專利名稱：：一種用于預(yù)防和治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種生物型殺菌制劑，具體地說，涉及一種用于預(yù)防和治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的生物制劑。
背景技術(shù)：
：子宮內(nèi)膜炎是哺乳動(dòng)物如奶牛、豬等常見的生殖器官疾病，是造成母畜不孕的主要原因之一。嚴(yán)重地影響母畜的繁殖和經(jīng)濟(jì)效益。其主要病因是人工授精、分娩或助產(chǎn)時(shí)消毒不嚴(yán)，產(chǎn)后護(hù)理不當(dāng)?shù)惹秩爰?xì)菌引起感染，此外陰道炎、子宮脫出、胎衣不下等，都可繼發(fā)子宮內(nèi)膜炎。其主要癥狀有急性一般發(fā)生于流產(chǎn)后或產(chǎn)生胎衣不下時(shí)，體溫升高，食欲減退，精神沉郁。嚴(yán)重時(shí)，拱背，努責(zé)，常作排尿狀，慢性由急性繼發(fā)而來，發(fā)情周期不正常。目前國內(nèi)外對(duì)母畜子宮內(nèi)膜炎的治療仍以抗生素為主，但是抗生素治療存在許多不利因素。如(1)容易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；(2)單一藥物抗菌譜不廣；(3)容易造成抗生素殘留；(4)其它副作用。例如，患子宮內(nèi)膜炎的奶牛經(jīng)過抗生素治療以后，會(huì)導(dǎo)致牛奶中的抗生素殘留，將這些使用過抗生素的奶牛所擠出的牛奶混入食用牛奶中造成的后果是極其嚴(yán)重的。聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)建議，在奶牛接受抗生素治療停藥后至少3天(最好停藥5-7天)內(nèi)擠出的奶汁不直接作為食用的奶原料。存在于奶中或肉內(nèi)的殘留物，可引起人們的過敏反應(yīng)，也可使人發(fā)生皮疹等?？股卦谀讨械臍埩簦鳛橹卮蟮纳鐣?huì)公害，在歐美國家早已禁止上市，且實(shí)施殘留期擠出的牛奶全部丟棄的管理辦法。如美國的食品和藥品局(F.D.A)規(guī)定，每毫升牛奶中的抗生素的含量不得超過0.006國際單位，使用抗生素的牛奶在96小時(shí)應(yīng)廢棄。目前各國頒布的《食品衛(wèi)生法》均規(guī)定，使用抗生素治療乳房炎的牛奶，5天內(nèi)不得作為食品銷售。發(fā)達(dá)國家還對(duì)各場產(chǎn)鮮奶每月抽查一次，如發(fā)現(xiàn)殘留抗生素者罰，同時(shí)規(guī)定獸醫(yī)使用抗生素時(shí)必須告之畜主不得將鮮奶出售食用的期限，否則一旦查出獸醫(yī)應(yīng)負(fù)責(zé)任。中醫(yī)、中獸醫(yī)學(xué)應(yīng)用天然藥物(中草藥)來治療人類和動(dòng)物的疾病，現(xiàn)被譽(yù)為天然醫(yī)學(xué)。如中國專利CN1302634A(治療子宮炎癥的藥)，但是由于中藥的藥效作用慢，以致病情遷延不愈，或反復(fù)發(fā)作，因而臨床使用效果并不好。美國專禾UUS4692452(Methodfortreatmentofendometritisinmammalianfemales),報(bào)道了用化學(xué)制劑治療哺乳動(dòng)物的子宮內(nèi)膜炎，但是化學(xué)制劑往往對(duì)子宮內(nèi)膜具有刺激性，會(huì)造成子宮內(nèi)膜纖維化，以致于形成疤痕，不利于奶牛進(jìn)一步的配種受孕。溶菌酶為細(xì)菌胞壁溶解酶、酵母菌胞壁溶解酶、霉菌胞壁溶解酶中的一種或一種以上；所用的溶菌酶是從蛋清中提取的活性成分，是符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，溶菌酶是通過作用于胞壁中的P-1,4糖苷鍵或P-1，3葡聚糖而殺死細(xì)菌。由于溶菌酶獨(dú)特的殺菌機(jī)理，使其不同于一般的抗生素?？股氐淖饔靡话闶且种萍?xì)菌生長，促使細(xì)菌產(chǎn)生新的耐藥質(zhì)?；蛐旅竵碜柚箍咕氐淖饔?。