專利名稱：：S-泮托拉唑鈉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明s-泮托拉唑鈉涉及的是一種無定形s-泮托拉唑鈉及其制備方法、應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：取代的2—(2—吡啶甲基)亞磺酰基一1H—苯并咪唑衍生物是公知的胃質(zhì)子泵抑制劑，這些苯并咪唑衍生物包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑等。它們具有相同的抑制胃酸分泌的功能，因此通常用作抗?jié)儎?。泮托拉唑鈉(pantoprazolesodium)化學(xué)名為5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?111-苯駢咪唑鈉，結(jié)構(gòu)式為泮托拉唑是亞砜和手性化合物，其中硫原子是形成立體的中心。因此，泮托拉唑是兩種單一對映體R和S型對映體的外消旋混合物，其鹽亦具有相應(yīng)的構(gòu)型。美國專利US5888535中描述S-泮托拉唑鈉具有比外消旋體泮托拉唑鈉和R型異構(gòu)體更強(qiáng)的抑制胃酸分泌的作用。S-泮托拉唑鈉可以像埃索奧美拉唑(esomeprazole)—樣作為質(zhì)子泵抑制劑研究用于治療與胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病，如用于消化性潰瘍(胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍等)及其出血、反流性食管炎、卓艾氏綜合征等疾病的治療。泮托拉唑單一對映體的制備方法在WO92/08716、CN1070489、CN1717402等專利中有所描述，其中CN1070489采用的是手性氧化的方法。中國專利CN1369491公開了S-泮托拉唑鈉、鉀、鎂、鈣、鋅鹽的制備方法，其中公開的制備的S-泮托拉唑鈉為S-泮托拉唑鈉一水合物。中國專利CN1822835公開了S-泮托拉唑羥基鎂一水合物、S-泮托拉唑羥基二鎂五水合物、S-泮托拉唑羥基鈣一水合物、S-泮托拉唑羥基鋅一水合物等一系列堿性鹽化合物。國際專利申請WO2005/070426、WO2005/074929、US2006/0216346等公開了S-泮托拉唑鈉鹽及其鎂鹽的制備方法，專利中所說的水合S-泮托拉唑鈉都是晶體形式。中國專利CN1312150公開了S-泮托拉唑鎂二水合物和S-泮托拉唑鈉水合物的合成，其制備的水合S-泮托拉唑鈉結(jié)晶含水量在2X12X之間。專利中公開其水合S-泮托拉唑鈉結(jié)晶并不是一個(gè)穩(wěn)定的形式，其在70'C下存放一周顏色變?yōu)楹稚?，并形成大量的分解產(chǎn)物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對上述不足之處，提供一種S—泮托拉唑鈉及其制備方法，s—泮托拉唑鈉是一種新的固體形式，所述的固體形式是無定形。s—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)與s—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)比較是顯示出有利的性質(zhì)，穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)s—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)較結(jié)晶形態(tài)穩(wěn)定，尤其是有關(guān)物質(zhì)較結(jié)晶形態(tài)小得多。s—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)在放置過程中異構(gòu)體也基本不變化，未發(fā)生外消旋化現(xiàn)象。s—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)析晶分離的顆粒均勻，不易結(jié)塊和吸濕。S—泮托拉唑鈉是采取以下方案實(shí)現(xiàn)的S-泮托拉唑鈉，其特征在于化學(xué)通用名為(S)-5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?lH-苯駢咪唑鈉的固體形式，所述的固體形式為無定形，其所含水分為0.1%~1.9%。通過對S—泮托拉唑鈉制備和精制方法的研究，出乎意料的發(fā)現(xiàn)S—泮托拉唑鈉除了可以以一水合物和倍半水合物(1.5H20)的結(jié)晶形態(tài)存在外，還存在無定形固體形態(tài)，其所含水分為0.1%~1.9%。下述說明中S—泮托拉唑鈉一水合物和倍半水合物(1.5H20)統(tǒng)稱為S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)，S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)(其所含水分為0.1%~1.9%)統(tǒng)稱為S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)。一種S-泮托拉唑鈉的制備方法包括如下步驟(a)將S-泮托拉唑與四氫呋喃混合攪拌，加入氫化鈉反應(yīng)，加入的氫化鈉與S-泮托拉唑摩爾比為1:1，加入的四氫呋喃體積為S-泮托拉唑重量的250倍；(b)在上步反應(yīng)液中加入乙醚析出S-泮托拉唑鈉，加入乙醚的量為四氫呋喃體積的1~10倍；(C)將上步所得S-泮托拉唑鈉的析晶液過濾，真空干燥得無定形的S-泮托拉唑鈉，干燥溫度為2050'C。上述一種S-泮托拉唑鈉的制備方法中加入四氫呋喃的體積優(yōu)選為S-泮托拉唑重量的520倍，加入乙醚的量優(yōu)選為四氫呋喃體積的25倍，干燥的溫度優(yōu)選為30~45°C。