專利名稱：一種藥物微粒及其制備方法、及含有該微粒的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物微粒及其制備方法、及含有該微粒的制劑。
背景技術(shù)：
干混懸劑、細(xì)顆粒劑和口崩片等固體劑型因?yàn)閱挝惑w積小或可以在口腔 中迅速崩解，特別適合于老人、兒童和其他有吞咽困難的病人。上述劑型通 常由藥物微粒制得?，F(xiàn)有的藥物微粒所含的藥物含量較低，不能滿足用藥劑 量較大的藥物的制備要求。對于用藥劑量較大且同時具有不良口味的藥物來 說，該問題更為嚴(yán)重，僅僅依靠添加口感好的填充劑和矯味劑不足以使苦味 在口腔中得以掩蓋。包衣是個通用的方法包衣。包衣分為粉末包衣和與預(yù)制 粒包衣。對于物態(tài)為粉末狀、易產(chǎn)生靜電、流動性差的藥物若直接粉末包衣 則對設(shè)備的要求高，而且由于原料藥晶體結(jié)構(gòu)硬且脆，易于破碎，本身沒有 可塑性和彈性，需要使用大量的助劑，這對高負(fù)荷的活性成分來說是不可行
的，而且包衣增重將較大；在預(yù)制粒包衣中，大部分文獻(xiàn)報道采用先手工濕 法制粒后，再采用底噴或頂噴流化床進(jìn)行包衣，該方法制備的藥物微粒孔隙 大、表面粗糙、硬度小，在包衣中難以抵抗一定的機(jī)械作用，而且不適用于 大規(guī)模生產(chǎn)，效率較低。
專利200610049248.2 —種氨酚偽那敏口腔崩解片的制備方法中，采用流 化床對藥物先制粒再包衣，但該工藝中制備的掩味藥物微粒和口腔崩解片的 活性成分的含量低，低于35%;且制備的掩味微粒粒徑大，為450pm，粒徑較大易在口中產(chǎn)生沙礫感，且壓片時易破碎。
口崩片的口感是該制劑的制備中需要考慮的一個重要因素。因此，用于 制備口崩片的掩味藥物微粒需具有較好的硬度，使其在較大的壓片壓力作用 下不會因?yàn)槠扑槎尫懦隹辔?。若藥物微粒?qiáng)度太小，為保證其不脆碎，需 采用較小的壓片壓力，但這又會造成口崩片難以成形，或者填加較多的填充 劑，而這將導(dǎo)致載藥量低。
用掩味藥物微粒制備干混懸劑需要解決的一個重要問題是掩味藥物微 粒的懸浮性問題。粒徑大的顆粒會容易沉降，顆粒本身的懸浮性差，需要添 加較多的助懸劑，這將導(dǎo)致成本增加、載藥量降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的藥物微粒的含量低，不適 用于用藥劑量大，尤其是同時具有不良口味的藥物制劑的制備的缺陷，而提 供一種具有較高的藥物含量、較強(qiáng)的硬度、且可具有較好的掩味效果和較小 的粒徑的藥物微粒，及含有該微粒的藥物制劑和它們的制備方法。
本發(fā)明的藥物微粒含有75 95%的藥物、2~22%的稀釋劑、0.06~0.5% 的助流劑和1.5~3.5%的粘合劑；百分比為質(zhì)量百分比。
其中，所述的藥物可為用藥劑量較大的藥物，如對乙酰氨基酚、阿司匹 林、布洛芬、西米替丁、雙氯芬酸鈉或雷尼替丁。
其中，所述的稀釋劑可為本領(lǐng)域常用稀釋劑，優(yōu)選乳糖、淀粉和微晶纖 維素中的一種或多種。
其中，助流劑可為本領(lǐng)域常用助流劑，優(yōu)選微粉硅膠、滑石粉和硬脂酸鎂中的一種或多種。該成分具有多種功能，如作為潤滑劑、孔隙率降低劑、 顆粒密度增加劑或水分捕集劑，但主要功能為用作藥物的流化助劑。
其中，所述的粘合劑可為本領(lǐng)域常用粘合劑，優(yōu)選羥丙甲基纖維素和/或
聚乙烯吡咯烷酮。其中，羥丙甲基纖維素較佳的選擇粘度為5cPs或50cPs的規(guī) 格，聚乙烯吡咯烷酮較佳的選擇PVP K30或K29/32 (即平均分子量為30000 或29000/32000)。這兩種優(yōu)選粘合劑的粘度較低，鋪展系數(shù)小。制備藥物微 粒時，將粘合劑用水配制成濃度較佳的為2 8g/100ml的粘合劑水溶液使用。
在上述藥物微粒的表面再包覆一層包衣，即為具有掩味效果的藥物微 粒。所述的包衣的含量占整個藥物微粒質(zhì)量的5~20%;所述的包衣含有 54 85%的包衣材料、5 35%的抗粘劑和10 21%的增塑劑；百分比為質(zhì)量百 分比。
其中，所述的包衣材料可為本領(lǐng)域常用包衣材料，較佳的選自乙基纖維 素、全水乙基纖維素分散體和丙烯酸樹脂中的一種或多種，優(yōu)選的市售商品 為乙基纖維素(可由山東瑞泰化工有限公司購得)、國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂(可 由連云港元升公司購得)、全水乙基纖維素分散體(可由美國卡樂康公司購 得)、丙烯酸樹脂Eudmgit EPO、丙烯酸樹脂Eudragit L30D、丙烯酸樹脂 Eudragit NE30D和丙烯酸樹脂Eudragit FS30D (丙烯酸樹脂Eudrag^系列 產(chǎn)品可由德固賽公司購得)。更佳優(yōu)選的包衣材料為乙基纖維素和國產(chǎn)IV丙 烯酸樹脂的共混物，其中，乙基纖維素和國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂的質(zhì)量比較佳的
為1: 1~1: 8，更佳的為l: 3 1: 4;或者全水乙基纖維素分散體和丙烯酸
樹脂Eudmgit⑧EPO的共混物，其中，全水乙基纖維素分散體所含的固體質(zhì) 量和丙烯酸樹脂Eudragit^EPO的質(zhì)量比較佳的為1: 1 1: 8，更佳的為1-3~1: 4。使用丙烯酸樹脂EUdragit EPO作為包衣材料時，較佳的在配制包 衣液時，還添加十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑，用量可為丙烯酸樹脂 Eudragit EPO質(zhì)量的10%。
其中，所述的抗粘劑可為本領(lǐng)域常用抗粘劑，優(yōu)選滑石粉和/或單硬脂酸 甘油酯。
其中，所述的增塑劑可為本領(lǐng)域常用增塑劑，優(yōu)選甘油、鄰苯二甲酸二 丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、硬脂酸、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯和三醋酸甘油
酯中的一種或多種。
本發(fā)明的藥物微粒的粒徑較佳的為60 250(am，更佳的為90 180pm;藥 物微粒的休止角較佳的為28~38° ;通過測定松密度和振實(shí)密度(測定方法 可參考《藥劑學(xué)》第五版，人民衛(wèi)生出版社，主編崔福德)，得到藥物微粒 的壓縮度較佳的為5~15%，更佳的為7~15% (壓縮度=(振實(shí)密度-松密度)/ 振實(shí)密度X100。/。)；采用氣流吹動法測定藥物微粒的脆碎度，脆碎度較佳的 為1~10% (測定方法可參考文獻(xiàn)唐星，《茶堿沙丁胺醇復(fù)方多元釋藥體系 一緩釋微丸的研究》，沈陽藥科大學(xué)博士學(xué)位論文2001年)；在相同條件下， 由本發(fā)明的藥物微粒制成的片劑的抗張強(qiáng)度高于由同種藥物原料藥制成的 片劑的抗張強(qiáng)度。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的藥物微粒的制備方法，包括如下步驟 將藥物原料粉、稀釋劑、助流劑按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴 流化床中，使其流化并加熱至24 35t:;將粘合劑的水溶液通過霧化噴槍噴 到藥物原料粉、稀釋劑和助流劑的干混和物上，使其形成藥物微粒，干燥， 即可制得本發(fā)明的藥物微粒。其中，粘合劑水溶液的濃度較佳的為2~8g/100ml。
