專利名稱：：面癱牽正貼及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥藥貼，及其制備方法。
背景技術(shù)：
：面癱是面神經(jīng)麻痹，是以面部表情肌群運(yùn)動(dòng)功能障礙為主要特征的一種常見病，一般癥狀是口眼歪斜。它是一種常見病、多發(fā)病，它不受年齡限制。患者面部往往連最基本的抬眉、閉眼、鼓嘴等動(dòng)作都無(wú)法完成。中醫(yī)認(rèn)為本病多由正氣不足，絡(luò)脈空虛，衛(wèi)外不固，風(fēng)邪乘虛而入中經(jīng)絡(luò)，氣血痹阻，面部足陽(yáng)明失于濡養(yǎng)，以致肌肉縱緩不收所致。在治療面癱上多采用針灸為主，或者用中藥內(nèi)服，針灸往往作用于面癱初期，而且效果不夠理想，而中藥內(nèi)服，由于受給藥種類、時(shí)間、劑量及體內(nèi)分解排泄的影響，使血藥濃度不穩(wěn)定，病變部位藥物濃度低，從而影響面癱的療效的缺陷，因此在臨床上，這些治療方法無(wú)論單獨(dú)使用還是配合治療，均不能達(dá)到預(yù)期目的，往往容易給患者留下或輕或重的后遺癥，甚至使病情加重，導(dǎo)致面部水腫或皮下出血。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于克服了上述缺點(diǎn)，提供了一種使用方便，療效顯著的面癱牽正帖及其制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是一種面癱牽正貼，其由藥物和承載藥物的貼片組成，所述藥物由主藥和輔藥制成，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪1520克；桂枝812克；鉤藤1216克；赤芍藥1216克；丹參1015克；川芎1015克；葛根1216克；牛蒡子1015克；地龍812克；連翹1016克；黃芩1015克；金銀花1016克；吳茱萸812克；蓬莪術(shù)812克；姜黃1016克；防風(fēng)1016克；磁石2550克；白花蛇812克；石見穿1520克；蔓荊子1216克；七葉一枝花1520克，所述輔藥為1%的月桂氮酮150200毫升。所述的面癱牽正貼，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪15克；桂枝8克；鉤藤12克；赤芍藥12克；丹參105克；川芎10克；葛根12克；牛蒡子10克；地龍8克；連翹10克；黃芩10克；金銀花IO克；吳茱萸8克；蓬莪術(shù)8克；姜黃IO克；防風(fēng)10克；磁石25克；白花蛇8克；石見穿15克；蔓荊子12克；七葉一枝花15克，所述輔藥為1%的月桂氮酮150毫升。所述的面癱牽正貼，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪20克；桂枝12克；鉤藤16克；赤芍藥16克；丹參15克；川芎15克；葛根16克；牛蒡子15克；地龍12克；連翹16克；黃芩15克；金銀花16克；吳茱萸12克；蓬莪術(shù)12克；姜黃16克；防風(fēng)16克；磁石50克；白花蛇12克；石見穿20克；蔓荊子16克；七葉一枝花20克，所述輔藥為1%的月桂氮酮200毫升。所述的面癱牽正貼，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪18克；桂枝10克；鉤藤14克；赤芍藥14克；丹參13克；川芎13克；葛根14克；牛蒡子13克；地龍10克；連翹13克；黃芩13克；金銀花13克；吳茱萸10克；蓬莪術(shù)10克；姜黃13克；防風(fēng)13克；磁石37克；白花蛇10克；石見穿18克；蔓荊子14克；七葉一枝花18克，所述輔藥為1%的月桂氮酮180毫升。制備所述的面癱牽正帖的方法，將加工炮制后的黃甚、桂皮、赤芍藥、丹參、鉤藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龍、白花蛇、金銀花、連翹、黃芩、吳茱萸、蓬莪術(shù)、姜黃、七葉一枝花、石見穿、蔓荊子、磁石按所需重量稱取，并粉碎過六號(hào)篩，然后加入1%的月桂氮酮混合均勻成膏劑，在無(wú)紡布貼片上預(yù)先做好有海綿圈備用，然后將制成的膏劑按照每個(gè)藥貼5克的重量放入海綿圈內(nèi)即成。面癱多因風(fēng)寒侵襲、血管痙攣、面神經(jīng)組織缺血，水腫及粘連。本發(fā)明中黃芪扶正固表，提高免疫力；桂枝、吳茱萸溫經(jīng)擴(kuò)張面部血管；白花蛇、鉤藤、蔓荊子祛風(fēng)通絡(luò)，解除面部痙攣；丹參、赤芍藥、川芎、葛根活血，改善微循環(huán)；姜黃、蓬莪術(shù)抗炎，減輕水腫；牛蒡子防止神經(jīng)纖維變性；地龍可以促進(jìn)乙酰膽堿釋放，使肌力和肌張力提高；金銀花、連翹、黃芩、七葉一枝花、石見穿清熱解毒，抗細(xì)菌，病毒；配合磁石可以改善面神經(jīng)血液循環(huán)與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，消除炎癥，調(diào)整神經(jīng)機(jī)能，促進(jìn)面神經(jīng)的機(jī)能恢復(fù)，緩解面部肌肉痙攣，提高面神經(jīng)的興奮性，預(yù)防面部肌肉萎縮。