專(zhuān)利名稱(chēng)：乳糖酶膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及能有效改善乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥的一種乳糖酶膠囊及制備方法。 背景介紹
乳糖為牛奶中主要的碳水化合物，約占牛奶的4.4% (人乳中約為7. 2%)。乳糖為D-葡萄糖(Glucose) 與D-半乳糖(Galactose)以e -1， 4鍵結(jié)的雙糖。乳糖只存在于哺乳類(lèi)動(dòng)物之乳之中，為人類(lèi)嬰兒時(shí)期最重 要之能源，但不是所有之哺乳類(lèi)動(dòng)物之乳汁中皆含有乳糖(例如鯨魚(yú)、海豹等海獸類(lèi)之乳汁中，即不含
乳糖)。乳糖具有以下3種物性特癥1、溶解度不佳此為乳制品加工時(shí)的主要問(wèn)題。2、甜度低a態(tài)
的乳糖，其甜度僅為蔗糖甜度的16 18(以蔗糖為100換算)。3、具有難消化性乳糖之吸收效率僅為葡
萄糖之三十二分之一。 .
乳糖具有促進(jìn)鈣質(zhì)吸收的作用和整腸效果。乳糖是一種大分子，它必須要在乳糖酶的作用下在小腸中 分解成較小的葡萄糖及半乳糖才能穿過(guò)腸壁進(jìn)入血管被吸收。當(dāng)人體缺乏乳糖酶的時(shí)候，乳糖不能在小腸 中被分解，就會(huì)在腸道中細(xì)菌的作用下發(fā)酵成為小分子的有機(jī)酸，如醋酸、丙酸、丁酸等，并產(chǎn)生一些氣 體，如甲烷、氫氣和二氧化碳等，從而引起乳糖不耐癥的各種癥狀。乳糖不耐受癥，是由于體內(nèi)缺乏乳糖 酶而使乳糖不能正常分解消化造成的一種現(xiàn)象。牛奶中的乳糖進(jìn)入小腸后，應(yīng)該在乳糖酶的作用下分解為 單糖并吸收。但由于乳糖酶的缺乏，乳糖不能完全被分解吸收就會(huì)產(chǎn)生上述癥狀。
全球超過(guò)一半人口可能患有某種不同程度的乳糖不耐癥，每次喝牛奶就會(huì)腹瀉可能是乳糖不耐癥的患
者。研究顯示，有高達(dá)80%的亞洲人具有乳糖不耐的問(wèn)題。不同人種對(duì)乳糖的耐受情況有顯著的差異。據(jù) 統(tǒng)計(jì)，北歐人如瑞典人和丹麥人對(duì)乳糖不耐受的比例最小，大約不到10%;在南歐和中東？L糖不耐受比例 達(dá)到50%;在非畜牧區(qū)的亞洲和非洲乳糖不耐受比例最高，西非達(dá)到80 95%,中國(guó)這一比例達(dá)到95
100%。
但是并不是所有的人都適合飲奶，很多人在飲奶后半小時(shí)至兩小時(shí)，出現(xiàn)腹部不適、腹脹、腹痛、 多屁、惡心、嘔吐甚至腹瀉等癥狀，這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為乳糖不耐受癥(簡(jiǎn)稱(chēng)"乳糖不耐癥")。
由于乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥在很大程度上限制著牛奶的攝入和對(duì)牛奶營(yíng)養(yǎng)的全面吸收，因而危及兒 童鈣吸收不良、腸道菌群失調(diào)、腹瀉、體重低下及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；先天性和繼發(fā)性乳糖酶缺乏導(dǎo)致小兒難 治愈的慢性腹瀉；在老年人表現(xiàn)為易患骨質(zhì)疏松及老年性白內(nèi)障。
隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和生活水平的提高，人們對(duì)牛奶的攝入量不斷增加，但很多人由于小腸上皮細(xì)胞乳
糖酶缺乏，飲用牛奶后乳糖不能被分解吸收，乳糖進(jìn)入結(jié)腸后，被腸道細(xì)菌分解，產(chǎn)生大量乳酸、甲酸等
短鏈脂肪酸和氫氣，造成滲透壓升高，使腸腔中的水分增多，引起腹脹、腸鳴、腸絞痛直至腹瀉等現(xiàn)象，
這無(wú)疑限制了人們對(duì)牛奶的攝入。乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥是一種廣泛存在的世界性問(wèn)題，影響著世界不
同地區(qū)、不同種族的人們對(duì)乳制品的攝入，發(fā)生率30% 100%。
目前，解決乳糖不耐癥的主要途徑大的方面分為兩類(lèi)， 一種是直接生產(chǎn)低乳糖奶制品，供消費(fèi)者使用； 另一種是開(kāi)發(fā)乳糖酶制劑，配合奶品一同使用。鑒于低乳糖奶對(duì)牛奶味覺(jué)和儲(chǔ)存期的影響，甚至可能影響 到正常人群的奶品消費(fèi)習(xí)慣，我們認(rèn)為，乳糖酶制劑的應(yīng)用更為方便合理，便于消費(fèi)者使用，而且更能迅 速解決乳糖不耐癥的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決乳糖不耐癥，提供一種服用量少，速釋?zhuān)@效快，使用攜帶方便的一種乳糖酶 膠囊及制備方法。 可采取如下方案實(shí)現(xiàn)目的-
