專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療腦供血不足藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療腦供血不足藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：我國已進入老齡化社會，有13.6%的老人都患有腦血管疾病，而且死亡率、復(fù)發(fā)率、致殘率都非常高，腦血管疾病已經(jīng)成為威脅人類生命的第一殺手。不僅如此，隨著年輕人抽煙、酗酒、高鹽、高糖、高脂飲食等不良生活習(xí)慣增多，致使35歲以下人群中亦有腦血管疾病的隱患。日本科學(xué)家提出慢性腦供血不足的概念，其病理基礎(chǔ)就是腦動脈硬化，80%的老年人中都有不同程度的這種現(xiàn)象。主要臨床表現(xiàn)為以頭暈頭痛為主，有時伴有心煩易怒、失眠多夢、耳鳴、逆行性遺忘、記憶力減退、注意力不集中等癥狀。腦組織的正常血流量應(yīng)維持在50ml/(100g腦組織/分鐘)以上，低于該水平后腦組織就會調(diào)動其他的代償機制來進行補償。腦血流的自動調(diào)節(jié)作用主要是通過改變腦血管的舒縮狀態(tài)，調(diào)節(jié)腦血流的總量來實現(xiàn)的，所以該機制也稱為腦血流代償。然而該代償能力是有一定限度的，血流失代償出現(xiàn)后，腦組織會通過提高血氧的攝取率，增加血氧的利用來維持腦氧代謝的平衡，使腦組織的代謝率維持在正常的水平，由此來維持大腦機能的正常發(fā)揮。在臨床上，當(dāng)腦血流逐漸降低時，最先出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)是各種自覺癥狀，隨著腦血流的進一步下降，逐漸會表現(xiàn)出精神癥狀，只有當(dāng)腦血流下降到相當(dāng)明顯時才會表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀和體征。同時隨著血流的逐漸下降，大腦的器質(zhì)性改變逐漸變得更為明顯，即形成了腦供血不全。慢性腦供血不全如果控制不好，在一定情況下就會出現(xiàn)一過性相對完全的腦機能障礙，即發(fā)展成為一過性腦供血不足。形成腦供血不足的病因可以包括以下幾個方面，由血管方面的原因?qū)е履X供血不足的可能原因包括動脈硬化、動脈炎、動脈狹窄等、血液動力學(xué)方面的原因包括高血壓及低血壓；血液方面的原因可以是高血脂、糖尿病、貧血等；其它的因素如肥胖、吸煙等也是形成慢性腦供血不全的促發(fā)因素。(孫曉萍，王莉.腦供血不足的藥物治療.中國醫(yī)院用藥評價與分析2005年第5巻第5期)低血壓性腦供血不足是由低血壓所導(dǎo)致的，臨床上可表現(xiàn)為乏力、頭昏、頭暈、眼花、眩暈、暈厥等。反復(fù)發(fā)作或持續(xù)存在的癥狀常嚴重影響患者的工作和學(xué)習(xí)，甚至引起疑病癥、焦慮癥等。西醫(yī)一般主要應(yīng)用血管擴張藥治療，但有些患者遠期療效不理想，治療中副作用較多。如果過多使用，可能因外周血管擴張血壓進一步下降而加重癥狀。從中醫(yī)角度看，陰陽氣血失調(diào)是引起癥狀的基本原因，基本原因不能去除，癥狀就會反復(fù)發(fā)作。(梁柯.中西醫(yī)結(jié)合治療低血壓性腦供血不足33例.右江醫(yī)學(xué)1999年第27巻第1期)本發(fā)明中藥組合物通過益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，養(yǎng)血、清心、安神，能有效地改善患者頭昏、頭暈、無力、心悸、失眠、焦慮、煩躁等臨床癥狀，達到更有效治療腦供血不足的目的。中國專利ZL02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其制備方法。該專利未公開該藥物組合物治療腦供血不足的應(yīng)用，本發(fā)明在該專利技術(shù)的基礎(chǔ)上作了進一步研究后證實，本發(fā)明中藥組合物對腦供血不足有良好的治療和改善作用。中國專利ZL02146572.X公開的內(nèi)容在此全文引用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療腦供血不足藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份；本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份；本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份；本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份；本發(fā)明的應(yīng)用中，可以按常規(guī)的制備工藝(如范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)所記載)處理本發(fā)明中藥組合物的原料藥以獲得其活性成分，優(yōu)選地，該中藥組合物的活性成分可由下列步驟制成a)人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成細粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；c)土鱉蟲粉碎成細粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過，與歩驟b)回收乙醇后的提取液合并，濃縮為浸膏；e)將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制備工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制劑工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液等。為使所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療腦供血不足藥物中的應(yīng)用，優(yōu)選地，所述腦供血不足為低血壓腦供血不足。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為7—28克/日，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。具體實施方式下述實施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實施例1為了便于該中藥組合物的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠囊劑處方人參89克、麥冬112克、山茱萸224克、丹參224克、炒酸棗仁186克、桑寄生186克、赤芍89克、土鱉蟲75克、甘松89克、黃連45克、南五味子67克、龍骨149克制備方法a)人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以后每次2小時，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成80目細粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；c)土鱉蟲粉碎成80目細粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過，與步驟b)回收乙醇后的提取液合并，濃縮為浸膏；e)將步驟d)所得浸膏，加入步驟C)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成80目細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，裝入1000粒膠囊。