S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)與S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)比較是顯示出有利的性質(zhì)，穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)較結(jié)晶形態(tài)穩(wěn)定，尤其是有關(guān)物質(zhì)較結(jié)晶形態(tài)小得多(見表l、表2)。S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)在放置過程中異構(gòu)體也基本不變化，未發(fā)生外消旋化現(xiàn)象。S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)析晶分離的顆粒均勻，不易結(jié)塊和吸濕，因此可以在工業(yè)加工，如制藥工藝中以固定量裝料，相反的，S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)必須以最新的S—泮托拉唑鈉分析結(jié)果或間接地從其水含量的最新分析結(jié)果計(jì)算投料量。所述的無定形S-泮托拉唑鈉在制備治療胃腸疾病藥物制劑中的應(yīng)用。S—泮托拉唑鈉作為胃酸分泌抑制劑是有效的，并可作為抗?jié)儎?。以S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)為活性成分的藥物組合物主要用于消化性潰瘍(胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍等)及其出血，包括非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激性潰瘍出血，還可用于反流性食管炎，也用于全身麻酸或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者，以防止胃酸反流合并吸入性肺炎、卓艾氏縮合征。與其他抗菌藥物(如克拉霉素。阿莫西林和甲硝唑)聯(lián)用，治療幽門螺桿菌(Hp)感染，減少十二指腸潰瘍和胃潰瘍復(fù)發(fā)。任何合適的給藥途徑都可以用于給患者提供有效量的S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)。例如，可以應(yīng)用口服或腸胃外制劑等。劑型包括膠囊、片劑、散劑、溶液、析晶液等等。因?yàn)槠湓谒芯哂泻芨叩娜芙舛?，S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)特別適合于腸胃外制劑，如用于靜脈內(nèi)給藥的制劑。在本發(fā)明的實(shí)踐中，最合適的給藥途徑和S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的治療5劑量在任何給定的情況下都將依賴于被治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重性。劑量和給藥頻率也可根據(jù)各個(gè)患者的年齡、體重和反應(yīng)而變化。兒童和肝病患者以及長期治療的患者一般在劑量上要少一些，有時(shí)比平均值低。因此，在某些情況下，需要使用在下面所述范圍之外的劑量。一般說來，腸胃外給藥的合適劑量為5mg至100mg，優(yōu)選地為10mg至60mg。以下將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。圖1是S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的X射線粉末衍射圖。圖2是S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的X射線粉末衍射圖。圖3是S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的傅立葉紅外光譜圖。.圖4是S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的傅立葉紅外光譜圖。參照附圖1、附圖2:根據(jù)本發(fā)明制備的S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)可以通過一種已知的技術(shù)X—射線粉末衍射進(jìn)行分析表征并與S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)加以區(qū)分。S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的X—射線粉末衍射圖中沒有顯示出能表征S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的特征峰(見圖1)，而S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的X一射線粉末衍射圖中顯示明顯的結(jié)晶形態(tài)的特征峰(見圖2)，其在26角約為6.02,9.88，11.38，11.80,12.04，14.92，15.26，16.90,17.80，18.08，19.36，20.28，20.54，21.04，22.74，24.54，25.16，25.66,26.10,26.46，27.54，29.28，29.66，29.86度處具有峰的特征。X—射線粉末衍射采用旋轉(zhuǎn)陽級X射線衍射儀D/max—YARigaku(日)測定，測定條件管電壓40KV，管電流40mA，靶型為Cu，掃描速度8、min"，掃描中止角45'，步進(jìn)間隔0.02'。'參照附圖3、附圖4:根據(jù)本發(fā)明制備的S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)與S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)加以區(qū)分的另一合適技術(shù)是常規(guī)的傅立葉紅外光譜(FTIR)。通過比較表明兩種固體形態(tài)的紅外特征吸收不同(見附圖3、附圖4)。紅外分析儀型號為WQF-510,樣品經(jīng)溴化鉀壓片進(jìn)行紅外光譜測定。