而該酶則是裂解并殺死細(xì)菌，作用時(shí)間短，細(xì)菌不容易產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)殺菌效果好。由于溶菌酶是一種廣泛存在的蛋白質(zhì)，無毒、無害，能專一性的作用于目的微生物的細(xì)胞壁，對(duì)革蘭氏陽性菌、好氣性孢子形成菌、枯草桿菌、地衣芽孢桿菌等都有抗菌作用，而對(duì)沒有細(xì)胞壁的動(dòng)物體細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生不利影響，因而安全性很高。由于近年來在動(dòng)物詞養(yǎng)過程中因抗生素的濫用導(dǎo)致的食品安全問題越來越突出，如何既保障動(dòng)物食品的安全又使動(dòng)物的生產(chǎn)性能能夠正常發(fā)揮，作為一種對(duì)人和動(dòng)物都安全的抗菌制劑，溶菌酶逐漸受到人們的重視，并被應(yīng)用于動(dòng)物生產(chǎn)。楊為榮(溶菌酶治療奶牛產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎試驗(yàn)，乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)，2001(4):44一46)采用溶菌酶注射治療奶牛子宮內(nèi)膜炎，結(jié)果表明溶菌酶對(duì)子宮內(nèi)膜炎的總治愈率、治療后子宮恢復(fù)程度均較抗生素治療的效果好。對(duì)子宮內(nèi)膜炎的總治愈率達(dá)82.35%~88.24%，明顯高于金霉素的治愈率(56.25%)。因給藥方式是將溶菌酶直接溶解于生理鹽水，子宮內(nèi)灌注給藥，總治愈率還不太高，溶菌酶的使用量偏大，而且使用較為不便。劉紋芳等(復(fù)合溶菌酶制劑對(duì)奶牛乳房炎病原菌的抑菌試驗(yàn)，中國乳業(yè)，2006(6):33—35)用雞蛋清溶菌酶和中草藥的復(fù)合制劑聯(lián)用對(duì)引起乳房炎的致病菌作抑菌試驗(yàn)，溶菌酶實(shí)驗(yàn)組獲得了良好的抑菌效果。中國專利ZL03142299.3(—種用于預(yù)防和治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的制劑及其制備方法)，公開了用溶葡萄球菌酶、溶菌酶、抑菌肽和醫(yī)學(xué)上可接受的載體制成的制劑，可以預(yù)防和治療奶牛子宮內(nèi)膜炎。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一在于提供一種用于哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的生物殺菌栓劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的殺菌效果不理想、在子宮內(nèi)存留時(shí)間短、與粘膜滑液的相互作用弱，不利于滲入到陰道黏膜的缺點(diǎn)。本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之二是提供該種栓劑的制備方法。本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思是這樣的本發(fā)明的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑，其組成及重量百分含量為溶菌酶0.5-8%;明膠1國30%;甘油1-40%;海藻酸鈉0.1-20%,水40-95%。所述及的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑還可包含重量百分比為0.01-0.1%的溶葡萄球菌酶。所述及的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑還可包含重量百分比為0-1%的洗必泰。所述及的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑，其優(yōu)選配方的組成及重量百分比為溶菌酶2-8%;明膠5-15°/。