專利名稱：丹參總酚酸的提取方法及其制劑的制法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從中藥丹參中提取丹參總酚酸的工藝方法及其制劑的制備方法，以及利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸及其制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥和治療腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶功能障礙等藥物中的應(yīng)用。
目前，丹參酚酸類化合物的提取方法多為水提后過樹脂柱。1989年，Takashi Tanaka等報(bào)道的丹參多酚酸鹽的提取方法是丹參用熱水提取，減壓濃縮后通過以苯乙烯為骨架材料的大孔樹脂MCl-CHP-20P，用水洗后，再用50％甲醇洗脫，即得主要含丹酚酸B鎂鹽的丹參多酚酸鹽(Chemical Pharmaceutical Bulletin，1989，37(2)，340～344)。其后，Koji Hase等(Planta Medica，1997，63，22～26)、徐亞明等(中國專利CN1247855A，2000年公開)亦采用同樣的方法從丹參中提取酚酸類化合物。以上方法由于是用丹參的水提取液上樹脂柱，雜質(zhì)較多，樹脂再生利用率低，所得丹參酚酸類化合物的含量亦較低。在制劑方面，由于丹參酚酸類化合物不穩(wěn)定，在制備和儲(chǔ)存過程中易分解變質(zhì)，因此目前臨床用的各種丹參注射劑、丹參粉針劑所含的成分主要為活性較弱的丹參素和原兒茶醛，而活性很強(qiáng)的其他丹參酚酸類成分，如丹酚酸B，則因分解變質(zhì)而所剩無幾，藥理活性大打折扣。
本發(fā)明的另一目的是提供一種丹參總酚酸制劑的制備方法。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供上述丹參總酚酸及其制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備防治心腦血管疾病藥物、防治老年癡呆癥藥物和制備治療腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶功能障礙藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實(shí)施。
本發(fā)明涉及一種從中藥丹參中提取丹參總酚酸的方法，其特征在于該方法依次包括下列步驟(1)將丹參粉碎成粗粉后加入去離子水，加熱至60～100℃提取，提取液合并；(2)合并液在30～60℃下減壓濃縮，冷卻后進(jìn)行醇沉，靜置，過濾得濾液；(3)濾液減壓濃縮后上大孔吸附樹脂，用去離子水洗至流出液無α-萘酚反應(yīng)，繼續(xù)用30～90％乙醇洗脫至洗脫液加三氯化鐵鐵氰化鉀試劑無明顯的酚羥基反應(yīng)。洗脫液在30～60℃以下減壓濃縮，冷卻過濾，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值5.0～7.0后干燥，即得丹參總酚酸。
具體地講，本發(fā)明提取丹參總酚酸的方法為熱水提取，醇沉凈化，用大孔吸附樹脂純化，洗脫液中和后冷凍干燥，得到丹參總酚酸。其該方法包括以下步驟(1).將丹參粉碎成粗粉后加入去離子水，加熱至60～100℃，可以重復(fù)提取2～4次，提取液合并，在30～60℃，優(yōu)選為40～50℃下減壓濃縮；(2).濃縮的提取液冷卻后，加入乙醇至含醇量為45％～80％，優(yōu)選為70％，靜置，過濾得濾液；(3).濾液減壓濃縮后上大孔吸附樹脂，優(yōu)選為苯乙烯型大孔吸附樹脂，用去離子水洗至流出液無α-萘酚反應(yīng)，繼續(xù)用30～90％乙醇洗脫至洗脫液加三氯化鐵鐵氰化鉀試劑無明顯的酚羥基反應(yīng)。洗脫液在30～60℃，優(yōu)選為30～45℃下減壓濃縮，冷卻過濾，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～7.0后冷凍干燥，即得丹參總酚酸。
本發(fā)明還涉及丹參總酚酸制劑的制備方法，該方法中丹參總酚酸與所使用的支撐劑之比為1∶0.3～1，所使用的保護(hù)劑為丹參總酚酸的2.0％～10％。
