專利名稱：：包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-酚和對乙酰氨基酚的藥物結(jié)合的制作方法包含3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚和對乙酰氨基酚的藥物結(jié)合本發(fā)明涉及包含組份(a)化合物3-(3-二曱基氨基-1-乙基-2-曱基-丙基)-酚和(b)對乙酰氨基盼或其衍生物作為組分的結(jié)合，包含所述結(jié)合的藥物制劑和劑型，以及治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于同時或順序給予哺乳動物組分(a)和(b),其中組分(a)可以在給予組分(b)之前或之后給予，其中可以通過相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動物組分(a)或(b)。在藥物中，治療慢性和急性疼痛病癥是非常重要的。目前，在世界范圍內(nèi)，需要其它的、不僅僅基于阿片類物質(zhì)的、但高效的疼痛治療法。對于疼痛病癥的患者取向的和有目的的治療所采取的緊迫的需求，其對于患者進行成功和令人滿意的治療疼痛是可取的，用文獻記載在最近在應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥的領(lǐng)域和傷害感受的基礎(chǔ)研究工作的大量科學(xué)論文中。盡管目前用于治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥例如阿片樣物質(zhì)、NA-和5HT-再攝取抑制劑、NSAIDS和COX抑制劑可有效止痛，但仍然時常出現(xiàn)副作用。WO2004/047823描述了包含某些鎮(zhèn)痛藥的物質(zhì)組合物，包括1-苯基-3-二甲基氨基-丙烷化合物和COX-II抑制劑，其在給藥時可顯示超加合效應(yīng)。由于超加合效應(yīng)，可以降低總體劑量，并相應(yīng)地降低不希望有的副作用的危險。由此，本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)適合治療疼痛的其它結(jié)合，并且與其單一組分相比，如果給予有效劑量，優(yōu)選其顯示出更少的不希望有的副作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚和(b)對乙酰氨基盼或其衍生物的結(jié)合顯示出止痛效果。如果在組合物中以給予患者之后可觀察到協(xié)同效應(yīng)的重量比提供這些組分，可以降低給藥總劑量，使得出現(xiàn)更少的不希望有的副作用。相應(yīng)地，本發(fā)明涉及包含下列作為組分的藥物結(jié)合(a)式(I)的3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚(I),任選其純立體異構(gòu)體的一種形式，尤其是對映體或非對映體，消旋體或其立體異構(gòu)體的混合物形式，尤其是任何混合比例的對映體和/或非對映體，或其任何相應(yīng)的酸加成鹽，或其任何溶劑化物，和(b)對乙酰氨基酚或其衍生物。在一個實施方案中，本發(fā)明的結(jié)合的組分(a)選自(1R,2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)誦盼，(1S,2S)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚,(1R,2S)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚，(1S,2R)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚，和其任何混合物。在另一個實施方案中，本發(fā)明的結(jié)合的組分(a)選自(1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚，和(1S,2S)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚，和其任何混合物。在又一個實施方案中，本發(fā)明的結(jié)合包含(a)式(r)的化合物(1R,2R)-3-(3-二曱基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-酚，或其酸加成鹽，和(b)對乙酰氨基酚或其衍生物。式(I)的化合物3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚、它的立體異構(gòu)體和其相應(yīng)的鹽以及制備它們的方法為大家所熟知，例如可以從US6,248,737Bl中獲知。