具體實(shí)施方式下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該正確理解的是本發(fā)明的實(shí)施例中的方法僅僅是用于說明本發(fā)明而給出，而不是對本發(fā)明的限制，所以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例l:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑20g(0.052mol)和200ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉2.09g(含量60%，0.052mol)，攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚400ml，析出大量白色固體，過濾，4(TC真空干燥4h得白色的無定形的S—泮托拉唑鈉19.5g，收率92.5%。水分0.72%，HPLC檢測化學(xué)純度為99.82%,光學(xué)純度為99.92%。附S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的制備方法結(jié)晶形態(tài)的S—泮托拉唑鈉可采用專利CN1369491或CN1312150所公開的技術(shù)制備。向反應(yīng)瓶中分別加入S—泮托拉唑18g(0.047moD、90ml甲基異丁基酮、9ml異丙醇，開啟攪拌，加熱至45'C，攪拌15min，然后升溫至5(TC，緩慢滴加入5.5g氫氧化鈉溶液(濃度30%，W/W)至反應(yīng)液中，保溫?cái)嚢?5min后，過濾，濾液冷卻至10'C，析出大量固體，析晶2h，過濾，濾餅用甲基異丁基酮洗滌，40'C真空干燥4h得類白色一淺褐色的結(jié)晶產(chǎn)物17g，收率83.6%。水分6.50%，HPLC檢測化學(xué)純度為99.75%，光學(xué)純度為99.56%。高溫試驗(yàn)取S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)與S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的樣品適量，置玻璃平皿中，分別于4(TC、6(TC條件下放置10天，在此期間，分別于第5、10天取樣，按穩(wěn)定性考察內(nèi)容及方法考察各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見表l、表2。從表中可看出，S—泮托拉哇鈉無定形形態(tài)較結(jié)晶形態(tài)穩(wěn)定?；瘜W(xué)純度檢測方法避光操作。精密稱取本品細(xì)粉適量，加流動(dòng)相溶解并制成每lml中約含S—泮托拉哇鈉0.2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含2Pg的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定，用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉1.12g與磷酸二氫鈉0.18g，加水溶解并稀釋至1000m1)-乙腈(70:30)為流動(dòng)相；檢測波長為288nm;理論板數(shù)按泮托拉唑峰計(jì)算不低于2500。取對照溶液20W注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20ri，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取與主成分峰相對保留時(shí)間O.24以上各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的l.5倍。光學(xué)純度檢測方法避光操作。精密稱取本品細(xì)粉適量，加流動(dòng)相溶解并制成每lml中約含S—泮托拉唑鈉0.2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取泮托拉唑鈉消旋體，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含2Pg的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定，色譜柱AD—H柱；以正己垸無水乙醇乙酸(200ml:200ml:20uL)為流動(dòng)相；檢測波長為302nin;理論板數(shù)按S—泮托拉唑鈉峰計(jì)算不低于2500。取對照溶液注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的40%50%;再精密量取供試品溶液2(mi，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，含R—異構(gòu)體不得過0.5M。表1S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)高溫試驗(yàn)的穩(wěn)定性結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)高溫試驗(yàn)的穩(wěn)定性結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>高濕試驗(yàn):取S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)與S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)適量，置玻璃平皿中，攤成約4mm厚的薄層，置于25'C，相對濕度92.5%的密閉容器中，放置10天，在此期間分別于第5、IO天取樣，按本品穩(wěn)定性考察內(nèi)容及方法考察各項(xiàng)指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果見表3。從表3可看出，S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)較結(jié)晶形態(tài)吸濕性小。