專利名稱：：一種注射用水溶性維生素及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬藥物制劑，涉及一種注射用制劑，尤其涉及一種新型注射用水溶性維生素及其制備方法。
背景技術(shù)：
：水溶性維生素包括維生素C和B族，其中維生素C又名抗壞血酸，是一種多羥化合物，極易被氧化；而維生素B族主要包括硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉、煙酰胺、維生素B6、右旋泛酸鈉、葉酸、生物素、維生素B12等，都易溶于水。據(jù)文獻報道，注射用水溶性維生素由于成分較多，長時間放置，部分成分容易氧化，產(chǎn)生不溶性可見異物和雜質(zhì)，影響藥品質(zhì)量，降低療效。凍干劑在大輸液等水溶液中也不穩(wěn)定，影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效。由于常規(guī)注射用水溶性維生素不太穩(wěn)定，因而需遮光，嚴封，在低溫下保存，以保證產(chǎn)品質(zhì)量，而且隨保藏時間延長，常規(guī)注射用水溶性維生素內(nèi)雜質(zhì)會增加，從而明顯影響了產(chǎn)品質(zhì)量，降低了藥品的安全性和可靠性。環(huán)糊精包含物的原料是環(huán)糊精，是將淀粉用由士壤中分離的嗜堿性芽孢桿菌，培養(yǎng)得到的堿性淀粉酶水解而得。常見的有oup、Y三種環(huán)糊精，分別由6個、7個、8個葡萄糖分子構(gòu)成。環(huán)糊精是目前食品和藥品的新型包含材料。環(huán)糊精飽含物可增加藥物的溶解度或能增加藥物的穩(wěn)定性；使揮發(fā)性液體、固體或油狀液體粉末化；降低藥物的剌激性及毒副作用；掩蓋苦味以及提高藥物生物利用度等。目前藥用上ot、卩環(huán)糊精較為常用，從增加藥物濃解度來看，a環(huán)糊精料優(yōu)，而包含量則(3環(huán)糊精要優(yōu)越得多。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種注射用水溶性維生素，其較常規(guī)的注射用水溶性維生素穩(wěn)定性與安全性有大幅提高。本發(fā)明所提供的注射用水溶性維生素組成為多種維生素，每1000瓶(全量1000ml)中組分為硝酸硫胺(維生素Bl)3.1g、核黃素磷酸鈉(維生素B2)4.9g、煙酰胺40g、鹽酸吡眵辛(維生素B6)4.9g、泛酸鈉16.5g、維生素C鈉113g、生物素0.6mg、葉酸0.4g、維生素B125.0mg、甘氨酸300g、乙二胺四醋酸二鈉0.5g、對羥基苯甲酸甲酯0.5g;同時以1000瓶計，P-環(huán)糊精或羥丙基-(3-環(huán)糊精用量為15~30g，甘露醇3的用量為2060g，注射用水加至全量1000ml。優(yōu)選羥丙基-(3-環(huán)糊精用量為20g,甘露醇的用量為40g。本發(fā)明的另一個目的是提供所述的注射用水溶性維生素的制備方法，通過以下步驟實現(xiàn)(1)將多種維生素所有成分和(3-環(huán)糊精或羥丙基-(3-環(huán)糊精溶解，再加入甘露醇溶解，用枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液(pH4.0)調(diào)pH值至4.0-6.0，補加注射用水至全量1000ml，加入總體積0.050.1%(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳；(2)用0.22pm的微孔濾膜精濾后進行半成品檢驗，灌裝，壓半塞后進行凍干，先將凍干箱降溫至-4(TC-5(rC，然后放入樣品，使其快速凍結(jié)，時間為100分鐘150分鐘，升華溫度為-4(TC-l(TC，時間為1525小時，干燥溫度為-10。C3(TC，時間為1025小時。本發(fā)明主要以P-環(huán)糊精或羥丙基-P-環(huán)糊精進行將水溶性維生素包合后再加以甘露醇凍干制備注射用水溶性維生素。由于(3-環(huán)糊精或羥丙基-(3-環(huán)糊精脂溶性內(nèi)環(huán)結(jié)構(gòu)與水溶性維生素內(nèi)維生素C、維生素B等酯溶性結(jié)構(gòu)相結(jié)合，形成了具有抗氧化性的相對惰性的包合物。而在凍干后，此種狀態(tài)得以保留，從而使本發(fā)明的注射用水溶性維生素較常規(guī)方法所制得的注射用水溶性維生素有更高的穩(wěn)定性，不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯藏，見光不易分解，同時外觀優(yōu)良，表面平整，細膩均一，不干裂，不破損，不粘瓶，為黃色的疏松塊狀物，并且復(fù)溶良好，極易溶解，溶液澄清，安全性高。