本發(fā)明的面癱牽正貼改變了內(nèi)治法給藥受給藥種類、時(shí)間、劑量及體內(nèi)分解排泄的影響，使血藥濃度不穩(wěn)定，病變部位藥物濃度低，從而影響面癱的療效的缺陷，施藥于局部，因此局部組織的藥物濃度明顯高于血液濃度，使中藥作用發(fā)揮充分，藥效發(fā)揮迅速，療效顯著，同時(shí)藥物貼敷在臟腑體表相關(guān)穴位和經(jīng)絡(luò)上施以一定的良性刺激，使神經(jīng)在能量轉(zhuǎn)換、信息編碼過程中發(fā)生改變；又能激活、增強(qiáng)、減弱或滅活細(xì)胞內(nèi)的一些酶，通過神經(jīng)及內(nèi)分泌途徑，促進(jìn)機(jī)體自身的題解和修復(fù)能力而治療疾病，消除癥狀。因此見效快而持久。此外，由于面癱牽正貼是通過經(jīng)絡(luò)腧穴用藥，其選擇性、針對(duì)性較強(qiáng)，從而可避免藥物對(duì)肝及其他器官的毒副作用，因而安全可靠。應(yīng)用范圍廣泛，男女老幼都適應(yīng)，因此法屬于外治范疇，沒有痛苦易于被患者接受。而且藥物外治法一般需用藥量較少，可節(jié)省藥源，減少開支，有些藥物可就地取材，簡(jiǎn)便易捷，費(fèi)用低廉。具體實(shí)施例方式實(shí)施方式一面癱牽正貼，其由藥物和承載藥物的貼片組成，藥物由主藥和輔藥制成，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪15克；桂枝8克；鉤藤12克；赤芍藥12克；丹參15克；川芎IO克；葛根12克；牛蒡子10克；地龍8克；連翹10克；黃芩10克；金銀花10克；吳茱萸8克；蓬莪術(shù)8克；姜黃10克；防風(fēng)10克；磁石25克；白花蛇8克；石見穿15克；蔓荊子12克；七葉一枝花15克，所述輔藥為1%的月桂氮酮150毫升。將加工炮制后的黃芪、桂皮、赤芍藥、丹參、鉤藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龍、白花蛇、金銀花、連翹、黃芩、吳茱萸、蓬莪術(shù)、姜黃、七葉一枝花、石見穿、蔓荊子、磁石按所需重量稱取，并粉碎過六號(hào)篩，(篩孔內(nèi)徑(平均值)150(im士6.6^im)然后加入1%的月桂氮酮混合均勻成膏劑，在無(wú)紡布貼片上預(yù)先做好有海綿圈備用，然后將制成的膏劑按照每個(gè)藥貼5克的重量放入海綿圈內(nèi)即成。實(shí)施方式二面癱牽正貼，其由藥物和承載藥物的貼片組成，藥物由主藥和輔藥制成，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪20克；桂枝12克；鉤藤16克；赤芍藥16克；丹參15克；川芎15克；葛根16克；牛蒡子15克；地龍12克；連翹16克；黃苳15克；金銀花16克；吳茱萸12克；蓬莪術(shù)12克；姜黃16克；防風(fēng)16克；磁石50克；白花蛇12克；石見穿20克；蔓荊子16克；七葉一枝花20克，所述輔藥為1%的月桂氮酮200毫升。將加工炮制后的黃芪、桂皮、赤芍藥、丹參、鉤藤、川芎、葛根、牛蒡子、蚯蚓、白花蛇、金銀花、連翹、黃芩、吳茱萸、蓬莪術(shù)、姜黃、七葉一枝花、石見穿、蔓荊子、磁石按所需重量稱取，并粉碎過六號(hào)篩，(篩孔內(nèi)徑(平均值)150nm士6.6[im)然后加入1%的月桂氮酮混合均勻成膏劑，在無(wú)紡布貼片上預(yù)先做好有海綿圈備用，然后將制成的膏劑按照每個(gè)藥貼5克的重量放入海綿圈內(nèi)即成。實(shí)施方式三面癱牽正貼，其由藥物和承載藥物的貼片組成，藥物由主藥和輔藥制成，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪18克；桂枝10克；鉤藤14克；赤芍藥14克；丹參13克；川芎13克；葛根14克；牛蒡子13克；地龍10克；連翹13克；黃芩13克；金銀花13克；吳茱萸IO克；蓬莪術(shù)10克；姜黃13克；防風(fēng)13克；磁石37克；白花蛇10克；石見穿18克；蔓荊子14克；七葉一枝花18克，所述輔藥為1%的月桂氮酮180毫升。將加工炮制后的黃芪、桂皮、赤芍藥、丹參、鉤藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龍、白花蛇、金銀花、連翹、黃芩、吳茱萸、蓬莪術(shù)、姜黃、七葉一枝花、石見穿、蔓荊子、磁石按所需重量稱取，并粉碎過六號(hào)篩，(篩孔內(nèi)徑(平均值)150"m士6.6um)然后加入1%的月桂氮酮混合均勻成膏劑，在無(wú)紡布貼片上預(yù)先做好有海綿圈備用，然后將制成的膏劑按照每個(gè)藥貼5克的重量放入海綿圈內(nèi)即成。用法用量每次貼膏前，先將局部皮膚清潔去脂而后貼于病側(cè)"下關(guān)"與"頰車"兩穴連線的中點(diǎn)上。每三天換一次，每次一貼。面癱牽正貼優(yōu)點(diǎn)有四1、直達(dá)病所，療效迅速而持久面癱牽正貼改變了內(nèi)治法給藥的缺陷，由于受給藥種類、時(shí)間、劑量及體內(nèi)分解排泄的影響，使血藥濃度不穩(wěn)定，病變部位藥物濃度低，從而影響面癱的療效，面癱牽正貼施藥于局部，因此局部組織的藥物濃度明顯高于血液濃度，使中醫(yī)作用發(fā)揮充分，藥效發(fā)揮迅速，療效顯著。