上清液，力卩10%HC1溶液約15ml調(diào)pH=7,將此液 通過裝有5g殼糖-MgO-活性炭(5: 1: 3)復(fù)合物細(xì)粒的過濾柱，回收乙醇，得濃 藥液240ml、加入2gNaHS03、4.5gNaCl并補(bǔ)加注射用水760ml,煮沸l(wèi)Omin,過0.45pm 的微孔濾膜，灌封，2ml/支，115°C, 30min,滅菌，得成品500支；
經(jīng)薄層掃描法測(cè)定,實(shí)施例1所制備的丹參注射液的有效成分含量如下丹參素 =9mg/ml;原兒茶醛=1.2 mg/ml,原兒茶酸=0.24 mg/ml,優(yōu)于藥典要求.。
實(shí)施例l得到成品，經(jīng)檢測(cè)，每毫升熾灼殘?jiān)?.4mg ,每毫升重金屬百萬分之五。
實(shí)施例2
取提取丹參酮后的丹參干藥渣1.5kg,裝提取罐、加水4.5L沒過藥面，開通蒸 汽煮沸2h，然后開始滲濾，上方不斷補(bǔ)充90。C熱水，沒過藥材面，出液速度 5ml/cn^.min,得滲漉液約8L時(shí)，出口液已無色，停止?jié)B漉，放冷，用1.2pm微孔濾 膜過濾，濾液真空濃縮至d^.l4(50。C)時(shí)，停止?jié)饪s，得濃縮液250ml，移入另器， 快攪拌下緩緩加入1250ml95。/。的乙醇，靜置4h，虹吸上清液，下部混液用離心機(jī) 分離去沉淀(4000r/m),合并上清液，慢攪下滴加20%NaOH溶液約20ml, pH=9, 靜置4h,虹吸上清液,下部渾液用離心機(jī)分去沉淀(4000r/m )合并上清液，用10%HCI 溶液回調(diào)pH=7,約用鹽酸12ml，將此液過柱(內(nèi)裝4 g殼聚糖-MgO-活性炭(5: 1: 3)復(fù)合物細(xì)粒)，回收乙醇，得濃縮液210ml、加2gNaHS03、 4.5gNaCl及注射用 水790ml,煮沸10min,過0.45nm微孔濾膜，灌封，2ml/支，115°C, 30min,滅菌， 得成品500支。
經(jīng)薄層掃描法測(cè)定，本實(shí)施例2所制備的丹參注射液的有效成分含量如下丹 參素=5.1 mg/ml;原兒茶醛=0.67 mg/ml,原兒茶酸-0.154 mg/ml,符合藥典要求。 實(shí)施例2得到成品，經(jīng)檢測(cè)，每毫升熾灼殘?jiān)?,3mg ,每毫升重金屬百萬分之
權(quán)利要求
1、一種丹參提取物及其注射液的制備方法，包括(1)將丹參飲片裝入提取罐中，加水煮沸，進(jìn)行熱滲漉提取，收集滲漉液，放冷，備用；(2)過濾，濾液濃縮；邊攪拌邊向濃縮后的濾液中加入4-6倍重量的95％乙醇，靜置；(3)虹吸上層的上清液，將下層的渾液離心，取上清液；合并上清液，調(diào)pH值至堿性，靜置；(4)虹吸上層的上清液，將下層的渾液離心，取上清液；合并上清液，調(diào)pH值至7.0，過填充有吸附色素材料的柱吸附色素，回收乙醇，備用；(5)加入輔料和注射用水，煮沸，放冷，過濾，灌封，滅菌，即得。
2、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(l)中向丹參飲片加 3-4倍重量水煮沸2小時(shí)后進(jìn)行滲漉提取。
3、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(l)中在進(jìn)行熱滲漉 提取時(shí)，從提取罐上方隨時(shí)補(bǔ)充9(TC的熱水。
4、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的過濾為 用1.2pm微孔濾膜進(jìn)行過濾。
5、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的濃縮為 將濾液采用真空濃縮的方式濃縮至50"C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.14。
6、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中邊攪拌邊向濃 縮后的濾液中加入5倍重量的95%乙醇，靜置4小時(shí)以上。
7、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的吸附色 素材料由殼聚糖顆粒、MgO顆粒和活性炭顆粒按照5: 1: 3的重量比例組成。
8、 按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述的過濾為 用0.45jxm微孔濾膜進(jìn)行過濾。
9、 按照權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述的輔料為 NaHS03和NaCl。
10、 權(quán)利要求l-9任何一項(xiàng)制備方法所得到的產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種丹參提取物及其注射液，屬于中藥制劑領(lǐng)域。該方法包括(1)將丹參飲片采用熱滲漉法進(jìn)行提取，將滲漉液放冷，備用；(2)滲漉液過濾，濾液濃縮；加入95％乙醇，靜置；(3)取上清液，將pH值調(diào)至堿性，靜置；(4)分離得到上清液，將其pH值調(diào)至7.0，過柱吸附色素，回收乙醇；(5)加入輔料及注射用水，煮沸，放冷，過濾、灌封，滅菌，即得。本發(fā)明方法不僅可除盡鞣質(zhì)等雜質(zhì)、提高針劑的澄明度，而且能使丹參素、原兒茶醛、原兒茶酸等有效成分的含量得以有效提高，且每毫升熾灼殘?jiān)陀?.5mg，每毫升重金屬低于百萬分之十。所制備的丹參注射液十分穩(wěn)定，常溫放置一年，無沉淀發(fā)生。
文檔編號(hào)A61P9/00GK101401844SQ200810168350
公開日2009年4月8日 申請(qǐng)日期2008年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月26日
發(fā)明者郭東宇 申請(qǐng)人:郭東宇