本發(fā)明制備的注射用維生素其具有穩(wěn)定性好，長期保藏雜質(zhì)變化小等優(yōu)點，同時其只需在常溫下保存，增加了保藏的方便性及節(jié)省了其它費用。具體實施例方式本發(fā)明結(jié)合實施例作進一步的說明。實施例11000瓶中多種維生素各成分為硝酸硫胺(維生素B1)3.1g、核黃素磷酸鈉(維生素B2)4.9g、煙酰胺40g、鹽酸吡哆辛(維生素B6)4.9g、泛酸鈉16.5g、維生素C鈉113g、生物素60mg、葉酸0.4g、維生素B125.0mg、甘氨酸300g、乙二胺四醋酸二鈉0.5g、對羥基苯甲酸甲酯0.5g)。制劑組成多種維生素483.865g(3-環(huán)糊精甘露醇注射用水!5g20g加至總量1000ml制備方法:1、稱取多種維生素和P-環(huán)糊精，加入80%的注射用水?dāng)嚢枋蛊淙芙猓缓蠹尤敫事洞?，攪拌完全溶解，用枸櫞?磷酸氫二鈉緩沖液(pH4.0)調(diào)pH值4.06.0，補加注射用水至全量，加入總體積0.050.1%(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳。2、用0.22|im的微孔濾膜精濾。3、半成品檢驗4、灌裝，壓半塞。5、凍干先將凍干箱降溫至-40'C-5(rC，然后放入樣品，使其快速凍結(jié)，時間為100分鐘150分鐘，升華溫度為-40。C-l(TC，時間為1525小時，干燥溫度為-l(TC3(TC，時間為1020小時。實施例2IOOO瓶中多種維生素的組成與組分量同實施例1，制劑組成多種維生素483.865g卩-環(huán)糊精25g甘露醇40g注射用水加至總量1000ml1、稱取處方量的多種維生素和(3-環(huán)糊精，加入80%的注射用水?dāng)嚢枋蛊淙芙?，然后加入處方量的甘露醇，攪拌完全溶解，用枸櫞?磷酸氫二鈉緩沖液(pH4.0)調(diào)pH值4.06.0，補加注射用水至全量，加入總體積0.050.10/。(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳。2、用0.22)im的微孔濾膜精濾。3、半成品檢驗4、灌裝，壓半塞。5、凍干先將凍干箱降溫至-4(rC-5(TC，然后放入樣品，使其快速凍結(jié)，時間為100分鐘150分鐘，升華溫度為-4(TC-l(TC，時間為1020小時，制備方法:干燥溫度為-10。C3(TC，時間為1525小時。;同實施例1，483.865g30g60g量1000ml實施例31000瓶中多種維生素的組成與組分量制劑組成多種維生素羥丙基-P-環(huán)糊精甘露醇注射用水加至總制備方法1、稱取處方量的多種維生素和羥丙基-(3-環(huán)糊精，加入80%的注射用水?dāng)嚢枋蛊淙芙猓缓蠹尤胩幏搅康母事洞?，攪拌完全溶解，用枸櫞?磷酸氫二鈉緩沖液(pH4.0)調(diào)pH值4.06.0，補加注射用水至全量，加入總體積0.050.1%(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳。2、用0.22pm的微孔濾膜精濾。3、半成品檢驗4、灌裝，壓半塞。5、凍干先將凍干箱降溫至-4(TC-5(rC，然后放入樣品，使其快速凍結(jié)，時間為100分鐘150分鐘，升華溫度為-4(TC-l(TC，時間為1525小時，干燥溫度為-l(TC3(TC，時間為2025小時。實施例41000瓶中多種維生素的組成與組分量同實施例1，制劑組成多種維生素羥丙基-(3-環(huán)糊精甘露醇注射用水制備方法1、稱取處方量的多種維生素和羥丙基-卩-環(huán)糊精，加入80%的注射用水?dāng)嚢枋蛊淙芙?，然后加入處方量的甘露醇，攪拌完全溶解，用枸櫞?磷酸氫二483.865g20g40g加至總量1000ml鈉緩沖液(pH4.0)調(diào)pH值4.06.0，補加注射用水至全量，加入總體積0.050.1%(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳。2、用0.22pm的微孔濾膜精濾。3、半成品檢驗4、灌裝，壓半塞。5、凍干先將凍干箱降溫至-4(rC-5(TC，然后放入樣品，使其快速凍結(jié)，時間為100分鐘150分鐘，升華溫度為-40。C-10。C，時間為1015小時，干燥溫度為-10。C3(TC，時間為2530小時。實施例5:將實施例4所制得的注射用水溶性維生素與常規(guī)方法制備的注射用水溶性維生素(購自重慶藥友制藥有限公司，批號20070206)穩(wěn)定性對比試驗，以性狀色澤、含量為考察指標(biāo)，進行為期12個月的觀察和測定，結(jié)果見表l。