藥物貼敷在臟腑體表相關(guān)穴位和經(jīng)絡(luò)上施以一定的良性刺激，使神經(jīng)在能量轉(zhuǎn)換、信息編碼過程中發(fā)生改變；又能激活、增強(qiáng)、減弱或滅活細(xì)胞內(nèi)的一些酶，通過神經(jīng)及內(nèi)分泌途徑，促進(jìn)機(jī)體自身的題解和修復(fù)能力而治療疾病，消除癥狀。因此見效快而持久。2.安全可靠面癱牽正貼是通過經(jīng)絡(luò)腧穴用藥，其選擇性、針對(duì)性較強(qiáng)，從而可避免藥物對(duì)肝及其他器官的毒副作用，因而安全可靠。3.應(yīng)用廣泛面癱牽正貼應(yīng)用范圍廣泛，男女老幼都適應(yīng)，因此法屬于外治范疇，沒有痛苦易于被患者接受。4.經(jīng)濟(jì)適用藥物外治法一般需用藥量較少，可節(jié)省藥源，減少開支，有些藥物可就地取材，簡(jiǎn)便易捷，費(fèi)用低廉。面癱牽正貼吸收途徑和原理面癱牽正貼屬外治藥物，清末外治專家吳師機(jī)的《理瀹駢文》中指出"外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳。理藥物無(wú)二，而法則神奇變幻"?；谶@一理論，外治與內(nèi)治在此病因、病機(jī)、辯證、用藥等理論上是相同的，只是給藥方法不同，吸收途徑不同，但都是以中藥的整體觀念和辯證論治理論為指導(dǎo)，運(yùn)用不同的手法、不同的藥物施于五官皮膚經(jīng)穴、經(jīng)絡(luò)筋骨等部位，以發(fā)揮藥效，達(dá)到治病目的，究其原理可分為全身作用和局部直接或間接作用。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，臟腑各有所主，各有開竅，各有所通，各有所志，各有其"十二經(jīng)，三百六十五絡(luò)，皆行于面而走穴竅"，外與皮膚肌腠相連，內(nèi)與五臟六腑相通，運(yùn)行全身氣血，溝通上下內(nèi)外，故內(nèi)臟病癥通過所主、所在、其華、開竅、經(jīng)絡(luò)反應(yīng)于外，此所謂"有諸內(nèi)而形諸外"，同樣外治法也可使藥力通過經(jīng)絡(luò)、腧穴、孔竅、體表而達(dá)于內(nèi)。如面癱、面肌痙攣與肺、脾、腎經(jīng)絡(luò)走行部位的特殊腧穴(頰車穴)等進(jìn)行治療而達(dá)到相應(yīng)的療效。總之，外治之理就是通過臟腑經(jīng)絡(luò)與體表的聯(lián)系，借助物理或藥物的直接、間接作用而達(dá)內(nèi)治病。此所謂"就病而治病，皮膚隔而毛竅通，不見臟腑而恰直達(dá)臟腑"?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為外治吸收途徑是藥物透過皮膚表皮進(jìn)入真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，而發(fā)揮藥物的全身作用，達(dá)到治療目的。總之內(nèi)病外治藥物或方法的作用機(jī)理是比較復(fù)雜的，但歸納起來(lái)是通過一下三種作用，直接或間接產(chǎn)生療效。1.局部刺激作用具有一定剌激作用的藥物剌激穴位后，使局部血管擴(kuò)張，加速血液循環(huán)而改善周圍組織營(yíng)養(yǎng)，可起到消炎退腫的作用；某些刺激性強(qiáng)的藥物，通過強(qiáng)刺激神經(jīng)反射來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體功能，促進(jìn)抗體的形成，提高免疫力。2.藥物吸收作用藥物由皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)、淋巴系統(tǒng)，進(jìn)而達(dá)體內(nèi)，產(chǎn)生全身性的藥物作用。如敷貼療法治療面癱、面肌痙攣便是利用藥物的全身作用達(dá)治病的目的。3.經(jīng)絡(luò)調(diào)衡作用利用藥物的或非藥物媒體的溫?zé)嵝阅軐?duì)穴位刺激，可產(chǎn)生溫經(jīng)通絡(luò)、行氣活血、祛風(fēng)止痙的功效。通過經(jīng)絡(luò)的調(diào)整達(dá)到補(bǔ)虛瀉實(shí)、促進(jìn)陰陽(yáng)平衡的作用，陰平陽(yáng)秘，精神乃治。相關(guān)試驗(yàn)一藥效學(xué)試驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康母鶕?jù)面癱牽正貼的主治功效，研究其主要藥效學(xué)，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。