具體講，用量配比(重量比)丹參總酚酸與所使用的支撐劑之比為1∶0.3～1，其優(yōu)選支撐劑為甘露醇；所使用的保護(hù)劑為丹參總酚酸的2.0％～10％，其優(yōu)選保護(hù)劑為異地酸鹽。
利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸可以用來制備任何一種藥劑學(xué)上所說的制劑。例如，用于口服時(shí)，可以制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑或膠囊劑等形式；還可以制成粉針劑，也可以制成注射用的溶液等形式。
利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸制備所需藥物的各種劑型時(shí)，可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如使利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸與一種或多種載體混合，然后制成相應(yīng)的劑型。
本發(fā)明所涉及丹參總酚酸粉針制劑制備方法也可以使用與現(xiàn)有技術(shù)相同的方法。
由此可見，用本發(fā)明方法提取丹參總酚酸工藝過程簡單，不需高溫高壓和特殊設(shè)備，安全、易于操作，且成本低。本發(fā)明采用先醇沉后過樹脂柱的方法，即丹參水提取液冷卻后即進(jìn)行醇沉，可除去淀粉、多糖、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，濾液濃縮后通過大孔吸附樹脂(苯乙烯型)可進(jìn)一步除去可溶性的寡糖、樹脂等雜質(zhì)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，不僅可減少對(duì)樹脂柱的污染，樹脂柱再生處理簡單并增加樹脂的再生利用次數(shù)，而且最終提取物中丹參總酚酸的含量高，雜質(zhì)少，其總酚酸含量在85％以上，其中丹酚酸B的含量占總酚酸的40％～80％，生理活性強(qiáng)。為了維持丹參酚酸類化合物的穩(wěn)定，減壓濃縮的溫度控制在30～60℃，優(yōu)選范圍為40～50℃以防止活性較強(qiáng)的丹酚酸B等向活性較弱的丹參素和原兒茶醛轉(zhuǎn)化。丹參酚酸類化合物是否穩(wěn)定與溶液的酸減性、處理時(shí)的溫度高低和處理時(shí)間的長短等均有較大關(guān)系，故用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～7.0后冷凍干燥，增加了丹參酚酸類化合物的穩(wěn)定性，為所得丹參總酚酸應(yīng)用于各種制劑奠定了基礎(chǔ)。
以本發(fā)明方法制得的丹參總酚酸粉針劑克服了丹參酚酸類化合物在制備和儲(chǔ)存過程中易分解變質(zhì)的缺陷，保證了丹參酚酸類有效成分的穩(wěn)定性，從而確保了丹參總酚酸粉針劑的質(zhì)量和療效。
利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸不但質(zhì)量穩(wěn)定，而且富含中藥丹參的活性成分，具有優(yōu)異的抗腦缺血、抗心肌缺血、抗細(xì)胞凋亡等藥理作用，因此可以用來制備療效好、安全可靠的防治心腦血管疾病、防治老年癡呆癥及治療腦缺血再灌注引起的學(xué)習(xí)記憶力下降等藥物。以下丹參總酚酸的藥效學(xué)試驗(yàn)充分證明了丹參總酚酸及其粉針劑具有良好的藥理作用。
實(shí)施例1 從中藥丹參中提取丹參總酚酸丹參5kg粉碎成粗粉加去離子水在100℃加熱提取3次。第一次加30L水，加熱1小時(shí)；第二、三次各加15L水分別加熱1/2小時(shí)。提取液在60℃減壓濃縮至5L，冷卻后加95％乙醇14L，靜置過夜，過濾。濾液減壓回收乙醇，所得濃縮液通過RA型大孔吸附樹脂(北京化工七廠生產(chǎn)，以苯乙烯，二苯乙烯為主體，干樹脂量2kg)，用去離子水洗至流出液無α-萘酚反應(yīng)，繼續(xù)用50％乙醇洗脫至洗脫液加三氯化鐵鐵氰化鉀試劑無明現(xiàn)的酚羥基反應(yīng)。洗脫液在60℃下減壓濃縮后置于冰箱過夜，濾過即得丹參總酚酸提取液，以2％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7后冷凍干燥，即得丹參總酚酸干粉115g。經(jīng)檢測其干粉含總酚酸87.39％，丹酚酸B為54.93％。