表1樣品本發(fā)明制備的樣品其它方法制備的樣品考察時間性狀色澤標(biāo)示含量性狀色澤標(biāo)示含量o月黃色的疏松塊狀物98.25%黃色的疏松塊狀物98.65%l月黃色的疏松塊狀物98.44%黃色的疏松塊狀物97.52%2月黃色的疏松塊狀物98.32%黃色的疏松塊狀物96.49%3月黃色的疏松塊狀物98.13%黃色的疏松塊狀物96.01%6月黃色的疏松塊狀物98.09%棕黃色塊狀或粉末94.05%12月黃色的疏松塊狀物98.54%棕黃色塊狀或粉末92.11%取實施例4所制得的注射用水溶性維生素與常規(guī)方法制備的注射用水溶性維生素(購自重慶藥友制藥有限公司，批號20070206)，在相同的條法件下制備成注射用溶液，分別于15min、30min、45min、60min考察兩組溶液的色澤和含量變化，結(jié)果見表2。結(jié)果表明，本發(fā)明制備的樣品溶液色澤無明顯變化，含量變化幅度也較小。表2樣品本發(fā)明制備的樣品溶液其它方法制備的樣品溶液考察時間溶液色澤含量溶液色澤含量7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求1.一種注射用水溶性維生素，其特征在于該注射用水溶性維生素組成為多種維生素、β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精、甘露醇、注射用水，每1000ml中多種維生素組分為硝酸硫胺3.1g、核黃素磷酸鈉4.9g、煙酰胺40g、鹽酸吡哆辛4.9g、泛酸鈉16.5g、維生素C鈉113g、生物素0.6mg、葉酸0.4g、維生素B125.0mg、甘氨酸300g、乙二胺四醋酸二鈉0.5g、對羥基苯甲酸甲酯0.5g；β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精用量為15～30g，甘露醇用量為20～60g，注射用水加至全量。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用水溶性維生素，其特征在于以1000瓶計，每1000ml中羥丙基-(3-環(huán)糊精用量為20g，甘露醇的用量為40g。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用水溶性維生素的制備方法，其特征在于通過以下步驟實現(xiàn)-(1)將多種維生素所有成分和P-環(huán)糊精或羥丙基-(3-環(huán)糊精溶解，再加入甘露醇攪拌溶解，用枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液調(diào)pH值至4.0-6.0，補加注射用水至全量1000ml，加入總體積0.050.1%(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳；(2)用0.22pm的微孔濾膜精濾后進行半成品檢驗，灌裝，壓半塞；(3)將凍干箱降溫至-4(TC-5(TC，然后放入樣品，使其快速凍結(jié)，時間為100分鐘150分鐘，升華溫度為-40'C-l(TC，時間為1525小時，干燥溫度為-l(TC3(TC，時間為1025小時。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用水溶性維生素的制備方法，其特征在于所述步驟(1)為將多種維生素所有成分和羥丙基-卩-環(huán)糊精，加入80%的注射用水?dāng)嚢枋蛊淙芙猓缓笤偌尤敫事洞既芙?，用枸櫞?磷酸氫二鈉緩沖液調(diào)pH值至4.0-6.0，補加注射用水至全量，加入總體積0.050.1%(g/ml)的針用炭攪拌吸附20分鐘，過濾脫碳。全文摘要本發(fā)明提供一種注射用水溶性維生素，該注射用水溶性維生素由多種維生素、β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精、甘露醇組成，其中每1000瓶中β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精用量為15～30g，甘露醇的用量為20～60g。本發(fā)明主要以β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精進行將水溶性維生素包合后再加以甘露醇凍干制備注射用水溶性維生素。本發(fā)明制備的注射用維生素其具有更高的穩(wěn)定性，不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯藏，見光不易分解，常溫下保存，增加了保藏的方便性及節(jié)省了其它費用。同時外觀優(yōu)良，表面平整，細膩均一，不干裂，不破損，不粘瓶，為黃色的疏松塊狀物，并且復(fù)溶良好，極易溶解，溶液澄清，安全性高。文檔編號A61K31/525GK101422429SQ200810162698公開日2009年5月6日申請日期2008年11月28日優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日發(fā)明者陳光榮申請人:陳光榮