2、試驗(yàn)材料受試物名稱《面癱牽正貼》，含量5g膏/張來(lái)源由北京國(guó)龍醫(yī)院提供陽(yáng)性對(duì)照藥名稱大活絡(luò)膏批號(hào)ZZ-3053-吉衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1995)4042來(lái)源由吉林省通化藥業(yè)有限公司提供動(dòng)物名稱昆明種小鼠來(lái)源購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字06-3001儀器紫外分光光度計(jì)型號(hào)UV-265日本產(chǎn)顯微鏡型號(hào)01ympusCH-2德國(guó)產(chǎn)電子天平型號(hào)JP-300日本產(chǎn)3、方法與結(jié)果(1)、對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)小鼠體內(nèi)血栓形成的抑制作用取昆明種健康小66只，體重18-20g按體重隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、受試物大劑量組、受試物低劑量組，每組12只，雌雄各半。第一天造模無(wú)菌條件下抽取傳代第7天的小鼠腹水，用生理鹽水h2稀釋后，取0.2ml注入各組小鼠右腋皮下(空白組除外)。造模一周后，各組備皮將小鼠右腋下接種部位備皮，用8°/。硫化納脫毛，脫毛面積均等(4平方厘米)，外用給藥，空白對(duì)照組給同體積水紗布；陽(yáng)性對(duì)照組外敷大活絡(luò)膏4cm2;受試物組分別按0.44g/4cm2、0.11g/4cm2。外敷給藥，并用適宜的方法固定。每日換藥一次，連續(xù)給藥一周。給藥后第八天，看小鼠的死亡數(shù)，第九天小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)及未恢復(fù)數(shù)，結(jié)果見表l，2，3。表l面癱牽正貼對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的抑制作用(第一批試驗(yàn)結(jié)果)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>t檢驗(yàn)'J模型組比較，**P<0.01結(jié)果表明與模型組比較，各給藥組對(duì)昆明小鼠體內(nèi)小鼠體內(nèi)血栓的形成均有一定的抑制作用。(2)鎮(zhèn)痛作用取上述健康小鼠66只，體重18—20g按體重隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、受試物大劑量組、受試物低劑量組，每組12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理鹽水l:2稀釋后，取0.2ml注入各組小鼠右腋皮下(空白組除外)。一周后，解剖數(shù)只，證實(shí)模型成功。各組備皮將小鼠右腋下接種部位用8%硫化鈉脫毛，脫毛面積均等(4平方厘米)，外用敷藥；空白對(duì)照組給水同體積；陽(yáng)性對(duì)照組外敷大活絡(luò)膏4cm受試物組分別按0.44g/4cm2、0.11g/4cm2。外敷給藥，并用適宜的方法固定。每日換藥一次，連續(xù)給藥一周。給藥后第十八天，稱重，將各組動(dòng)物放在預(yù)先加熱到55t:的金屬板上，以添后足為痛反應(yīng)指標(biāo)，給藥后痛反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)一倍以上者，作為有效鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果見表4表4實(shí)驗(yàn)小鼠的熱板試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與模型組比較^P0.01結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較.模型組等四組舔足時(shí)間明顯縮短(PO.01);與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組，《面癱牽正貼》大劑量組和小計(jì)量組；能明顯延長(zhǎng)添足反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間(PO.01);與陽(yáng)性組比較，受試物大、小劑量組能明顯延長(zhǎng)抗組胺反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間(pO.Ol)。(3)、對(duì)小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響取上述健康小鼠66只，體重18—20g按體重隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、受試物大劑量組、受試物低劑量組，每組12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理鹽水l:2稀釋后，取0.2ml注入各組小鼠右腋皮下(空白組除外)。一周后，解剖數(shù)只，證實(shí)模型成功。各組備皮將小鼠右腋下接種部位用8%硫化鈉脫毛，脫毛面積均等(4平方厘米)，外用敷藥；空白對(duì)照組給水同體積；陽(yáng)性對(duì)照組外敷大活絡(luò)膏4cm、受試物組分別按0.44g/4cm2、0.11g/4cm2。外敷給藥，并用適宜的方法固定。