在此引入說明書的相應(yīng)部分作為參考，并且構(gòu)成本公開的一部分。本文使用的組分(a)的定義包括化合物3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚和它的任何可能形式的立體異構(gòu)體，由此，特別包括其溶劑化物、酸加成鹽和相應(yīng)的溶劑化物和多晶型物。如果組分(a)是以對映體的混合物形式存在，這種混合物可以含有外消旋或非外消旋形式的對映體。非外消旋形式可以例如含有60:40、70:30、80:20或90:10比例的對映體。按照組分(a)的化合物3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚和它的立體異構(gòu)體可以以酸加成鹽的形式存在于本發(fā)明藥物組合物中，由此可以使用能夠形成這種加成鹽的任何合適的酸。通過與合適酸反應(yīng)而將化合物3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的加成鹽，可以用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方式來進行。合適酸包括但不局限于鹽酸，氬溴酸，硫酸，甲磺酸，曱酸，乙酸，草酸，琥珀酸，酒石酸，扁桃酸，富馬酸，乳酸，枸櫞酸，谷氨酸和/或天冬氨酸。鹽的形成優(yōu)選在溶劑中進行，例如乙醚、二異丙醚、乙酸烷基酯、丙酮和/或2-丁酮。此外，三甲基氯硅烷水溶液也適合制備鹽酸鹽。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，非類固醇抗炎癥藥物(NSAIDs)的止痛作用是由于抑制前列腺素的酶催產(chǎn)生，其中環(huán)加氧酶(COX)在花生四烯酸(衍生自細胞膜的脂質(zhì))轉(zhuǎn)化為前列腺素及其它類花生酸的過程中是關(guān)鍵的酶。COX以兩個不同的異構(gòu)型形式存在，其以不同的表達模式為特征。COX-I可以在許多身體細胞中進行結(jié)構(gòu)性地表達，并且主要負責(zé)提供正常生理機能的類花生酸的產(chǎn)生。cox-n表達是在炎癥期間引起的，并且cox-n也在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達。對乙酰氨基酚和它的衍生物沒有顯示任何顯著的抗炎癥活性，并且相應(yīng)地不i^為其是NSAIDs。本文使用的術(shù)語對乙酰氨基盼(亦稱醋氨酚)和它的衍生物包括任何可能形式的這些化合物，因此包括其溶劑化物和多晶型物。本文使用的術(shù)語衍生物特別包括前體藥物，例如對乙酰氨基盼的醚和酯。選擇和制備所給定物質(zhì)的前體藥物的合適方法是例如在下列方法中描述的"TextbookofDrugDesignandDiscovery",第三版，2002，14章，410-458頁，編者Krogsgaard畫Larsen等人，Taylor和Francis。引入所述文獻記述的相應(yīng)部分作為參考，并且構(gòu)成本公開的一部分。對乙酰氨基酚和它的衍生物例如丙帕他莫(Propacetamol)和芬尼定以及制備它們的方法在本領(lǐng)域為大家所熟知，例如，可以從下列中獲知E.Friderichs等人，"AnalgesicsandAntipyretics",Ullmann，sEncyclopediaofIndustrialChemistry,SixthEdition,Wiley-VCHVerlagGmbH,Germany2000，1-22頁，和H.Buschmann，T.Christoph,E.Friderichs,C.Maui,B.Sundermann,"Analgesics-FromChemistryandPharmacologytoClinicalApplication",2002,PartII,Wiley-VCHVerlag,Germany。引入所述文獻記述的相應(yīng)部分作為參考，并且構(gòu)成本公開的一部分。在本發(fā)明結(jié)合的一個實施方案中，按照組分(b)的對乙酰氨基酚的書f生物選自丙帕^也莫(Propacetamol)和芬尼定。本發(fā)明的具體實施方案是包含下列的結(jié)合(a)(1R,2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-盼，或其鹽酸加成鹽，和(b)對乙酰氨基酚。作為本發(fā)明結(jié)合的一部分的兩個組分(a)和(b),可以以其通常的日劑量來給予。對于成人，對乙酰氨基酚的日劑量應(yīng)該優(yōu)選不超過4克。對于孕婦和兒童，日劑量應(yīng)該優(yōu)選不超過90毫克/千克。