丹參總酚酸和丹酚酸B的檢測方法(1)丹酚酸B用HPLC法測定，檢測波長288nm，標(biāo)準(zhǔn)品丹酚酸B由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供，純度98.0％。(2)丹參總酚酸含量＝F(A-B)+B其中A為分光光度法測定以丹酚酸B為對(duì)照計(jì)算的總酚酸含量B為高效液相色譜法測定的丹酚酸B含量F為校正因子0.626丹參總酚酸除了丹酚酸B(分子量718)外，還含有原兒茶醛(分子量138)、丹酚酸E(分子量718)、迷迭香酸(分子量360)、紫草酸(分子量538)、丹酚酸A(分子量494)等酚酸類化合物，它們之間的分子量相差較大。以丹酚酸B為對(duì)照用分光光度法測定的總酚酸含量結(jié)果偏高，主要是由于其他酚酸類化合物的分子量低于丹酚酸B的分子量所致。因此，用上述5個(gè)酚酸類化合物平均分子量與丹酚酸B分子量的比值作為校正因子，以此校正后的丹參總酚酸含量與用HPLC法分別測定原兒茶醛等6個(gè)酚酸類化合物含量之和基本一致。原兒茶醛由中國藥品生物制品檢定所提供，丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A由由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供。
實(shí)施例2 從中藥丹參中提取丹參總酚酸丹參5kg粉碎成粗粉加去離子水在70℃加熱提取4次。第一次加30L水，而后每次各加15L水，第一次加熱時(shí)間為1.2小時(shí)，第二次提取為1小時(shí)，而第三和第四次提取為0.8小時(shí)。提取液在30℃減壓濃縮至5L，冷卻后加70％乙醇14L，靜置過夜，過濾。濾液減壓回收乙醇，所得濃縮液通過RA型大孔吸附樹脂(北京化工七廠生產(chǎn)，以苯乙烯，二苯乙烯為主體，干樹脂量2kg)，用去離子水洗至流出液無α-萘酚反應(yīng)，繼續(xù)用30％乙醇洗脫至洗脫液加三氯化鐵鐵氰化鉀試劑無明現(xiàn)的酚羥基反應(yīng)。洗脫液在30℃下減壓濃縮后置于冰箱過夜，濾過即得丹參總酚酸提取液，以2％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5后冷凍干燥，即得丹參總酚酸114g。
實(shí)施例3 從中藥丹參中提取丹參總酚酸丹參5kg粉碎成粗粉加去離子水在80℃加熱提取4次。第一次加30L水，加熱1小時(shí)；第二、三次和第四次各加15L水分別加熱1/2小時(shí)。提取液在50℃減壓濃縮至5L，冷卻后加80％乙醇14L，靜置過夜，過濾。濾液減壓回收乙醇，所得濃縮液通過RA型大孔吸附樹脂(北京化工七廠生產(chǎn)，以苯乙烯，二苯乙烯為主體，干樹脂量2kg)，用去離子水洗至流出液無α-萘酚反應(yīng)，繼續(xù)用70％乙醇洗脫至洗脫液加三氯化鐵鐵氰化鉀試劑無明現(xiàn)的酚羥基反應(yīng)。洗脫液在30℃下減壓濃縮后置于冰箱過夜，濾過即得丹參總酚酸提取液，以2％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0后冷凍干燥，即得丹參總酚酸113.5g。
實(shí)施例4 丹參總酚酸粉針劑的制備方法丹參總酚酸100克； 甘露醇30克； 依地酸鈣鈉5克； 注射用水 加至5000毫升。將上述物質(zhì)混合均勻后，采用常規(guī)粉針劑制備方法，即可制得1000只注射用凍干粉。
實(shí)驗(yàn)例1 丹參總酚酸的藥效學(xué)試驗(yàn)及毒性試驗(yàn)丹參總酚酸和丹參總酚酸粉針劑的抗腦缺血試驗(yàn)及結(jié)果以電燒灼法阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈(MCAO)，造成局灶性腦缺血模型，觀察丹參總酚酸及其粉針劑對(duì)腦缺血的保護(hù)作用，結(jié)果如下。
(1)丹參總酚酸及丹參總酚酸粉針劑對(duì)MCAO大鼠腦梗塞面積的影響如表1所示，采用實(shí)施例1得到的丹參總酚酸20、10mg/Kg，實(shí)施例4得到的丹參總酚酸粉針劑27、13.5mg/Kg(含丹參總酚酸20、10mg)靜脈滴注(iv)，可顯著縮小大鼠MCAO24 h后的腦梗塞面積，與對(duì)照組比較，有顯著差異。且二者作用相當(dāng)，無顯著性差別。丹參總酚酸10mg/Kg，丹參總酚酸粉針劑13.5mg/Kg與復(fù)方丹參注射液2g/kg作用相當(dāng)。