；甘油5-20%;海藻酸鈉0.1-5%;洗必泰0.1-0.5%，水50-85%。物子宮內(nèi)膜炎的栓劑的制備方法包括如下步驟(1)含有溶菌酶微粒的制備將溶菌酶(含有或不含有溶葡萄球菌酶)加入到海藻酸鈉溶液中混合均勻，加入到體積比為乙酸乙酯二氯甲烷=3:1的溶液中，加入聚乙烯醇，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速為100-300轉(zhuǎn)/分鐘)，然后滴加氯化鈣溶液，滴加完畢后繼續(xù)攪拌，形成直徑在10umlmm的微粒，過濾得到含有溶菌酶的微球，冷凍干燥。(2)栓劑制劑的制備按上述比例稱取明膠、甘油，加水加熱到60°C溶解，然后將制備好的微粒按上述比例加入到溶化的明膠甘油中，迅速倒入栓劑模具中成型即可。溶菌酶為抑殺菌成分，可以有效殺滅引起子宮內(nèi)膜炎的各種病原菌；明膠為賦形劑；甘油為保濕劑；海藻酸鈉為賦形劑，并且還具有緩釋功能，使得溶菌酶能夠在子宮內(nèi)緩慢釋放達(dá)到更好的治療效果。這種栓劑在子宮內(nèi)首先明膠液化，然后海藻酸鈉顆粒在子宮內(nèi)緩慢液化并逐步釋放溶菌酶，具有在子宮內(nèi)緩慢釋放的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)在加工的過程中由于先將溶菌酶經(jīng)海藻酸鈉包裹，使得在制備栓劑的過程中溶菌酶的活性可以有效地保持。本發(fā)明公開的溶菌酶栓劑具有如下特點(diǎn)1、本制劑在動(dòng)物子宮內(nèi)存在的時(shí)間長，在給藥后48小時(shí)，子宮粘液中還保留了很高的殺菌活性，基本上給藥1-2次就可以有效預(yù)防和治療動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎。2、殺菌效果強(qiáng)。該制劑對(duì)哺乳動(dòng)物子宮致病菌具有很強(qiáng)的殺菌作用。體外實(shí)驗(yàn)可以有效殺滅革蘭氏陽性菌和陰性菌。2、穩(wěn)定性強(qiáng)。本品在25'C常溫保存2年，生物活性基本沒有改變。在制劑的儲(chǔ)存和運(yùn)輸方面優(yōu)于凍干粉。3、本發(fā)明為生物制劑，克服了傳統(tǒng)化學(xué)類制劑對(duì)子宮粘膜具有刺激性，細(xì)菌容易產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)。易被機(jī)體所接受，且沒有任何毒副作用。4、本制劑采用局部用藥的方式，給藥方便。與凍干粉相比不需要另外溶解，給藥更方便。圖l是溶菌酶栓劑的體外釋放曲線圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例1溶葡萄球菌酶栓劑制備方法1(配方1)1、組成和配比溶菌酶0.5%、0.01%溶葡萄球菌酶、明膠5%、甘油5%、海藻酸鈉5%、洗必泰0.5%,水83.99%。2、配制(1)首先將0.5克溶菌酶和0.01g溶葡萄球菌酶加入到100mL5%的海藻酸鈉溶液中混合均勻，加入到200mL乙酸乙酯二氯甲烷=3:l等溶液中，加入0.5、聚乙烯醇，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速為100-300轉(zhuǎn)/分鐘)，然后滴加5%的氯化韓溶液5-10mL，滴加完畢后繼續(xù)攪拌30分鐘，形成直徑在10umlmm的微粒，過濾得到含有溶菌酶的海藻酸鈉微球，然后冷凍干燥。(2)稱取明膠5g、甘油5g、0.5克洗必泰加83.99mL水加熱到60。C溶解。(3)將步驟(1)制得的含有溶菌酶的海藻酸鈉微球加入到步驟(2)制得的明膠甘油溶化液中，迅速倒入栓劑模具中成型即可。實(shí)施例2溶葡萄球菌酶栓劑制備方法2(配方2)1、組成和配比溶菌酶2%、明膠10%、甘油10%、海藻酸鈉2%、洗必泰0.3%，水75.7%。2、配制(1)首先將2克溶菌酶加入到100mL4。/。的海藻酸鈉溶液中混合均勻，加入到200mL乙酸乙酯二氯甲烷=3:l等溶液中，加入0.5克聚乙烯醇，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速為100-300轉(zhuǎn)/分鐘)，然后滴加5Q/。