上述制粒工藝的切線噴流化床的操作條件較佳的為風(fēng)機(jī)頻率為
15~30Hz;進(jìn)風(fēng)溫度為30~40°C;物料溫度為24~35°C;轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)動頻率為 120 500rpm;霧化噴槍的霧化壓力為0.05 0.25MPa;噴液速度為3~6g/min。
為了制備外表面覆蓋包衣的具有掩味效果的藥物微粒，在上述干燥步驟 后，接著使藥物微粒流化并加熱至35 55i:，將包衣材料、抗粘劑和增塑劑 分散在水或乙醇水溶液中，形成的包衣液通過霧化噴槍噴至微粒上，至增重 5~25%，干燥老化，即可得到具有掩味效果的藥物微粒。其中，乙醇水溶液 的濃度較佳的為質(zhì)量百分比65~95%，包衣液的濃度較佳的為包衣材料、抗 粘劑和增塑劑的總含量為質(zhì)量百分比8 15%。
上述包衣工藝的切線噴流化床的操作條件較佳的為風(fēng)機(jī)頻率為 15~30Hz;進(jìn)風(fēng)溫度為40~60°C;物料溫度為35~55°C;轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)動頻率為 100 200rpm;霧化噴槍的霧化壓力為0.05 0.25MPa;包衣液的噴液速度為 2 6g/min。
上述優(yōu)選的工藝條件，可使本發(fā)明的藥物微粒具有較小的粒徑，較強(qiáng)的 硬度和抗壓性，且表面光滑、圓整，利于有效降低包衣增重，滿足在制備口 崩片制劑和干混懸劑等制劑的要求。其中，優(yōu)選的霧化壓力可使粘合劑和包 衣液保持較小的液滴尺寸；優(yōu)選的轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速可保證具有足夠的離心向作用 力。
本發(fā)明還進(jìn)一步涉及含有本發(fā)明的藥物微粒的藥物制劑，包括口崩片、 干混懸劑或顆粒劑等。所述的藥物制劑較佳的為口崩片和干混懸劑。
本發(fā)明中，所述的口崩片的較佳配方為含有31~70%的藥物微粒、21% 60%的片劑稀釋劑、2~8%的崩解劑和0.5~1%的潤滑劑。
其中，所述的片劑稀釋劑可為本領(lǐng)域常用片劑稀釋劑，優(yōu)選微晶纖維素、 乳糖、山梨醇和甘露醇中的一種或多種，更優(yōu)選由下述方法制得的自制片劑 稀釋劑將乳糖和微晶纖維素以2: 1 5: 1的質(zhì)量比混合，置于切線噴流化 床中，使其流化并加熱到24 35"C;將粘合劑的水溶液通過霧化噴槍噴到乳 糖和微晶纖維素的干混和物上，使其形成顆粒，至顆粒長至60 250pm時， 干燥即可，具體流化床操作步驟如上述制粒工藝的流化床操作步驟。其中，
粘合劑可為本領(lǐng)域常用粘合劑，優(yōu)選試劑如前所述。其中，粘合劑水溶液的 濃度較佳的為2~8g/100ml。
其中，崩解劑可為本領(lǐng)域常用片劑崩解劑，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖 維素鈉和交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。
其中，潤滑劑可為本領(lǐng)域常用潤滑劑，優(yōu)選硬脂酸鎂。
所述的口崩片的制備方法可為將藥物微粒、片劑稀釋劑和崩解劑按倍 量法混合，在壓制前加入潤滑劑，然后壓片。
本發(fā)明的口崩片所含藥物活性成分含量高，且含量均勻度較好，無需用 水送服，在口腔中5 90s內(nèi)崩解，無苦味、無沙礫感。
本發(fā)明中，所述的干混懸劑的較佳配方為含有50~65%藥物微粒、 33~48%助懸劑和1~2%香精。
其中，所述的助懸劑可為本領(lǐng)域常用助懸劑，優(yōu)選微晶纖維素、羧甲基 纖維素鈉和羥丙甲基纖維素中的一種或多種，更優(yōu)選按照下述直接粉末包衣
法或顆粒包衣法制得的自制助懸劑
直接粉末包衣法將微晶纖維素置于切線噴流化床中，使其流化并加熱到35 55'C，將羧甲基纖維素鈉的水溶液用霧化噴槍噴至微晶纖維素上，具 體流化床操作步驟如上述制粒工藝的流化床操作步驟；
顆粒包衣法將微晶纖維素置于切線噴流化床中，流化并加熱到 24~35°C，將粘合劑的水溶液噴至微晶纖維素上，使形成顆粒，長至 60 150pm，干燥，具體流化床操作步驟如上述制粒工藝的流化床操作步驟； 將顆粒流化并加熱至35 55"C，再用羧甲基纖維素鈉的水溶液噴霧，使顆粒 長至80 250jam，干燥，具體流化床操作步驟如上述包衣工藝的流化床操作 步驟。
其中，所述的香精可為本領(lǐng)域常用香精，如桔子香精、檸檬香精或香草 香精。
所述的干混懸劑的制備方法可為將掩味微粒和助懸劑充分混合，噴入 香精即得。
本發(fā)明所用原料及試劑均市售可得。本發(fā)明中，所述的百分比均為質(zhì)量 百分比。
本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于-
(1) 本發(fā)明的藥物微粒中藥物含量高，表面圓整，可具有較小的粒徑 和較強(qiáng)的硬度，可直接用于壓片，若進(jìn)行包衣，增重較小，即可達(dá)到較好的 掩味效果。
(2) 由于本發(fā)明的藥物微粒粒徑小，強(qiáng)度較強(qiáng)，優(yōu)用的包衣材料具有 一定的韌性，采用其制備口崩片時，即可在較小的壓力下壓片成型，且掩味 效果好。若選用自制片劑稀釋劑，則效果更佳。
(3) 本發(fā)明的藥物微粒粒徑較小、懸浮性好，采用其制備干混懸劑時，保證藥物微粒的懸浮狀態(tài)。若選用自制助懸劑，則效果更佳。
(4)本發(fā)明制備藥物微粒的方法，可在切線噴流化床中同時實(shí)現(xiàn)制粒 與包衣工藝，生產(chǎn)步驟簡單，效率較高，可應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在 所述的實(shí)施例范圍之中。 實(shí)施例l
將對乙酰氨基酚300g (75%)、乳糖88g (22%)和微粉硅膠2g (0.5%) 按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率27Hz，進(jìn) 風(fēng)溫度30。C，霧化壓力0.25MPa,轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速500rpm，噴液速度4g/min，物 料加熱至24'C，將4g/100ml羥丙甲基纖維素(粘度為5cPs)水溶液(含羥 丙甲基纖維素10g (2.5%))噴到加熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升 溫干燥，即得對乙酰氨基酚藥物微粒。對乙酰氨基酚藥物含量為75%，微粒 粒徑為80 18(Him，休止角28° ，壓縮度8%，脆碎度1.4%，微粒制成的片 劑比同條件下原料藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。