每日換藥一次，連續(xù)給藥一周。末次藥30分鐘后.腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只,，觀察15分鐘內(nèi)各組動(dòng)物由醋酸引起的扭體次數(shù)。結(jié)果見表3表5實(shí)驗(yàn)小鼠的扭體試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>t檢驗(yàn):與模型組比較，*叩>001結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、《面癱牽正貼》小劑量組醋酸引起的扭體次數(shù)明顯增加(PO.Ol)，《面癱牽正貼》劑量組扭體次數(shù)接近正常小鼠扭體次數(shù)，可見受試物大劑量有明顯的鎮(zhèn)咳平喘作用；與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組、《面癱牽正貼》大、小劑量組有顯著性差異(PO.01);《面癱牽正貼》大、小劑量組間比較(PO.Ol)。(4)、對(duì)小鼠耳微循環(huán)的影響取上述健康小鼠66只，體重18-20g按體重隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組，模型組，陽(yáng)性對(duì)照組，受試物大劑量組，受試物低劑量組，每組12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理鹽水l:2稀釋后.取0.2ml注入各組小鼠右腋皮下(空白組除外)。一周后，解剖數(shù)只，證實(shí)模型成功；各組備皮將小鼠右腋下接種部位備皮，用8%硫化鈉脫毛，脫毛面積均等(4平方厘米)，外用敷藥.空白對(duì)照組給水同體積；陽(yáng)性對(duì)照組外敷大活絡(luò)膏4cm、受試物組分別按0.44g/4cm2、0.11g/cm2，外敷給藥，并用適宜的方法固定。每日換藥一次，連續(xù)給藥一周。第八天，用1%戊巴比妥鈉腹腔注射O.lml/只，麻醉后，將作耳用膠布細(xì)條固定在滴有石蠟油的玻片上，將測(cè)微尺固定在顯微鏡目鏡上，放大倍數(shù)10倍，統(tǒng)一觀察左耳廓正中靜脈末端分叉處微血管直徑和血流速度情況。結(jié)果見表6表6.1實(shí)驗(yàn)小鼠的耳廓微循環(huán)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注叩<0.01#P<0.01$P<0.01結(jié)果表明，與空白組比較，模型組、《面癱牽正貼》小劑量組差異明顯(P<0.01);與模型組比較，《面癱牽正貼》大劑量組差異明顯(PO.01);《面癱牽正貼》大、小劑量組間比較，P<0.01。表6.2實(shí)驗(yàn)小鼠的耳廓微循環(huán)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>備注#p<0.01##P<O.05PO.01**P<0.051:血流快；II:血流較慢、有顆粒感；HI:血流滿，如泥沙；IV:血流停止不前；結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組，《面癱牽正貼》藥膏大劑量組和小劑量組均能明顯改善小鼠耳廓微循環(huán)，與空白對(duì)照組比較差異顯著(pO.Ol，p<005)，有活血化淤作用。(5)、對(duì)小鼠非特異性免疫功能的影響取h述健康小鼠66只，體重18-20g按體重隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組，模型組，陽(yáng)性對(duì)照組，受試物大劑量組，受試物低劑量組，每組12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理鹽水l:2稀釋后.取0.2ml注入各組小鼠右腋皮下(空白組除外)。一周后，解剖數(shù)只，證實(shí)模型成功；各組備皮將小鼠右腋下接種部位備皮，用8%硫化鈉脫毛，脫毛面積均等(4平方厘米)，外用敷藥.空白對(duì)照組給水同體積；陽(yáng)性對(duì)照組外敷大活絡(luò)膏4cm2:受試物組分別按0.44g/4cm2、0.11g/cm2，外敷給藥，并用適宜的方法固定。每日換藥一次，連續(xù)給藥一周。第八天，用印度墨汁l:2稀釋，取0.2ml小鼠尾靜脈注射，2min，10min后，眼哐取血，于紫外600nm測(cè)其OD值。結(jié)果見表7表7實(shí)驗(yàn)小鼠的碳廓清試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注*P〉0.05結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)小鼠的血碳清除率和肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬系數(shù)均明顯低于正常小鼠，而《面癱牽正貼》大劑量組和小劑量組，陽(yáng)性對(duì)照組可使之恢復(fù)到接近正常。