的氯化鈣溶液5-10mL,滴加完畢后繼續(xù)攪拌30分鐘，形成直徑在10umlmm的微粒，過濾得到含有溶菌酶的微球，然后冷凍干燥。(2)稱取明膠10g、甘油10g、洗必泰0.3g加75.7mL水加熱到60。C溶解。(3)將步驟(1)制得的含有溶菌酶的海藻酸鈉微球加入到步驟(2)制得的明膠甘油溶化液中，迅速倒入栓劑模具中成型即可。、實(shí)施例3溶葡萄球菌酶栓劑制備方法2(配方3)1、組成和配比溶菌酶8%、明膠15%、甘油20%、海藻酸鈉0.5%、洗必泰0.1%，水56.42、配制(1)首先將8克溶菌酶加入到100mL0.5%的海藻酸鈉溶液中混合均勻，加入到200mL乙酸乙酯二氯甲垸=3:l等溶液中，加入0.5克聚乙烯醇，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速為100-300轉(zhuǎn)/分鐘)，然后滴加5%的氯化鈣溶液5-10mL，滴加完畢后繼續(xù)攪拌30分鐘，形成直徑在10umlmm的微粒，過濾得到含有溶菌酶的微球，然后冷凍干燥。(2)稱取明膠15g、甘油20g、洗必泰0.1g加56.4mL水加熱到6(TC溶解。(3)將步驟(1)制得的含有溶菌酶的海藻酸鈉微球加入到步驟(2)制得的明膠甘油溶化液中，迅速倒入栓劑模具中成型即可。實(shí)施例4栓劑的溶出釋放試驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料按上述配方l、配方2、配方3配制的栓劑，以常規(guī)的溶菌酶明膠甘油栓劑作為對(duì)照(含明膠20%，甘油20%，溶菌酶2%)。配方4所含成分同配方1，但所用的含有溶菌酶的海藻酸鈉微粒直徑約為l-10um;配方5所含成分同配方1，但所用的含有溶菌酶的海藻酸鈉微粒直徑約為l-10mm。2、試驗(yàn)方法溶出度測定方法取配制好的栓劑1枚(約5.0克)，以10mL0.9n/。生理鹽水溶液為溶劑，溫度為37'C，轉(zhuǎn)速為75r/min,分別于0、30min、60min、3h、6h、12h、24h、48h時(shí)取樣，測定溶菌酶活力單位。并根據(jù)測得的栓劑中的溶菌酶的活力單位計(jì)算出各樣品的溶出度。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果從表l,圖l(溶菌酶栓劑的體外釋放曲線圖)可以看出配方l、2和3制備得到的溶菌酶栓劑的體外緩釋效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于甘油明膠栓劑，在48小時(shí)，三種栓劑才基本全部釋放，而常規(guī)的甘油明膠基質(zhì)在3小時(shí)就全部釋放。配方4由于微粒的粒徑太小，釋放速度明顯比前3個(gè)配方要快，配方5由于粒徑太大，在栓劑制備的時(shí)候，栓劑的質(zhì)量比較難控制，所以沒有進(jìn)一步檢測其溶出釋放。試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明配制的配方1-3的栓劑其緩釋效果好。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例5栓劑的體外藥效學(xué)試驗(yàn)1、試驗(yàn)器材試驗(yàn)菌株金黃色葡萄球菌(ATCC6538);大腸桿菌(ATCC11229)磷酸鹽緩沖溶液(PBS0.03mol/lpH7.2)2、試驗(yàn)方法將試驗(yàn)菌24h斜面培養(yǎng)物用PBS洗下，制成菌懸液。取上述菌懸液，用涼至4045"C的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(細(xì)菌)或沙氏瓊脂培養(yǎng)基(酵母菌)15mL作傾注，轉(zhuǎn)動(dòng)平皿，使其充分均勻，瓊脂凝固后，將待測的栓劑切片(厚度約3-5mm)后貼到固體培養(yǎng)基得的表面，然后將平板置于35°C士2'C培養(yǎng)。栓劑的有效性通過有無抑菌圈和抑菌圈的大小來評(píng)價(jià)。抑菌圈的有無通過"+"，"-"來表示，另外"++"或"+++"分別表示抑菌圈大于10mm或大于15mm。