優(yōu)選，化合物(1R,2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚可以以25至1000毫克的日劑量給予患者，特別優(yōu)選50至800毫克的劑量，更特別優(yōu)選100至600毫克的劑量。在本發(fā)明的另一個實施方案中，本發(fā)明的結(jié)合可以以基本上等效的比例含有組分(a)和(b)。在本發(fā)明結(jié)合的進一步實施方案中，組分(a)和(b)以這樣的重量比存在當給予患者時，得到的組合物將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。合適的重量比可以利用本領(lǐng)域:技術(shù)人員熟知的方法測定，例如，利用如下所述的Randall國Selitto試4全。兩個組分(a)和(b)也可以以與等效比例不同的比例存在于本發(fā)明的結(jié)合中。例如，每一組分可以在等效量的1/5至5倍等效量的范圍內(nèi)存在，優(yōu)選1/4至4,更優(yōu)選l/3至3，還更優(yōu)選1/2至2倍等效量。在本發(fā)明的另一個實施方案中，可以按照治療疼痛例如慢性疼痛或急性疼痛的具體給藥方案來給予組分(a)和(b)。組分(a)和(b)可以;波此同時或順序地給予，在所有情況下，可以通過相同或不同的給藥途徑。因此，本發(fā)明的另一個方面是治療疼痛例如慢性或急性疼痛的方法，其特征在于同時或順序地給予哺乳動物組分(a)和(b),其中組分(a)可以在給予組分(b)之前或之后給予，其中可以通過相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動物組分(a)或(b)。給藥的合適途徑包括但不局限于口服，靜脈內(nèi)，腹腔內(nèi)，透皮，鞘內(nèi)，肌注，鼻內(nèi)，透粘膜，皮下或直腸給藥。本發(fā)明的結(jié)合是毒理學(xué)安全的組合，并因此適合治療哺乳動物，特別是人，包括孕婦、兒童和成年人。由此，在進一步方面，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含本文描述的本發(fā)明結(jié)合和一或多種助劑。在進一步方面，本發(fā)明涉及藥物劑型，其包含本文描述的本發(fā)明結(jié)合和一或多種助劑。在一個實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型另外包含咖啡因。在一個實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型適合于口服、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、透皮、鞘內(nèi)、肌肉內(nèi)、鼻內(nèi)、經(jīng)粘膜、皮下或直腸給予。本發(fā)明的制劑和劑型可以含有助劑，例如載體、填料、溶劑、稀釋劑、色料和/或粘結(jié)劑。所使用的助劑和助劑量的選擇取決于例如如何給予藥物，例如口月良、l爭月永內(nèi)、腹膜內(nèi)、真皮內(nèi)、月幾肉內(nèi)、鼻內(nèi)或局部，例如用于皮膚感染、粘膜或眼睛感染。本發(fā)明上下文中的合適助劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的、可用于制備蓋侖制劑的任何物質(zhì)。合適助劑的例子包括但不局限于水，乙醇，2-丙醇，丙三醇，乙二醇，丙二醇，聚乙二醇，聚丙二醇，葡糖，果糖，乳糖，蔗糖，葡萄糖，糖蜜，淀粉，變性淀粉，凝膠，山梨糖醇，肌醇，甘露糖醇，微晶纖維素，纖維素曱醚，羧甲基纖維素，醋酸纖維素，片膠，鯨蠟醇，聚乙烯基吡咯烷酮，烷屬烴，石蠟，天然和合成樹膠，阿拉伯膠，藻朊酸鹽，右旋糖酐，飽和和不飽和脂肪酸，硬脂酸，硬脂酸鎂，硬脂酸鋅，丙三醇硬脂酸鹽，十二烷硫酸鈉，食用油，芝麻油，椰子油，花生油，大豆油，卵磷脂，乳酸鈉，聚氧乙烯和聚丙烯脂肪酸酯，山梨糖醇酐脂肪酸酯，山梨酸，苯曱酸，枸櫞酸，抗環(huán)血酸，鞣酸，氯化鈉，氯化鉀，氯化鎂，氯化釣，氧化鎂，氧化鋅，二氧化硅，氧化鈦，二氧化鈦，硫酸鎂，疏酸鋅，硫酸釣，鉀堿，磷酸鉤，磷酸氬鉤，溴化鉀，碘化鉀，滑石粉，高嶺土，果膠，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，瓊脂和膨潤土。片劑、泡騰片劑、嚼用片、糖衣丸、膠嚢、滴液、汁液或糖漿劑形式的藥物制劑(劑型)是例如適合口服的?？诜幬镏苿┮部梢允嵌囝w粒的形式，例如微粒、丸粒、球狀、晶體等等，任選壓縮成片劑、填充到膠嚢中、填充到小袋中或懸浮在合適液體介質(zhì)中?？诜幬镏苿┮部梢跃哂心c溶衣。適合腸胃外、局部和吸入給藥的藥物制劑包括但不局限于溶液、懸浮液、容易重組的干制品和噴霧劑。栓劑是適合直腸給藥的藥物制劑。透皮給藥的合適制劑的例子是在任選外加了促進皮膚滲入試劑的貼片中的儲存、溶解形式的制劑。