乳糖酶膠囊及其制備方法主要由原料乳糖酶和輔料制成，每粒含原料乳糖酶10mg 300mg。其輔料包 括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。稀釋劑可選淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或多種； 崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維 素、預(yù)交化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿中的一種；助流劑 可選微粉硅膠；潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉中的一種。
各原輔料的質(zhì)量百分比為
乳糖酶 1.6 90%
崩解劑 2 70%
稀釋劑 5 90%
粘合劑 1 5%
助流劑 0 5%
潤(rùn)滑劑 0.1 5%
A. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)40 100目篩備用；
B. 取原料與稀釋劑、崩解劑、粘合劑混合均勻。
C. 10 30目篩制成顆粒，40 70度烘干，10 30目篩整粒。'
D. 加入助流劑或潤(rùn)滑劑，混合均勻，檢驗(yàn)合格，裝膠囊。
本品具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，服用量少，速釋?zhuān)@效快，提高生物利用度，臨床效果好， 使用攜帶方便，外觀易被接受。
具體實(shí)施方式
-
實(shí)施例1由以下配方制備(含乳糖酶30邁g/粒)
乳糖酶 30g 淀粉 81g 微晶纖維素 174g
羧甲基淀粉鈉 15g
5《PVP70X乙醇溶液 適量
硬脂酸鎂 1.5g
制成 1000粒
制備方法'
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。
實(shí)施例2由以下配方制備(含乳糖酶30mg/粒)
乳糖酶 30g
甘露醇 81g
微晶纖維素 174g
羧甲基淀粉鈉 15g
5呢PVP70劣乙醇溶液 適量
硬脂酸鎂 1.5g
制成 1000粒
制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用；
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯垸酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于60'C條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。 實(shí)施例3由以下配方制備(含乳糖酶60邁g/粒)
乳糖酶 60g 淀粉 45g
甘露醇30g
微晶纖維素150g
羧甲基淀粉鈉15g
5WPVP7(m乙醇溶液適量
硬脂酸鎂1.5g
制成 1000粒
制備方法-
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用；
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制備軟材，20目歸制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。 實(shí)施例4由以下配方制備(含乳糖酶60mg/粒)
乳糖酶 60g
淀粉 45g
微晶纖維素 180g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15g
5《PVP7(M乙醇溶液 適量
硬脂酸鎂 1.5g
制成 1000粒 制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯垸酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。 實(shí)施例5由以下配方制備(含乳糖酶90mg/粒)乳糖酶90g
淀粉60g
微晶纖維素135g
羧甲基淀粉鈉15g
5呢PVP7(^乙醇溶液適量
硬脂酸鎂1. 5g
制成1000粒
制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用；
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均，
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于60'C條件千燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。 實(shí)施例6由以下配方制備(含乳糖酶90mg/?！?br> 乳糖酶90g
淀粉30g
甘露醇45g
微晶纖維素120g
羧甲基淀粉鈉15g
5WVP7(^乙醇溶液適量
硬脂酸鎂1.5g
制成腦粒
制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)100目篩備用；
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7.檢查合格后，裝膠囊，包裝。 實(shí)施例7由以下配方制備(含乳糖酶10iDg/粒)
乳糖酶 10g
淀粉 81g
微晶纖維素 154g
羧甲基淀粉鈉 15g
5先PVP7(W乙醇溶液 適量
硬脂酸鎂 1.5g
制成 1000粒
制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。
實(shí)施例8由以下配方制備(含乳糖酶10mg/粒)
乳糖酶 30g
甘露醇 81g
微晶纖維素 154g
羧甲基淀粉鈉 15g
5先PVP7(^乙醇溶液 適量
硬脂酸鎂 1.5g