3、試驗(yàn)結(jié)果從表2可以看出配方1、2和3制備得到的溶菌酶栓劑都可以有效抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長。證明上述3種栓劑的體外抑殺菌效果好。表23種溶菌酶栓劑的體外抑菌效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>不含有溶菌酶的空白配方實(shí)施例6溶菌酶栓劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)1、試驗(yàn)器材試驗(yàn)菌株金黃色葡萄球菌(ATCC6538);磷酸鹽緩沖溶液(PBS0.03mol/lpH7.2)2、試驗(yàn)方法將試驗(yàn)菌24h斜面培養(yǎng)物用PBS洗下，制成菌懸液。.取被試樣品(含有溶菌酶的栓劑)和對(duì)照樣片(與試樣同質(zhì)材料，同等大小，但不含抗菌材料，且經(jīng)滅菌處理)各4片，分成4組置于4個(gè)滅菌三角燒瓶。取上述菌懸液，經(jīng)過103稀釋后計(jì)數(shù)，然后接種到三角燒瓶，每瓶接種20mL，分別將樣片加入到燒瓶中，置于35'C土2。C培養(yǎng)18-20小時(shí)，后檢測OD600，計(jì)算抑菌率。X=(OD600空白組-OD600實(shí)驗(yàn)組)/OD600空白組x100。/。3、試驗(yàn)結(jié)果從表3可以看出溶酶栓劑在25°C存放24個(gè)月后對(duì)金黃色葡萄球菌殺滅活性沒有發(fā)生變化。表325'C存放24個(gè)月后對(duì)金黃色葡萄球菌殺滅效果保存溫度及時(shí)間(。C、月)對(duì)照組平均菌落數(shù)及范圍(cfu/片)不同配方的殺滅率2空白2515.20X10510010010002515.80X10510010010002526.20X1051001001000253.50X10510010010002567.10X105100100100025124.50X105100100100025182.60X105100100勵(lì)025246.60X105100100100025365.30X1051001001000注陰性對(duì)照組無細(xì)菌生長。實(shí)施例7溶菌酶栓劑的在奶牛子宮內(nèi)的代謝1、試驗(yàn)材料溶菌酶栓劑試驗(yàn)菌株金黃色葡萄球菌(ATCC6538);磷酸鹽緩沖溶液(PBS0.03mol/lpH7.2)2、試驗(yàn)方法將試驗(yàn)菌24h斜面培養(yǎng)物用PBS洗下，制成菌懸液，經(jīng)過103稀釋后備用?；疾∧膛Ｗ訉m內(nèi)給溶菌酶栓劑后，分別于1、3、6、12，24、48小時(shí)檢測粘液的抑菌活性。取給藥后不同時(shí)間分離到子宮內(nèi)分泌的粘液各0.5克,加入到4.5mL含有試驗(yàn)菌的培養(yǎng)基中，置于置于35"Ci2"C培養(yǎng)18-20小時(shí)，后檢測OD600，計(jì)算抑菌率。X=(OD600空白組-OD600實(shí)驗(yàn)組)/OD600空白組><100%3、試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溶菌酶栓劑經(jīng)奶牛子宮給藥后，可以在奶牛子宮內(nèi)保留較長的時(shí)間，給藥后48小時(shí)粘液中還保持了一定的殺菌活性。表4溶菌酶栓劑給藥后不同時(shí)間子宮粘液的殺菌活性的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施例8溶菌酶栓劑對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎的作用效果1、慢性子宮內(nèi)膜炎病牛癥狀以陰道排出膿性分泌物為主要臨床癥狀,病牛從陰門排有灰白色或黃褐色稀薄膿液,故在尾根、陰門及飛結(jié)處粘有陰道排出物或干痂。陰道檢査可見陰道黏膜和子宮腹部充血，子宮頸腫脹、松弛張開，宮頸口附有膿性分泌物;直腸檢査發(fā)現(xiàn)子宮角增大,收縮反應(yīng)微弱，缺乏彈性，宮壁增厚變硬,子宮蓄積炎性分泌物時(shí),則有輕微波動(dòng)感。