表3S—泮托拉唑鈉高濕試驗(yàn)的水分測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>X—射線粉末衍射分析根據(jù)本發(fā)明制備的s—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)可以通過一種己知的技術(shù)x—射線粉末衍射進(jìn)行分析表征并與s—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)加以區(qū)分。s—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的x—射線粉末衍射圖中沒有顯示出能表征s—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的特征峰(見圖1)，而s—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)的x—射線粉末衍射圖中顯示明顯的結(jié)晶形態(tài)的特征峰(見圖2)，，其在26角約為6.02，9.88，11.38，11.80，12.04,14.92，15.26，16.90，17.80，18.08，19.36，20.28，20.54，21.04，22.74，24.54，25.16，25.66，26.10,26.46，27.54,29.28，29.66，29.86度處具有峰的特征。X—射線粉末衍射采用旋轉(zhuǎn)陽級X射線衍射儀D/max—YARigaku(日)測定，測定條件管電壓40KV，管電流40mA，靶型為Cu，掃描速度8'min'1，掃描中止角45'，步進(jìn)間隔0.02'。傅立葉紅外光譜(FTIR)分析用傅立葉紅外光譜(FTIR)表征S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)與S—泮托拉唑鈉結(jié)晶形態(tài)。通過比較紅外圖譜表明兩種晶型的紅外吸收峰不同(見附圖3、附圖4)。紅外分析儀型號為WQF-510,樣品經(jīng)溴化鉀壓片進(jìn)行紅外光譜測定。實(shí)施例2:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑5g(O.OBmol)和100ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉0.52g(含量60%,0.013mol),攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚500ml，析出固體，過濾，35'C真空干燥4h得產(chǎn)物4.6g，收率87.3%。水分0.52%,HPLC檢測化學(xué)純度為99.79%，光學(xué)純度為99.90%。實(shí)施例3:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑5g(0.013mol)和25ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉0.52g(含量60%，0.013mol)，攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚250ml，析出固體，過濾，室溫(23'C)真空干燥4h得產(chǎn)物4.7g，收率89.2%。水分0.83%,HPLC檢測化學(xué)純度為99.69%,光學(xué)純度為99.87%。實(shí)施例4:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑2.5g(6.5mmo1)和10ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉0.26g(含量60%，6.5mmo1)，攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚40ml，析出固體，過濾，40'C真空干燥4h得產(chǎn)物2.1g，收率79.7%。水分1.65%，HPLC檢測化學(xué)純度為99.76%，光學(xué)純度為99.84%。實(shí)施例5:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑2.5g(6.5mmoD和5ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉0.26g(含量60%，6.5mrno1)，攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚5ml，析出固體，過濾，50。C真空干燥4h得產(chǎn)物1.9g，收率72.1%。水分0.10%,HPLC檢測化學(xué)純度為99.72%，光學(xué)純度為99.81%。實(shí)施例6:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑2.5g(6.5mmo1)和125ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉0.26g(含量60%，6.5mmo1)，攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚125ml，析出固體，過濾，30。C真空干燥4h得產(chǎn)物2.0g,收率75.9%。水分1.90%，HPLC檢測化學(xué)純度為99.81%，光學(xué)純度為99.93%。實(shí)施例7:S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的制備將S—泮托拉唑400g(1.04mol)和4000ml四氫呋喃混合攪拌，緩慢加入氫化鈉41.6g(含量60%，1.04mol)，攪拌反應(yīng)30分鐘，滴加入乙醚12L，析出固體，過濾，40。C真空干燥4h得產(chǎn)物389g，收率92.3%。