接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率18Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 40°C，霧化壓力0,2MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速150rpm，噴液速度2g/min，藥物微粒加 熱至35"C，將￡1^38釷@6 0 40§ (占包衣65%)、十二烷基硫酸鈉4g (占包 衣6.5%)、硬脂酸6.15g (占包衣10°/。)、滑石粉11.4g (占包衣18.5%)分散 在水中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%)噴至藥物微粒上，至增重5.3% 停止，干燥老化，即得到具有掩味效果的對乙酰氨基酚藥物微粒。包衣占微粒總量5%;微粒粒徑為100 180(im;休止角28° ;壓縮度5%;脆碎度1%; 具有掩味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥物微粒 制成的片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒77.5(31%)、噴霧干燥乳糖110g(44%)、 甘露醇40g(16y。)、交聯(lián)聚維酮20g (8%)和硬脂酸鎂2.5g (1%)混合，制 成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中30s崩解，無沙礫感，無苦味。 對乙酰氨基酚體外溶出(槳法)40min溶出92.7%。將上述具有掩味效果的藥物微粒90g (50%)和自制助懸劑86.4g (48%) 混合，噴入3.6g桔子香精(2%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。其中干混懸劑中的自制助懸劑由直接粉末包衣法制得將微晶纖維素置 于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率15Hz,進(jìn)風(fēng)溫度40°C，霧化壓力0.2MPa， 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速120rpm，噴液速度3g/min，微粒加熱至35'C，將羧甲基纖維素鈉 的水溶液(lg/100ml)用霧化噴槍噴至微晶纖維素上，即可。實(shí)施例2將雷尼替丁 380g (95%)、淀粉8g (2%)和滑石粉0.24g (0.06%)按倍 量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率15Hz，進(jìn)風(fēng)溫 度35"C，霧化壓力0.15MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300rpm，噴液速度6g/min，物料加 熱至3(TC，將3g/100ml羥丙甲基纖維素(粘度為50cPs)水溶液(含羥丙甲 基纖維素11.76g (2.94%))噴到加熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫 干燥，即得雷尼替丁藥物微粒。雷尼替丁藥物含量為95%，粒徑為60 240pm， 休止角38° ，壓縮度15%，脆碎度10%，微粒制成的片劑比同條件下原料 藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率15Hz，進(jìn)風(fēng)溫度60°C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速200rpm，噴液速度3g/min，藥物微粒 加熱至55。C，將Eudrag^ NE30D 180g (所含固體質(zhì)量占包衣85%)、擰檬 酸三乙酯7g (占包衣10%)和單硬脂酸甘油脂3.5g (占包衣5%)分散在水 中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%)噴至藥物微粒上，至增重15%停 止，干燥老化，即得到具有掩味效果的雷尼替丁藥物微粒。包衣占微粒總量 13°/。，粒徑為100~250^im;休止角35° ，壓縮度14%，脆碎度2%，具有掩 味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥物微粒制成的 片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒175g(70%)、微晶纖維素37.5g(15%)、 甘露醇15g (6%)、交聯(lián)聚維酮20g (8%)和硬脂酸鎂2.5g (1%)混合，制 成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中40s崩解，無沙礫感，無苦味。 對雷尼替丁體外溶出(槳法)40min溶出95%。將上述具有掩味效果的藥物微粒117g(65y。)和微晶纖維素59.4g(33%) 混合，噴入3.6g桔子香精(2%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。實(shí)施例3將阿司匹林340g (85%)、微晶纖維素53g (13.25%)和硬脂酸鎂lg (0.25%)按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率 30Hz，進(jìn)風(fēng)溫度35°C ，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速120rpm，噴液速度3g/min， 物料加熱至30°C,將2g/100ml羥丙甲基纖維素(粘度為5cPs)水溶液(含 羥丙甲基纖維素1.5%)噴到加熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫干 燥；即得到阿司匹林藥物微粒。阿司匹林含量為85%，粒徑為100~200|im，化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率30Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 55°C，霧化壓力0.25MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度4g/min，藥物微粒 加熱至50。