制成 1000粒 制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于60。C條件干燥，烘干后，用18目篩整粒; 6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻;
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。
實(shí)施例9由以下配方制備(含 L糖酶300mg/粒)
乳糖酶300g
淀粉110g
微晶纖維素180g
羧甲基淀粉鈉35g
5MW7(^乙醇溶液適量
硬脂酸鎂.5g
制成1000粒
制備方法
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)100目篩備用；
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、l![晶纖維素和崩解劑，混合均勻；
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
4. 以5%聚乙烯吡咯綜酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒;
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與千顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。
實(shí)施例10由以下配方制備(含乳糖酶300邁g/粒)
乳糖酶 300g
淀粉 45g
甘露醇 100g
微晶纖維素 120g
羧甲基淀粉鈉 30g
5XPVP7(^乙醇溶液 適量 硬脂酸鎂 5g
制成 1000粒
制備方法-.
1. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)IOO目篩備用；
2. 稱(chēng)取配方量的淀粉、微晶纖維素和崩解劑，混合均勻;
3. 稱(chēng)取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻;
4. 以5%聚乙烯吡咯垸酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
5. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件干燥，烘干后，用18目篩整粒:
6. 稱(chēng)取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
7. 檢査合格后，裝膠囊，包裝。
權(quán)利要求
1.乳糖酶膠囊，主要由原料乳糖酶和輔料制成。其特征在于每粒含原料乳糖酶10mg～300mg。
2. 如權(quán)利要求1所述乳糖酶膠囊，其特征在于其輔料包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。
3. 如權(quán)利要求2所述乳糖酶膠囊，其特征在于稀釋劑可選淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或多種； 崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維 素、預(yù)交化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿中的一種；助流劑 可選微粉硅膠；潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸躬、硬脂酸、滑石粉中的一種。
4. 如權(quán)利要求1和2所述的乳糖酶膠囊，其特征在于原料乳糖酶其含量為總配方重量的1. 6 90%，所 用崩解劑的含量為總配《重量的2 70%。稀釋劑其含量為總配方重量5 90%。粘合劑其含量為總配方重 量的1~5%。助流劑其含量為總配方重量的0 5%。潤(rùn)滑劑其含量為總配方重量的0.1 5%。
5. 制備如權(quán)利要求1所述的乳糖酶膠囊的制備方法，其特征在于A. 將原輔料分別粉碎成細(xì)粉過(guò)40 100目篩備用；B. 取原料與稀釋劑、崩解劑、粘合劑混合均勻。.C. 10 30目篩制成顆粒，40 70度烘干，10 30目篩整粒。D. 加助流劑或潤(rùn)滑劑，混合均勻，檢驗(yàn)合格，裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及到乳糖酶膠囊及其制備方法。乳糖酶膠囊，是一種改善乳糖不耐癥的制劑。其配方組成包括活性成分乳糖酶、輔料稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。稀釋劑可選擇淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或多種；崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿中的一種；助流劑可選微粉硅膠；潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉中的一種。
文檔編號(hào)A61K38/43GK101199841SQ200710300699
公開(kāi)日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者郭炳華 申請(qǐng)人:郭炳華;莊文德;孫 誠(chéng)