水分0.68%，HPLC檢測化學(xué)純度為99.43%，光學(xué)純度為99.87%。實(shí)施例8:含有S—泮托拉哇鈉無定形形態(tài)的凍干粉針劑(20mg)的制備1、處方S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)44.2g(相當(dāng)于S—泮托拉唑)40.0g注射用水加至2000ml分裝凍干制成2000瓶2、樣品溶液配制在無菌操作環(huán)境中，取處方量泮托拉唑鈉，加80%量注射用水，攪拌使溶解，再加入乳糖攪勻，加注射用水至全量，測定中間體含量，合格后，用0.224111微孔濾膜過濾，濾液按每瓶2.0ml分裝于10ml西林瓶中，部分塞上丁基橡膠基，裝盤，送入凍干箱，凍干。3、冷凍干燥工藝將裝盤待凍干樣品置凍干箱中，關(guān)閉箱門，開機(jī)制冷，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)品溫達(dá)共晶點(diǎn)以下時(shí)繼續(xù)冷凍2小時(shí)，當(dāng)品溫達(dá)一4(TC時(shí)，停導(dǎo)熱油，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度達(dá)一4(TC時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，以每小時(shí)升高2-4'C進(jìn)行升溫升華干燥，最后干燥溫度為3335'C，保持該溫度3小時(shí)后，壓塞、出箱，用鋁塑蓋扎口，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得。實(shí)施例9:含有S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)的腸溶微丸膠囊(10mg)的制備1、處方(1)微丸每制成4000粒(2)隔離衣S—泮托拉唑鈉無定形形態(tài)44.3g(相當(dāng)于S—泮托拉唑鈉40g)淀粉60g乳糖40g甘露醇35g低取代羥丙基纖維素30g微晶纖維素PH10120g5%聚維酮K3Q乙醇溶液胃溶型歐巴代80%乙醇水溶液勵(lì)g制成1000ml(3)腸溶衣腸溶型歐巴代100g88%乙醇水溶液制成1000ml2、操作過程(1)微丸制備取處方量的原料過200目篩，輔料淀粉、乳糖、甘露醇、低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素PHIOI分別過120目篩，用等量遞加法將原料與其它輔料過80目篩混合均勻，所得混合料在包衣造粒機(jī)中用5%聚維酮K鄧乙醇溶液作為粘合劑滾制成微丸，于3540'C鼓風(fēng)干燥，取1824目間微丸，經(jīng)質(zhì)檢合格后備用。(2)包隔離衣將上述丸芯置流化床中，用10%胃溶型歐巴代80%乙醇水溶液包隔離衣，控制進(jìn)風(fēng)溫度為3638'C，出風(fēng)溫度為3335'C，直至丸芯增重3%，即可。(3)包腸溶衣將上述丸芯置流化床中，用10%腸溶型歐巴代88%乙醇水溶液包腸溶衣，控制進(jìn)風(fēng)溫度為3638。C，出風(fēng)溫度為3335'C，直至丸芯增重8%，即可。(4)灌裝上述微丸經(jīng)質(zhì)檢合格后，灌裝至硬膠囊殼中，包裝即可。權(quán)利要求1、一種S-泮托拉唑鈉，其特征在于化學(xué)通用名為(S)-5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?1H-苯駢咪唑鈉的固體形式，所述的固體形式為無定形，其所含水分為0.1％～1.9％。2.權(quán)利要求l所述的S-泮托拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟(a)將S-泮托拉唑與四氫呋喃混合攪拌，加入氫化鈉反應(yīng)，加入的氫化鈉與S-泮托拉唑摩爾比為1:1，加入的四氫呋喃體積為S-泮托拉唑重量的250倍；(b)在上步反應(yīng)液中加入乙醚析出S-泮托拉唑鈉，加入乙醚的量為四氫呋喃體積的1~10倍；(c)將上步所得S-泮托拉唑鈉的析晶液過濾，真空干燥得無定形的S-泮托拉唑鈉，干燥溫度為2050'C。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于加入的四氫呋喃體積為S-泮托拉唑重量的5~20倍。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于加入乙醚的量為四氫呋喃體積的25倍。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的S-泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于干燥的溫度為30~45°C。6.權(quán)利要求1所述的無定形S-泮托拉唑鈉在制備治療胃腸疾病藥物制劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及的是一種S-泮托拉唑鈉及其制備方法、應(yīng)用。S-泮托拉唑鈉其特征在于化學(xué)通用名為(S)-5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-1H-苯駢咪唑鈉的固體形式，所述固體形式為無定形，其所含水分為0.1％～1.9％。其制備方法為(a)將S-泮托拉唑與四氫呋喃混合攪拌，加入氫化鈉反應(yīng)，加入的氫化鈉與S-泮托拉唑摩爾比為1∶1，加入四氫呋喃的體積為S-泮托拉唑重量的2～50倍；(b)在上步反應(yīng)液中加入乙醚析出S-泮托拉唑鈉，加入乙醚的量為四氫呋喃體積的1～10倍；(c)將上步所得的析晶液過濾，真空干燥得無定形的S-泮托拉唑鈉，干燥溫度為20～50℃。文檔編號A61K31/4439GK101250181SQ20081002453公開日2008年8月27日申請日期2008年3月26日優(yōu)先權(quán)日2008年3月26日發(fā)明者宗在偉,俊趙,陳祥峰,佳魏申請人:江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司