組分(a)和(b)的一個或兩個可以至少部分地以控制釋放形式存在于本發(fā)明的藥物制劑中。此外，所述組分的任何控制釋放/立即釋放組合也可以存在于本發(fā)明的藥物制劑中。例如，一個或兩個組分可以具有一定延遲性地從本發(fā)明的制劑中釋放，例如，如果進行口服、直腸或透皮給予。這種制劑可特別用于"每日一次"或"每日兩次"的制劑，其分別僅僅需要一天一次、每天兩次給藥。合適的控制釋放物質(zhì)為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。本發(fā)明的藥物制劑可以使用藥物制劑現(xiàn)有技術(shù)所熟知的原料、方法、裝置和工藝來制備，如下列所描述"Remington'sPharmaceuticalSciences",A.R.Gennaro(ed.),17版本,MackPublishingCompany,Eastern,Pa.(1985),尤其是第8部分，第76至93章。為了獲得固體藥物制劑，例如片劑，可以例如將藥物組合物的組分與藥物載體進行造粒，藥物載體例如常規(guī)片劑成份，例如玉米淀粉，乳糖，蔗糖，山梨糖醇，滑石粉，硬脂酸鎂，磷酸氫二鈣或藥學(xué)可接受的樹膠，和藥物稀釋劑，例如水，以便形成含有均勻分布組分的固體組合物。術(shù)語"均勻分布"是指組分均勻地分布在整個組合物中，使得可以容易地將所述組合物分成等效的單位劑量形式，例如片劑、丸劑或膠嚢。然后將固體組合物分成單位劑量形式。按照本發(fā)明的藥物組合物的片劑或丸劑，也可以用不同的方式進行涂漬或復(fù)合，以便提供可控制釋放的劑量形式。如果組分之一，例如組分(b),在其它組分釋放之前進行釋放，例如至少提前30分鐘或1小時，可以制備具有相應(yīng)釋放特性的藥物制劑。這種制劑的例子是通過含有組分(b)(其相應(yīng)地提前釋放)的涂層而獲得組分(a)延遲釋放的滲透驅(qū)動的釋放系統(tǒng)。在特別適合口服的這種釋放系統(tǒng)中，至少部分(優(yōu)選所有的)釋放系統(tǒng)表面(優(yōu)選接觸釋放介質(zhì)的那些部分)是半滲透性的，優(yōu)選擁有半滲透涂層，因此表面對于釋放介質(zhì)是可滲透的，但基本上(優(yōu)選全部)不能透過活性成份(組分(a))、表面和/或任選包含至少一個釋放活性成份(組分(a))的開口的涂層。此外，恰好與釋放介質(zhì)接觸的那些表面具有包含和釋放其它組分(組分(b))的涂層。優(yōu)選這是片劑形式的系統(tǒng)，其包含釋放口、滲透性藥物組合物芯、半透性膜和當溶脹時加壓的聚合物部分。這種系統(tǒng)的合適例子是ALZACorporationUSA發(fā)布的系統(tǒng)，商品名稱OROS,尤其是，OROSPush-PullTM系統(tǒng)、OROSDelayedPush-PullTM系統(tǒng)、OROSMulti-LayerPush-PullTM系統(tǒng)、OROSPush-Stick系統(tǒng)以及在特定情況下的L-OROSTM。滲透驅(qū)動的釋放系統(tǒng)的實施方案和例子是例如公開在美國專利US4,765,989、4,783,337和4,612,008中的釋放系統(tǒng)，在此引入其所有相應(yīng)的內(nèi)容作為參考，并且構(gòu)成本發(fā)明公開的一部分。合適藥物制劑的另一個例子是凝膠基質(zhì)片，例如PenwestPharmaceuticals開發(fā)的產(chǎn)品(例如，TimeRX)。合適例子提供于美國專利US5,330,761、5，399,362、5,472,711和5,455,046中，在此引入其所有相應(yīng)的內(nèi)容作為參考，并且構(gòu)成本發(fā)明公開的一部分。特別合適的是延遲基質(zhì)制劑，具有不均勻分布的藥學(xué)活性組合物，由此，例如，組分(b)可以分布在基質(zhì)的外區(qū)(最快速接觸釋放介質(zhì)的部分)，另一個組分(a)分布在基質(zhì)內(nèi)部。一經(jīng)與釋放介質(zhì)接觸，外部基質(zhì)層開始(并且快速)溶脹，并首先釋放對乙酰氨基盼組分，而后顯著地(更)延遲釋放組分(a)。合適基質(zhì)的例子包括具有1至80%重量的一或多種親水性或疏水性聚合物作為藥學(xué)可接受的基質(zhì)模板的基質(zhì)。合適基質(zhì)的另一個例子可以從US4,389,393中推斷，在此引入其相應(yīng)的內(nèi)容作為參考，并且構(gòu)成本發(fā)明公開的一部分。給予患者的本發(fā)明藥學(xué)活性組合物的量可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的各種因素來改變，例如，患者的體重、給藥途徑或疾病的嚴重程度。