C，將乙基纖維素7g (占包衣6%)、國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂56g (占 包衣48%)、鄰苯二甲酸二乙酯12.8g (占包衣11%)、滑石粉40.8g (占包衣 35%)分散在85%乙醇(質(zhì)量百分比)中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%) 噴至藥物微粒上，至增重18.5%停止，干燥老化，即得到具有掩味效果的阿 司匹林藥物微粒。包衣占微粒總量15.6 %，粒徑為100~220pm，休止角32° ， 壓縮度13%，脆碎度5%，具有掩味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原 料藥和未包衣的藥物微粒制成的片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒125g(50。/。)、噴霧干燥乳糖70g(40%)、 甘露醇30g (7.5%)、交聯(lián)聚維酮18g (2%)和硬脂酸鎂2g (0.5%)混合， 制成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中25s崩解，無沙礫感，無苦 味。對阿司匹林體外溶出(槳法)40min溶出90%。將上述具有掩味效果的藥物微粒108g (60%)和微晶纖維素70.2 (39%) 混合，噴入1.8g桔子香精(1%),制成300袋干混懸劑，每袋600mg。實(shí)施例4將西米替丁 324g (81%)、乳糖60g (15%)和微粉硅膠2g (0.5%)按 倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率20Hz，進(jìn)風(fēng) 溫度36'C,霧化壓力0.1MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速150rpm，噴液速度5g/min，物料加 熱至32。C，將8g/100ml PVP K29/32水溶液(含PVP K29/32 14g (3.5%))噴到加熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫干燥，即得西米替丁藥物微粒。西米替丁含量為82%，粒徑為80 20(Vm，休止角為30° ，壓縮度5%， 脆碎度5%，微粒制成的片劑比同條件下原料藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 60°C，霧化壓力0.1MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度6g/min，藥物微粒加 熱至55。C，將全水乙基纖維素分散體31.58g (所含固體質(zhì)量占包衣6.58%)、 Eudragit EPO 62g (占包衣52.64%)、十二垸基硫酸鈉5.76g (占包衣4.8%)、 鄰苯二甲酸二丁酯25.2g (占包衣21%)、滑石粉18g (占包衣15°/。)分散在 水中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%)噴至藥物微粒上，至增重10%停 止，干燥老化，即得到具有掩味效果的西米替丁藥物微粒。包衣占微?？偭?9.1%，粒徑為90 220pm、休止角28° 、壓縮度5%、脆碎度2%，具有掩味 效果的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥物微粒制成的片 劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒87.5g (35%)、自制片劑稀釋劑107.5g (43%)、山梨醇37.5g (15%)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉15.5g (6.2%)和硬脂酸 鎂2g (0.8%)混合，制成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中25s 崩解，無沙礫感，無苦味。西米替丁體外溶出(槳法)40min溶出900/。。其中上述片劑稀釋劑為由下述方法制得的自制片劑稀釋劑將乳糖和微 晶纖維素以2: 1的質(zhì)量比混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率30Hz， 進(jìn)風(fēng)溫度40'C,霧化壓力0.1MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速120rpm，噴液速度6g/min，物 料加熱至35。C，將5g/100mlPVPK29/32水溶液(含PVP K29/32 10g)通過 霧化噴槍噴到乳糖和微晶纖維素的干混和物上，使其形成顆粒，至顆粒長至。將上述具有掩味效果的藥物微粒91g (50.5%)和羥丙甲基纖維素86.4g (48%)混合，噴入2.6g桔子香精(1.5%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。 實(shí)施例5將布洛芬345,2g (86.3%)、乳糖40g (10%)和微粉硅膠0.8g (0.2%) 按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn) 風(fēng)溫度30。C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速400rpm，噴液速度3g/min，物 料加熱至24。C，將5g/100mlPVPK30 (PVP K30 14g (3.5%))溶液噴到力口 熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫干燥，即得布洛芬藥物微粒。布洛 芬含量為86.3%，粒徑為60 180pm，休止角為30° ，壓縮度15%，脆碎度 8%，微粒制成的片劑比同條件下原料藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 55°C，霧化壓力0.1MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度6g/min，藥物微粒加 熱至50°C，將全水乙基纖維素分散體32g (所含固體質(zhì)量占包衣18%)、 Eudragit EPO 24g (占包衣54%)、十二烷基硫酸鈉1.56g (占包衣3.5%)、 三醋酸甘油酯6.89g (占包衣15.5°/。)、滑石粉4g (占包衣9%)分散在水中 形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%)噴至藥物微粒上，至增重15%停止， 干燥老化，即得到具有掩味效果的布洛芬藥物微粒。包衣占微粒總量13%， 粒徑為60 190prn、休止角32° 、壓縮度8%、脆碎度5%，具有掩味效果的 該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥物微粒制成的片劑抗張 強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒106.2g(42.5。