2、試驗(yàn)藥物溶菌酶栓劑；利土劑組。3、試驗(yàn)方法在奶牛繁殖年度,選擇分娩后2040天確診患有慢性子宮內(nèi)膜炎的奶牛供試驗(yàn)用，根據(jù)治療順序,將其隨機(jī)分為"溶菌酶"組和"利土劑"組。溶菌酶組每次使用1枚溶菌酶栓劑直接放入奶牛子宮，隔一天給藥一次。利土劑組利土劑藥液100mL(利凡諾0.5g、土霉素堿2g溶于100mL生理鹽水中)直接注入子宮內(nèi),隔日1次,連續(xù)34次為1個(gè)療程。4、治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)治愈陰道排出的黏液透明無異味，其他臨床癥狀消失，恢復(fù)正常發(fā)情周期，且配種后23個(gè)月直檢確定妊娠。有效子宮明顯軟化，收縮性強(qiáng)，其他癥狀減輕，但發(fā)情配種后未妊娠。無效與治療前比較無明顯變化。5、試驗(yàn)結(jié)果表5溶菌酶組與利土劑組治療效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>從表5可以看出，用溶菌酶治療奶牛子宮內(nèi)膜炎(以慢性膿性和卡他性膿性為主)效果比傳統(tǒng)的利土劑治療法有明顯提高,治愈率前者比后者提高30個(gè)百分點(diǎn)以上。權(quán)利要求1.一種治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑，其特征在于，以制劑的總重量計(jì)，組分包括溶菌酶0.5-8％，明膠1-30％，甘油1-40％，海藻酸鈉0.1-20％，水40-95％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑，其特征在于，制劑組分中還包括0.01-0.1%重量百分比的溶葡萄球菌酶。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑，其特征在于，制劑組分中還包括0-1%重量百分比的洗必泰。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑，其特征在于，以制劑的總重量計(jì)，組分包括溶菌酶0.5-8%;明膠5-15%;甘油5-20%;海藻酸鈉0.5-5%;洗必泰0.1-0.5%，水50%-85%。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)含有溶菌酶微粒的制備溶菌酶(含有或不含有溶葡萄球菌酶)加入到海藻酸鈉溶液中混合均勻，加入到體積比為乙酸乙酯二氯甲垸=3:l的溶液中，加入聚乙烯醇，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速為100-300轉(zhuǎn)/分鐘)，然后滴加氯化鈣溶液，滴加完畢后繼續(xù)攪拌，形成直徑在10umlmm的微粒，過濾得到含有溶菌酶的微球，然后冷凍干燥。(2)栓劑的制備按上述比例稱取明膠、甘油，加水加熱溶解，然后將步驟(1)制備好的微粒按上述比例加入到溶化的明膠甘油中，迅速倒入栓劑模具中成型。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎的栓劑及其制備方法。以制劑的總重量計(jì)，組分包括溶菌酶0.5-8％，明膠1-30％，甘油1-40％，海藻酸鈉0.1-20％，水40-95％。該制劑采用局部給藥方式，能有效治療哺乳動(dòng)物子宮內(nèi)膜炎，殺菌效果強(qiáng)，穩(wěn)定性好，并且在加工的過程中由于先將溶菌酶經(jīng)海藻酸鈉包裹，使得在制備栓劑的過程中溶菌酶的活性可以有效地保持，能夠在子宮內(nèi)緩慢釋放，達(dá)到更好的治療效果。文檔編號(hào)A61K38/47GK101612392SQ200810043569公開日2009年12月30日申請(qǐng)日期2008年6月27日優(yōu)先權(quán)日2008年6月27日發(fā)明者李國棟,黃晉江,黃青山申請(qǐng)人:上海高科聯(lián)合生物技術(shù)研發(fā)有限公司