在進一步方面，本發(fā)明涉及本文所描述的發(fā)明性結(jié)合在制備用于治療疼痛的藥物中的用途。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及本文所描述的發(fā)明性結(jié)合在制備用于治療疼痛的藥物中的用途，其中疼痛選自炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、'隄性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。在又一個方面，本發(fā)明涉及治療哺乳動物疼痛的方法，哺乳動物優(yōu)選人，該方法包括給予哺乳動物有效量的本文所描述的發(fā)明性結(jié)合物。在本發(fā)明的進一步方面，本發(fā)明涉及治療哺乳動物疼痛的方法，哺乳動物優(yōu)選人，該方法包括給予哺乳動物有效量的本文所描述的發(fā)明組合物，其中疼痛選自炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。藥理學(xué)方法A.在大鼠中進行Randall-Selitto試驗可以引起本發(fā)明藥物組合物的超加合效應(yīng)(協(xié)同效應(yīng))的組分(a)和(b)的重量比，可以通過Arch.IntPharmacodyn.,1957,111:409至419中描述的Randall和Selitto試驗(其是炎癥性疼痛的4莫型)來測定。在此引入該文獻的相應(yīng)部分作為參考，并且構(gòu)成本公開的一部分。向大鼠后爪中腹側(cè)注射0.1毫升角叉膠懸浮液，引起浮肺，通過用壓滾(輪緣直徑2毫米)連續(xù)增加壓力，4小時后，在浮腫上產(chǎn)生疼痛。12給予物質(zhì)之后，在不同的時間點測定試馬全物質(zhì)的鎮(zhèn)痛和抗痛覺活性。所要確定的、并且同時也是疼痛試驗終點的測定值是大鼠出現(xiàn)發(fā)聲反應(yīng)時的壓力。計算最大可能結(jié)果的百分比(％MPE)。壓滾的最大壓力是250g。群組身見才莫是11=10。就包含組分(a)和(b)的本發(fā)明藥物組合物的超加合效應(yīng)而論，通過所謂固定比例的結(jié)合的理論加和ED5o值與試驗測定的ED5o值的統(tǒng)計比較，進行結(jié)果分析(按照TallaridaJT,PorrecaF和CowanA.Statisticalanalysisofdrug-drugandsite-siteinteractionswithisobolograms進行等輻射分析。LifeSci1989;45:947-961)。本文^是供的相互作用研究是使用等效劑量的兩個組分進行的，由組分(如果單獨給予)的相應(yīng)ED5。值的比例來計算。(1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚(A)的施用路線是靜脈內(nèi)(i.v.)給予，對乙酰氨基酚是腹腔內(nèi)(i.p.)給予。當單獨施用A時，峰值效應(yīng)達到15minp.appl.(第一個測定的時間點)，計算的EDso值是1.878(1.694-2.065)mg/kgi.v.對乙酰氨基酚引起劑量依賴性止痛效果，具有EDso值189.9(181.3-198.4)mg/kgi.p.,達到峰值效應(yīng)120minp.appl。按照它們峰值效應(yīng)的相應(yīng)時點，在測定相互作用實驗的時點之前15min施用(1R,2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚，在測定相互作用實驗的時點之前120min,施用對乙酰氨基酚(即在(1R，2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚之前105mm,施用對乙酰氨基酚)。由此，所述結(jié)合的ED5o計算的時點相當于各自化合物的峰值效應(yīng)的時點。等輻射分析(isobolographic)顯示，所述結(jié)合的實驗ED5Q值顯著地比各自理論ED5o值低。由此，所述結(jié)合研究顯示了(1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)畫酚與對乙酰氨基盼的顯著的協(xié)同相互作用。等輻射分析的結(jié)果概括在下面的表中。A和對乙酰氨基酚的實驗EDso值和A與對乙酰氨基酚之間相互作用的等輻射分析<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1.一種結(jié)合，包含下列作為組分(a)至少一種式(I)的3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-酚，任選以其一種純立體異構(gòu)體的形式，尤其是對映體或非對映體，消旋體或其立體異構(gòu)體的混合物形式，尤其是任何混合比例的對映體和/或非對映體，或其任何相應(yīng)的酸加成鹽，或其任何溶劑化物，和(b)對乙酰氨基酚或其衍生物。