用法與用量口服。一次24粒，一日3次。試驗例本發(fā)明中藥組合物治療腦供血不足的臨床試驗。為闡明本發(fā)明中藥組合物治療腦供血不足的臨床療效，用按實施例1方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進行了如下臨床試驗。一、診斷性評價1.病史和體檢(1)低血壓史，體位性低血壓史和家族遺傳史，體位性頭暈或頭昏。(2)暈厥發(fā)作史①前驅(qū)癥狀多見于體位變化，臥位或蹲位至站立時，常有心慌、眼花、黑蒙、惡心、蒼白、震顫等。常無外傷，亦有無前驅(qū)癥狀，頻發(fā)暈厥的嚴重病例。②發(fā)作時癥狀意識障礙、癲癇樣抽搐，1-2分鐘，恢復(fù)，心率緩慢，四肢發(fā)涼，面色蒼白，無尿便失禁。③恢復(fù)期無頭痛或肢痛，可回憶發(fā)病過程，部分病人有數(shù)分鐘至數(shù)小時的乏力、心慌、頭昏等。(3)軀體疾病及藥物史(4)監(jiān)測體位變化時血壓的改變病人平臥〉5min，測臥位血壓和心率3次，令病人數(shù)秒內(nèi)站立，測直立后l、3、7minBP、P及其差值，對早期無血壓下降者，應(yīng)連續(xù)測10分鐘。(AAN，AAS或Thulesius法)注意測臥坐血壓變化不可靠，兩上肢血壓和脈膊強度是否相等(主動脈及鎖骨下動脈病變)。亦有臥位呈高血壓的病例。結(jié)果收縮壓〈100mmHg或在直立后收縮壓差^20mmHg或舒張壓差^10mmHg，部份病例體位(臥、立或蹲一立位)變時，血壓可下降為"0",心率<40次/分或停止。2.暈厥病人的傾斜試驗表2暈厥病人傾斜試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>敏感性和特異性60%-80%;重復(fù)性67%_85%;陽性結(jié)果與傾斜角度(60°、70°、90°)和異丙腎上腺素的量和速度有關(guān)3.Valsalva試驗4.輔助檢査CT細EKG、BP、EEG監(jiān)測自主神經(jīng)功能測驗精神病學(xué)量表評估焦慮、抑郁、軀體化障礙等5.排除其他疾病TIA、癲癇、猝倒發(fā)作、低血糖昏迷、鎖骨下盜血綜合征等。二、資料與方法1、病歷入選與治療方法表5兩組納入病例的基本情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>142例有腦供血不足的低血壓患者，按接受的治療方法不同為兩組對照組70例接受管通(奈科明制藥有限公司生產(chǎn))治療，5-30mg/d.，分2-3次口服，療程3月。處理組72例，除對照組給予的管通(奈科明制藥有限公司生產(chǎn))治療外，再加本發(fā)明藥物膠囊劑(0.4g/粒)3粒，一日3次，療程3月。按臨床試驗的評價指標(biāo)，每月評價一次。以治療后3月末的評定結(jié)果作為評定臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)。2、臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)表6臨床試驗的評價指標(biāo)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>減量或停禾急^基本穩(wěn)定欠穩(wěn)定同服藥前藥后癥狀三、試驗結(jié)果表7兩組間臨床療效評定結(jié)果比較(3月末)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>兩組患者均在服藥前1月后有效，2月后病情基本穩(wěn)定，3月后療效明顯，除少數(shù)病例外，但仍雖繼續(xù)服藥才能維持日常工作和生活。3月末的臨床療效評定結(jié)果顯示，管通聯(lián)合本發(fā)明藥物治療各類低血壓腦供血不足的患者，顯效率明顯高于單用管通治療組(P〈0.01)，有效率則相反，處理組明顯低于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。表明本發(fā)明藥物可以提高低血壓腦供血不足患者的臨床療效。在我們的觀察中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對低血壓腦供血不足患者的失眠、多夢、心悸、氣短、乏力、焦慮、煩躁等癥狀改善比痊愈顯效(％)有效(％)無效較明顯。處理組的升高的血壓波動小，穩(wěn)定度高。四、討論本發(fā)明中藥組合物中的人參、麥冬、五味子具有益氣養(yǎng)陰功能，山茱萸、酸棗仁、龍骨、黃連具有養(yǎng)血、清心、安神的作用，丹參、赤芍、土鱉蟲具有活血通絡(luò)功能，這些科學(xué)的配方有利于低血壓患者的氣血兩虛、絡(luò)虛不榮，所致的心腦功能障礙癥狀的改善。五、結(jié)論本發(fā)明中藥組合物可以有效地治療腦供血不足，尤其是對于治療低血壓腦供血不足，效果尤佳。權(quán)利要求1、一種中藥組合物在制備治療腦供血不足藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。2、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。3、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。4、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。5、如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成a)人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成細粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；c)土鱉蟲粉碎成細粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過，與步驟b)回收乙醇后的提取液合并，濃縮為浸膏；e)將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。6、如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液。7、如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液。8、如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腦供血不足為低血壓腦供血不足。9、如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腦供血不足為低血壓腦供血不足。全文摘要本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療腦供血不足藥物中的應(yīng)用。通過臨床試驗證明，本發(fā)明中藥組合物通過益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，養(yǎng)血、清心、安神，能有效地改善患者頭昏、頭暈、無力、心悸、失眠、焦慮、煩躁等臨床癥狀，達到治療腦供血不足的目的。文檔編號A61K9/14GK101396521SQ200710152038公開日2009年4月1日申請日期2007年9月28日優(yōu)先權(quán)日2007年9月28日發(fā)明者猛王,超王,攏秦,鄭立發(fā)申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司