/。)、自制片劑稀釋劑112.5g(10。/。)、羧甲基纖維素鈉5g(2Q/。)和硬脂酸鎂1.3g(0.5%) 混合，制成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中25s崩解，無沙礫感， 無苦味。對布洛芬體外溶出(槳法)40min溶出90%。其中上述片劑稀釋劑為由下述方法制得的自制片劑稀釋劑將乳糖和微 晶纖維素以5: 1的質(zhì)量比混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz， 進(jìn)風(fēng)溫度3(TC，霧化壓力0.25MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速500rpm，噴液速度3g/min， 物料加熱至24。C，將8g/100mlPVPK30 (PVPK30 14g)溶液通過霧化噴槍 噴到乳糖和微晶纖維素的干混和物上，使其形成顆粒，至顆粒長至80 180pm 時，干燥即可。將上述具有掩味效果的藥物微粒135g(54。/。)和自制助懸劑112.5g(45%) 混合，噴入2.5g檸檬香精(1°/。)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。上述的自制助懸劑可由顆粒包衣法制得將微晶纖維素置于切線噴流化 床中，采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度30°C，霧化壓力O.lMPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速 500rpm，噴液速度3g/min，物料加熱至24。C，將lg/100ml羥丙甲基纖維素 的水溶液(粘度為5cPs)噴至微晶纖維素上，使形成微粒，長至60 120^im， 干燥；接著采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度6(TC，霧化壓力0.1 MPa，轉(zhuǎn)盤 轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度6g/min，微粒加熱至55"C，用羧甲基纖維素鈉的水 溶液(lg/100ml)噴霧，長至80 180pm，干燥，即可。實(shí)施例6將雙氯酚酸鈉331.6g (82.9%)、乳糖60g (15%)和微粉硅膠0.4g (0.1%) 按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率23Hz，進(jìn) 風(fēng)溫度40"C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300ipm，噴液速度5g/min，物料加熱至35。C，將6g/100ml PVPK30水溶液(PVP K30 8g (2%))噴到力口 熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫干燥，即得雙氯酚酸鈉藥物微粒。 雙氯酚酸鈉含量為82.9%，粒徑為80 22(^m，休止角為38° ，壓縮度9%， 脆碎度10%，微粒制成的片劑比同條件下原料藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率15Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 45°C，霧化壓力0.2MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度4g/min，藥物微粒加 熱至35°C，將乙基纖維素25g (占包衣18.5%)、國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂74.3g(占包衣55%)、甘油20.3g (占包衣15%)、滑石粉15.5g (占包衣11.5%) 分散在85%乙醇中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%)噴至藥物微粒上， 至增重25%停止，干燥老化，即得到具有掩味效果的雙氯酚酸鈉藥物微粒。 包衣占微粒總量20%，粒徑為100~220pm、休止角37° 、壓縮度7%、脆碎 度10%，具有掩味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥 物微粒制成的片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒125g (50%)、噴霧干燥乳糖100g(40%)、甘露醇12.5g(5°/。)、羥丙甲基纖維素10g(4Q/。)和硬脂酸鎂2.5g(l%) 混合，制成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中25s崩解，無沙礫感， 無苦味。雙氯酚酸鈉體外溶出(槳法)40min溶出90%。將上述具有掩味效果的藥物微粒92.2g (51.2%)和羧甲基纖維素鈉86g(47.8%)混合，噴入1.8g香草香精(1%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。 實(shí)施例7將對乙酰氨基酚345.2g(86.3。/。)、乳糖40g( 10%)和微粉硅膠0.8g(0.2%) 按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率20Hz，進(jìn)風(fēng)溫度30'C，霧化壓力0.05MPa,轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速400rpm，噴液速度3g/min，物 料加熱至24。C，將7g/100mlPVPK30 (PVP K30 14g (3.5%))溶液噴到加 熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫干燥，即得布洛芬藥物微粒。對乙 酰氨基酚含量為86.3%，粒徑為60 180|im，休止角為30° ，壓縮度10%， 脆碎度8%，微粒制成的片劑比同條件下原料藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，釆用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 55°C，霧化壓力0.1MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度6g/min，藥物微粒加 熱至50°C,將全水乙基纖維素分散體80g (所含固體質(zhì)量占包衣37.5%)、 Eudragit EPO20g (占包衣37.5%)、十二烷基硫酸鈉1.87g (占包衣3.5%)、 聚乙二醇(平均分子量6000) 8g (占包衣15%)、單硬脂酸甘油酯3.46g (占 包衣6.5%)分散在水中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%)噴至藥物微 粒上，至增重8%停止，干燥老化，即得到具有掩味效果的對乙酰氨基酚藥 物微粒。