表1.丹參總酚酸及丹參總酚酸粉針劑對(duì)MCAO大鼠腦梗塞面積的影響組別 劑量(mg/Kg)腦梗塞面積(％)對(duì)照組 7.25±3.16丹參總酚酸粉針劑 27 3.81±1.03**13.54.67±1.29*6.755.75±1.33
丹參總酚酸203.82±1.07**104.67±1.44*5 5.76±1.37復(fù)方丹參注射液2000 4.59±1.18*1000 5.91±1.46*p＜0.05**p＜0.01與對(duì)照組比較，n＝10(2)丹參總酚酸及丹參總酚酸粉針劑對(duì)MCAO大鼠神經(jīng)功能癥狀的影響對(duì)照組大鼠麻醉清醒后即有偏癱樣癥狀出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為手術(shù)對(duì)側(cè)前肢內(nèi)收、肩內(nèi)旋、前肢肌張力下降，向手術(shù)對(duì)側(cè)推動(dòng)時(shí)抵抗阻力下降。丹參總酚酸20、10mg/Kg，丹參總酚酸針劑27、13.5mg/Kg，可顯著改善神經(jīng)功能癥狀，與對(duì)照組比較，有顯著差異，且二者作用相當(dāng)，無顯著性差別。丹參總酚酸10mg/Kg、丹參總酚酸粉針劑13.5mg/Kg與復(fù)方丹參注射液2g/Kg作用相當(dāng)。
表2.丹參總酚酸及丹參總酚酸粉針劑對(duì)MCAO大鼠神經(jīng)功能癥狀的影響組別 劑量(mg/kg)癥狀評(píng)分假手術(shù)組 3.46±1.44***對(duì)照組7.18±1.75丹參總酚酸粉針劑27 3.97±1.76**13.5 5.10±1.30*6.75 5.98±0.98丹參總酚酸 20 3.98±1.92**10 5.05±1.62*5 6.01±1.26復(fù)方丹參注射液 2000 4.99±1.711000 6.08±1.74*p＜0.05，**p＜0.01與對(duì)照組比較，n＝10(3)丹參總酚酸及丹參總酚酸粉針劑對(duì)MCAO大鼠腦含水量的影響如表3所示，阻斷大鼠一側(cè)中動(dòng)脈24h后，對(duì)照組的腦含水量為82.82±1.29，而假手術(shù)組的腦含水量為80.91±0.79，二者相比有顯著差別，提示阻斷一側(cè)中動(dòng)脈24h后，阻斷側(cè)腦半球形成了嚴(yán)重水腫。丹參總酚酸20、10mg/Kg，丹參總酚酸粉針劑27、13.5mg/kg，可顯著減輕缺血性腦水腫，且二者作用相當(dāng)，無顯著性差別。丹參總酚酸10mg/Kg、丹參總酚酸粉針劑13.5mg/Kg與復(fù)方丹參注射液注射2g/Kg作用相當(dāng)。
表3.丹參總酚酸及丹參總酚酸粉針劑對(duì)MCAO大鼠腦含水量的影響組別 劑量(mg/kg)腦含水量(％)假手術(shù)組 80.91±0.79**對(duì)照組82.82±1.29丹參總酚酸粉針劑27 80.99±0.90**13.5 81.52±1.07*6.75 82.01±0.85丹參總酚酸 20 81.00±0.86**10 81.50±0.87*5 82.07±1.02復(fù)方丹參注射液 2000 81.55±0.61*1000 82.42±0.92*p＜0.05，**p＜0.01與對(duì)照組比較，n＝10實(shí)驗(yàn)證明，利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸對(duì)腦缺血具有很好的保護(hù)作用。
實(shí)驗(yàn)例2 丹參總酚酸對(duì)大鼠心肌缺血再灌性心律失常的保護(hù)作用缺血再灌對(duì)照組動(dòng)物大部分在再灌即刻至一分半內(nèi)發(fā)生室速(VT)，持續(xù)時(shí)間大部分長達(dá)1～2分鐘，室性心律失常總發(fā)生率為87.5％，而采用實(shí)施例2得到的丹參總酚酸(20mg/kg，40mg/kg)再灌注期間均無室性心律失常發(fā)生。復(fù)方丹參注射液組再灌注期間室性心律失常發(fā)生率為16.7％。(見表4)表4丹參總酚酸對(duì)大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的影響動(dòng)物 劑量組別數(shù)I.V. VP(％) VT(％)心律失常生理鹽水8 1(12.5)6(75) 7(87.5)丹參總酚酸 520mg/kg0 0*** 0***丹參總酚酸 740mg/kg0 0*** 0***