(6)、《面癱牽正貼》對(duì)小鼠免疫器官的影響取上述健康小鼠66只，體重1820g按體重隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、受試物大劑量組、受試物低劑量組，每組12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理鹽水h2稀釋后，取0.2ml注入備組小鼠右腋皮下(空白組除外)。一周后，解剖數(shù)只，證實(shí)模型成功；各組備皮將小鼠右腋卜接種部位備皮，用8%硫化鈉脫毛，各組脫毛面積均等(4平方厘米)，外用敷藥，空白對(duì)照組給水同體(4平方厘米)，陽(yáng)性對(duì)照組外敷大活絡(luò)膏4cm、受試物組分別按0.44g/4cm2、0.11g/cm2，外敷給藥，并用適宜的方法同定。每日換藥一歡，連續(xù)給藥一周。第八天.稱重后處死，取胸腺、脾臟。結(jié)果見表8。表8對(duì)小鼠胸、脾指數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)小鼠的陽(yáng)性對(duì)照、《面癱牽正貼》大劑lt組、小劑量組與模型組比較，差異顯著。4、結(jié)論試驗(yàn)選用小鼠面部受損組織模型，以《面癱牽正貼》外敷于小鼠表皮部位，經(jīng)過一個(gè)療程治療主要藥效學(xué)研究表明《面癱牽正貼》大劑量組，能顯著抑制實(shí)驗(yàn)小鼠的血栓形成，與模型組比較差異顯著(PO.05);對(duì)損傷所致小鼠的疼痛有鎮(zhèn)痛作用；能促進(jìn)小鼠耳廓微循環(huán)，與模型對(duì)照組比較差異顯著(P0.05)，提示有活血化淤作用；能明顯提高是實(shí)驗(yàn)小鼠的胸腺指數(shù)，提示有一定的免疫調(diào)節(jié)作用(P〈0.05)。二、面癱牽正貼皮膚急性毒性試驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察動(dòng)物完整皮膚及破損皮膚短時(shí)期內(nèi)接觸受試物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及死亡情況。2、實(shí)驗(yàn)材料受試藥物名稱《面癱牽正貼》外用藥膏來(lái)源北京國(guó)龍醫(yī)院含量5g生藥/每張貼膏賦形劑名稱蓖麻油來(lái)源湖北省天門市第二制藥廠鄂衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1981)第002177號(hào)批號(hào)980502動(dòng)物來(lái)源種屬豚鼠(白色)合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字01—3001數(shù)量40只體重0.200.25kg性別雌雄各半來(lái)源購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心3、方法與結(jié)果取上述健康豚鼠(白色)，雌雄各半，稱重，隨機(jī)分為四組完整皮膚組、破損皮膚組、完整皮膚空白對(duì)照組、破損皮膚空白對(duì)照組；于給藥前24小時(shí)將背部脊柱兩側(cè)去毛(用8%硫化鈉)，去毛面積約為體表面積的20%(豚鼠約40cm2)，破損皮膚組用300目紗紙磨擦，以滲血為度。(左側(cè)為受試物區(qū)，右側(cè)為對(duì)照區(qū))。將受試物、賦形莉均勻地涂敷于各組動(dòng)物脫毛區(qū)，并用適宜方法固定。給藥劑量為20.8g/kg(賦形劑維給同體積賦形劑).敷受試物24小時(shí)后，用溫水去除殘留的受試物，即刻和每日觀察動(dòng)物反應(yīng)體重、毛發(fā)、皮膚、四肢活動(dòng)、攝食、排泄等癥狀，并每天觀察一次，連續(xù)七天。第八天稱重后，處死。有肉眼病變時(shí)，取材做病理。結(jié)果見表1表2。表l.面癱牽正貼藥膏完整皮膚給藥急性試驗(yàn)結(jié)果給藥前體重給藥后體重給藥后動(dòng)物反應(yīng)組別動(dòng)物數(shù)(只)(kg)kg)X±SDX±SD毛發(fā)四肢活動(dòng)攝食排泄死亡_完整皮膚組合4253.5±17.48298.33±26.45---—0藥組完整皮膚空4253±15.846279±20.79----0fl對(duì)照組__注"-"表示正常表2.《面癱牽正貼》藥膏破損皮膚給藥急性試驗(yàn)結(jié)果給藥前體重給藥后體重給藥后動(dòng)物反應(yīng)組別動(dòng)物數(shù)(只)(kg)kg)X±SDX±SD毛發(fā)四肢活動(dòng)攝食排泄死亡_破損皮膚給4335.56±13.33356±28.36—-—-0藥組破損皮膚空4307.778±13.94353±23.59----0內(nèi)對(duì)照組注"-"為正常4、結(jié)論通過該試驗(yàn)結(jié)果，說明完整皮膚給藥組、破損皮膚給藥組豚鼠以最大濃度經(jīng)皮膚給受試物，一日內(nèi)給藥一次。劑最為20g/kg，空白對(duì)照組給等量賦形劑，給藥24小時(shí)后，用溫水洗去。即刻和每日觀察豚鼠反應(yīng)皮膚、毛發(fā)、四肢活動(dòng)、攝食、排泄等癥狀，連續(xù)7天，結(jié)果豚鼠未見異常，全部存活，體重增加，與空白對(duì)照組比較未見明顯毒性反應(yīng)。