包衣占微?？偭?.4%,粒徑為60 190|am、休止角32° 、壓縮度 8%、脆碎度5%，具有掩味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未 包衣的藥物微粒制成的片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒106.2g(42.5%)、自制片劑稀釋劑U2.5g (45%)、甘露醇25§(10%)、羧甲基纖維素鈉5g(2。/。)和硬脂酸鎂1.3g(0.5%) 混合，制成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中25s崩解，無沙礫感， 無苦味。對乙酰氨基酚體外溶出(槳法)40min溶出90%。其中上述片劑稀釋劑為由下述方法制得的自制片劑稀釋劑將乳糖和微 晶纖維素以3: 1的質(zhì)量比混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率30Hz， 進(jìn)風(fēng)溫度35'C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速400rpm，噴液速度3g/min，物料加熱至3(TC，將7g/100mlPVPK30 (PVPK30 14g)通過霧化噴槍噴到 乳糖和微晶纖維素的干混和物上，使其形成顆粒，至顆粒長至80 250pm時， 干燥即可。將上述具有掩味效果的藥物微粒135g(54。/。)和自制助懸劑112.5g(45%) 混合，噴入2.5g檸檬香精(1%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。上述的自制助懸劑由顆粒包衣法制得將微晶纖維素置于切線噴流化床 中，采用風(fēng)機(jī)頻率30Hz，進(jìn)風(fēng)溫度40°C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速 120rpm，噴液速度6g/min，物料加熱至35。C，將6g/100ml羥丙甲基纖維素 (50cPs)水溶液噴至微晶纖維素上，使形成微粒，長至80 150^im，干燥； 接著采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度40°C，霧化壓力0.05 MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速 100rpm，噴液速度6g/min，微粒加熱至35°C，用羧甲基纖維素鈉的水溶液 (5g/100ml)噴霧，長至100 250pm，干燥，即可。實(shí)施例8將雷尼替丁331.6g (82.9%)、乳糖60g (15%)和微粉硅膠0.4g (0.1%) 按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率27Hz，進(jìn) 風(fēng)溫度40。C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300rpm，噴液速度5g/min，物 料加熱至35。C，將5g/100mlPVPK30水溶液(PVP K30 8g (2%))噴到加 熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫干燥，即得雷尼替丁藥物微粒。雷 尼替丁含量為82.9°/。，粒徑為80 220pm，休止角為38° ，壓縮度7%，脆碎 度10%，微粒制成的片劑比同條件下原料藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 40°C，霧化壓力0.2MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100rpm，噴液速度4g/min，藥物微粒加纖維素40g (占包衣40%)、國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂40g (占 包衣40%)、鄰苯二甲酸二乙酯10g(占包衣10%)、滑石粉10g(占包衣10%) 分散在85% (質(zhì)量百分比)乙醇中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%)噴 至藥物微粒上，至增重23%停止，干燥老化，即得到具有掩味效果的雷尼替 丁藥物微粒。包衣占微?？偭?8.7%，粒徑為100 220pm、休止角37° 、 壓縮度5%、脆碎度10%，具有掩味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原 料藥和未包衣的藥物微粒制成的片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒125g (50%)、噴霧干燥乳糖100g (40%)、甘露醇12.5g(5%)、羥丙甲基纖維素10g(4。/。)和硬脂酸鎂2.5g(l%) 混合，制成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中25s崩解，無沙礫感， 無苦味。對雷尼替丁體外溶出(槳法)40min溶出90%。將上述具有掩味效果的藥物微粒104.4g (58%)和羧甲基纖維素鈉72g (40%)混合，噴入3.6g香草香精(2%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。 實(shí)施例9將雷尼替丁380g (95%)、淀粉8g (2%)和滑石粉0.24g (0.06%)按倍 量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率30Hz，進(jìn)風(fēng)溫 度35。C，霧化壓力0.15MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300rpm，噴液速度6g/min，物料加 熱至3(TC，將3g/100ml羥丙甲基纖維素(粘度為50cPs)水溶液(含羥丙甲 基纖維素11.76g (2.94%))噴到加熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫 干燥，即得雷尼替丁藥物微粒。雷尼替丁藥物含量為95%，粒徑為60~240,， 休止角38° ，壓縮度10%，脆碎度10%，微粒制成的片劑比同條件下原料 藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率17Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 60°C，霧化壓力0.05 MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速200rpm，進(jìn)液速度3g/min，藥物微粒 加熱至55。