復(fù)方丹參注射液 62.4g/kg01 (16.7)** 1 (16.7)**與生理鹽水組比較**P＜0.05，***＜0.01實(shí)驗(yàn)證明利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸對(duì)心肌缺血再灌性心律失常有明顯的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)例3 丹參總酚酸對(duì)腦缺血再灌注小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的改善作用本文采用跳臺(tái)法和斷頭法，研究丹酚酸對(duì)缺血再灌注小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙的作用和耐缺氧能力的影響。結(jié)果如表5和表6。表5.丹酚酸和復(fù)方丹參注射液iv對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷引起的記憶障礙的保護(hù)作用組別劑量 動(dòng)物數(shù) 反應(yīng)時(shí)間(秒)訓(xùn)練期錯(cuò)誤次數(shù)潛伏期(秒)重測期錯(cuò)誤次數(shù)(mg/ (只) (秒)(秒)kg)假手術(shù)組 9 7.2±5.5** 2.9±1.5*249.8±99.7** 0.4±1.0**對(duì)照組 NS10 24.1±15.3 6.2±3.5 91.4±114.7 2.5±1.7復(fù)方丹參注射 509 8.8±7.3* 2.7±1.4*175.4±97.2 1.3±1.0復(fù)方丹參注射 200 10 20.1±16.4 2.8±2.2*249.8±67.3** 0.5±0.7**復(fù)方丹參注射 2000 11 6.5±4.3** 1.4±1.3*** 252.8±66.7***丹參總酚酸 3 11 11.4±8.7* 3.7±2.5 195.5±78.3*0.9±0.5**丹參總酚酸 6 10 17.6±15.1 3.5±3.3 243.9±86.2** 0.5±0.7**丹參總酚酸 1012 4.9±2.8*** 3.4±2.6*245.3±81.1** 0.7±1.0***p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001 VS. 對(duì)照組表6.丹酚酸和復(fù)方丹參注射液iv對(duì)腦缺血再灌注小鼠耐缺氧能力的影響組別 劑量(mg/kg) 動(dòng)物數(shù)(只)呼吸持續(xù)時(shí)間(秒)假手術(shù)組 10 17.3±1.77*對(duì)照組 NS 10 15.1±2.0復(fù)方丹參注射液50 10 21.0±2.8***復(fù)方丹參注射液200 10 21.6±2.1***復(fù)方丹參注射液2000 10 22.0±1.8***丹參總酚酸 311 21.1±2.2***
丹參總酚酸6 1221.9±2.0***丹參總酚酸101221.1±2.6****p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001 VS. 對(duì)照組上述結(jié)果說明丹參總酚酸3mg/kg，6mg/kg，10mg/kg可改善腦缺血再灌注小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙，顯著提高其耐缺氧能力，丹酚酸10mg/kg的作用與復(fù)方丹參注射液2g/kg的作用相當(dāng)。實(shí)驗(yàn)例4.丹參總酚酸的毒性實(shí)驗(yàn)急性毒性小鼠靜脈注射半數(shù)致死量(LD50)為1858.82mg/kg；腹腔注射半數(shù)致死量(LD50)為1994.34mg/kg。大鼠和狗的長期毒性安全劑量分別為60mg/kg和30mg/kg?？梢姷⒖偡铀岬亩拘院苄?。
權(quán)利要求