三、面癱牽正貼給藥皮膚過敏試驗(yàn)1、目的通過動(dòng)物皮膚重復(fù)接觸受試物后，觀察機(jī)體免疫系統(tǒng)在皮膚上的反應(yīng)。2、材料動(dòng)物品種白色豚鼠，體重0.2—0.25kg雌雄各半來(lái)源由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心提供動(dòng)物合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字01-3001數(shù)量30只受試物名稱面癱牽正貼來(lái)源由北京國(guó)龍醫(yī)院提供含量l克生藥/張膏賦形劑名稱蓖麻油來(lái)源湖北省天們市第二制藥廠鄂衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1981)第002177號(hào)批號(hào)980502陽(yáng)性致敏物名稱2、4-二硝基氯代苯來(lái)源由協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥研所提供。3、方法與結(jié)果取上述豚鼠30只，隨機(jī)分為3組(受試物組、賦形劑、陽(yáng)性對(duì)照組)每組10只。各組豚鼠于給藥前24小時(shí)用8。％硫化鈉溶液將脊柱兩側(cè)毛脫掉，去毛范圍相當(dāng)體表面積的10%(約40cm2)，左側(cè)為受試物區(qū)，右側(cè)為對(duì)照區(qū)。致敏接觸將面癱牽正貼lg均勻的涂在受試物組左側(cè)脫毛區(qū)，賦形劑組豚鼠脊柱左側(cè)涂等量的蓖麻油，陽(yáng)性對(duì)照組左側(cè)涂陽(yáng)性致敏物1%2、4一二硝基氯代苯，持續(xù)6小時(shí)后，用水洗去第七天、第14天以同樣方法重復(fù)一次，共計(jì)三次。激發(fā)接觸于末次給藥14天.重復(fù)涂藥.陽(yáng)性對(duì)照組閣0.1%2、4—二硝基氯代苯，6小時(shí)后用水洗去于去除殘留受試物后，24、48、72小時(shí)觀察給藥區(qū)有無(wú)紅斑、水腫等刺激癥狀，與右側(cè)對(duì)照區(qū)比較，結(jié)果見表l、表2。表1面癱牽正貼皮膚過敏試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注皮膚過敏反應(yīng)分值按新藥研究指南"皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)"評(píng)分o為陰性反應(yīng)表2皮膚致敏性評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>賦形性組0無(wú)致敏性陽(yáng)性對(duì)照紹_^_高度致敏件4、結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，《面癱牽正貼》組、賦形劑組經(jīng)豚鼠經(jīng)皮膚給藥三次后(1、7、14天)，左側(cè)去毛區(qū)給受試物，右側(cè)脫毛區(qū)為對(duì)照區(qū)，刺激接觸后，觀察三天，未見紅斑、水腫等刺激反應(yīng)，陽(yáng)性組有明顯過敏反應(yīng)。四、面癱牽正貼多次給藥皮膚刺激試驗(yàn)1、目的通過動(dòng)物皮膚重復(fù)接觸受試物后，觀察完整皮膚及破損皮膚所產(chǎn)生的局部反2、材科動(dòng)物品種白色豚鼠，體重0.2-—0.25kg，雌雄各半來(lái)源由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心提供動(dòng)物合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字01—3001數(shù)量30只受試物名稱《面癱牽正貼》來(lái)源由北京國(guó)龍醫(yī)院提供含量5克生藥/張膏賦形劑名稱蓖麻油來(lái)源湖北省天們市第二制藥廠鄂衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1981)第002177號(hào)批號(hào)980502陽(yáng)性致敏物2、4一二硝基氯代苯，由協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥研所提供。3、方法與結(jié)果取上述豚鼠30只，隨機(jī)分為3組(完整組、破損皮膚組、賦形劑)每組10只。完整皮膚模型各組豚鼠于給藥前24小時(shí)用8%硫化鈉溶液將脊柱兩側(cè)毛脫掉，去毛范圍相當(dāng)體表面積的10M(約40cm)，側(cè)為受試物區(qū)，右側(cè)為對(duì)照區(qū)。破損皮膚模型將脫毛皮膚消毒，用300目砂紙將皮膚磨擦，以滲血為度。左側(cè)為受試物區(qū)，右側(cè)為對(duì)照區(qū)。賦形劑組備皮同上。將面癱牽正貼藥5g均勻的涂在完整皮膚組、破損皮膚組豚鼠脊柱左側(cè)受試物區(qū)，右側(cè)對(duì)照區(qū)涂同體積賦形劑。