C，將Eudmgit⑧FS30D 180g (所含固體質(zhì)量占包衣85%)、檸檬 酸三乙酯7g (占包衣10%)和單硬脂酸甘油脂3.5g (占包衣5%)分散在水 中形成的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%)噴至藥物微粒上，至增重15%停 止，干燥老化，即得到具有掩味效果的雷尼替丁藥物微粒。包衣占微?？偭?13%，粒徑為100 250pm;休止角35° ，壓縮度8%，脆碎度2%，具有掩 味效果的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥物微粒制成的 片劑抗張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒175g(70。/Q)、微晶纖維素37.5g(15。/0)、 甘露醇15g (6%)、交聯(lián)聚維酮20g (8%)和硬脂酸鎂2.5g (1%)混合，制 成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中40s崩解，無沙礫感，無苦味。 對雷尼替丁體外溶出(槳法)40min溶出95%。將上述具有掩味效果的藥物微粒117g(65。/。)和自制助懸劑59.4g(33。/0) 混合，噴入3.6g桔子香精(2%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。其中干混懸劑中的自制助懸劑由直接粉末包衣法制得將微晶纖維素置 于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率30Hz，進(jìn)風(fēng)溫度60°C ，霧化壓力0.05 MPa， 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速500rpm，噴液速度6g/min，微粒加熱至55"C，將羧甲基纖維素鈉 的水溶液(lg/100ml)用霧化噴槍噴至微晶纖維素上，即可。實(shí)施例10將雷尼替丁 380g (95%)、淀粉8g (2%)和滑石粉0.24g (0.06%)按倍 量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率20Hz，進(jìn)風(fēng)溫頁度36'C，霧化壓力0.15MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300rpm，噴液速度6g/min，物料加 熱至32。C，將3g/100ml羥丙甲基纖維素(粘度為50cPs)水溶液(含羥丙甲 基纖維素11.76g (2.94%))噴到加熱的干混和物上，使形成藥物微粒，升溫 干燥，即得雷尼替丁藥物微粒。雷尼替丁藥物含量為95%，粒徑為60 240|im， 休止角38° ，壓縮度12%，脆碎度10%，微粒制成的片劑比同條件下原料 藥制成的片劑抗張強(qiáng)度高。接前述制備步驟，在切線噴流化床中，采用風(fēng)機(jī)頻率15Hz，進(jìn)風(fēng)溫度 60°C，霧化壓力0.05MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速200rpm，進(jìn)液速度3g/min，藥物微粒 加熱至55。C，將Eudrag,L30D150g (所含固體質(zhì)量占包衣60%)、檸檬酸 三乙酯37.5g (占包衣15%)和滑石粉62.5g (占包衣25%)分散在水中形成 的包衣液(固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%)噴至藥物微粒上，至增重20%停止，干 燥老化，即得到具有掩味效果的雷尼替丁藥物微粒。包衣占微粒總量16.7%， 粒徑為100~250^im;休止角35° ,壓縮度10%，脆碎度2%，具有掩味效果 的該微粒制成的片劑比同條件下原料藥和未包衣的藥物微粒制成的片劑抗 張強(qiáng)度高。將上述具有掩味效果的藥物微粒175g(70。/。)、微晶纖維素37.5g(150/0)、 甘露醇15g (6%)、交聯(lián)聚維酮20g (8%)和硬脂酸鎂2.5g (1%)混合，制 成1000片，每片0.25g。制得的口崩片在口中40s崩解，無沙礫感，無苦味。 對雷尼替丁體外溶出(槳法)40min溶出95%。將上述具有掩味效果的藥物微粒117g(65M)和自制助懸劑59.4g(33%) 混合，噴入3.6g桔子香精(2%)，制成300袋干混懸劑，每袋600mg。上述的自制助懸劑可由顆粒包衣法制得將微晶纖維素置于切線噴流化風(fēng)溫度35'C，霧化壓力0.25MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速 250rpm，噴液速度5g/min，物料加熱至32。C，將3g/100ml羥丙甲基纖維素(50cPs)水溶液噴至微晶纖維素上，使形成微粒，長至80 120^im，干燥； 接著采用風(fēng)機(jī)頻率25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度45°C，霧化壓力0.05 MPa，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速 100rpm，噴液速度6g/min，微粒加熱至40°C，用羧甲基纖維素鈉的水溶液
權(quán)利要求
1.一種藥物微粒，其特征在于其含有75～95％的藥物、2～22％的稀釋劑、0.06～0.5％的助流劑和1.5～3.5％的粘合劑；百分比為質(zhì)量百分比。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物微粒，其特征在于所述的藥物微粒的表面再包覆一層包衣；所述的包衣的含量占整個藥物微粒質(zhì)量的5~20%;所述 的包衣含有54~85%的包衣材料、5 35%的抗粘劑和10 21%的增塑劑； 百分比為質(zhì)量百分比。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物微粒，其特征在于-所述的藥物為對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、西米替丁、雙氯酚酸 鈉或雷尼替??；所述的稀釋劑為乳糖、淀粉和微晶纖維素中的一種或多種； 所述的助流劑為微粉硅膠、滑石粉和硬脂酸鎂中的一種或多種； 所述的粘合劑為羥丙甲基纖維素和/或聚乙烯吡咯烷酮。