1.一種從中藥丹參中提取丹參總酚酸的方法，其特征在于該方法依次包括下列步驟(1)將丹參粉碎成粗粉后加入去離子水，加熱至60～100℃提取，提取液合并；(2)合并液在30～60℃下減壓濃縮，冷卻后進(jìn)行醇沉，靜置，過濾得濾液；(3)濾液減壓濃縮后上大孔吸附樹脂，用去離子水洗至流出液無α-萘酚反應(yīng)，繼續(xù)用30～90％乙醇洗脫至洗脫液加三氯化鐵鐵氰化鉀試劑無明顯的酚羥基反應(yīng)。洗脫液在30～60℃下減壓濃縮，冷卻過濾，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值5.0～7.0后干燥，即得丹參總酚酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法中所使用的有機(jī)溶劑優(yōu)選為乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法中減壓濃縮的溫度控制在40～50℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法步驟(2)中醇沉?xí)r乙醇的濃度為45％～80％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的提取方法，其特征在于該方法步驟(2)中醇沉?xí)r乙醇的濃度為70％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法步驟(3)中所使用的大孔吸附樹脂優(yōu)選為苯乙烯型。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法步驟(3)中洗脫液為50％的乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法步驟(3)中pH值調(diào)至5.0～6.5。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于該方法步驟(3)中的干燥方法為冷凍干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法得到的丹參總酚酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的的丹參總酚酸，其特征在于該丹參總酚酸可以是用來制備任何一種藥劑學(xué)上所說的制劑。
12.一種含有權(quán)利要求10所述的丹參總酚酸的粉針劑制備方法，其特征在于丹參總酚酸與所使用的支撐劑之重量比為1∶0.3～1，所使用的保護(hù)劑為丹參總酚酸的2.0％～10％。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的丹參總酚酸的粉針劑制備方法，其特征在于優(yōu)選支撐劑為甘露醇，優(yōu)選保護(hù)劑為依地酸鹽。
14.丹參總酚酸在制備防治心腦血管疾病中的應(yīng)用。
15.丹參總酚酸在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
16.參總酚酸在制備治療腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶功能障礙藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及從中藥丹參中提取丹參總酚酸的方法及其制劑的制備方法,以及利用本發(fā)明方法得到的丹參總酚酸及其制劑在制備防治心腦血管疾病、防治老年癡呆癥及治療腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶力下降等藥物中的應(yīng)用。利用本發(fā)明工藝方法得到的丹參總酚酸由于富含中藥丹參中的活性成分,不僅藥理作用明顯,藥效顯著,而且性能穩(wěn)定,毒性小,安全可靠。
文檔編號(hào)C07C51/42GK1384090SQ01142288
公開日2002年12月11日 申請(qǐng)日期2001年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月26日
發(fā)明者黎蓮娘, 張均田, 陶忠華, 何麗一, 李保明, 杜冠華, 屈志煒 申請(qǐng)人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所, 天津天士力制藥股份有限公司