每日一次，連續(xù)七天，末次給藥24小時(shí)后用水洗去殘留受試物，于去除殘留受試物后l、2、4、72小時(shí)觀察給藥區(qū)有無(wú)紅斑水腫等刺激癥狀。與空白對(duì)照區(qū)比較，結(jié)果見表l。表1面癱牽正貼多次給藥完整皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果_<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>注0為陰性反應(yīng)4、結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，《面癱牽正貼》經(jīng)豚鼠完整皮膚、破損皮膚多次給藥，每曰一次，每次10g/kg/只左側(cè)去毛區(qū)給受試物，右側(cè)去毛區(qū)給賦形劑，連續(xù)給藥7天，停藥后觀察一周，未見紅斑、水腫等剌激反應(yīng)。權(quán)利要求1.一種面癱牽正貼，其特征在于其由藥物和承載藥物的貼片組成，所述藥物由主藥和輔藥制成，所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪15～20克；桂枝8～12克；鉤藤12～16克；赤芍藥12～16克；丹參10～15克；川芎10～15克；葛根12～16克；牛蒡子10～15克；地龍8～12克；連翹10～16克；黃芩10～15克；金銀花10～16克；吳茱萸8～12克；蓬莪術(shù)8～12克；姜黃10～16克；防風(fēng)10～16克；磁石25～50克；白花蛇8～12克；石見穿15～20克；蔓荊子12～16克；七葉一枝花15～20克，所述輔藥為1％的月桂氮酮150～200毫升。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的面癱牽正貼，其特征在于所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪15克；桂枝8克；鉤藤12克；赤芍藥12克；丹參15克；川芎IO克；葛根12克；牛蒡子10克；地龍8克；連翹10克；黃芩10克；金銀花10克；吳茱萸8克；蓬莪術(shù)8克；姜黃10克；防風(fēng)10克；磁石25克；白花蛇8克；石見穿15克；蔓荊子12克；七葉一枝花15克，所述輔藥為1%的月桂氮酮150毫升。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的面癱牽正貼，其特征在于所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪20克；桂枝12克；鉤藤16克；赤芍藥16克；丹參15克；川芎15克；葛根16克；牛蒡子15克；地龍12克；連翹16克；黃芩15克；金銀花16克；吳茱萸12克；蓬莪術(shù)12克；姜黃16克；防風(fēng)16克；磁石50克；白花蛇12克；石見穿20克；蔓荊子16克；七葉一枝花20克，所述輔藥為1%的月桂氮酮200毫升。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的面癱牽正貼，其特征在于所述主藥由如下重量的藥物組成黃芪18克；桂枝10克；鉤藤14克；赤芍藥14克；丹參13克；川芎13克；葛根14克；牛蒡子13克；地龍10克；連翹13克；黃苳13克；金銀花13克；吳茱萸10克；蓬莪術(shù)IO克；姜黃13克；防風(fēng)13克；磁石37克；白花蛇10克；石見穿18克；蔓荊子14克；七葉一枝花18克，所述輔藥為1%的月桂氮酮180毫升。5.制備權(quán)利要求1所述的面癱牽正帖的方法，其特征在于將加工炮制后的黃芪、桂皮、赤芍藥、丹參、鉤藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龍、白花蛇、金銀花、連翹、黃芩、吳茱萸、蓬莪術(shù)、姜黃、七葉一枝花、石見穿、蔓荊子、磁石按所需重量稱取，并粉碎過六號(hào)篩，然后加入1%的月桂氮酮混合均勻成膏劑，在無(wú)紡布貼片上預(yù)先做好有海綿圈備用，然后將制成的膏劑按照每個(gè)藥貼5克的重量放入海綿圈內(nèi)即成。全文摘要本發(fā)明公開了一種面癱牽正貼及其治療方法，其由藥物和承載藥物的貼片組成，所述藥物由主藥和輔藥制成，所述主藥由如下藥物組成黃芪；桂枝；鉤藤；赤芍藥；丹參；川芎；葛根；牛蒡子；地龍；連翹；黃芩；金銀花；吳茱萸；蓬莪術(shù)；姜黃；防風(fēng)；磁石；白花蛇；石見穿；蔓荊子；七葉一枝花；所述輔藥為1％的月桂氮酮毫升。本發(fā)明使中醫(yī)作用發(fā)揮充分，藥效發(fā)揮迅速，療效顯著，同時(shí)藥物貼敷在臟腑體表相關(guān)穴位和經(jīng)絡(luò)上施以一定的良性刺激，使神經(jīng)在能量轉(zhuǎn)換、信息編碼過程中發(fā)生改變；又能激活、增強(qiáng)、減弱或滅活細(xì)胞內(nèi)的一些酶，通過神經(jīng)及內(nèi)分泌途徑，促進(jìn)機(jī)體自身的題解和修復(fù)能力而治療疾病，消除癥狀。文檔編號(hào)A61K36/9066GK101181603SQ20071019376公開日2008年5月21日申請(qǐng)日期2007年11月26日優(yōu)先權(quán)日2007年11月26日發(fā)明者付耀華申請(qǐng)人:付耀華