2.按照權(quán)利要求1的結(jié)合，其特征在于組分(a)選自(1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚，(1S,2S)隱3國(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚，(1R,2S)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-盼,(1S,2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚，和其任何混合物。3.按照權(quán)利要求2的組合物，其特征在于組分(a)選自(1R,2R)-3-(3-二甲基氨基國l畫乙基畫2國甲基-丙基)誦酚，(1S,2S)-3-(3-二甲基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚，和其任何混合物。4.按照權(quán)利要求2或3的結(jié)合，其特征在于組分(a)是式(I')的化合物(1R,2R)-3-(3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-盼，或其酸加成鹽，其中鹽酸的酸加成鹽是優(yōu)選的。5.按照權(quán)利要求1-4的任一項的結(jié)合，其特征在于對乙酰氨基酚的衍生物選自丙帕他莫(Propacetamol)和芬尼定。6.按照權(quán)利要求1-5的任一項的結(jié)合，其特征在于組分(a)和(b)以這樣的重量比存在當給予患者時，該結(jié)合將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。7.藥物組合物，其包含按照權(quán)利要求1-6的任一項的結(jié)合和任選的一或多種助劑。8.—種劑型，其包含按照權(quán)利要求1-6的任一項的結(jié)合和任選的一或多種助劑。9.按照權(quán)利要求8的劑型，其特征在于它適合于口服、靜脈內(nèi)、腹腔內(nèi)、真皮內(nèi)、鞘內(nèi)、肌注、鼻內(nèi)、透粘膜、皮下或直腸給藥。10.按照權(quán)利要求8或9的劑型，其特征在于組分(a)和(b)的一個或兩個可以以控制釋放形式存在。11.按照權(quán)利要求8-10的任一項的劑型，其特征在于它另外包含咖啡因。12.按照權(quán)利要求1-6的任一項的結(jié)合在制備用于治療疼痛的藥物中的用途。13.按照權(quán)利要求12的用途，其特征在于疼痛選自炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、'f曼性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。14.治療哺乳動物疼痛的方法，該方法包括給予哺乳動物有效量的按照權(quán)利要求1-6的任一項的結(jié)合物。15.按照權(quán)利要求14的方法，其特征在于結(jié)合物的組分(a)和(b)可以同時或順序給予哺乳動物，其中化合物(a)可以在給予化合物(b)之前或之后給予，其中可以通過相同或不同的給予途徑來給予哺乳動物化合物(a)或(b)。16.按照權(quán)利要求14或15的方法，其特征在于疼痛選自炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、十曼性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。全文摘要本發(fā)明涉及包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-酚和(b)對乙酰氨基酚或其衍生物作為組分的結(jié)合，包含所述組合物的藥物制劑和劑型，以及治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于同時或順序給予哺乳動物組分(a)和(b)，其中組分(a)可以在給予組分(b)之前或之后給予，其中可以通過相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動物組分(a)或(b)。文檔編號A61K31/167GK101431990SQ200780014811公開日2009年5月13日申請日期2007年4月25日優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日發(fā)明者K·希恩,P·布洛姆斯-芬克申請人:格呂倫塔爾有限公司