4. 如權(quán)利要求2所述的藥物微粒，其特征在于 所述的包衣材料選自乙基纖維素、全水乙基纖維素分散體、國產(chǎn)IV丙烯 酸樹脂、Eudmgit⑧EPO 、 Eudragit L30D 、 Eudragit NE30D 和 Eudragit FS30D中的一種或多種；所述的抗粘劑為滑石粉和/或單硬脂酸甘油酯；所述的增塑劑為甘油、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、硬脂酸、 聚乙二醇、檸檬酸三乙酯和三醋酸甘油酯中的一種或多種。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物微粒，其特征在于所述的包衣材料為乙基纖 維素和國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂的共混物，其中，乙基纖維素和國產(chǎn)IV丙烯酸樹脂的質(zhì)量比為1: 1~1: 8;或者全水乙基纖維素分散體和丙烯酸樹脂 EUdragit EPO的共混物，其中，全水乙基纖維素分散體所含的固體質(zhì)量 和丙烯酸樹脂Eudrag^EPO的質(zhì)量比為1: 1 1: 8。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物微粒，其特征在于所述的藥物微粒的粒 徑為60 250pm。
7. 如權(quán)利要求6所述的藥物微粒，其特征在于所述的藥物微粒的粒徑為9(M80拜。
8. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物微粒，其特征在于所述的藥物微粒的休止角為28~38° ;所述的藥物微粒經(jīng)松密度和振實(shí)密度測定，計算所得的 壓縮度為5~15%;所述的藥物微粒按氣流吹動法測定，所得的脆碎度為1 10%;在相同條件下，由所述的藥物微粒制成的片劑的抗張強(qiáng)度高于由同種藥物原料藥制成的片劑的抗張強(qiáng)度。
9. 如權(quán)利要求1所述的藥物微粒的制備方法，其特征在于其包括如下步驟:將藥物原料粉、稀釋劑、助流劑按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，使其流化并加熱至24 35。C;將粘合劑的水溶液通過霧化噴槍噴到藥物原料粉、稀釋劑和助流劑的干混和物上，使其形成藥物微粒， 干燥，即可。
10. 如權(quán)利要求2所述的藥物微粒的制備方法，其特征在于其包括如下步驟:(1)將藥物原料粉、稀釋劑、助流劑按倍量法用高剪切法混合，置于切線噴流化床中，使其流化并加熱至24 35。C;將粘合劑的水溶液通過霧化噴槍噴到藥物原料粉、稀釋劑和助流劑的干混和物上，使其形成藥物微粒，干燥；(2)在切線噴流化床中，使藥物微粒流化并加熱至35 55'C，將包衣材 料、抗粘劑和增塑劑分散在水或乙醇水溶液中形成的包衣液通過霧化噴 槍噴至微粒上，至增重5 25%，干燥老化，即可。
11. 如權(quán)利要求9或10所述的方法，其特征在于權(quán)利要求9中或權(quán)利要求 10的步驟(1)中，所述的切線噴流化床的操作條件為風(fēng)機(jī)頻率為 15~30Hz;進(jìn)風(fēng)溫度為30~40°C;物料溫度為24~35°C;轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)動頻率 為120 500rpm;霧化噴槍的霧化壓力為0.05 0.25MPa;噴液速度為 3~6g/min。
12. 如權(quán)利要求IO所述的方法，其特征在于步驟(2)中，所述的切線噴 流化床的操作條件為風(fēng)機(jī)頻率為15~30Hz;進(jìn)風(fēng)溫度為40 6(TC;物料 溫度為35 55。C;轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)動頻率為100 200rpm;霧化噴槍的霧化壓力 為0.05 0.25MPa;包衣液的噴液速度為2~6g/min。
13. 含有如權(quán)利要求1或2所述的藥物微粒的制劑。
14. 如權(quán)利要求13所述的制劑，其特征在于所述的制劑為口崩片劑、干混 懸劑或顆粒劑。
15. 如權(quán)利要求14所述的制劑，其特征在于所述的口崩片劑含有31 70% 的如權(quán)利要求1或2所述的藥物微粒、21 60%的片劑稀釋劑、2~8%的 崩解劑和0.5~1%的潤滑劑。
16. 如權(quán)利要求15所述的口崩片制劑，其特征在于-所述的片劑稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、山梨醇和甘露醇中的一種或多 種，或者為由下述方法制得的自制片劑稀釋劑:將乳糖和微晶纖維素以2: 1~5: 1的質(zhì)量比混合，置于切線噴流化床中，使其流化并加熱到24~35°C;將粘合劑的水溶液通過霧化噴槍噴到乳糖和微晶纖維素的干混和物上，使其形成顆粒，至顆粒長至60 250|im時，干燥即可；其中具體的流化 床的操作參數(shù)同權(quán)利要求11所述；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的 一種或多種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
17. 如權(quán)利要求14所述的制劑，其特征在于所述的干混懸劑含有50~65% 如權(quán)利要求1或2所述的藥物微粒、33 48%助懸劑和1~2%香精。
18. 如權(quán)利要求17所述的干混懸制劑，其特征在于所述的助懸劑為微晶纖 維素、羧甲基纖維素鈉和羥丙甲基纖維素中的一種或多種，或者為按照 下述兩種方法中的任一種制得的自制助懸劑(1) 直接粉末包衣法將微晶纖維素置于切線噴流化床中，使其流化并 加熱到35~55°C，將羧甲基纖維素鈉的水溶液用霧化噴槍噴至微晶纖維素上，其中具體的流化床的操作參數(shù)同權(quán)利要求12所述；(2) 顆粒包衣法將微晶纖維素置于切線噴流化床中，流化并加熱到 24~35°C，將粘合劑的水溶液噴至微晶纖維素上，使形成顆粒，長至 60 150pm，干燥，具體的流化床操作參數(shù)同權(quán)利要求11所述；將顆粒 流化并加熱至35 55'C，再用羧甲基纖維素鈉的水溶液噴霧，使顆粒長至 80 250pm，干燥，具體的流化床操作步驟同權(quán)利要求12所述。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物微粒，75～95％的藥物、2～22％的制粒用的稀釋劑、0.06～0.5％的助流劑、1.5～3.5％的粘合劑；百分比為質(zhì)量百分比。本發(fā)明還公開了其制備方法以及含有該藥物微粒的制劑。本發(fā)明的藥物微粒中藥物含量高，表面圓整，具有較強(qiáng)的硬度，可具有較小的粒徑，可直接用于壓片，若進(jìn)行包衣，增重較小，即可達(dá)到較好的掩味效果。本發(fā)明制備藥物微粒的方法，可在切線噴流化床中同時實(shí)現(xiàn)制粒與包衣工藝，生產(chǎn)步驟簡單，效率較高，可應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/20GK101548953SQ20081003566
公開日2009年10月7日 申請日期2008年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月3日
發(fā)明者瑤 任, 麒 任, 吳夢菲, 唐慧敏, 孫冠男, 慧 張, 張開衷, 杰 李, 沈慧鳳 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;上海浦力膜制劑輔料有限公司